חוקן שימור צמחי מרפא סיני לטיפול בקוליטיס כיבית

מאמר זה מדגים שיטת חוקן צמחים סינית לטיפול בקוליטיס כיבית, שיכולה לשפר ביעילות את הסימפטומים הקליניים ואת איכות החיים של החולים.

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלה נפוצה ועקשנית בעולם המטילה נטל סוציו-אקונומי משמעותי, ללא טיפול יעיל אוניברסלי זמין. הרפואה הסינית המסורתית (TCM) הדגימה פוטנציאל טיפולי מבטיח בניהול UC, במיוחד באמצעות יישום חוקן שימור צמחים סיני, שזוכה להכרה בינלאומית הולכת וגוברת. שיטה זו כוללת מתן רקטלי של מרתח צמחים, שנשמר לתקופה מוגדרת כדי להבטיח מגע וספיגה אופטימליים עם רירית המעי הגס. בהשוואה למתן דרך הפה, שיטה זו מציעה יתרונות פרמקולוגיים מובהקים על ידי עקיפת חילוף החומרים במעבר ראשון בכבד, שיפור ההשפעות הטיפוליות ומזעור תופעות לוואי מערכתיות. מחקר זה מציג פרוטוקול מקיף לחוקן שימור צמחים סיני בטיפול ב-UC, כולל הערכת מטופלים, הכנת חומרים, בחירת תפקיד, מתן חוקן, טיפול לאחר ניתוח וניהול חירום. ניסוי קליני נערך עם 22 חולי UC שחולקו לקבוצות ביקורת וחוקן. התוצאות הטיפוליות הוערכו באמצעות ציוני תסמינים בודדים ושאלון מחלות מעי דלקתיות (IBD-Q). התוצאות הצביעו על כך שלחוקן שימור צמחים סיני היה יתרון משמעותי יותר בשיפור התסמינים הקליניים (צואה רירית דמית וכאבי בטן) ואיכות החיים (תסמיני מעיים, תסמינים מערכתיים ותפקוד חברתי) בהשוואה לקבוצת הביקורת (p < 0.05). ממצאים אלה מצביעים על כך שחוקן שימור צמחים סיני מייצג גישה טיפולית יעילה, נסבלת היטב וניתנת להתאמה למטופל, המציעה אפשרות טיפול משלימה מבטיחה לניהול UC.

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלת מעי דלקתית כרונית ולא ספציפית הפוגעת בעיקר במעי הגס ובפי הטבעת, המאופיינת בשלשול מתמשך או חוזר, צואה דמית רירית, כאבי בטן, טנסמוס ודרגות שונות של תסמינים חוץ-מעיים¹. כדאגה בריאותית עולמית הולכת וגוברת, UC מציגה שכיחות שנתית הולכת וגוברת, הפוגעת בכ-5 מיליון חולים ברחבי העולם בשנת 2023, ובכך מטילה נטל משמעותי על מערכות בריאות וחברות ^2,3. למרות ההתקדמות בהתערבויות פרמקולוגיות, האסטרטגיות הטיפוליות הנוכחיות נותרו לא ספציפיות ולא אופטימליות. טיפולים עיקריים, כולל נגזרות של חומצה 5-אמינוסליצילית, גלוקוקורטיקואידים, אימונומודולטורים ותרופות ביולוגיות, קשורים לעתים קרובות לתופעות לוואי חמורות. לדוגמה, מסלזין גורם לעתים קרובות לדלקת הלבלב, רעילות לב ורעילות לכבד⁴, בעוד שקורטיקוסטרואידים מובילים בדרך כלל לעלייה במשקל, אוסטאופורוזיס ודימום במערכת העיכול⁵. יתר על כן, תרופות אלו נוטות לגרום לעמידות לתרופות ומפגינות יעילות מוגבלת במניעת הישנות המחלה⁶. יתר על כן, העלות הגבוהה של תרופות מסוימות מטילה עומס כלכלי ניכר על משפחות החולים⁷. לפיכך, יש צורך דחוף בפיתוח חלופות טיפוליות בטוחות וחסכוניות יותר.

