Name: a mouse model of fatigue induced by peripheral irradiation
Uploaded: 2017-03-17T14:00:00.000+00:00
Duration: 4 min 15 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation at JoVE.com

Yazarlar cömertçe fare fenotipleme yöntemleri onun uzmanlık paylaşımı için ve onun sürekli teknik yardım için Ulusal Sağlık Enstitüleri Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü (NHLBI) (NIH) Michele Allen teşekkür yanı gibi istiyorum bize koruyucu cihaz geliştirmek yardımcı olmak için NHLBI Timothy Hunt. Bu çalışma, Hemşirelik NIH Araştırma ve doğrulama deneme parçası Ulusal Enstitüsü İntramural Araştırma Bölümü tarafından desteklenen Toplum Vakfı&#39;na Hemşireliği Onkoloji bir hibe ile desteklenmektedir.

Etik Beyanı: Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylandı. hayvan taşıma ve çalışma sonuçlarının ölçülmesi katılan tüm araştırmacılar düzgün Hayvan Bakım ve Kullanım NIH Ofisi ve Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü Fare Fenotiplendirme Core eğitilmiştir. Hayvanlar üzerinde test, konut ve bu çalışmada kullanılan çevre koşullarının tüm yönleri Laboratuar Hayvanlarının 11 Bakım Kılavuzu ile uyumlu ve kullanımı vardı. 1. Konut ve Deney Hayvanları NOT: tek tek deney boyunca yiyecek ve su ad libitum erişim sağlamak (girişte yaklaşık beş haftalık) Ev erkek C57BL / 6 fare. Tüm kafesleri hafif faz 6 pm 6 am ve karanlık faz başlayarak ile 12:12 saat aydınlık-karanlık döngüsünde tutulur. <ol><li> fareler tanımlamak ve bireysel standart ventilate atamakd fare kafesleri. 24 saatlik bir geri kazanım için tanımlama işlem sonrası izin verin. NOT: Kuyruk dövme kulak etiketi çalışan bir tekerlek yakalanmak olabilir olasılığını ortadan kaldırmak için bir kimlik aracı olarak tavsiye edilir. farenin kafesine yazılı numarayı eşleşen kuyruk numarası ile, her fare kuyruk bir dizi dövme. </li><li> günde üç dakikalık bir süre boyunca yavaşça her fare taşıma fareler en az üç gün daha kafeslerine gelmesini izin verir. </li></ol> Tekerlek Acclimation ve Baseline Koşu 2. <ol><li> Bireysel VWRA kafesleri, sürekli kaydı için bir elektronik sayaç bağlı bir tekerlek ile donatılmıştır fareler tanıtılması. NOT: Tüm tekerlek sayaçları tek bir USB arayüzü aracılığıyla bir bilgisayara bağlanmak (Malzeme Listesine bakınız). bilgisayar programı mesafesi belirtilen toplam duratio her belirlenmiş zaman aralığında gitti ve ortalama hız, tekerlek dönüş sayısını hesaplarn. Kayıt durduğunda, verileri otomatik metin olarak ve elektronik tablo gibi hem kaydedilir. </li><li> bilgisayar programı arabirimi aracılığıyla VWRA kayıt başlatın. En az beş gün bir saat aralıkları ve süresi kayıt ayarlayın. en az beş gün süreyle VWRA kayıt devam edin. Not: Aşama 2.2 sonunda, bütün fareler, günlük tekerlek döndürme aktivitesi nispeten tutarlı bir miktarda sağlamalıdır. Değilse, daha sonra tanımlamak ve herhangi bir outliers dahil değildir. </li><li> VWRA yazılım arayüzü üzerinden Kaydı durdur, ve (tekerlekler çalıştırmadan kafesleri) adım 1.1 tarif standart kafeslerine fareler dönün. </li><li> sahte ışınlanmış kontrolü veya ışınlanmış gruplara ya içine fareler Rastgele. </li></ol> 3. Işınlama Not: ardışık üç gün boyunca günde bir kez, her iki grupta da tüm fareler için aşağıdaki adımları gerçekleştirin. her gün aynı sırayla fareler davranın. <ol><li> intraperitoneal enjeksiyonu ile, her fare anestezisiketamin (100 mg / kg) ve ksilazin (10 mg / kg) karışımı ile gerçekleştirilmektedir. </li><li> Bir ayak tutam anestezi onaylayın ve anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için gözleri merhem kullanın. </li><li> bir kurşun koruyucu cihazın içine anestezi fare aktarın. Sadece alt karın / pelvik bölge açıkta kalacak şekilde koruyucu fare düzenleyin. NOT: Koruyucu o fare küçük, hedeflenen bölgeye radyasyona maruz veriyor arasında dar bir açık alan ile &quot;, kutular&quot; iki kurşun oluşmaktadır (Şekil 1). </li><li> koruyucu içindeki pozisyonda fare kuyruğunun tabanını korumak için tıbbi bant kullanın. NOT: Adım 3.4 isteğe bağlıdır, ancak bunu yaparken farenin konumu aşağıdaki adımı sırasında değişmez sağlamaya yardımcı olabilir. </li><li> koruyucu içindeki hayvan pozisyonu muhafaza edilmesini sağlamak, irradiator içine koruyucu cihazı taşıyın. </li><li> Fare ışınlama grubunda ise, dos 800 cGy teslimyaklaşık 110 cGy / dak e oranı. Fare sahte-ışınlama kontrol grubunda ise, eşdeğer bir süre için etkin ışınlayıcıdaki fareyi bırakın. NOT: Optimal ışınlayıcı ayarları belirli bir cihazda bağlıdır. Bir 137 Sezyum kaynağından teslim 110 cGy / dk doz oranı Burada kullanılan irradiator merkezi doz oranıdır. Pozlama süresi 800 cGy istenen toplam doz ulaşmak için ayarlandı. </li><li> irradiator ve koruyucu fareyi çıkarın ve daha sonra adım 1.1 belirtilen özgün, standart kafes iade. </li><li> sternal yatma korumak için yeterli kendine geldi kadar sürekli fare monitör. </li></ol> 4. Radyasyona bağlı Yorulma Ölçümü <ol><li> Işınlama birbirini takip eden üç gün tamamlandıktan sonra günde, aşama 2.1&#39;de tanımlanan bireysel VWRA kafeslerine fareler aktarın. </li><li> Tutanak VWRA, burada kayıt ayarı dışında adım 2.2 &#39;de açıklandığı gibi15&#39;den fazla gün süresi. 15 gün sonunda, elle yazılım arayüzü üzerinden kayıt VWRA durdurun. NOT: Her bir kayıt dönemi verileri otomatik olarak kayıt süresi boyunca tüm hayvanlarda (sütunlar) ve tüm aralıkları (satırlar) için rotasyon, mesafe ve hız ölçümleri içeren her biri elektronik tablolar, olarak kaydedilir. ışınlama öncesi VWRA için bir ve radyasyon sonrası VWRA için bir: Deneyin sonunda, kayıt yazılımı tarafından üretilen iki-tablo vardır. </li></ol>

<ol>
	<li>Minton, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer-related+fatigue+and+its+impact+on+functioning.">Cancer-related fatigue and its impact on functioning.</a> Cancer. 119, 2124-2130 (2013).</li><li>Bower, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer-related+fatigue--mechanisms,+risk+factors,+and+treatments.">Cancer-related fatigue--mechanisms, risk factors, and treatments.</a> Nat Rev Clin Oncol. 11 (10), 597-609 (2014).</li><li>Saligan, L. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+biology+of+cancer-related+fatigue:+a+review+of+the+literature.">The biology of cancer-related fatigue: a review of the literature.</a> Support Care Cancer. 23 (8), 2461-2478 (2015).</li><li>Norden, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor+growth+increases+neuroinflammation,+fatigue+and+depressive-like+behavior+prior+to+alterations+in+muscle+function.">Tumor growth increases neuroinflammation, fatigue and depressive-like behavior prior to alterations in muscle function.</a> Brain Behav Immun. 43, 76-85 (2015).</li><li>Ray, M. A., Trammell, R. A., Verhulst, S., Ran, S., Toth, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+mouse+model+for+assessing+fatigue+during+chemotherapy.">Development of a mouse model for assessing fatigue during chemotherapy.</a> Comp Med. 61 (2), 119-130 (2011).</li><li>Zombeck, J. A., Fey, E. G., Lyng, G. D., Sonis, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+clinically+translatable+mouse+model+for+chemotherapy-related+fatigue.">A clinically translatable mouse model for chemotherapy-related fatigue.</a> Comp Med. 63 (6), 491-497 (2013).</li><li>Renner, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+murine+model+of+peripheral+irradiation-induced+fatigue.">A murine model of peripheral irradiation-induced fatigue.</a> Behav Brain Res. 307, 218-226 (2016).</li><li>Van der Meeren, A., Lebaron-Jacobs, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+consequences+of+an+8+Gy+total+body+irradiation+in+mice:+Regulation+by+interleukin-4.">Behavioural consequences of an 8 Gy total body irradiation in mice: Regulation by interleukin-4.</a> Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 79 (2), 140-143 (2001).</li><li>York, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+biobehavioral+and+neuroimmune+impact+of+low-dose+ionizing+radiation.">The biobehavioral and neuroimmune impact of low-dose ionizing radiation.</a> Brain Behav Immun. 26 (2), 218-227 (2012).</li><li>Meijer, J. H., Robbers, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wheel+running+in+the+wild.">Wheel running in the wild.</a> Proc Biol Sci. 281 (1786), (2014).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , (2011).</li><li>Heredia, L., Torrente, M., Domingo, J. L., Colomina, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Individual+housing+and+handling+procedures+modify+anxiety+levels+of+Tg2576+mice+assessed+in+the+zero+maze+test.">Individual housing and handling procedures modify anxiety levels of Tg2576 mice assessed in the zero maze test.</a> Physiol Behav. 107 (2), 187-191 (2012).</li><li>Varty, G. B., Paulus, M. P., Braff, D. L., Geyer, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+enrichment+and+isolation+rearing+in+the+rat:+effects+on+locomotor+behavior+and+startle+response+plasticity.">Environmental enrichment and isolation rearing in the rat: effects on locomotor behavior and startle response plasticity.</a> Biol Psychiatry. 47 (10), 864-873 (2000).</li><li>Pham, T. M., Brene, S., Baumans, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+assessment+of+intermittent+wheel+running+and+individual+housing+in+mice+in+the+laboratory.">Behavioral assessment of intermittent wheel running and individual housing in mice in the laboratory.</a> J Appl Anim Welf Sci. 8 (3), 157-173 (2005).</li><li>Knab, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repeatability+of+exercise+behaviors+in+mice.">Repeatability of exercise behaviors in mice.</a> Physiol Behav. 98 (4), 433-440 (2009).</li><li>Novak, C. M., Burghardt, P. R., Levine, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+a+running+wheel+to+measure+activity+in+rodents:+relationship+to+energy+balance,+general+activity,+and+reward.">The use of a running wheel to measure activity in rodents: relationship to energy balance, general activity, and reward.</a> Neurosci Biobehav Rev. 36 (3), 1001-1014 (2012).</li><li>Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+unpredictable+chronic+mild+stress+on+anxiety+and+depression-like+behavior+in+mice.">Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice.</a> Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).</li><li>Perhach, J. L., Barry, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+responses+of+rats+to+acute+body+or+neck+restraint.">Stress responses of rats to acute body or neck restraint.</a> Physiol Behav. 5 (4), 443-448 (1970).</li><li>Iwakawa, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Different+radiation+susceptibility+among+five+strains+of+mice+detected+by+a+skin+reaction.">Different radiation susceptibility among five strains of mice detected by a skin reaction.</a> J Radiat Res. 44 (1), 7-13 (2003).</li><li>Travis, E. L., Peters, L. J., McNeill, J., Thames, H. D., Karolis, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+dose-rate+on+total+body+irradiation:+lethality+and+pathologic+findings.">Effect of dose-rate on total body irradiation: lethality and pathologic findings.</a> Radiother Oncol. 4 (4), 341-351 (1985).</li><li>Duran-Struuck, R., Dysko, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Principles+of+bone+marrow+transplantation+(BMT):+providing+optimal+veterinary+and+husbandry+care+to+irradiated+mice+in+BMT+studies.">Principles of bone marrow transplantation (BMT): providing optimal veterinary and husbandry care to irradiated mice in BMT studies.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (1), 11-22 (2009).</li><li>Duran-Struuck, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+susceptibility+of+C57BL/6NCr+and+B6.Cg-Ptprca+mice+to+commensal+bacteria+after+whole+body+irradiation+in+translational+bone+marrow+transplant+studies.">Differential susceptibility of C57BL/6NCr and B6.Cg-Ptprca mice to commensal bacteria after whole body irradiation in translational bone marrow transplant studies.</a> J Transl Med. 6, 10 (2008).</li></ol>

Bu araştırma İntramural Araştırma, Hemşirelik Araştırma Ulusal Enstitüsü, Ulusal Sağlık Enstitüleri Bölümü tarafından desteklenmiştir.

Biz morbidite ve mortalite karıştırıcı olmadan farelerde VWRA bir azalma ikna etmek için hedeflenen çevre radyasyon kullanarak bir protokol tanımlanmıştır. Önemlisi, basit bir koruyucu cihaz pelvik kanserli hastalarda tarafından alınan radyasyon tedavileri taklit, sürekli bir arzu bölgeyi hedeflemek için bu protokolde ışınlama sağlar. Beyin veya total vücut ışınlaması 8, 9 içeren mevcut CRF modellerinin tersine, bu model bir periferik ...

Kansere bağlı yorgunluk (CRF) sık sık kanser tedavileri 1 alıcı hastaları etkileyen üzücü ve masraflı bir durumdur. Yorgunluk son etkinliği ile orantılı ne de geri kalanı tarafından azaltılabilir ne olduğunu ve ruh, motivasyon, dikkat ile ilgili rahatsızlıkların geniş bir yelpazede ile ilişkilidir ve biliş 2.. Hemoglobin düzeyleri ve hormon sistemleri fonksiyonu ile, bazı durumlarda, aynı zamanda, enflamasyon ve sitokin seviyeleri ile ilişkili olduğu birçok durumda gösterilmiştir da CRF biyolojik nedenleri bilinmemektedir (bakınız Saligan ve ark., 3, biyolojik bir inceleme için CRF çalışmaları). hayvan modelleri kullanılarak kontrollü çalışmalar bu kompleks durumla ilişkili davranış ve biyolojisini anlamak için gereklidir. Tümör-ile ilgili 4 veya kemoterapi ile ilişkili 5, 6 yağ daigue kemirgen modellerinde incelenmiştir, CRF etyolojisi işleme özgü olabilir. Radyasyon tedavisi ile ilgili CRF araştırmak için, bizim grup son ışınlama kaynaklı yorgunluk 7 bir fare modeli geliştirmiştir. Beyin veya total vücut ışınlaması 8, 9 içeren mevcut CRF modellerinin tersine, bu model, merkezi odaklı davranış değişikliği, yorgunluk gibi, bir periferik hedefli ışınlama işlemi ile tetiklenebilir nasıl araştırıyor. Burada açıklanan prosedür ışınlama ile alt karın / pelvik bölgeyi hedef kurşun kalkan kullanarak, pelvik kanserli hastalarda uygulanan radyasyon tedavisi modellemek için tasarlanmıştır. Ancak, kurşun kalkan veya deney hayvanları kendi yerleşim göreceli değiştirerek, bu işlem vücudun diğer kısımlarının radyasyon modellemek için adapte edilebilir. Gönüllü tekerlek çalışan aktivite (VWRA) yorgunluk gibi behavio ölçmek için kullanılırR; Bir gönüllü ve normal bir davranış 10 çünkü, diğer davranışsal ve biyolojik testler eşzamanlı kullanımına izin gerekir. Periferal ışınlama aşikar morbidite 7 neden olmadan farede VWRA düşürmek için yeterli olduğunu bulmuşlardır. Bu model ile, gelecek deneylerde, bağışıklık ve diğer biyolojik sinyali periferik ışınlama, hem de CRF ile ilişkili defisitlerine, merkezi sinir sistemindeki alt değişikliklerin etkisini ortaya çıkarmaya yardımcı olabilir.

<table><tbody><tr><td>C57BL/6 Mice</td><td>Charles River</td><td></td><td>Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse)</td></tr><tr><td>Ketamine HCl</td><td>Putney</td><td></td><td>100 mg/mL stock solution</td></tr><tr><td>Xylazine HCl</td><td>Lloyd Laboratories</td><td></td><td>100 mg/mL stock solution</td></tr><tr><td>Rodent Tattoo System</td><td>AIMS</td><td>ATS-3</td><td>http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system</td></tr><tr><td>Lead Shielding Apparatus</td><td>(custom made)</td><td></td><td>One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation</td></tr><tr><td>Plexiglass shielding container</td><td>(custom made)</td><td></td><td>Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place.</td></tr><tr><td>GammaCell 40 Exactor</td><td>Best Theratronics</td><td></td><td>http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html</td></tr><tr><td>RAD Disk Ultra</td><td>Best Theratronics</td><td></td><td>http://www.theratronics.ca/product_rad.html</td></tr><tr><td>Mouse Single Activity Wheel Chamber</td><td>Lafayette Instrument Company</td><td>#80820</td><td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980</td></tr><tr><td>Activity Wheel Counter for Computer Monitoring</td><td>Lafayette Instrument Company</td><td>#86061</td><td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052</td></tr><tr><td>Modular Cable for Wheel Counters</td><td>Lafayette Instrument Company</td><td>#86051-7</td><td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046</td></tr><tr><td>USB Computer Interface for Activity Wheel Counters</td><td>Lafayette Instrument Company</td><td>#86056A</td><td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047</td></tr><tr><td>Activity Wheel Monitor Software</td><td>Lafayette Instrument Company</td><td>#86065</td><td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053</td></tr></tbody></table>

a mouse model of fatigue induced by peripheral irradiation

Kansere bağlı yorgunluk (CRF) sık sık radyasyon tedavisi dahil kanser tedavileri, alıcı hastaları etkileyen üzücü ve masraflı bir durumdur. Burada farelerde yorgunluk benzeri bir davranış ikna etmek için hedeflenen çevre radyasyon kullanarak bir yöntem açıklanmaktadır. Uygun koruma ile, ışınlama pelvik kanserler bireyler tarafından alınan radyasyon tedavisi modellemek için bir çaba, beyin tutumlu, fare alt karın / pelvik bölgeyi hedefliyor. Bu belirgin morbidite neden olmadan, isteğe bağlı tekerlek çalışan aktivitesi (VWRA) ile ölçülen farelerde, yorgunluk benzeri bir davranış uyarılması için yeterli olan bir radyasyon dozu sağlar. Tekerlek çalışan farelerde normal, gönüllü davranış olduğundan, kullanımı diğer davranış testleri veya biyolojik önlemler hakkında çok az karıştırıcı etkiye sahip olmalıdır. Bu nedenle, tekerlek döndürme yorgunluk davranışsal ve biyolojik ilişkilere anlama uygun bir sonuç ölçütü olarak kullanılabilir. KBY sık işbirliği ile karmaşık bir durumdurbüyük olasılıkla morbidite ve kanser ve çeşitli tedaviler hem ilgili nedenleri vardır. Bu yazıda anlatılan yöntemleri yorgunluk gibi periferik tetiklenen ama merkezi odaklı davranış gelişimini ve sebat açıklayabilir biyolojik ağlar keşfetmek için, CRF gelişmesine ve daha genel katkıda radyasyona bağlı değişiklikleri araştırmak için yararlıdır .

fareler üç partisi, yukarıda tarif edilen protokol ile gerçekleştirilmiştir. 16 sham ve ışınlanmış 20 (2400 cGy, 3 x 800 cGy / gün) fareler toplam vardı. Işınlama üst üste üç gün sonra, ışınlanmış grup anlamlı sham göre VWRA azalma görülmüştür (karışık tekrarlayan ölçümler ANOVA: ışınlama tedavisi, F 1,13 = 19,233, p &lt;0.001 ana etkisi). Etkisi düşük ortalama VWRA mesafe radyasyon (Şekil 2A) sonra üçüncü gün ...

Watch this Scientific Journal Video about A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation at JoVE.com

A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

Biz farelerde yorgunluk benzeri bir davranış ikna etmek için hedeflenen çevre radyasyon kullanarak bir yöntem açıklanmaktadır. Seçilen öldürücü olmayan ışınlama dozu gönüllü tekerlek çalışan aktivitesinde bir hafta süren azalmaya yol açar.

Periferik Radyasyonla Bağlı Yorgunluk A Fare Modeli

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

a-mouse-model-of-fatigue-induced-by-peripheral-irradiation

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Cancer Research

7.8K Görüntüleme.  National Institutes of Health.  Biz farelerde yorgunluk benzeri bir davranış ikna etmek için hedeflenen çevre radyasyon kullanarak bir yöntem açıklanmaktadır. Seçilen öldürücü olmayan ışınlama dozu gönüllü tekerlek çalışan aktivitesinde bir hafta süren azalmaya yol açar. 

Video: A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

Fluorescent Orthotopic Mouse Model of Pancreatic Cancer

Pancreatic cancer remains one of the cancers for which survival has not improved substantially in the last few decades. Only 7% of diagnosed patients will survive longer than five years. In order to understand and mimic the microenvironment of pancreatic tumors, we utilized a murine orthotopic model of pancreatic cancer that allows non-invasive imaging of tumor progression in real time. Pancreatic cancer cells expressing green fluorescent protein (PANC-1 GFP) were suspended in basement membrane matrix, high concentration, (e.g., Matrigel HC) with serum-free media and then injected into the tail of the pancreas via laparotomy. The cell suspension in the high concentration basement membrane matrix becomes a gel-like substance once it reaches room temperature; therefore, it gels when it comes in contact with the pancreas, creating a seal at the injection site and preventing any cell leakage. Tumor growth and metastasis to other organs are monitored in live animals by using fluorescence. It is critical to use the appropriate filters for excitation and emission of GFP. The steps for the orthotopic implantation are detailed in this article so researchers can easily replicate the procedure in nude mice. The main steps of this protocol are preparation of the cell suspension, surgical implantation, and whole body fluorescent in vivo imaging. This orthotopic model is designed to investigate the efficacy of novel therapeutics on primary and metastatic tumors.

A procedure to implant green fluorescent protein-expressing pancreatic cancer cells (PANC-1 GFP) orthotopically into the pancreas of Balb-c Ola Hsd-Fox1nu mice to assess tumor progression and metastasis is presented here.

Pankreas Kanseri Floresan Ortotopik Fare Modeli

Pancreatic cancer remains one of the cancers for which survival has not improved substantially in the last few decades. Only 7% of diagnosed patients will ...

Kanser Araştırmaları

Evaluating the Role of Mitochondrial Function in Cancer-related Fatigue

Fatigue is a common and debilitating condition that affects most cancer patients. To date, fatigue remains poorly characterized with no diagnostic test to objectively measure the severity of this condition. Here we describe an optimized method for assessing mitochondrial function of PBMCs collected from fatigued cancer patients. Using a compact extracellular flux system and sequential injection of respiratory inhibitors, we examined PBMC mitochondrial functional status by measuring basal mitochondrial respiration, spare respiratory capacity, and energy phenotype, which describes the preferred energy pathway to respond to stress. Fresh PBMCs are readily available in the clinical setting using standard phlebotomy. The entire assay described in this protocol can be completed in less than 4 hours without the involvement of complex biochemical techniques. Additionally, we describe a normalization method that is necessary for obtaining reproducible data. The simple procedure and normalization methods presented allow for repeated sample collection from the same patient and generation of reproducible data that can be compared between time points to evaluate potential treatment effects.

Our goal was to develop a practical protocol to evaluate mitochondrial dysfunction associated with fatigue in cancer patients. This innovative protocol is optimized for clinical use involving only standard phlebotomy and basic laboratory procedures.

Kanserle ilgili yorgunluk mitokondriyal işlev rolünün değerlendirilmesi

Fatigue is a common and debilitating condition that affects most cancer patients. To date, fatigue remains poorly characterized with no diagnostic test to ...

The Treadmill Fatigue Test: A Simple, High-throughput Assay of Fatigue-like Behavior for the Mouse

Fatigue is a prominent symptom in many diseases and disorders and reduces quality of life for many people. The lack of clear pathogenesis and failure of current interventions to adequately treat fatigue in all patients leaves a need for new treatment options. Despite the therapeutic need and importance of preclinical research in helping identify promising novel treatments, few preclinical assays of fatigue are available. Moreover, the most common preclinical assay used to assess fatigue-like behavior, voluntary wheel running, is not suitable for use with some strains of mice, may not be sensitive to drugs that reduce fatigue, and has relatively low throughput. The current protocol describes a novel, non-voluntary preclinical assay of fatigue-like behavior, the treadmill fatigue test, and provides evidence of its efficacy in detecting fatigue-like behavior in mice treated with a chemotherapy drug known to cause fatigue in humans and fatigue-like behavior in animals. This assay may be a beneficial alternative to wheel running, as fatigue-like behavior and potential interventions can be assessed in a greater number of mice over a shorter time frame, thus permitting faster discovery of new therapeutic options.

Fatigue is a common, undertreated and frequently poorly-understood symptom in many diseases and disorders. New preclinical assays of fatigue may help to improve current understanding and future treatment of fatigue. To that end, the current protocol provides a novel means of measuring fatigue-like behavior in the mouse.

Koşu Bandı Yorulma Testi: Mouse Yorgunluk gibi Davranış Basit, Yüksek verim Deneyi

Fatigue is a prominent symptom in many diseases and disorders and reduces quality of life for many people. The lack of clear pathogenesis and failure of ...

Davranış

Functional Interrogation of Adult Hypothalamic Neurogenesis with Focal Radiological Inhibition

The functional characterization of adult-born neurons remains a significant challenge. Approaches to inhibit adult neurogenesis via invasive viral delivery or transgenic animals have potential confounds that make interpretation of results from these studies difficult. New radiological tools are emerging, however, that allow one to noninvasively investigate the function of select groups of adult-born neurons through accurate and precise anatomical targeting in small animals. Focal ionizing radiation inhibits the birth and differentiation of new neurons, and allows targeting of specific neural progenitor regions. In order to illuminate the potential functional role that adult hypothalamic neurogenesis plays in the regulation of physiological processes, we developed a noninvasive focal irradiation technique to selectively inhibit the birth of adult-born neurons in the hypothalamic median eminence. We describe a method for Computer tomography-guided focal irradiation (CFIR) delivery to enable precise and accurate anatomical targeting in small animals. CFIR uses three-dimensional volumetric image guidance for localization and targeting of the radiation dose, minimizes radiation exposure to nontargeted brain regions, and allows for conformal dose distribution with sharp beam boundaries. This protocol allows one to ask questions regarding the function of adult-born neurons, but also opens areas to questions in areas of radiobiology, tumor biology, and immunology. These radiological tools will facilitate the translation of discoveries at the bench to the bedside.

The function of adult-born mammalian neurons remains an active area of investigation. Ionizing radiation inhibits the birth of new neurons. Using computer tomography-guided focal irradiation (CFIR), three-dimensional anatomical targeting of specific neural progenitor populations can now be used to assess the functional role of adult neurogenesis.

Odak Radyolojik Geciktiricisinin Erişkin Hipotalamus nöron Fonksiyonel Sorgulama

The functional characterization of adult-born neurons remains a significant challenge. Approaches to inhibit adult neurogenesis via invasive viral ...

Nörobilim

Establishment of a Robust and Reproducible Model of Radiation-Induced Skin and Muscle Fibrosis

Radiation-induced skin fibrosis (RISF) can result from a plethora of scenarios including cancer therapy, accidental exposure, or acts of terrorism. Radioactive beams can penetrate through the skin and affect the structures in their path including skin, muscles, and internal organs. Skin is the first structure to get exposed to radiation and is susceptible to develop chronic fibrosis, which is challenging to treat. Currently, limited treatment options show moderate efficacy in mitigating radiation-related skin fibrosis. A key factor hindering the development of effective countermeasures is the absence of a convenient and robust model that could allow for translation of the experimental findings to humans. Here, a robust and reproducible murine hind limb skin fibrosis model has been established for prophylactic and therapeutic evaluation of possible agents for functional and molecular recovery.
The right hind limb was irradiated using a single dose of 40 (Gray) Gy to induce skin fibrosis. Subjects developed edema and dermatitis in the early stages proceeded by visible skin constriction. Irradiated limbs showed a significantly reduced limb range of motion in the following weeks. In late stages, acute side effects subsided, yet chronic fibrosis persisted. A gait index was performed as an additional functional assay, which demonstrated the development of functional impairment. These non-invasive methods demonstrated reliable measurements for tracing fibrosis progression, which is supported by histological analyses. The radiation dose, application, and post-irradiation analyses employed in this model offer a vigorous and reproducible method for studying radiation-induced skin fibrosis and testing the efficacy of therapeutical agents.

Here we present a protocol to induce radiation-induced skin fibrosis in the hind limb of mice and perform post-irradiation measurements of chronic impairment via limb excursion and gait index analyses to evaluate the functional outcome. The model elucidates radiation-related skin fibrosis mechanisms and is useful in subclinical therapeutic studies.

Radiation-induced skin fibrosis (RISF) can result from a plethora of scenarios including cancer therapy, accidental exposure, or acts of terrorism. ...

Diffuse Optical Spectroscopy for the Quantitative Assessment of Acute Ionizing Radiation Induced Skin Toxicity Using a Mouse Model

Acute skin toxicities from ionizing radiation (IR) are a common side effect from therapeutic courses of external beam radiation therapy (RT) and negatively impact patient quality of life and long term survival. Advances in the understanding of the biological pathways associated with normal tissue toxicities have allowed for the development of interventional drugs, however, current response studies are limited by a lack of quantitative metrics for assessing the severity of skin reactions. Here we present a diffuse optical spectroscopic (DOS) approach that provides quantitative optical biomarkers of skin response to radiation. We describe the instrumentation design of the DOS system as well as the inversion algorithm for extracting the optical parameters. Finally, to demonstrate clinical utility, we present representative data from a pre-clinical mouse model of radiation induced erythema and compare the results with a commonly employed visual scoring. The described DOS method offers an objective, high through-put evaluation of skin toxicity via functional response that is translatable to the clinical setting.

We present a diffuse optical spectroscopic (DOS) approach that provides quantitative optical biomarkers of skin response to radiation. We describe DOS instrumentation design, optical parameters extraction algorithms and the animal handling procedures required to yield representative data from a pre-clinical mouse model of radiation induced erythema.

Bir fare Modeli Kullanılarak Akut Radyasyondan Bağlı Cilt zehirlilik Kantitatif Değerlendirme optik tayf Diffüz

Acute skin toxicities from ionizing radiation (IR) are a common side effect from therapeutic courses of external beam radiation therapy (RT) and ...

Tıp

A Rat Model of Central Fatigue Using a Modified Multiple Platform Method

In this article, we introduced a rat model of central fatigue using the modified multiple platform method (MMPM). The Multiple Platform box was designed as a water tank with narrow platforms on the bottom. The model rats were put into the tank and stood on the platforms for 14 h (18:00 - 8:00) per day for a consecutive 21 days, with a blank control group set for contrast. At the end of modeling, rats in the model group showed an obvious fatigued appearance. To assess the model, we performed several behavioral tests, including the open field test (OFT), the elevated plus maze (EPM) test, and the exhaustive swimming (ES) test. The results showed that anxiety, spatial cognition impairment, poor muscle performance, and declined voluntary activity presented in model rats confirm the diagnosis of&#160;central fatigue. Changes of the central neurotransmitters also verified the result. In conclusion, the model successfully simulated central fatigue, and future study with the model may help reveal the pathological mechanism of the disease.

Here, we present a protocol to introduce a rat model of central fatigue using the modified multiple platform method (MMPM).

Bir fare modeli değiştirilmiş bir kullanarak merkezi yorgunluk birden çok Platform yöntemi

In this article, we introduced a rat model of central fatigue using the modified multiple platform method (MMPM). The Multiple Platform box was designed ...

A Preclinical Model of Exertional Heat Stroke in Mice

Heat stroke is the most severe manifestation of heat-related illnesses. Classic heat stroke (CHS), also known as passive heat stroke, occurs at rest, whereas exertional heat stroke (EHS) occurs during physical activity. EHS differs from CHS in etiology, clinical presentation, and sequelae of multi-organ dysfunction. Until recently, only models of CHS have been well established. This protocol aims to provide guidelines for a refined preclinical mouse model of EHS that is free from major limiting factors such as the use of anesthesia, restraint, rectal probes, or electric shock. Male and female C57Bl/6 mice, instrumented with core temperature (Tc) telemetric probes were utilized in this model. For familiarization with the running mode, mice undergo 3 weeks of training using both voluntary and forced running wheels. Thereafter, mice run on a forced wheel inside a climatic chamber set at 37.5 &#176;C and 40%-50% relative humidity (RH) until displaying symptom limitation (e.g., loss of consciousness) at Tc of 42.1-42.5 &#176;C, although suitable results can be obtained at chamber temperatures between 34.5-39.5 &#176;C and humidity between 30%-90%. Depending on the desired severity, mice are removed from the chamber immediately for recovery in ambient temperature or remain in the heated chamber for a longer duration, inducing a more severe exposure and a higher incidence of mortality. Results are compared with sham-matched exercise controls (EXC) and/or na&#239;ve controls (NC). The model mirrors many of the pathophysiological outcomes observed in human EHS, including loss of consciousness, severe hyperthermia, multi-organ damage as well as inflammatory cytokine release, and acute phase responses of the immune system. This model is ideal for hypothesis-driven research to test preventative and therapeutic strategies that may delay the onset of EHS or reduce the multi-organ damage that characterizes this manifestation.

The protocol describes the development of a standardized, repeatable, preclinical model of exertional heat stroke (EHS) in mice free from adverse external stimuli such as electric shock. The model provides a platform for mechanistic, preventative, and therapeutic studies.

Farelerde Preklinik Bir Eforel Isıl Vuruş Modeli

Heat stroke is the most severe manifestation of heat-related illnesses. Classic heat stroke (CHS), also known as passive heat stroke, occurs at rest, ...

Farelerde Yüksek Derecede Tekrarlayan Düşük Seviyeli Patlamayı Modellemek için Shocktube Yöntemi

Modeling Highly Repetitive Low-level Blast Exposure in Mice

Exposure to explosive blasts is a significant risk factor for brain trauma among exposed persons. Although the effects of large blasts on the brain are well understood, the effects of smaller blasts such as those that occur during military training are less understood. This small, low-level blast exposure also varies highly according to military occupation and training tempo, with some units experiencing few exposures over the course of several years whereas others experience hundreds within a few weeks. Animal models are an important tool in identifying both the injury mechanisms and long-term clinical health risks following low-level blast exposure. Models capable of recapitulating this wide range of exposures are necessary to inform acute and chronic injury outcomes across these disparate risk profiles.
Although outcomes following a few low-level blast exposures are easily modeled for mechanistic study, chronic exposures that occur over a career may be better modeled by blast injury paradigms with repeated exposures that occur frequently over weeks and months. Shown here are methods for modeling highly repetitive low-level blast exposure in mice. The procedures are based on established and widely used pneumatic shocktube models of open-field blast exposure that can be scaled to adjust the overpressure parameters and the number or interval of the exposures. These methods can then be used to either enable mechanistic investigations or recapitulate the routine blast exposures of clinical groups under study.

Yazar Spotlight: Farelerde Düşük Seviyeli Patlama Maruziyetlerinin Uzun Vadeli Etkilerinin Deşifre Edilmesi

Presented here are methods for producing repeated low-intensity blast exposures using mice.

Farelerde Yüksek Derecede Tekrarlayan Düşük Seviyeli Patlama Maruziyetinin Modellenmesi

Exposure to explosive blasts is a significant risk factor for brain trauma among exposed persons. Although the effects of large blasts on the brain are ...

Periferik Radyasyonla Bağlı Yorgunluk A Fare Modeli

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Bu videodaki bölümler

Pankreas Kanseri Floresan Ortotopik Fare Modeli

Kanserle ilgili yorgunluk mitokondriyal işlev rolünün değerlendirilmesi

Koşu Bandı Yorulma Testi: Mouse Yorgunluk gibi Davranış Basit, Yüksek verim Deneyi

Odak Radyolojik Geciktiricisinin Erişkin Hipotalamus nöron Fonksiyonel Sorgulama

Establishment of a Robust and Reproducible Model of Radiation-Induced Skin and Muscle Fibrosis

Bir fare Modeli Kullanılarak Akut Radyasyondan Bağlı Cilt zehirlilik Kantitatif Değerlendirme optik tayf Diffüz

Bir fare modeli değiştirilmiş bir kullanarak merkezi yorgunluk birden çok Platform yöntemi

Farelerde Preklinik Bir Eforel Isıl Vuruş Modeli

Farelerde Yüksek Derecede Tekrarlayan Düşük Seviyeli Patlama Maruziyetinin Modellenmesi

Farelerde Yüksek Derecede Tekrarlayan Düşük Seviyeli Patlama Maruziyetinin Modellenmesi