Miglioramento del controllo della pressione arteriosa domiciliare mediante denervazione renale mediata da ozono guidata da TC per pazienti con ipertensione resistente

La denervazione renale mediata dall'ozono (RDN) guidata da TC mediante iniezione di una miscela di gas O_{2-O 3} attorno ai gangli lombari riduce il carico di farmaci antipertensivi e consente di ottenere un migliore tasso di controllo della pressione sanguigna a casa. Presentiamo una nuova tecnica RDN semplificata, unilaterale e priva di mezzo di contrasto che riduce al minimo il danno dell'arteria renale nel trattamento di pazienti con ipertensione resistente (RH).

L'accumulo di prove da studi clinici negli ultimi anni ha costantemente sostenuto l'efficacia dell'abbassamento della pressione sanguigna (BP) della denervazione simpatica renale (RDN). Tuttavia, la tecnica RDN basata su catetere più utilizzata presenta ancora dei limiti nella pratica clinica. Pertanto, è necessario sviluppare un approccio RDN alternativo per il controllo della pressione arteriosa. Nel nostro precedente studio clinico, abbiamo dimostrato che l'RDN mediato dall'ozono guidato da CT riduce efficacemente la pressione arteriosa sia ambulatoriale che ambulatoriale a 12 settimane dopo la procedura in pazienti con ipertensione resistente (RH). In questo studio, abbiamo ulteriormente valutato l'efficacia di questa tecnica nel controllo domiciliare della pressione arteriosa di 15 pazienti con RH. Sulla base dell'uso ridotto di farmaci anti-ipertensione dopo la procedura, i tassi di controllo della pressione arteriosa domiciliare (<140/90 mmHg) per la coorte complessiva sono stati del 60,0%/93,3%, 80,0%/100% e 80,0%/100% rispettivamente alle settimane 4, 8, 12 e del 57,1%/90,91, 81,8%/100% e 90,9%/100% alle settimane 4, 8, 12 per i pazienti con funzionalità renale normale al basale. Inoltre, il 33,3% dei pazienti ha raggiunto l'obiettivo ottimale di pressione arteriosa mattutina di ≤135/85 mmHg. Non sono state segnalate complicanze intra o post procedura. Presentiamo una tecnica RDN semplificata, operata unilateralmente e priva di mezzo di contrasto che evita il danno dell'arteria renale nella gestione dell'RH.

L'ipertensione resistente (RH) viene diagnosticata quando gli individui non raggiungono gli obiettivi di pressione arteriosa nonostante l'assunzione di tre farmaci antipertensivi, o quando gli individui raggiungono l'obiettivo di pressione arteriosa ma richiedono quattro o più farmaci antipertensivi¹. L'RH è collegata a un rischio significativamente più elevato di eventi avversi cardiovascolari e renali². La denervazione simpatica renale (RDN) - dalla simpatectomia chirurgica o dall'attuale RDN basata su catetere - si è dimostrata efficace nel trattamento dell'RH ^3,4,5.

A causa dell'invasività e dei gravi effetti collaterali, la simpatectomia chirurgica è stata eliminata. Ci sono ancora alcune limitazioni per la RDN basata su catetere, tra cui la dipendenza dal contrasto, la potenziale lesione dell'arteria renale, il rapporto costo-efficacia relativamente inferiore e la necessità di un'assistenza speciale per il catetere⁶. Queste limitazioni evidenziano la necessità di migliorare gli approcci RDN. Negli ultimi anni, sono state introdotte altre tecniche RDN, come l'RDN mediato dall'etanolo perivascolare guidato dalla TC, l'RDN transuretrale laparoscopica e l'RDN unilaterale perivascolare laparoscopica, dimostrando un'efficace riduzione della pressione arteriosa 7,8,9,10.

Il ganglio simpatico, in particolare i gangli di T9-L2, sono componenti importanti dell'innervazione simpatica renale e sono convenienti da colpire sotto la guida TC^11,12. Il ganglio spatico è stato il primo bersaglio per la RDN in chirurgia. Un recente esperimento sugli animali ha dimostrato che l'iniezione di etanolo nel ganglio del tronco celiaco ha portato a una significativa riduzione della pressione arteriosa. Alte concentrazioni di ozono (18-30 μg/mL) favoriscono un aumento dei tassi di apoptosi e morte cellulare dei neuroblasti¹³. Il nostro studio precedente ha dimostrato che l'RDN mediato dall'ozono guidato da TC ha abbassato efficacemente la pressione arteriosa ambulatoriale e ambulatoriale 12 settimane dopo la procedura nei pazienti con RH¹⁴. In questo studio, valutiamo i cambiamenti nel regime anti-ipertensivo e l'effetto del tasso di controllo della pressione arteriosa domiciliare di questo approccio di RDN.

