Unser Ziel ist es, ein realistisches Tiermodell der akuten Lungenembolie bei Schweinen zur Verfügung zu stellen. Das Modell bietet die Möglichkeit, die Pathophysiologie der Lungenembolie zu untersuchen, aber auch neue Therapien zu evaluieren. Darüber hinaus eignet sich das Modell gut für die praktische Ausbildung von Mitarbeitern im Gesundheitswesen in interventionellen Verfahren.
Der Bereich der akuten Lungenembolie hat sich in den letzten Jahren grundlegend verändert. Neuartige pharmakologische und insbesondere interventionelle Therapien werden entwickelt, und es bedarf einer präklinischen Erprobung und Entwicklung in einem realistischen In-vivo-Umfeld. Frühere In-vivo-Modelle haben künstliche Materialien wie Klebstoff oder Kunststoffkügelchen verwendet, um eine Lungenembolie auszulösen.
In diesem Modell verwenden wir das eigene Blut des Schweins, um autologe Embolien herzustellen, die daher in Größe, Form und Textur denen von Patienten ähneln. Das Modell ist in früheren Studien zur Pathophysiologie und Interventionen gut charakterisiert. Die Bewertungen umfassten invasive hämodynamische Netze, verschiedene Bildgebungsmodalitäten, Histologie und Biochemie.
Da das Schwein eine ähnliche Anatomie wie ein erwachsener Mensch aufweist und die Embolie und der hämodynamische Phänotyp denen eines Patienten mit akuter Lungenembolie ähneln, ist das Modell ideal für die Untersuchung pharmakologischer und interventioneller Behandlungen. Packen Sie zunächst ein kardiopulmonales Oxygenierungssystem aus und suchen Sie die nicht mit Heparin beschichteten Polyvinylchlorid- oder PVC-Schläuche. Schneiden Sie sieben dieser Schläuche in etwa 30 Zentimeter lange Stücke und verschließen Sie ein Ende jedes PVC-Rohres mit einer großen Blutstillungszange.
Holen Sie sich ein anästhesiertes Tier, richten Sie einen ultraschallgesteuerten intravaskulären Zugang ein und infundieren Sie die Venenscheiden mit Kochsalzlösung. Für die Gerinnselbildung pausieren Sie zunächst die isotonische Kochsalzinfusion an einer der Venenscheiden und entnehmen insgesamt 180 Milliliter Blut aus der Schleuse. Teilen Sie das entnommene Blut in sechs PVC-Röhrchen auf und verschließen Sie die Oberseite jedes Röhrchens mit einer weiteren Hämostatenzange.
Hängen Sie die Röhren dann mindestens drei Stunden lang bei Raumtemperatur senkrecht auf. Spülen Sie anschließend Kochsalzlösung durch die Hülle und starten Sie die Kochsalzinfusion erneut. Zum Einführen der 26F-Schleuse unterbrechen Sie die Infusionspumpe, die mit der Schleuse in der rechten Vena jugularis externa verbunden ist.
Führen Sie einen langen, extra steifen Führungsdraht durch den Mantel. Schieben Sie den Draht kaudal durch die oberen Zentralvenen, die obere Hohlvene, den rechten Vorhof und in die untere Hohlvene durch, geführt durch Fluoroskopie. Ziehen Sie dann langsam die Schleuse heraus und beobachten Sie dabei mittels Durchleuchtung, dass der Führungsdraht in der unteren Hohlvene verbleibt.
Drücken Sie mit einer sterilen Serviette den Eintrittspunkt zusammen, während Sie die Hülle zurückziehen. Tauschen Sie die Hülle mit der Seldinger-Technik gegen einen 16 französischen Dilatator aus. Verlängern Sie den Hautschnitt, falls erforderlich, wenn Sie auf einen Widerstand stoßen, um die Hülle unter fluoroskopischer Kontrolle in den venösen Kreislauf vorzuschieben.
