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22.5 : 影响胃肠道运动的药物:血清素受体激动剂

血清素是一种由肠嗜铬细胞合成的关键神经递质,在调节胃肠道 (GI) 运动方面起着重要作用。由于人体 90% 以上的血清素都储存在胃肠道中,因此它是消化过程的重要参与者。血清素在受到各种刺激(如食物团或某些药物)时会迅速释放,从而触发肌间神经丛中的内在感觉神经元以及外在迷走神经和脊髓感觉神经元。这会导致蠕动反射的激活,这是一种波浪状的肌肉收缩,可推动食物沿着消化道移动。

肠神经系统 (ENS) 是胃肠道壁内的复杂神经元网络,含有各种血清素受体,包括 5-HT_1p、5-HT_4 和 5-HT_3。内在感觉神经元上的 5-HT_1p 和 5-HT_4 受体,以及外在神经元上的 5-HT_3 受体与蠕动反射有关。

此外,血清素受体激活还会刺激其他神经递质的释放。例如,胃底激活的 5HT_1 受体会产生一氧化氮 (NO),从而导致平滑肌松弛。另一个例子是兴奋性运动神经元上的 5-HT_4 受体。当受到刺激时,它们会增强神经肌肉接头处的乙酰胆碱 (ACh) 释放,导致近端结肠的高振幅传播性收缩 (HAPC)。这些收缩的特点是纵向肌肉收缩和环形肌肉松弛。

血清素受体在胃肠道运动中的重要性,促使人们开发血清素受体激动剂作为胃肠道疾病的潜在治疗剂。西沙必利 (Propulsid)、替加色罗 (Zelnorm) 和普卡必利 (Resolor) 是血清素受体激动剂的典型例子。然而,西沙必利可能导致致命的心律失常,在美国只能通过有限获取协议获得。此外,替加色罗仅作为紧急研究新药提供。

普卡必利是一种高亲和力 5-HT_4 激动剂,已被批准用于治疗女性慢性便秘,主要在欧洲和加拿大使用。通过增加结肠 HAPC 的强度和数量,普卡必利可缩短粪便通过结肠的时间。然而,它的使用会导致恶心、腹痛和腹泻等不良反应。

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