סרוטונין, מוליך עצבי מרכזי המיוצר על ידי תאי אנטרוכרומפין, ממלא תפקיד מרכזי בוויסות תנועתיות מערכת העיכול (GI). עם למעלה מ-90% מסך הסרוטונין של הגוף במערכת העיכול, השפעתו על תהליכי העיכול היא עמוקה. סרוטונין משתחרר במהירות בתגובה לגירויים שונים, כגון גושי מזון או תרופות מסוימות ומפעיל נוירונים תחושתיים פנימיים בפלקסוס המיינטרי ונוירונים תחושתיים חיצוניים בעצב הוואגוס ובעמוד השדרה. זה מוביל להפעלת הרפלקס הפריסטלטי, התכווצות שרירים דמוית גל שמניעה מזון לאורך מערכת העיכול.
מערכת העצבים האנטרית (ENS), רשת מורכבת של נוירונים בדופן מערכת העיכול, מכילה מגוון רחב של קולטני סרוטונין, כולל קולטני 5-HT_1p ו-5-HT_4 ו5-HT_3. קולטני 5-HT_1p ו-5-HT_4 נמצאים על נוירונים תחושתיים פנימיים, בעוד שקולטני 5-HT_3 ממוקמים על נוירונים חיצוניים, ותורמים לתיאום רפלקס הפריסטלטיקה.
הפעלה של קולטני סרוטונין מעוררת גם שחרור של מוליכים עצביים נוספים. לדוגמה, קולטני 5HT_1 מופעלים בקרקעית הקיבה מייצרים תחמוצת חנקן (NO), שגורמת להרפיית השרירים החלקים. כשהם מגורים, הם משפרים את שחרור אצטילכולין (ACh) בצמתים עצביים-שריריים, מה שמוביל להתכווצויות מהתכווצויות מתפשטות באמפליטודה גבוהה (HAPC) במעי הגס הפרוקסימלי. הם מאופיינים בכיווץ של השרירים האורכיים והרפיה של השרירים המעגליים.
ההבנה של תפקידם הקריטי של קולטני סרוטונין בתנועתיות מערכת העיכול הובילה לפיתוח אגוניסטים לקולטן סרוטונין כחומרים טיפוליים אפשריים להפרעות במערכת העיכול. ציסאפריד (Propulsid), טגאסרוד (Zelnorm), ופרוקלופריד (Resolor) הם דוגמאות טיפוסיות לאגוניסטים לקולטן סרוטונין. עם זאת, ציסאפריד עלול לגרום להפרעות קצב לב קטלניות ונמצא בהנגשה מוגבלת בלבד בארצות הברית דרך פרוטוקול גישה מוגבלת. בנוסף, טגאסרוד זמין רק כתרופת ניסוי חירום.
פרוקלופריד, אגוניסט 5-HT_4 בעל זיקה גבוהה, אושר לטיפול בעצירות כרונית בנשים, בעיקר באירופה ובקנדה. על ידי הגדלת החוזק והמספר של HAPCs במעי הגס, פרוקלופריד מפחית את זמן מעבר הצואה דרך המעי הגס. עם זאת, השימוש בה עלול לגרום לתופעות לוואי, כגון בחילה, כאבי בטן ושלשול.
From Chapter 22:
Now Playing
Drugs Affecting Gastrointestinal Motility
212 Views
Drugs Affecting Gastrointestinal Motility
229 Views
Drugs Affecting Gastrointestinal Motility
309 Views
Drugs Affecting Gastrointestinal Motility
264 Views
Drugs Affecting Gastrointestinal Motility
261 Views
Drugs Affecting Gastrointestinal Motility
186 Views
Drugs Affecting Gastrointestinal Motility
172 Views
Drugs Affecting Gastrointestinal Motility
176 Views
Drugs Affecting Gastrointestinal Motility
184 Views
Drugs Affecting Gastrointestinal Motility
109 Views
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved