Свиная модель острой аутологичной тромбоэмболии легочной артерии

В этом исследовании представлена модель тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у свиней с использованием больших аутологичных эмболов, которые реплицируют ТЭЛА с острым промежуточным риском. Модель хорошо подходит для оценки как патофизиологии, так и реакции на лечение.

Острая тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) является потенциально опасным для жизни состоянием, которое вызывает резкую обструкцию легочных артерий, приводящую к острой недостаточности правых отделов сердца. Новые методы диагностики и катетерно-направленная терапия развиваются быстрыми темпами, и существует очевидная потребность в реалистичной модели животного ТЭЛА, которую можно использовать для патофизиологической оценки и доклинических испытаний.

В этом протоколе представлена модель свиньи с использованием больших аутологичных легочных эмболов. Инструментарий выполняется с помощью минимально инвазивных методов, создавая закрытую модель грудной клетки, которая позволяет исследовать различные варианты лечения с высокой воспроизводимостью. Через три часа после забора крови для создания аутологичных эмболов ex vivo индукция ТЭЛА вызывала немедленное повышение среднего артериального давления в легких (от 17 ± 3 мм рт. ст. до 33 ± 6 мм рт. ст., p < 0,0001) и частоты сердечных сокращений (от 50 ± 9 уд.·^мин-1 до 63 ± 6 уд·^мин-1, p < 0,0003), сопровождающееся снижением сердечного выброса (от 5,0 ± 0,8 л/мин до 4,5 ± 0,9 л/мин, p < 0,037) по сравнению с исходным уровнем. При проведении КТ легочной ангиографии выявлена множественная эмболия, а процент легочной обструкции был увеличен по сравнению с исходным уровнем (0% [0-0] до 57,1% [38,8-63,3], p < 0,0001). В острой фазе фенотип сопоставим с ТЭЛА промежуточного риска.

Модель представляет собой реалистичный и хорошо охарактеризованный фенотип ТЭЛА промежуточного риска и создает возможность для тестирования новых методов диагностики, интервенционных и фармацевтических методов лечения, а также практического обучения медицинских работников интервенционным процедурам.

Острая тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) является третьей по частоте причиной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и является проявлением венозной тромбоэмболии (ВТЭ)¹. Заболеваемость ВТЭ колеблется от 75 до 269 на 100 000 населения в год и увеличивается с возрастом² года. Первоначальные выжившие сталкиваются с 30-дневным риском смерти в диапазоне от 0,5 % для пациентов с низким риском до 22 % для пациентов с высоким риском³. Причиной смерти является правожелудочковая недостаточность (ПЖ), которая преимущественно случается в течение ^4,5 часов. Даже если пациенты выживут, все равно существует риск значительной заболеваемости и хронических заболеваний.

Варианты лечения в острой фазе заболевания включают хирургическую эмболэктомию, катетерный или системный тромболизис, низкомолекулярный гепарин и пероральные антикоагулянты¹. Количество и разнообразие вариантов лечения расширяются, а также постоянно разрабатываются новые техники и методы диагностики и оценки тяжести заболевания. Прежде чем проводить клинические исследования, целесообразность и безопасность должны быть определены в воспроизводимой и последовательной конфигурации, как это может быть достигнуто на животной модели. Кроме того, для исследования острой патофизиологии ТЭЛА требуется животная модель с физиологией сердечно-сосудистой и легочной системы, близкой к человеческой. Разработаны модели как на грызунах, так и на более крупных животных, т.е. на свиньях⁶. Преимуществом модели крупного животного является возможность использования клинических методик и оценки оборудования и хирургических вмешательств, используемых в клинической практике. Тем не менее, в большинстве этих моделей используются искусственные материалы, такие как пластиковые сферы или окклюзионные баллоны, или требуются большие инвазивные процедуры для бандажирования легочной артерии для имитации острой недостаточности правых отделов сердца ^7,8,9. В одном исследовании использовали фильтр нижней полой вены для создания тромбоза in situ¹⁰. Однако это отнимает много времени, а нагрузку тромба трудно контролировать. В других исследованиях были созданы аутологичные эмболии ex vivo, но ПЭ был меньше в размере^11,12. Следовательно, эти модели могут не подходить для тестирования интервенционных процедур.

Существует потребность в животной модели, которая может воспроизвести патологию ТЭЛА у человека. Основываясь на предыдущих исследованиях, проведенных нашей группой 13,14,15,16, мы стремимся представить модель острой ТЭЛА у свиней.

Это исследование было проведено с одобрения Датской инспекции животных (лицензия No 2021-15-0201-00944) и в соответствии с датскими и университетскими рекомендациями по благополучию и этике лабораторных животных.

ПРИМЕЧАНИЕ: Данное исследование проводилось в соответствии с рекомендациями ARRIVE, 2.0¹⁷. Принципы 3R (Замена, Сокращение и Уточнение) соблюдались путем многократной оценки каждого животного, чтобы оно служило его собственным контролем, тем самым уменьшая количество необходимых животных и максимизируя собранную информацию. Свиньи, использованные в этой животной модели, были самками датских убойных свиней весом 60 кг (помесь йоркшира, дюрока и датского ландраса). Все свиньи прошли программу Danish Specific Pathogen Free (SPF). Свиньи были акклиматизированы на исследовательской ферме за неделю до исследования для тренировки контакта с людьми. Свиньи содержались в загонах с прочным бетонным полом и соломенной подстилкой. Каждый загон имел размеры 2,35 м x 2,9 м с прилегающими загонами для обеспечения контакта с мордой. Свиньи имели свободный доступ к воде и питались два раза в день обычной свиной диетой, добавляя измельченную свеклу для уменьшения набора веса. В конюшне был цикл свет-темнота в 12:12 ч (свет включен с 6 утра до 6 вечера).

1. Обезболивание, интубация и вентиляция легких

1. Предварительно обезболивайте свинью внутримышечной инъекцией (0,1 мл/кг), состоящей из 2,5 мл тилетамина (25 мг/мл), 2,5 мл золазепама (25 мг/мл), 2,5 мл бурофанола (10 мг/мл), 1,25 мл кетаминола (100 мг/мл) и 6,25 мл ксилазина (20 мг/мл) для уменьшения потенциальной боли, стресса и беспокойства животного перед транспортировкой из места содержания животных.
2. Перевозите животное в утвержденном транспортировочном ящике с подстилкой из пшеничной соломы.
3. Установите внутривенный доступ по прибытии.
   1. Наложите жгут на проксимальную часть уха и слегка затяните его, чтобы получить застой венозной крови. Дважды продезинфицируйте кожу над веной тампоном из этанола.
   2. Используйте венозный катетер 20 G для прокола вены. Отпустите жгут. Аккуратно зафиксируйте доступ должным образом, чтобы избежать смещения.
   3. Проверьте правильность размещения, промыв доступ изотонической солевой водой.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Подкожное выпячивание появится, если катетер больше не находится в вене. Установление второго внутривенного доступа в противоположное ухо можно рассматривать как непредвиденную ситуацию.
4. Переместите животное на операционный стол и положите его в положение лежа на спине.
5. Интубируйте свинью с помощью прямой ларингоскопии с трахеальной трубкой размера 7,5 и надуйте манжету трахеи. Зафиксируйте трубку на морде/голове животного. Это предотвратит непреднамеренную экстубацию. Проверьте правильность расположения трубки, наблюдая за значением углекислого газа на выдохе на экране вентилятора.
6. Подключите трубку к предварительно протестированному аппарату ИВЛ и начните искусственную вентиляцию легких.
   1. Выберите настройку вентиляции с регулируемым давлением и объемоблокировкой и установите дыхательный объем (TV) на 8 мл/кг при вентиляции с низким расходом. Установите положительное давление в конце выдоха (PEEP) на 5 см H₂O.
   2. Установите долю вдыхаемого кислорода (FiO₂) на нормоксии (0,21) или выше, в зависимости от протокола эксперимента. Целевое значение углекислого газа (EtCO₂) в конце прилива составляет примерно 5,0-5,5 кПа. Для этого отрегулируйте частоту дыхания (RR).
7. Начать и поддерживать общую анестезию через внутривенный доступ в ухо с использованием пропофола в дозе 4,0 мг/кг/ч и фентанила в дозе 12,5 г/кг/ч. Проверьте отсутствие роговичных рефлексов и реакции на болевые раздражители, чтобы убедиться, что вводится достаточная анестезия. Увеличьте скорость инфузии, если присутствуют рефлексы или реакции, и регулярно проверяйте наличие рефлексов.
   ВНИМАНИЕ: Ни в коем случае не оставляйте животное без присмотра в течение протокола. Воздержитесь от использования нервно-мышечных блокаторов, так как они могут скрыть признаки недостаточной анестезии.
8. Подключите провода электрокардиограммы (ЭКГ) в 3 отведениях и датчик пульсоксиметрии для контроля частоты сердечных сокращений, сердечного ритма и насыщения кислородом.
9. Контролируйте внутреннюю температуру с помощью ректального термометра. Установите нормальную температуру свинины 38-39 °C. При необходимости согрейте животное с помощью согревающего одеяла с принудительной подачей воздуха.
10. Вставьте катетер мочевого пузыря и подсоедините его внешний конец к мешку для сбора образцов мочи.
11. Применяйте ветеринарную глазную мазь для профилактики сухости.