לרפואה הסינית המסורתית (TCM) יש מערכת תיאורטית ייחודית, עם חומרים רפואיים המופקים בעיקר ממקורות טבעיים כגון צמחים, בעלי חיים ומינרלים, המציעים השפעות טיפוליות מרובות מטרות פוטנציאליות, פרופילי בטיחות נוחים יחסית^{ונגישות} כלכלית. עם היסטוריה מתועדת המשתרעת על פני אלפי שנים בניהול UC, הרפואה הסינית המסורתית זכתה לאישור הולך וגובר ביכולתה להקל על הסימפטומים, להפחית הישנות ולמזער תגובות שליליות ^9,10,11. בהתחשב במיקום האנטומי הספציפי של UC, ניהול מקומי דרך מסלול המעי הגס מועיל לרוב יותר ממתן דרך הפה^12,13. רשומות היסטוריות מצביעות על כך שכבר בשנת 200 לספירה, חוקנים סיניים לשימור צמחים שימשו בפרקטיקה הקלינית¹⁴. שיטה זו כוללת מתן רקטלי של מרתח צמחים, שנשמר לתקופה מוגדרת כדי להבטיח מגע וספיגה אופטימליים עם רירית המעי הגס¹⁵. בשנים האחרונות, טכניקת חוקן שימור צמחים סינית זכתה להכרה בינלאומית ויושמה במצבים שונים, כולל דלקת לבלב חריפה¹⁶, מחלת כליות כרונית¹⁷ והפרעות גינקולוגיות¹⁸. יישומו בולט במיוחד במחלות המעי^{הגס 19,20}. בהשוואה למתן תרופות דרך הפה, חוקן שימור צמחים סיני מספק תרכובות פעילות ישירות לאתר הפתולוגיה, עוקף את חילוף החומרים בכבד במעבר ראשון וממזער את הפירוק על ידי אנזימי עיכול. זה משפר את הזמינות הביולוגית של רכיבים פעילים תוך הפחתת גירוי במערכת העיכול ורעילות מערכתית²¹. יש לציין כי כלי הדם העשירים והמבנה הוורידי בעל הדופן הדקה של רירית פי הטבעת מקלים על ספיגה מהירה של תרופות, מקדמים את פתרון הדלקת ותיקון צמתים הדוקים ברירית המעי, ובכך משפרים את שלמות הרירית הכללית²². למרות שהרפואה המערבית אימצה גם שיטות מתן מקומיות, כגון אספקה רקטלית של חומצה 5-אמינוסליצילית וקורטיקוסטרואידים, כדי למזער תופעות לוואי מערכתיות, ראיות השוואתיות מצביעות על כך שחוקני צמחים סיניים מפגינים יעילות טיפולית מעולה לצד פרופיל בטיחות חיובי יותר²¹.

למרות יתרונות אלה, היישום הקליני של חוקני שימור צמחים סיניים נותר מוגבל בשל היעדר פרוטוקולים סטנדרטיים והיכרות לא מספקת בקרב אנשי מקצוע בתחום הבריאות. לכן, מאמר זה מציג באופן שיטתי פרוטוקול סטנדרטי למתן חוקני שימור צמחים סיניים בטיפול ב-UC. המטרה הכוללת היא לספק תיאור מפורט של ההליך, כולל שלבים מרכזיים ואמצעי זהירות, כדי להבטיח את ההיתכנות הקלינית, השחזור והיישום הרחב שלו בפרקטיקה הקלינית.

הפרוטוקול אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים של אוניברסיטת צ'נגדו לרפואה סינית מסורתית (מס' אתיקה: 2024KL-182-01). הנהלים התפעוליים תואמים את ההנחיות הקליניות של בית החולים של אוניברסיטת צ'נגדו לרפואה סינית מסורתית. התקבלה הסכמה מדעת מכל המטופלים להשתתפות במחקר.

1. הערכת מטופל

1. ודא שהאבחנה עומדת בקריטריונים של UC²³. ודא שהמטופל מוכן לקבל טיפול בחוקן צמחי מרפא סיני וחתם על טופס הסכמה מדעת.
2. לא לכלול חולים עם סיבוכים חמורים, כגון דימום במערכת העיכול התחתונה, חסימה, ניקוב, אי ספיקת לב חמורה, תפקוד לקוי של הכבד או הכליות, הפרעות המטולוגיות, גידולים ממאירים, הפרעות נפשיות או היסטוריה של אלרגיה לצמחי מרפא סיניים. כמו כן, אל תכלול חולים עם נגעי עור פריאנאליים, טחורים חמורים, או כאלה שעברו ניתוח אנאלי, פי הטבעת או המעי הגס במהלך 3 החודשים האחרונים. אל תכלול נקבות בהריון או מניקות.

