药物依赖、滥用和成瘾是复杂的现象,可引发各种异常状态。身体依赖是指身体对药物产生药理适应状态。这种适应通常会导致耐受性——经过多次给药后对药物的反应降低。当突然停止使用药物时,由于身体需要从药理诱导的失衡状态中重新调整,会出现戒断症状。然而,耐受性和戒断症状并不一定表示成瘾。成瘾是一种更严重的疾病,其特征是无法控制的、强制的药物使用。它通常始于大脑奖励回路的激活,这一过程驱动激励行为。耐受性可以通过几种机制表现出来,包括药代动力学、药效学和习得耐受性。误解耐受性可能会导致自行用药的阿片类药物使用者因超过安全水平而面临过量用药的风险。令人警惕的是,意外过量用药造成的死亡已超过交通事故,成为美国年轻人死亡的主要原因。
成瘾性药物会提高中脑边缘系统中的多巴胺 (DA) 水平,这种多巴胺源自腹侧被盖区 (VTA),并投射到大脑的各个区域,包括伏隔核、杏仁核、海马和前额叶皮层。药物诱导的强化作用通过激活 VTA 多巴胺神经元介导,导致奖励部位的 DA 浓度人为的增加 - 这种现象被称为成瘾的多巴胺假说。然而,这一假说受到了实验的挑战,实验表明,缺乏可卡因主要分子靶点的小鼠仍然可以自行服用该药物。成瘾性药物可根据其分子靶点分为三类:G 蛋白偶联受体、离子型受体/离子通道和生物胺转运体。此外,厌恶刺激会激活 DA 神经元亚群,表明源自 VTA 的奖励和厌恶学习系统之间存在相似之处。药物滥用障碍的发展受到多种因素的影响,包括药剂变量(例如药物强化、起效速度和腹侧纹状体中的多巴胺水平)、宿主变量(包括与吸收、代谢、排泄、固有耐受性和精神障碍相关的遗传因素)和环境变量(如社会规范和同伴压力)的影响。医生在开具产生耐受性的药物时必须了解依赖性和成瘾之间的区别,并在减少剂量时警惕可能出现的戒断症状。
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