Questo studio è stato approvato dal Consiglio etico dell'ospedale della Croce Rossa di Guangzhou (n. 2022-145-01) e il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti prima dell'arruolamento. Questo studio clinico a braccio singolo è stato progettato e registrato nel Chictr.org.cn (ChiCTR2300071375).

1. Disegno dello studio

NOTA: Si trattava di uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, volto a osservare il tasso di controllo della pressione arteriosa domiciliare nei pazienti prima e dopo la procedura.

1. Stabilire i seguenti criteri inclusivi: età compresa tra i 18 e gli 80 anni; pazienti ipertesi con pressione arteriosa che rimane elevata sopra i 140/90 mmHg anche con l'uso contemporaneo di tre farmaci antipertensivi di classi diverse, tra cui comunemente un diuretico; o pazienti la cui pressione arteriosa raggiunge meno di 140/90 mmHg con ≥4 farmaci antipertensivi.
2. Escludere i seguenti pazienti: ipertensione secondaria diagnosticata; deformità spinali o infettive; precedente angioplastica dell'arteria renale o denervazione con catetere; precedente ablazione con radiofrequenza del disco vertebrale interno lombare o blocco simpatico; e una storia di infarto del miocardio, accidente vascolare cerebrale o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima dell'arruolamento; pazienti che non hanno caricato le bilance in modo tempestivo come richiesto durante il periodo di follow-up.
3. Valutazione del carico di farmaci antipertensivi (AHMB)
   1. Valutare il carico di farmaci antipertensivi contando il numero di classi di farmaci, ignorando le dosi. Quando i criteri per la riduzione dei farmaci sono soddisfatti, considerare l'interruzione di una classe di farmaci, indipendentemente dal dosaggio, come riduzione di un onere. Per mantenere l'aderenza e prevenire modifiche terapeutiche non provate, chiedi al team di follow-up di verificare settimanalmente il piano terapeutico con i pazienti e assicurarsi che quelli idonei alla riduzione seguano gli aggiustamenti prescritti.
4. Impostare i criteri per ridurre i farmaci antipertensivi come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≤ 110 mmHg su almeno due misurazioni consecutive dopo la procedura.
5. Monitor della pressione arteriosa domestica
   1. Per garantire l'accuratezza della misurazione della pressione arteriosa a domicilio, formare tutti i pazienti a misurare formalmente la pressione arteriosa a casa in quattro diversi punti orari ogni giorno in modo standardizzato: al risveglio, alle 10:00, alle 16:00 e prima di coricarsi. Richiedere ai pazienti di registrare le letture della pressione arteriosa a casa su un modulo di registrazione, che verrà raccolto dal team dello studio ogni settimana durante il follow-up. Definisci il controllo della pressione arteriosa domiciliare come una pressione arteriosa sistemica di ≤140 mmHg e una pressione arteriosa diastolica (DBP) di ≥90 mmHg.
      NOTA: Un dispositivo elettronico automatico è stato utilizzato per misurare la pressione arteriosa brachiale.
6. Sicurezza: Segnala e registra tutti i possibili eventi avversi tramite telefonate, app di messaggistica o in ambulatorio. Le potenziali complicanze includono ipotensione ortostatica, disfunzione gastrointestinale, disuria e disfunzione erettile maschile.

2. Preparazione prima della procedura (allenamento in posizione prona per i pazienti in reparto)

1. Chiedi al paziente di assumere una posizione prona sul letto, estendendo le braccia parallelamente sopra la testa.
2. Posiziona un cuscino sotto il basso addome per appiattire la curva lombare, assicurandoti che la schiena e i glutei siano allo stesso livello.
   NOTA: Il posizionamento del cuscino può variare in base al tipo di corpo individuale.
3. Esegui questo esercizio due volte al giorno per 2-3 giorni con l'obiettivo di mantenere la posizione ferma per almeno 20 minuti.

