3.19 : גורמים המשפיעים על ספיגת תרופות: המסת תרופות

המסלול הפרמקוקינטי של תרופות מצורות מינון מוצקות דרך הפה עד למערכת הסירקולציה הסיסטמית הוא מורכב. הוא מתחיל בהתפוררות, שהיא דרישה מוקדמת המבטיחה את חלוקת צורת המינון המוצקת לחלקיקים זעירים. השלב הבא הוא פירוק התרופה, כאשר ישויות הגרגרים הללו מתמוססות בנוזלים במערכת העיכול. תהליך זה הוא חיוני לשלב הבא, חדירה, המתאר את המעבר של התרופה דרך הממברנה של המעיים ואת כניסתה לתוך מחזור הדם.

באופן קריטי, קצב ספיגת התרופה יכול להתעכב על ידי קצב ההמסה או קצב החדירה. קצב ההמסה הוא גורם מגביל, במיוחד עבור חומרים הידרופוביים ותרופות עם מסיסות נמוכה במים באופן טבעי, כולל פורמולציות לשחרור ממושך. קצב החדירה, לעומת זאת, קובע את קצב הספיגה של תרופות הידרופיליות, ומכתיב את מעברן דרך דו שכבות ליפידיות.

מערכת הסיווג הביופרמצבטית (BCS) מסווגת תרופות לארבעה סוגים בהתבסס על תכונות המסיסות והחדירות שלהן. תרכובות מהסוג הראשון (Class I) מציגות מסיסות וחדירות גבוהות ונספגים בקלות. תרופות מהסוג השני (Class II) נתקלות במכשולים עקב מסיסות נמוכה, תרופות מהסוג השלישי (Class III) נתקעות בחדירות מופחתת, ואילו תרופות מהסוג הרביעי (Class IV) מתמודדות עם אתגרי ספיגה הנובעים גם ממסיסות נמוכה וגם מחדירות נמוכה. דוגמאות לכך כוללות דילטיאזם (Class I), ניפדיפין (Class II), אינסולין (Class III) וטקסול (Class IV).

פרמטר פרמקוקינטי חיוני, קצב ההמסה, מוגדר גם כקצב שבו תרופה מתמירה ממצב מוצק לצורתה המומסת בתוך ממס נתון בתנאים מבוקרים. אתגרים במסיסות משפיעים באופן משמעותי על קצב ההמסה, במיוחד עבור תרכובות עם מסיסות במים נמוכה מ-1-2 מ"ג/מ"ל בטווח ה-pH של מערכת העיכול 2 עד 8. עם זאת, תרופות כמו ציסאפריד מתגברות על מסיסות אינטרינזית נמוכה באמצעות קצב המסה מהיר ומינון תרפויטי קטן, מה שמבטיח ספיגה מספקת במהלך תקופת המעבר במערכת העיכול. דינמיקת פירוק קשורה יותר לספיגה הכללית של התרופה ולזמינות הביולוגית מאשר למסיסות מוחלטת.