3.20 : Fattori che Influenzano l'Assorbimento del Farmaco: Eliminazione Presistemica

Il percorso farmacocinetico dei farmaci orali inizia con un primo passaggio cruciale attraverso il sistema portale epatico, chiamato effetto di primo passaggio. Questo primo passaggio ha un impatto significativo sulla biodisponibilità, ovvero la percentuale di farmaco che entra nella circolazione sistemica ed è disponibile per l'azione terapeutica. La via primaria vede il farmaco assorbito dalle membrane intestinali e poi deviato al fegato tramite la vena porta epatica. Qui, l'eliminazione pre-sistemica avviene quando i farmaci affrontano il metabolismo o l'escrezione biliare, diminuendo la loro biodisponibilità.

L'entità del metabolismo epatico o di primo passaggio è quantificata come rapporto di estrazione epatica (ER), che è la frazione del farmaco rimosso durante il suo primo passaggio attraverso il fegato. È dettato dai tassi di clearance del sangue epatico e dalle dinamiche circolatorie. Farmaci come la teofillina hanno bassi rapporti di estrazione e subiscono un'eliminazione pre-sistemica minima. Di conseguenza, tali farmaci vengono completamente assorbiti dopo la somministrazione orale. Al contrario, farmaci con ER elevato, come verapamil, propranololo e nitroglicerina, vengono ampiamente metabolizzati pre-sistemicamente. Ciò comporta una scarsa biodisponibilità e necessità di dose più elevate per ottenere l'effetto terapeutico desiderato.

Per sovvertire questa eliminazione pre-sistemica, vengono impiegati percorsi di somministrazione alternativi, come sublinguale o transdermica. Ad esempio, il 90% della nitroglicerina orale viene metabolizzata pre-sistemicamente. Per migliorare la sua biodisponibilità, viene spesso somministrata per via sublinguale, il che bypassa il metabolismo pre-sistemico e ne preserva la potenza e l'efficacia terapeutica.