25.24 : الاستجابة المناعية التي تتوسطها الخلايا التائية السامة

أن الخلايا التائية السامة تعتبر مكونًا حيويًا للجهاز المناعي. فهي تتمتع بالقدرة المذهلة على تحديد المستضدات واستهدافها على الخلايا المصابة أو غير الطبيعية. وغالبًا ما تنشأ هذه المستضدات من مسببات الأمراض داخل الخلايا مثل الفيروسات أو البروتينات غير الطبيعية التي تنتجها الخلايا السرطانية.

المراقبة المناعية هي عبارة عن قدرة الخلايا المناعية على مراقبة الخلايا المصابة بمسببات الأمراض داخل الخلايا والخلايا المتحولة إلى أورام والخلايا التي تحتوي على مستضدات غير ذاتية والقضاء عليها. تتمتع الخلايا التائية السامة والخلايا القاتلة الطبيعية بطرق مختلفة لأداء المراقبة المناعية. يمكن للخلايا القاتلة الطبيعية التعرف على الخلايا المصابة أو غير الطبيعية وقتلها دون تنشيط مسبق. وهي تحدد الخلايا التي تفتقر إلى معقد التوافق النسيجي الأولي من الفئة الأولى (MHC-I) أو تظهر تعبيرًا متغيرًا عن معقد التوافق النسيجي الأولي، مما يوفر استجابة مناعية أوسع ولكن أقل تحديدًا. وعلى النقيض من ذلك، تتطلب الخلايا التائية السامة تنشيطًا مسبقًا للمستضد النوعي ويمكنها تحديد الخلايا التي تحتوي على مستضدات غير ذاتية والقضاء عليها من خلال عملية أكثر دقة. توجد المستضدات على جزيئات MHC-I الموجودة على سطح جميع الخلايا النووية، مما يتيح للخلايا التائية السامة التعرف على الخلايا التي تشكل تهديدًا والقضاء عليها.

عندما يحدد مستقبل الخلية التائية (TCR) على الخلية التائية السامة خلية مصابة، فإنه ينشئ اتصالًا آمنًا يعتمد على مستضدات محددة تقدمها الخلية المصابة عن طريق استخدام جزيئات MHC-I. يبدأ مجمع مستضد TCR-MHC-I عملية التسمم الخلوي. تتضمن الخطوة التالية إطلاق المواد السامة للخلايا بواسطة الخلية التائية السامة لتدمير الخلية المصابة. أحد هذه المواد هو البرفورين، وهو بروتين يرتبط بالغشاء البلازمي للخلية المصابة ويخلق مسامًا. تعمل هذه المسام على تعطيل البيئة الداخلية للخلية، مما يعرض استقرارها وسلامتها للخطر. تعمل المسام التي ينشئها البيرفورين أيضًا كنقطة دخول لمجموعة أخرى من البروتينات تسمى الجرانزيم. تدخل هذه الإنزيمات الخلية المصابة من خلال المسام وتحفز عملية تُعرف باسم موت الخلايا المبرمج. تضمن كل هذه الخطوات التدمير المتحكم فيه للخلية المصابة، مما يمنع العدوى من الانتشار إلى الخلايا المجاورة.

وفي الختام، فإن الخلايا التائية السامة ضرورية لجهازنا المناعي. إن قدرتها على التعرف على مستضدات معينة وتحفيز موت الخلايا بشكل مباشر تسمح بمراقبة مناعية دقيقة، وتمييزها عن الخلايا المناعية الأخرى مثل الخلايا القاتلة الطبيعية. إن فهم هذه الآليات يعمق معرفتنا بالاستجابة المناعية وقد يساعد في صياغة استراتيجيات علاجية مستقبلية للأمراض المعدية والسرطان.