3. Denervazione renale mediata dall'ozono (in laboratorio TC)

1. Rimuovere l'indumento superiore del paziente per esporre il busto.
2. Collegare gli elettrodi e collegarli a un monitor per elettrocardiogramma.
3. Misurare la pressione sanguigna supina.
4. Far passare il paziente in posizione prona, garantendo comfort e stabilità.
5. Per i punti di riferimento sulla superficie del corpo, posizionare un filo metallico sulla linea mediana del tronco (approssimativamente a livello di T12-L3) che funga da riferimento per la distanza di deviazione dalla linea mediana del punto di puntura della superficie corporea sotto guida CT (punto C nella Figura 1).
6. Identificare il bersaglio della puntura
   1. Utilizzare uno scanner TC per ottenere immagini anteroposteriori e laterali della colonna lombare (intervallo: da S2 a T11) per il conteggio delle vertebre e la valutazione delle vertebre di transizione.
   2. Sulle immagini trasversali, identificare il livello di origine dell'arteria renale sinistra e determinare il punto target dell'iniezione (punto A nella Figura 1) nel terzo anterolaterale del bordo vertebrale destro a questo livello.
      NOTA: Se l'arteria renale si trova direttamente al di sotto del processo trasverso allo stesso livello, regolare il livello di iniezione per evitare il processo trasverso.
   3. Registrare la posizione del piano trasversale corrispondente.
7. Misurazione dei parametri di puntura guidata da CT
   1. Nell'immagine trasversale selezionata al punto 3.6.2, identificare il punto target di iniezione A (Figura 1) nel terzo anterolaterale del lato vertebrale.
      NOTA: Il punto target deve essere al di sotto della fascia del muscolo psoas maggiore omolaterale, a ~2-3 mm di distanza dall'arteria renale sinistra.
   2. Disegna una linea da A lungo il bordo laterale esterno dello psoas maggiore sinistro. L'intersezione di questa linea con la superficie del corpo è il punto di puntura cutanea B, con il filo metallico sulla superficie del corpo lombare corrispondente al punto C. Misurare la lunghezza di AB (profondità di inserimento dell'ago), l'angolo tra AB e BC (angolo di puntura Q) e la lunghezza di BC (distanza laterale del punto di puntura della superficie corporea dalla linea mediana (Figura 1)).
      NOTA: Assicurarsi che l'ago rimanga interamente all'interno dello psoas maggiore per tutta la sua traiettoria.
8. Posizionamento del punto di puntura superficiale
   1. Regolare il letto nella posizione registrata al punto 3.6.2. Attivare la linea di posizionamento laser e segnare due linee utilizzando un pennarello: una lungo la linea di proiezione (linea A) e l'altra lungo la linea metallica preposizionata sulla linea mediana della superficie del corpo (linea B). L'intersezione di queste due linee è il punto C del passaggio 3.5.
   2. Rimuovere il filo metallico e segnare il punto di puntura B sulla riga A in base alla lunghezza del segmento BC misurata al punto 3.7.
9. Protocollo di puntura
   1. Inserire un ago da 21 G con segnapunti di lunghezza nel punto B, forando all'angolo predeterminato rispetto alla profondità prevista. Eseguire scansioni continue dello spessore della fetta di 2 mm attorno al punto di puntura ± 0,4-0,8 cm per confermare la punta dell'ago.
      NOTA: Se si incontra una resistenza, che indica un angolo di puntura eccessivo e un contatto ago-vertebra, ritrarre e regolare nuovamente l'angolo di puntura sotto la guida CT.
   2. Collegare una siringa da 10 ml, assicurarsi che non venga aspirato sangue o gas, quindi iniettare 2 ml di ropivacaina al 10%. Utilizzare una siringa da 20 ml per prelevare 10 ml di miscela di gas O_{2-O 3} da un generatore di ozono medicale e iniettare lentamente lungo l'ago. Ripetere la TAC per mostrare la distribuzione dell'ozono.
      NOTA: La concentrazione di ozono è di 30 μg/mL.
10. Dopo la procedura, chiedere al paziente di sdraiarsi in posizione supina e misurare la pressione arteriosa del bracciale ogni 5 minuti. Assicurarsi che il monitoraggio nella sala TC duri almeno 20 minuti.

