12.1 : Drogenmissbrauch und -abhängigkeit: Pharmakologische Phänomene

Drogenabhängigkeit, -missbrauch und -sucht sind komplexe Phänomene, die verschiedene abnormale Zustände auslösen können. Die körperliche Abhängigkeit bezieht sich auf einen Zustand der pharmakologischen Anpassung an eine Droge. Diese Anpassung führt häufig zu einer Toleranz – einer verringerten Reaktion auf die Droge nach wiederholter Verabreichung. Wenn der Drogenkonsum abrupt beendet wird, treten Entzugserscheinungen auf, da der Körper sich von dem pharmakologisch bedingten Ungleichgewicht wieder erholen muss. Toleranz und Entzugserscheinungen weisen jedoch nicht unbedingt auf Sucht hin. Sucht ist ein schwerwiegenderer Zustand, der durch zwanghaften, außer Kontrolle geratenen Drogenkonsum gekennzeichnet ist. Sie beginnt typischerweise mit der Aktivierung von Belohnungskreisläufen im Gehirn, die das Verhalten motivieren. Toleranz kann sich durch verschiedene Mechanismen manifestieren, darunter pharmakokinetische, pharmakodynamische und erlernte Toleranz. Ein falsches Verständnis der Toleranz kann dazu führen, dass selbst behandelnde Opioidkonsumenten durch Überschreiten sicherer Werte eine Überdosis riskieren. Alarmierenderweise haben versehentliche Überdosierungen in den USA Verkehrsunfälle als Haupttodesursache bei jungen Menschen überholt.

Suchtmittel erhöhen den Dopaminspiegel (DA) im mesolimbischen System, das im ventralen tegmentalen Areal (VTA) entsteht und in verschiedene Gehirnregionen ausgestrahlt wird, darunter den Nucleus accumbens, die Amygdala, den Hippocampus und den präfrontalen Kortex. Die drogeninduzierte Verstärkung wird über die Aktivierung von VTA-Dopaminneuronen vermittelt, was zu künstlich erhöhten DA-Konzentrationen in Belohnungsstellen führt – ein Phänomen, das als Dopaminhypothese der Sucht bekannt ist. Diese Hypothese wurde jedoch durch Experimente in Frage gestellt, die zeigten, dass Mäuse, denen das primäre molekulare Ziel von Kokain fehlt, die Droge dennoch selbst verabreichen können. Suchtmittel können anhand ihrer molekularen Ziele in drei Kategorien eingeteilt werden: G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, ionotrope Rezeptoren/Ionenkanäle und biogene Amintransporter. Darüber hinaus aktivieren aversive Reize Subpopulationen von DA-Neuronen, was auf Parallelen zwischen Belohnungs- und Aversionslernsystemen hindeutet, die im VTA entstehen. Die Entwicklung von Störungen des Drogenmissbrauchs wird von Wirkstoffvariablen (wie die Verstärkung des Drogenkonsums, die Wirkungseintrittsgeschwindigkeit und den Dopaminspiegel im ventralen Striatum), Wirtsvariablen (einschließlich Genen im Zusammenhang mit Absorption, Stoffwechsel, Ausscheidung, inhärenter Toleranz und psychiatrischen Störungen) und Umweltvariablen (wie gesellschaftlichen Normen und Gruppenzwang) beeinflusst. Ärzte müssen den Unterschied zwischen Abhängigkeit und Sucht verstehen, wenn sie Medikamente verschreiben, die eine Toleranz erzeugen, und auf mögliche Entzugserscheinungen achten, wenn die Dosis reduziert wird.