2. Внутрисосудистые доступы под контролем УЗИ

ПРИМЕЧАНИЕ: Внутрисосудистые доступы устанавливаются, как описано ранее¹⁸.

1. Установите как минимум внутрисосудистый доступ в правую наружную яремную вену, правую бедренную вену и левую бедренную артерию.
   ПРИМЕЧАНИЕ: Дальнейший доступ может быть получен в зависимости от экспериментального протокола.
   1. Побрейте и продезинфицируйте кожу хлоргексидином.
   2. При стерильной процедуре используйте ультразвуковое устройство, чтобы ввести венозный катетер 17 G во внутрисосудистое положение.
   3. Извлеките иглу из венозного катетера и с помощью техники Сельдингера введите проводник. Снимите венозный катетер и оставьте проводник на месте.
   4. В точке доступа сделайте небольшой надрез на коже и вставьте оболочку поверх проводника.
   5. Чтобы обеспечить правильную расстановку влагалищ, набирайте кровь из каждого влагалища с помощью шприца объемом 10 мл или 20 мл. Правильно поставленная оболочка не будет оказывать сопротивления при аспирации крови или промывании доступа физиологическим раствором.
2. Пришить влагалища к коже (размер 4.0).
3. Подсоедините тубус в бедренной артерии к датчику давления. Откалибруйте в соответствии с атмосферным давлением и наблюдайте за экраном для правильной кривой артериального давления.
4. Подсоедините к венозным влагалищам инфузионные насосы с изотоническим раствором. Это предотвращает внутрипросветное свертывание крови.
5. Чтобы противодействовать гиповолемии от голодания перед экспериментом и забора крови для создания эмболов, начните болюсную инфузию в объеме 800 мл в течение 30-60 минут на насосе, подключенном к правой наружной яремной вене.
6. Чтобы скорректировать часовую потерю жидкости из-за потоотделения и мочеиспускания, начните инфузию в дозе 4 мл/кг/ч на насосе, подключенном к бедренной вене.

3. Образование тромба

1. Распакуйте систему сердечно-легочной оксигенации и найдите трубки из поливинилхлорида (ПВХ), не покрытые гепарином, с внешним и внутренним диаметром 1/2 дюйма и 3/32 дюйма соответственно. Нарезать на кусочки длиной ~30 см. Всего изготовьте семь трубок.
   ПРИМЕЧАНИЕ: Любые трубки из ПВХ меньшего диаметра могут быть использованы, если вы предпочитаете более тонкие эмболии.
2. Закройте один конец трубок большими кровоостанавливающими щипцами.
3. Приостановите инфузию изотонического раствора на одной из венозных оболочек и наберите в общей сложности 180 мл крови.
4. Разделите кровь на шесть пробирок из ПВХ (30 мл x 6) и закройте верхнюю часть пробирки из ПВХ еще одним щипцом для установки гемостата. Подвесьте трубки вертикально не менее чем на 3 часа при комнатной температуре (RT) (Рисунок 1A).
5. Промойте физиологический раствор в оболочке и возобновите инфузию солевого раствора.

4. Введение тубуса 26 F под контролем рентгеноскопии

ВНИМАНИЕ: Защитное снаряжение, такое как свинцовые фартуки и воротники для щитовидной железы, от ионизирующего излучения следует носить всякий раз, когда используется рентгеноскопия.