Caratteristiche di base:
Inizialmente, sono stati selezionati 20 pazienti. Sono stati esclusi due pazienti con diagnosi di stenosi dell'arteria renale e uno con sindrome delle apnee notturne, con il risultato di 17 pazienti eleggibili per l'inclusione. Di questi 17 pazienti, due non sono stati in grado di continuare il follow-up. Infine, in questa osservazione clinica sono stati inclusi 15 pazienti, con un'età compresa tra 65,1 ± 10,8 anni. Sei pazienti (6/15; 40,0%) presentavano disfunzione renale cronica e uno (1/15; 5,9%) era in dialisi al momento dell'arruolamento. Undici pazienti (11/15; 73,3%) avevano usato farmaci antipertensivi per oltre 10 anni. La media delle 24 ore SBP e DBP erano rispettivamente 136,1 ± 20,9 mmHg e 72,1 ± 11,7 mmHg, con l'AHMB di 4,1 ± 1,1.

Cambiamenti nel regime dei farmaci antipertensivi dopo la procedura
Una paziente ha soddisfatto i criteri di riduzione del farmaco subito dopo la procedura e non ha assunto alcun farmaco antipertensivo fino a 24 ore dopo, quando la sua pressione arteriosa è aumentata gradualmente a oltre 110/70 mmHg. Gli altri sei pazienti hanno soddisfatto i criteri durante il follow-up. A 12 settimane dalla procedura, la percentuale di pazienti che necessitavano di più di quattro tipi di farmaci per controllare la pressione arteriosa è scesa dall'87,8% al 53,3% per tutti i partecipanti e dall'81,1% al 45,5% per quelli con funzionalità renale normale al basale (Tabella 1).

Il tasso di controllo della pressione arteriosa a casa dopo la procedura
Il tasso di controllo della pressione arteriosa domiciliare è stato calcolato in base alla soglia della pressione arteriosa di ≤140/90 mmHg. I tassi di controllo complessivi di SBP e DBP sono stati rispettivamente del 60,0% e del 93,3% alla settimana 4, dell'80,0% e del 100% alla settimana 8 e dell'80,0% e del 100% alla settimana 12 (Figura 2A). Per i pazienti con funzionalità renale basale normale, solo due (18,2%) e uno (9,1%) pazienti non sono riusciti a raggiungere lo standard di SBP < 140 mmHg rispettivamente alle settimane 8 e 12 (Figura 2B).

Per ogni punto orario, rispetto al PA alle 10:00, alle 16:00 e alla notte, il PA mattutino è rimasto significativamente più alto rispetto agli altri a 12 settimane dopo la procedura (135,5 ± 8,9/81,6 ±6,4 vs 130,3 ± 8,9/79,2 ± 6,45, 130,5 ± 7,7/76,9 ± 6,1, 131,3 ± 8,0/77,5 ± 4,9). A 3 mesi di follow-up (dalla settimana 9 alla settimana 12), i tassi di controllo della pressione arteriosa in ogni momento per tutti i pazienti sono stati rispettivamente del 37,2%, 81,0%, 70,7% e 86,0% (Figura 2C). Tuttavia, per i brevetti con funzionalità renale basale normale, i tassi di controllo nei quattro punti temporali erano rispettivamente del 55,6%, 90%, 77,8% e 90,0% (Figura 2D). Tra questi, il 33,3% della pressione arteriosa mattutina ha raggiunto l'obiettivo ottimale di ≤135/85 mmHg. Non sono state segnalate complicanze durante la procedura o nel periodo di follow-up.

Figura 1: Identificazione del punto di puntura, della profondità, del percorso e dell'angolo. (A) Identificare prima il punto A. Quindi, traccia la linea AB (lungo il lato esterno del muscolo Psoas) per ottenere il punto B, quindi misura la distanza di AB come profondità di puntura e considera la distanza di BC come la distanza laterale dalla linea centrale sulla pelle. L'angolo di puntura (α) è l'angolo tra la linea AB e la linea BC. (B) La diffusione della miscela di gas (Freccia rossa). A: punto A (stella rossa) - il punto di destinazione. Punto C (punto bianco): la sezione trasversale della linea metallica preposizionata. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 2: Tasso di controllo della pressione arteriosa domestica. (A) I tassi di controllo di SBP e DBP medi erano del 60% e del 93% alla settimana 4, dell'80% e del 100% alla settimana 8 e dell'80% e del 100% alla settimana 12. (B) La maggior parte dei pazienti (91%) con funzionalità renale normale ha raggiunto l'obiettivo di controllo della pressione arteriosa al follow-up di 12 settimane. (C) I tassi di controllo della pressione arteriosa in ogni momento per tutti i pazienti erano rispettivamente del 37,2%, 81,0%, 70,7% e 86,0%. (D) Per i pazienti con funzionalità renale basale normale, i tassi di controllo nei quattro punti temporali erano rispettivamente del 55,6%, 90%, 77,8% e 90,0%. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Tabella 1: Cambiamenti nel regime farmacologico antipertensivo dopo la procedura. Dopo la procedura, la percentuale di pazienti che avevano bisogno di ≥4 tipi di farmaci antipertensivi per mantenere la pressione arteriosa < 140/90 mmHg è scesa dall'87,6% (13 su 15) al 53,5% (8 su 15). Per i pazienti con funzionalità renale normale al basale, dopo la procedura, la percentuale di pazienti che necessitavano di ≥4 tipi di farmaci antipertensivi per mantenere la pressione arteriosa < 140/90 mmHg è scesa dall'81,8% (9 su 11) al 45,5% (5 su 11). Nessuno dei risultati di cui sopra soddisfa la significatività statistica nel test esatto di Fisher. Cr: Creatinina.Abbreviazione: Cr = Creatinina.

