薬物依存、乱用、依存症は、さまざまな異常な状態を引き起こす可能性のある複雑な現象です。身体依存とは、薬物に対する薬理学的適応の状態を指します。この適応により、耐性、つまり繰り返し投与した後の薬物に対する反応の低下が生じることがよくあります。薬物の使用が突然中止されると、身体が薬理学的に誘発された不均衡から再調整する必要があるため、禁断症状が発生します。ただし、耐性と禁断症状は必ずしも依存症を意味するものではありません。依存症は、強迫的で制御不能な薬物使用を特徴とする、より深刻な状態です。依存症は通常、行動を動機付ける脳の報酬回路の活性化から始まります。耐性は、薬物動態、薬力学、学習耐性など、いくつかのメカニズムを通じて現れることがあります。耐性を誤解すると、自己治療中のオピオイド使用者が安全レベルを超えて過剰摂取するリスクにつながる可能性があります。驚くべきことに、米国の若者の死亡原因の第一位は交通事故を上回り、偶発的な過剰摂取となっています。
依存性薬物は、腹側被蓋野 (VTA) から始まり、側坐核、扁桃体、海馬、前頭前野などさまざまな脳領域に投射する中脳辺縁系のドーパミン (DA) レベルを上昇させます。薬物誘発性の強化は VTA ドーパミン ニューロンの発火を介して行われ、報酬部位の DA 濃度が人工的に増加します。これはドーパミン依存性仮説として知られる現象です。しかし、この仮説は、コカインの主要な分子標的を欠くマウスでも薬物を自己投与できることを示す実験によって疑問視されています。依存性薬物は、分子標的に基づいて、G タンパク質結合受容体、イオンチャネル受容体/イオンチャネル、生体アミン輸送体の 3 つのカテゴリに分類できます。さらに、嫌悪刺激は DA ニューロンのサブポピュレーションを活性化するため、VTA に由来する報酬学習システムと嫌悪学習システムの間に類似点があることが示唆されます。薬物乱用障害の発症は、エージェント変数 (薬物強化、発現の速さ、腹側線条体のドーパミン レベルなど)、宿主変数 (吸収、代謝、排泄、固有の耐性、精神障害に関連する遺伝子など)、環境変数 (社会規範や仲間からのプレッシャーなど) の影響を受けます。医師は、耐性を生じる薬剤を処方する際には依存と中毒の違いを理解し、用量を減らすと禁断症状が発生する可能性に注意する必要があります。
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