1. Поставьте на паузу инфузионный насос, соединенный с тубусом в правой наружной яремной вене.
2. Вставьте длинную сверхжесткую направляющую проволоку через ножны. С помощью рентгеноскопии можно увидеть, как провод выходит из оболочки. Продвигайте проволоку, направляя с помощью рентгеноскопии, каудально через верхние центральные вены, верхнюю полую вену (ВПВ), правое предсердие (РА) и в нижнюю полую вену (НПВ).
   ПРИМЕЧАНИЕ: Преждевременные систолические события могут возникать при прохождении провода через РА. Никакое сопротивление не должно ощущаться ни в одной точке во время продвижения провода.
3. Медленно извлекайте оболочку, наблюдая с помощью рентгеноскопии, чтобы проводник оставался в НПВ. Сожмите точку входа стерильной салфеткой при втягивании влагалища.
4. Используйте технику Зельдингера, чтобы заменить тубус на расширитель 16 F. Удлините разрез кожи, если сопротивление слишком велико. Продвигайте влагалище в венозный кровоток под контролем рентгеноскопии. Предварительно замочите в физрастворе, чтобы свести к минимуму сопротивление (Рисунок 2B).
   ПРИМЕЧАНИЕ: Крайне важно следить за ходом проводника с расширителем и следить за тем, чтобы расширитель не отклонялся от провода и, следовательно, от просвета сосуда.
5. Используйте технику Сельдингера, чтобы заменить расширитель 16 F на тубус 26 F. Удлините разрез кожи не менее чем на 10 мм. Медленно продвигайте влагалище 26 F, направляясь с помощью рентгеноскопии, через крупные вены до тех пор, пока кончик влагалища, обозначенный рентгеноконтрастным маркером (не расширителем), не достигнет SVC (рисунок 2D). Ожидайте некоторого сопротивления при продвижении через слои мышц.
   ПРИМЕЧАНИЕ: Если сопротивление слишком велико, можно втянуть оболочку и сделать больший и глубокий разрез, который охватывает мышечную ткань близко к точке входа.
6. Под руководством рентгеноскопии осторожно втяните расширитель и проводник из свиньи, следя за тем, чтобы оболочка оставалась на месте.
7. Возьмите кровь, чтобы убедиться, что оболочка все еще на месте. Промойте 90 мл физиологического раствора, чтобы убедиться, что промыта по всей длине тубуса.
8. Положите стопку стерильных салфеток под внешний конец оболочки (и под стерильную простыню), чтобы поднять ее выше уровня сердца и избежать повторного наполнения оболочки кровью (рисунок 2C).
9. Снова подключите инфузионный насос и возобновите инфузию физиологического раствора.

5. Катетеризация правых отделов сердца

1. Промойте оба порта катетера Swan-Ganz (SG) физиологическим раствором. Проверьте, правильно ли надувается воздушный шар.
2. Подсоедините каждый из портов катетера SG к 3- или 4-ходовому запорному крану. Подключите неиспользуемый порт запорного крана к датчикам давления. Оставшийся порт каждого запорного крана в дальнейшем может быть использован для отбора газов центральной венозной и легочной артериальной крови.
3. Сбросьте датчики на атмосферное давление, удерживая дистальные порты SG-катетера на среднеподмышечном уровне свиньи.
4. Введите катетер SG через тубус 26 F (рисунок 2C).
5. С помощью рентгеноскопии можно определить, когда дистальный конец SG-катетера выходит из тубуса. Следите за тем, чтобы воздушный шар надувался правильно. Инфляция должна быть свободной от сопротивления.
   ПРИМЕЧАНИЕ: Баллон может быть поврежден при надувании внутри ножна. Для всех процедур используется передне-задний вид. Никогда не втягивайте катетер во время надувания баллона. Это может привести к смещению баллона или повреждению клапанов и хорд.
6. Надув баллон, медленно продвигайте баллон через центральные вены, РА, правый желудочек (ПЖ) и в главную легочную артерию (МПА) (рисунок 2E).
7. Обратите внимание, что сигнал давления и форма кривой давления изменяются по мере того, как дистальный порт перемещается в RV и снова в MPA.
   1. Следите за тем, чтобы сигнал давления изменялся от 2-8 мм рт.ст. в центральном венозном кровотоке до систолического и диастолического давления ПЖ 20-30 мм рт.ст. и 0-5 мм рт.ст. соответственно. При продвижении в МПА следите за тем, чтобы систолическое давление составляло 25-35 мм рт.ст., а диастолическое – 10-15 мм рт.ст.
8. Сдуйте воздушный шарик. Убедитесь, что катетер SG все еще на месте, с помощью рентгеноскопии и переоценки сигналов давления и кривых.
   ПРИМЕЧАНИЕ: На этом эксперимент можно приостановить.

6. Сборка устройства для доставки эмболии (Рисунок 3)

ПРИМЕЧАНИЕ: Устройство для эмболии состоит из двух частей, которые далее обозначаются как часть А и часть В (Рисунок 3).