Il nostro studio precedente ha dimostrato che l'RDN mediato dall'ozono riduce significativamente la pressione arteriosa in ospedale, in ufficio e in ambulatorio, nonché l'uso di farmaci antipertensivi. La riduzione della pressione arteriosa è stata rapida e si è protratta per tutte le 12 settimane di follow-up. Inoltre, abbiamo osservato che l'effetto di abbassamento della pressione arteriosa era particolarmente degno di nota nei pazienti con funzionalità renale normale al basale¹⁴. In questo studio, l'RDN mediato dall'ozono guidato da TC ha mostrato l'effetto di un migliore controllo della pressione arteriosa domiciliare per i pazienti con RH.

Dato che le caratteristiche anatomiche dell'innervazione simpatica dei reni costituiscono la base fondamentale di questa tecnica, è della massima importanza garantire la precisione nel processo di iniezione. Di conseguenza, sottolineiamo fortemente che il punto target dell'iniezione dovrebbe essere posizionato il più vicino possibile al sito in cui l'arteria renale sinistra ha origine dall'aorta discendente, massimizzando così l'efficacia e la precisione della tecnica in allineamento con le sue basi anatomiche. Pertanto, si raccomanda uno spessore iniziale della TAC di 1 mm per visualizzare completamente le arterie renali e identificare eventuali arterie renali accessorie, che possono essere correlate a una scarsa risposta all'abbassamento della pressione arteriosa. Se l'origine dell'arteria renale sinistra si trova direttamente sotto il processo trasverso vertebrale, il livello target deve essere regolato verso l'alto per evitare il processo trasverso. È imperativo non selezionare un livello target inferiore. Questo perché i gangli simpatici lombari che innervano i reni sono generalmente situati ai livelli T8-12 e L1-2¹¹. Optare per un livello più basso aumenta significativamente la probabilità di perdere i componenti anatomici chiave del sistema simpatico renale, minando così l'efficacia della procedura.

Quando si identifica il punto bersaglio, è fondamentale considerare la disposizione anatomica della catena nervosa simpatica, che si estende lungo entrambi i lati delle vertebre. Di conseguenza, il punto target ottimale dovrebbe essere situato con precisione nella porzione anterolaterale di un terzo della vertebra lombare. Dato che l'arteria maggiore dello psoas lombare di solito scorre lungo le vertebre, l'ago da puntura deve essere posizionato con precisione a circa ~ 1 mm lateralmente al bordo vertebrale. Inoltre, la selezione del punto target non dovrebbe essere solo in prossimità dei gangli simpatici lombari, ma anche garantire che la puntura penetri nella fascia del muscolo psoas maggiore. Il mancato rispetto di questi criteri può comportare l'intrappolamento dell'ozono all'interno del muscolo psoas maggiore, impedendogli così di entrare in contatto con i gangli e potenzialmente diminuendo l'efficacia della procedura.

L'imaging TC rivela due ulteriori strutture anatomiche coinvolte nell'innervazione simpatica renale in prossimità del punto bersaglio: il ganglio aortorenale, situato all'angolo tra l'aorta e l'arteria renale, e le fibre nervose simpatiche che sono incorporate all'interno della parete dell'arteria renale. Pertanto, un punto target più basso consente all'ozono di raggiungere potenzialmente uno o tutti e tre i bersagli anatomici rilevanti - i gangli simpatici lombari, il ganglio aortorenale e le fibre nervose simpatiche sulla parete dell'arteria renale - con conseguente denervazione più completa. Tuttavia, è necessario prestare attenzione per evitare qualsiasi lesione dell'arteria renale. Per ridurre al minimo questo rischio, si consiglia vivamente di posizionare il punto di iniezione a 2-3 mm sopra l'arteria renale.