2. הכנת המטופל

1. הנחו את המטופל לרוקן את המעיים ושלפוחית השתן 30 דקות לפני הליך החוקן. הסבר בפירוט את שלבי ההליך, אמצעי הזהירות והיתרונות הטיפוליים כדי להקל על החרדה ולהבטיח שיתוף פעולה של המטופל.
2. בצע חוקן ניקוי שגרתי לפני חוקן החזקת צמחים אם יש שאריות צואה. הכינו תמיסת מלח חמה (כ-500-1000 מ"ל) בטמפרטורת הגוף (37-40 מעלות צלזיוס). סגור את צינור שקית החוקן clamp כדי למנוע דליפה ומלא את שקית החוקן במי מלח חמים.
3. מקם את המטופל בדקוביטוס לרוחב שמאל עם ברכיים כפופות. שחרר את הבגדים ומשוך את המכנסיים כלפי מטה עד אמצע הירך, תוך חשיפה מלאה של אזור פי הטבעת. יש לשמן את צינור פי הטבעת בשמן פרפין ולהכניס אותו בעדינות לפי הטבעת לעומק של 7-10 ס"מ, בהנחיית סימוני הסנטימטר המדורגים על הקטע הפרוקסימלי של הצינור.
4. תלו את שקית החוקן על מעמד העירוי, וודאו שמפלס הנוזל יהיה כ-40 ס"מ מעל פי הטבעת. פתח את המהדק של צינור פי הטבעת ואפשר לתמיסת המלח החמה לזרום לאט לתוך פי הטבעת. לאחר השלמת העירוי, סגור את המהדק, הסר בזהירות את צינור פי הטבעת ונקה את פי הטבעת ברקמה רטובה. הנחו את המטופל לשכב שטוח ולשמור על מי מלח למשך 5-10 דקות כדי להקל על התנפחות מעיים וניקוי נאותים.
5. לאחר תקופת השמירה, ספק למטופל מחבת מיטה לפינוי המלח והצואה. העריכו את בהירות התמיסה שגורשה כדי לקבוע אם יש צורך בחוקנים נוספים. חזור על הליך החוקן 2-3 פעמים, במידת הצורך, עד שתמיסת המלח המשוחררת צלולה וללא שאריות צואה. אם המטופל מפתח חיוורון, זיעה קרה, כאבי בטן עזים או פאניקה, הפסק מיד והודע לרופא.

3. הכנת חומר

1. הכנת מרתח צמחים
   1. שקלו את צמחי המרפא הבאים (איור 1): Sanguisorba officinalis L. (Sanguisorbae radix) 20 גרם, Sophora japonica L. (Sophorae flos) 10 גרם, Portulaca oleracea L. (Portulacae herba) 10 גרם, Baphicacanthus cusia (Nees) Bremek. (Indigo naturalis) 30 גרם, Paeonia lactiflora Pall. (Radix paeoniae rubra) 10 גרם.
   2. מניחים את עשבי התיבול בסיר חרס. הוסף מספיק מים קרים כדי לטבול עד 2-3 ס"מ. משרים את עשבי התיבול למשך 30 דקות.
   3. מביאים את המים לרתיחה ואז מבשלים על אש נמוכה במשך 30 דקות. מסננים דרך שתי שכבות של גזה רפואית ושומרים על המרתח.
   4. מוסיפים שוב מים קרים כדי לטבול את עשבי התיבול ב 2-3 ס"מ. מביאים לרתיחה פעם נוספת ומבשלים עוד 30 דקות. מסננים דרך שתי שכבות של גזה רפואית ושומרים על המרתח.
   5. שלבו את שני המרתחים והניחו לו להתקרר לטמפרטורה מתאימה (כ-39°C-41°C) לשימוש.
2. הכנת חומרים אחרים
   1. הכינו מנקן אספסיס לערכה חד פעמית (כולל מכשיר חוקן סטרילי חד פעמי, כפפות חד פעמיות, מגש טיפול חד פעמי, מגבת טיפול רפואי ושמן פרפין), מדחום מים, גזה, כרית, מחבת מיטה ומסך פרטיות (איור 2 וטבלת החומרים).