1. Распакуйте остальную часть системы сердечно-легочной оксигенации с помощью встроенной кардиоплегической линии и перфузионной канюли аорты в стерильных условиях.
2. В наборе для аутотрансфузии найдите силиконовую трубку длиной 10 см (внешний диаметр 3/8 дюйма и внутренний диаметр 3/32 дюйма), прикрепленную к дну кардиотомического контейнера, и соединительный элемент длиной от 3/8 до 1/4 дюйма, прикрепленный к силиконовой трубке (рисунок 3A).
3. Разрежьте силиконовую трубку на две одинаковые по размеру трубки. Отложите на время половину без разъема в сторону.
4. Найдите быструю простую линию. Отрежьте леску примерно в 20 см от конца замка Люэра и прикрепите открытый конец быстроразъемной линии к концу соединителя диаметром 1/4 дюйма (рис. 3A).
5. Найдите соединительную часть от 3/8 до 1/2 дюйма. Подсоедините его к открытому концу силиконовой трубки. Часть А завершена (рис. 3А, В).
6. Присоедините оставшуюся половину силиконовой трубки к дистальному концу аортальной перфузионной канюли. Найдите и прикрепите любой разъем от 3/8 до 1/2 дюйма к открытому концу силиконовой трубки. Часть B теперь завершена (Рисунок 3B, C).

7. Базовая оценка

ПРИМЕЧАНИЕ: Важно достичь гемодинамической стабилизации после инструментального применения и до исходной оценки. Рекомендуется принять следующие меры. Объем исходных измерений может быть скорректирован в соответствии с конкретным протоколом.

1. Регистрируют значения системного и легочного артериального давления, а также центрального венозного давления.
   ПРИМЕЧАНИЕ: Допустимым давлением в легочных артериях является систолическое давление < 40 мм рт.ст. и среднее давление в легочной артерии (мПАП) ≤ 20 мм рт.ст.
2. Регистрируйте центральную температуру тела, периферическое насыщение и частоту сердечных сокращений.
3. Запишите на респираторе значения FiO₂, EtCO₂, TV, минутного объема (MV), RR и пикового давления (Ppeak).
4. Возьмите 1 мл образцов крови из артериального влагалища и дистального (желтого) порта катетера SG (смешанного венозного) для анализа газов крови.
   1. При наличии электролитного дисбаланса и/или низкого уровня глюкозы в крови следует скорректировать для достижения значений в пределах нормы.
5. В зависимости от протокола эксперимента возьмите образцы венозной крови в контейнеры, подходящие для дальнейшего анализа.
6. Получить сердечный выброс (СО) путем термодилюции через катетер SG. Убедитесь, что получено в среднем три измерения с запасом 10%.
7. Получите давление в легочный капиллярный клин (PAWP) через катетер SG.

8. Оценка тромба

ПРИМЕЧАНИЕ: По прошествии минимум 3 часов эмболы готовы к введению. Трубка из ПВХ будет содержать образовавшийся эмбол и жидкую надосадочную жидкость. Если кровь не свернулась, подождите еще 30 минут, прежде чем извлекать еще одну эмболию.

1. Извлеките одну из трубок из ПВХ, содержащую полностью сформированный эмбол, и аккуратно положите эмбол на хирургическую салфетку, выбросив надосадочную жидкость. Убедитесь, что эмбол кажется жестким и устойчивым для инъекции (Рисунок 1B).

9. Индуцирование острой тромбоэмболии легочной артерии (Рисунок 4)

1. Поместите пакетик изотонического раствора объемом 1000 мл в мешок для инфузии под давлением. Вставьте инфузионный набор и накачайте пресс-мешок не менее чем до 200 мм рт.ст. (но не выше рекомендуемого давления).
2. Возьмите часть А устройства подачи эмболии и подключите ее к боковому порту 3-ходового запорного крана (Рисунок 4А).
3. Подсоедините последнюю трубку из ПВХ к открытому концу детали А.
4. Поместите одну эмболию в трубку и заполните систему физиологическим раствором (рисунок 4B).
5. Прикрепите деталь B к другому концу трубки из ПВХ (Рисунок 4C).
   ПРИМЕЧАНИЕ: Убедитесь, что вся система заполнена физиологическим раствором.
6. Вставьте устройство для эмболии в тубус с температурой 26 F и введите эмбол, открыв поток солевого раствора под давлением примерно на 5 с (Рисунок 4D).
   ВНИМАНИЕ: Внимательно следите за жизненно важными параметрами до и после инъекции эмбола. Если реакции не наблюдается, эмболия может все еще находиться в пути и промывать физиологическим раствором еще 3 с.