Una volta determinato con precisione il punto di destinazione ideale, è necessario tracciare una linea verso l'alto lungo il margine laterale del muscolo psoas maggiore omolaterale per identificare il sito di puntura superficiale. Questo processo aiuta a garantire che il punto di ingresso sia il più laterale possibile, ottimizzando al contempo l'angolo di puntura. È fondamentale evitare una traiettoria che superi il limite laterale del muscolo psoas maggiore, poiché ciò potrebbe danneggiare la fascia renale. Nelle pazienti di sesso femminile, e in alcuni maschi con muscoli dello psoas major relativamente sottosviluppati, l'angolo di puntura è generalmente più stretto, a volte si avvicina a 90°. Questo angolo ripido aumenta la probabilità che l'ago entri in contatto con il processo trasversale, aggiungendo complessità e richiedendo ulteriore cura.

In questo studio, la puntura è stata eseguita esclusivamente sul lato sinistro. Questo approccio è anatomicamente vantaggioso perché l'aorta addominale di solito si trova a sinistra della colonna vertebrale, aumentando la probabilità che l'ozono raggiunga sia il ganglio aortorenale che la membrana esterna dell'arteria renale. Al contrario, la vena cava inferiore corre tipicamente lungo il lato destro dell'aorta addominale, rendendo la puntura sul lato destro più pericolosa a causa dell'elevato rischio di lesioni alla vena cava.

Quando il paziente viene posto in posizione prona, assicurarsi che la colonna lombare rimanga a un livello costante durante la localizzazione TC e la proiezione della superficie. Poiché le arterie renali negli adulti si trovano solitamente a livello vertebrale L1-L2, è fondamentale evitare deviazioni angolari sostanziali tra le vertebre L1 e L2. Si raccomanda che i pazienti rimangano in posizione prona per almeno 20 minuti per garantire la stabilità, poiché la misurazione e la procedura TC richiedono solitamente 5-20 minuti. Mantenere una posizione fissa durante tutta la procedura è fondamentale per una puntura sicura e di successo, perché anche il minimo movimento del paziente può causare la deviazione dell'ago dalla traiettoria guidata dalla TC accuratamente calibrata.

Ci sono diverse limitazioni a questo studio. In primo luogo, si trattava di uno studio di fattibilità osservazionale in aperto senza un gruppo di controllo fittizio. La dimensione del campione era limitata e la durata del follow-up era limitata a 3 mesi. Pertanto, uno studio controllato randomizzato con una coorte più ampia e un periodo di follow-up esteso è giustificato per valutare in modo più robusto la sicurezza e l'efficacia di questa tecnica. Sono inoltre necessarie ulteriori indagini meccanicistiche per convalidare i nostri risultati e migliorare la nostra comprensione dei percorsi sottostanti. Dato che sia i nervi simpatici che quelli vagali regolano la pressione sanguigna attraverso percorsi distinti ma sono anatomicamente colocalizzati, distinguere accuratamente e mirare selettivamente a queste fibre rimane tecnicamente impegnativo, una limitazione comune delle attuali tecniche RDN. Pertanto, è difficile attribuire in modo definitivo la riduzione della pressione sanguigna osservata dopo l'iniezione di ozono esclusivamente alla modulazione simpatica selettiva, poiché il coinvolgimento involontario del nervo vagale non può essere completamente escluso. Inoltre, questo studio ha utilizzato il carico di farmaci come uno dei marcatori surrogati per l'efficacia. Sebbene il carico di farmaci possa fornire informazioni utili, presenta notevoli limitazioni. Potrebbe non riflettere pienamente l'efficacia del trattamento, in quanto non tiene conto di fattori quali l'aderenza del paziente, le interazioni farmacologiche o l'effettivo impatto terapeutico sulla progressione della malattia. Negli studi futuri, prevediamo di incorporare punteggi di efficacia standardizzati (ad esempio, la dose giornaliera definita dall'OMS [OMS-DDD] o l'indice HARC) per fornire una valutazione più completa dei risultati del trattamento.

Gli autori non hanno conflitti di interesse finanziari da dichiarare.

Questo studio è finanziato dall'Ufficio municipale per la scienza e la tecnologia di Guangzhou (2023A03J0984 e 2024A03J0654).