4. הליך טיפול

1. מתן טיפול קונבנציונלי לקבוצת הביקורת: מרשם טבליות בציפוי אנטרי מסלזין דרך הפה (4 גרם ליום), בשילוב עם מרתח צמחי מותאם אישית. ספק לקבוצת החוקן חוקנים יומיומיים נוספים לשימור צמחי מרפא סיניים.
2. יש לאשר את פרטי המטופל (שם, גיל, מספר אשפוז). ודא שהמטופל רוקן את שלפוחית השתן והמעי. אשר שהמטופל חתם על טופס ההסכמה מדעת. העריכו מחדש את מצבו של המטופל והעריכו את המטופל עבור כל אי נוחות או תסמינים שליליים שעלולים להתנגד להליך. בדוק את תאריכי התפוגה ואת תקינות כל הציוד.
3. סגור את הדלתות והחלונות והתאם את טמפרטורת החדר לרמה נוחה (כ-22 מעלות צלזיוס-28 מעלות צלזיוס). השתמש במסך פרטיות כדי להגן על פרטיות המטופל.
4. שטפו ידיים, עטו כפפות ומסכה. בדוק את אזור פי הטבעת לאיתור נגעים או התוויות נגד.
   1. הערכת מצב העור: יש לבדוק אם יש אדמומיות, נפיחות, גירוי, חום, רגישות או הפרשות.
   2. בדוק טחורים: משש ובדוק ויזואלית נפיחות, צניחה או דימום.
   3. בדוק אם יש סדקים או כיבים: בדוק אם יש סדקים, קרעים או פצעים פתוחים סביב פי הטבעת.
   4. יש לבדוק אם יש מורסות או זיהומים: יש למשש גושים, נפיחות, אדמומיות, מוגלה או תנודתיות.
   5. הקפידו על היגיינה פריאנאלית: נקו את האזור ביסודיות כדי להסיר שאריות צואה או פסולת.
   6. זיהוי התוויות נגד: דווח מיד לרופא על כל ממצא מדאיג (למשל, ניתוח או זיהומים שבוצעו לאחרונה).
5. מקם את המטופל בדקוביטוס לרוחב שמאל עם ברכיים כפופות. שחרר את הבגדים ומשוך את המכנסיים כלפי מטה עד אמצע הירך, תוך חשיפה מלאה של אזור פי הטבעת. הניחו וילון רפואי מתחת לישבן והרימו את הירכיים ב-10 ס"מ באמצעות כרית (ראו איור 3).
   1. התאם את מיקום המטופל על סמך מיקום הנגע: עבור נגעים במעי הגס הרקטלי והסיגמואידי, השתמש במיקום הצדדי השמאלי; עבור נגעים אילאוצקליים, השתמש במיקום הרוחבי הימני.
6. מדוד את טמפרטורת מרתח הצמחים (39 °C-41 °C) באמצעות מדחום מים. סגור את צינור שקית החוקן clamp כדי למנוע דליפה. מלאו את שקית החוקן החד פעמית ב-200 מ"ל ≤ מהמרתח ותלו אותה, תוך הקפדה על מפלס הנוזל לא יותר מ-30 ס"מ מפי הטבעת.
7. יש לשמן את קצה צינור פי הטבעת בשמן פרפין. הנחו את המטופל לבצע נשימה עמוקה דרך הפה. הכנס בעדינות את הצינור 15-25 ס"מ לתוך פי הטבעת.
   1. התאם את עומק ההחדרה על סמך מיקום הנגע: עבור נגעים בפי הטבעת ובמעי הגס הסיגמואידי, הכנס את הצינור 15 עד 20 ס"מ; לנגעים בסיגמואיד או במעי הגס היורד, הכנס 18 עד 25 ס"מ.
8. פתח את מהדק צינור שקית החוקן וטפטף לאט את מרתח הצמחים, תוך התאמת קצב העירוי בהתאם למצבו וסובלנותו של המטופל. שמרו על זמן עירוי כולל של 15-20 דקות. התבוננות מתמדת במטופל ובירור לגבי הסבילות שלו. התאם את קצב העירוי או הפסק את ההליך אם מתעורר אי נוחות או דחף לעשות את צרכיו.
   1. הפסק את החוקן מיד אם המטופל מראה סימנים של דופק מהיר, גוון עור חיוור, זיעה קרה, כאבי בטן עזים או דפיקות לב. הודע לרופא מיד.
9. Clamp הצינור בסיום. הסר את הצינור לאט תוך כדי בקשת המטופל לכווץ סוגרים אנאליים. נקו את אזור הפריאנאלי בגזה.
10. הנחו את המטופל להישאר במצב שכיבה עם ירכיים מורמות למשך 60 דקות. ספק מחבת לפינוי מבוקר לאחר תקופת השמירה.
    1. לחולים עם שימור לקוי (<-30 דקות), יש להוסיף 2-3 מ"ל של 1% לידוקאין למרתח הצמחים לאחר אישור הרופא.
11. השלך פסולת ביולוגית מסוכנת במיכלים ייעודיים. חיטוי ציוד רב פעמי לפי המפרט הטכני לחיטוי במתקני בריאות²⁴. תעד את פרטי ההליך ואת תגובת המטופל.