10. Модель острой ТЭЛА (Рисунок 5 и Рисунок 6)

1. Индуцируйте эмболы до тех пор, пока mPAP не удвоится по сравнению с исходным уровнем или пока не будут индуцированы все шесть эмболов. Следите за гемодинамической реакцией и дождитесь стабилизации, прежде чем индуцировать еще одну эмболу.
   ВНИМАНИЕ: Свинья может стать гемодинамически нестабильной во время индукции эмболии. Если среднее системное артериальное давление снижается до 50 мм рт.ст., может потребоваться болюсное введение 0,02 мг норадреналина. При необходимости повторите болюз.
2. После введения подходящего количества эмболов свинья находится в стабильном состоянии в течение 30 минут.
   ПРИМЕЧАНИЕ: Проявление ТЭЛА является гипердинамическим состоянием. Таким образом, mPAP должен находиться на плато, прежде чем переходить к разделу 11.

11. Гемодинамика

1. Через 30 минут стабилизации проведите оценку острой ТЭЛА в соответствии с исходной оценкой, выполненной в разделе 7.
2. В зависимости от протокола теперь можно начинать вмешательства.

12. Компьютерная томография легочной ангиографии (КТПА) (Рисунок 7)

ПРИМЕЧАНИЕ: Эта часть протокола может быть исключена в зависимости от научной сферы.

1. Пока свинья все еще интубирована и находится под наркозом, подключите ее к передвижному аппарату искусственной вентиляции легких и транспортируйте ее в помещения CTPA.
2. Выполняйте CTPA во время задержки дыхания на вдохе перед индукцией ТЭЛА в рамках базовой оценки.
   1. Используйте автоматический контроль экспозиции на 120 кВ с коллимацией, установленной на 0,5 х 80 мм.
   2. Через ушную вену с помощью автоматизированного инъекционного насоса введите 75 мл контрастного раствора Иомерона (350 мг/мл) с расходом 0,5 мл/с, а затем 30 мл физиологического раствора, введенного со скоростью 3,0 мл/с.
3. Транспортируйте свинью обратно в операторскую и продолжайте следовать протоколу.
4. После индукции ТЭЛА повторите шаги 12.1-12.2 для оценки ТЭЛА.

13. Другие методы

1. В зависимости от объема научной работы, оценивайте свинью соответственно.
   ПРИМЕЧАНИЕ: В модели могут быть применены многочисленные методы оценки, не описанные подробно в данном протоколе: магнитно-резонансная томография, чреспищеводная эхокардиография, бивентрикулярная петля давления-объема, биохимический, ex vivo-физиология и гистологический ^{анализ.}

14. Эвтаназия и вскрытие

1. Усыпьте свинью смертельной дозой пентобарбитала (1,5 мл/кг, 400 мг/мл) в конце протокола.
   ПРИМЕЧАНИЕ: В зависимости от протокола может быть проведено вскрытие и получен гистологический забор (Рисунок 8).

В объединенном анализе свиней, включенном в предыдущие исследования, мы представляем результаты, характеризующие острую модель ТЭЛА, описанную в этом протоколе^15,16. Две свиньи умерли от острой недостаточности правых отделов сердца пос?...

В данной статье описана модель ТЭЛА с острым промежуточным риском у свиней с использованием аутологичных эмболов, которая является минимально инвазивной и воспроизводимой.

В этом протоколе есть несколько важных шагов. Во-первых, расширение доступа в п...

AA получал гонорары за выступления (ABBOTT, Gore Medical, Angiodynamics, EPS Vascular и Jannsen), а также является консультантом Inari Medical.

Мы хотели бы выразить нашу искреннюю благодарность за огромную самоотверженность и напряженную работу, проявленную сотрудниками факультета клинической медицины Орхусского университета при завершении экспериментов. Кроме того, мы хотим поблагодарить наших сотрудников из Департамента судебной медицины Орхусского университета и Отделения радиологии Массачусетской больницы общего профиля за неоценимую помощь в проведении и анализе КТ легочной ангиографии. Работа была поддержана Высшей школой Орхусского университета, Фондом Карен Элиз Йенсен, Датским фондом сердца, грантом NIH No 1R01HL168040-01, Фондом Novo Nordisk [NNF17OC0024868], Holger og Ruth Hesse's Mindefond, Фондом Laerdal [3374], Фондом Альфреда Бензонса, A.P. Møller Fonden, Direktør Emil C. Hertz og hustru Inger Hertz Fond, P.A. Messerschmidt og Hustrus fond и Helga og Peter Kornings Fond.