Wenden Sie erneut die Seldinger-Technik an, um den 16-French-Dilatator gegen eine 26-French-Hülle auszutauschen. Schieben Sie die Hülle langsam durch die großen Venen, bis die röntgendichte Spitze die obere Hohlvene erreicht. Ziehen Sie den Dilatator und den Führungsdraht vorsichtig aus dem Molch heraus und stellen Sie sicher, dass die Schleuse an Ort und Stelle bleibt.
Nehmen Sie Blut ab, um die Platzierung der Hülle zu bestätigen, und spülen Sie mit 60 Millilitern Kochsalzlösung, um sicherzustellen, dass die Hülle vollständig gespült wird. Legen Sie dann einen Stapel steriler Servietten unter das äußere Ende der Hülle und das sterile Tuch, um es über Herzhöhe zu heben. Schließen Sie die Infusionspumpe wieder an und setzen Sie die Kochsalzinfusion fort.
Um das Embolie-Verabreichungsgerät zusammenzubauen, packen Sie den Rest des kardiopulmonalen Oxygenierungssystems unter sterilen Bedingungen aus. Suchen Sie aus dem Autotransfusionsset den 10 Zentimeter langen Silikonschlauch, der am Boden des Kardiotomiebehälters befestigt ist, und das drei mal acht bis vier Zoll große Verbindungsstück, das am Silikonschlauch befestigt ist. Schneide dann den Silikonschlauch in zwei gleich große Stücke und lege die Hälfte ohne Verbinder vorerst beiseite.
Nachdem Sie die Schnell-Prime-Linie gefunden haben, schneiden Sie sie etwa 20 Zentimeter vom Luer-Lock-Ende ab und befestigen Sie das offene Ende an dem 1 x vier Zoll großen Ende des Verbindungsstücks. Verbinden Sie dann ein drei x acht Zoll großes Stück mit einem ein bis zwei Zoll großen Verbindungsstück mit dem offenen Ende des Silikonschlauchs, um Teil A zu vervollständigen. Befestigen Sie für Teil B die verbleibende Hälfte des Silikonschlauchs am distalen Ende der Aortenperfusionskanüle. Suchen Sie einen drei x acht Zoll großen Verbinder und befestigen Sie ihn mit dem offenen Ende des Silikonschlauchs an einem 1 x zwei Zoll großen Verbinder.
Um das Gerinnsel zu beurteilen, nehmen Sie einen der PVC-Schläuche mit einem vollständig ausgebildeten Embolus und legen Sie den Embolus vorsichtig auf eine chirurgische Serviette, wobei Sie den Überstand wegwerfen. Um eine akute Lungenembolie auszulösen, geben Sie einen 1.000-Milliliter-Beutel mit isotonischer Kochsalzlösung in einen Druckinfusionsbeutel. Setzen Sie ein Infusionsset ein und blasen Sie den Druckbeutel auf mindestens 200 Millimeter Quecksilber auf, jedoch nicht über den empfohlenen Druck hinaus.
Verbinden Sie dann den Teil A der Embolusabgabevorrichtung mit der seitlichen Öffnung des Dreiwegehahns, gefolgt von der Verbindung des letzten PVC-Schlauchs mit dem offenen Ende von Teil A. Legen Sie einen Embolus in das Röhrchen und füllen Sie das System mit Kochsalzlösung. Nachdem Sie Teil B am anderen Ende des PVC-Schlauchs befestigt haben, führen Sie das Embolusgerät in die 26 französische Hülle ein und öffnen Sie den unter Druck stehenden Kochsalzfluss für etwa fünf Sekunden, um den Embolus zu infundieren. Induzieren Sie schließlich die Embolie, bis sich der mittlere pulmonale arterielle Druck gegenüber dem Ausgangswert verdoppelt hat oder bis alle sechs Embolien induziert wurden, und überwachen Sie das Schwein, um sicherzustellen, dass es 30 Minuten lang stabil bleibt.
Lungen-CT-Scans zeigten zu Studienbeginn keine Anzeichen einer Lungenembolie, aber nach der Induktion waren multiple Embolien sichtbar, wodurch sich der Prozentsatz der Lungenobstruktion von 0 auf 57,1 % erhöhte. Die Autopsie ergab große autologe Embolien in den Lungenarterien.