5. טיפול לאחר הניתוח

1. פתח את החלונות כדי להבטיח אוורור נאות. החלף את המצעים בסדינים נקיים.
2. בדוק אם יש סימנים של נפיחות בבטן, שלשול, עצירות או תסמינים אחרים. הנחו את המטופל להימנע ממאמץ במהלך יציאות. הנח את המטופל לנטר ולתעד את מאפייני הצואה היומית, כולל תדירות, צבע, ריח ועקביות. אסוף דגימות צואה לבדיקה נוספת אם נצפות חריגות.
3. ייעץ למטופל לנוח ולעקוב אחר תזונה קלה וקלה לעיכול. אסור צריכת מזון קשה, קר, גולמי, עשיר בסיבים, חריף, מטוגן ומוצרי חלב.
4. עקוב אחר הסימנים החיוניים של המטופל (טמפרטורה, לחץ דם, דופק, דופק וקצב נשימה) במרווחים של 15 דקות במשך השעה הראשונה לאחר ההליך. לאחר מכן, העריכו את הסימנים החיוניים מדי שעה במשך 4 השעות הבאות. תעד כל שינוי בתסמינים באופן מיידי.

6. הערכת יעילות תרופות

1. מדדי יעילות ראשוניים
   1. להעריך את תסמיני UC באמצעות ציוני התסמינים האישיים המומלצים על ידי קונצנזוס המומחים על אבחון וטיפול בקוליטיס כיבית ברפואה סינית מסורתית (2023)²⁵ ציון התסמינים הבאים:
      שלשול: 0 (אין), 3 (<4 פעמים ביום), 6 (4-6 פעמים ביום), 9 (>6 פעמים ביום)
      צואה מדממת רירית: 0 (אין), 3 (כמויות קטנות של מוגלה/דם), 6 (מוגלה/דם דומיננטי), 9 (צואה שלמה מורכבת ממוגלה/דם טרי)
      כאבי בטן: 0 (אין), 3 (קל/לסירוגין), 6 (בינוני/חוזר), 9 (חמור/התכווצויות)
      טנסמוס: 0 (נעדר), 1 (הווה)
   2. בצע הערכה בסיסית עם הקבלה. יש לתת את חוקן הצמחים הסיני מדי יום במשך 14 ימים רצופים. בצע את הערכת היעילות הסופית 24 שעות לאחר החוקן האחרון. השווה ציונים לאחר הטיפול עם ציוני הבסיס.
2. מדדי יעילות משניים
   1. להעריך את איכות החיים באמצעות שאלון מחלות מעי דלקתיות (IBD-Q)²⁶. להעריך את התפקוד החברתי של המטופל, מצבו הרגשי, תסמינים מערכתיים ותסמינים הקשורים למעי. ציונים גבוהים יותר מצביעים על שיפור באיכות החיים.
   2. בצע הערכה בסיסית עם הקבלה והערכת מעקב 14 יום לאחר סיום הטיפול.

מחקר זה כלל 22 חולי UC מהמחלקה לגסטרואנטרולוגיה בבית החולים של אוניברסיטת צ'נגדו לרפואה סינית מסורתית. קבוצת הביקורת קיבלה טיפול קונבנציונלי (טבליות בציפוי אנטרי מסלזין דרך הפה בשילוב מרתח צמחים מותאם אישית), בעוד שקבוצת החוקן קיבלה חוקנים יומיים נוספים לשימור צמחים סיני...

UC היא מחלה דלקתית כרונית הפוגעת בעיקר ברירית המעי הגס. מחקרים הראו כי פורמולציות רקטליות של חומצה 5-אמינוסליצילית וקורטיקוסטרואידים יכולות למקד ישירות את הנגעים, להפחית ביעילות תגובות מערכתיות ולהפגין יעילות ובטיחות גבוהות יותר בהשוואה לטיפולים דרך הפה^12,27

למחברים אין מה לחשוף.

עבודה זו נתמכה על ידי הפרויקט המיוחד של המחקר המדעי והטכנולוגי של מינהל מחוז סצ'ואן לרפואה סינית מסורתית (2024zd004) ופרויקט המחקר והפיתוח המרכזי של מחוז סצ'ואן (2024YFFK0171).