3.19 : العوامل المؤثرة على امتصاص الدواء: إذابة الدواء

إن الرحلة الدوائية الحركية للأدوية من أشكال الجرعات الفموية الصلبة إلى الدورة الدموية الجهازية متعددة الأوجه. فهي تبدأ بالتفكك، وهو شرط أساسي لضمان انقسام شكل الجرعة الصلبة إلى جزيئات دقيقة. ثم يحدث الذوبان بعد ذلك عندما تذوب هذه الكيانات الحبيبية في سوائل الجهاز الهضمي. وهذا الذوبان أمر بالغ الأهمية للمرحلة التالية، وهي النفاذية، التي تصف عبور الدواء عبر الغشاء المعوي ودخوله اللاحق إلى الدورة الدموية.

من الأهمية بمكان أن نلاحظ أن حركية امتصاص الدواء قد تعوقها إما سرعة الذوبان أو النفاذية. ويشكل معدل الذوبان عاملاً مقيداً، وخاصة بالنسبة للمواد المحبة للدهون والأدوية ذات الذوبان المائي المنخفض بطبيعتها، بما في ذلك المستحضرات ذات الإطلاق الممتد. ومن ناحية أخرى، تتحكم النفاذية في معدل الامتصاص في الأدوية المحبة للماء، مما يحدد نقلها عبر الطبقات الدهنية الثنائية.

يصنف نظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية (BCS) الأدوية إلى أربع فئات بناءً على خصائص قابليتها للذوبان ونفاذيتها. تتميز المركبات من الفئة الأولى بقابليتها للذوبان والنفاذية العالية ويتم امتصاصها بسهولة. تعوق الأدوية من الفئة الثانية قابليتها للذوبان الضعيفة، والفئة الثالثة بنفاذية منخفضة، والفئة الرابعة تواجه تحديات امتصاص تعزى إلى كل من قابليتها للذوبان ونفاذيتها المنخفضة. تشمل الأمثلة الديلتيازيم (الفئة الأولى)، والنيفيديبين (الفئة الثانية)، والأنسولين (الفئة الثالثة)، والتاكسول (الفئة الرابعة).

إن معدل الذوبان، وهو أحد معايير الحركية الدوائية الهامة، يُقاس أيضًا باعتباره المعدل الذي ينتقل به الدواء من الحالة الصلبة إلى الشكل المذاب داخل مذيب معين في ظل ظروف مُحكمة. تؤثر تحديات الذوبان بشكل كبير على معدل الذوبان، وخاصة بالنسبة للمركبات ذات الذوبان المائي أقل من 1-2 مجم/مل ضمن نطاق درجة الحموضة المعوية من 2 إلى 8. ومع ذلك، تتغلب الأدوية مثل سيسابريد على الذوبان الجوهري المنخفض من خلال معدل ذوبان سريع وجرعة علاجية صغيرة، مما يضمن الامتصاص الكافي خلال فترة العبور المعوي. ترتبط ديناميكيات الذوبان بشكل أكبر بالامتصاص الكلي للدواء والتوافر البيولوجي أكثر من الذوبان المطلق.