23.3 : תרופות לטיפול בתסמונות המעי הרגיז המתאפיינת בעצירות

הטיפולים התרופתיים עבור IBS-C מיועדים להקל על אי נוחות בבטן ולשפר את תפקוד המעי. במטופלים עם IBS-C, תוספי סיבים עשויים לעזור להרטיב את הצואה ולהפחית את המאמץ, אך הם עשויים גם להוביל לעלייה בייצור גזים ונפיחות. משלשלים אוסמוטיים כמו חלב מגנזיה משמשים לעיתים קרובות להרטיב את הצואה ולהגביר את תדירות היציאות במטופלים עם IBS-C. בנוסף, שתי תרופות שאושרו לשימוש במקרים חמורים של IBS-C במבגורים הן לינאקלוטיד (Linzess) ולוביפרוסטון (Amitiza).

לינאקלוטיד הוא אגוניסט פפטידי בן 14 חומצות אמינו שמפנה את תשומת הלב של קרום האפיתל במעי, ספיגת גואנילאט ציקלאז-C או GC-C. זה מביא להפקת סינתזה מוגברת של GMP ציקלי. שרשרת האירועים הביולוגיים הבאים כרוכה בשחרור מוגבר של כלוריד וביקרבונט לתוך לומן (חלל) המעי, מה שמוביל להפרשת מים ולשיפור התנועתיות. מנגנון פעולה זה עוזר להקל על תסמיני עצירות. בנוסף, יתכן שחלק מה-GMP הציקלי יוצא, ויכול להפחית כאב ויסצרלי על ידי פעולה על העצבים הראשוניים המעצבבים את מערכת העיכול. לינאקלוטיד אושר לשימוש עבור שני מצבים: IBS-C ועצירות אידיופתית כרונית או CIC. המינון היומי המומלץ הוא 290 מק"ג עבור IBS-C ו-145 מק"ג עבור CIC. למרות יתרונותיו הטיפוליים, ללינאקלוטיד יש מספר תופעות לוואי נפוצות. אלו כוללות שלשול (שיכול להיות חמור), גזים, כאב בבטן, וכאב ראש.

לוביפרוסטון הוא נגזרת של חומצה פרוסטנואית שמגרה את תעלת כלוריד מסוג 2 במעי הדק (CIC-2). דבר זה מוביל להפרשה מוגברת של נוזל עשיר בכלוריד, מה שמגביר את תנועתיות המעי ומפחית את זמן המעבר במעי, ובכך מקל על עצירות. יותר מחצי מהמטופלים שטופלו בלוביפרוסטון חווים יציאות תוך 24 שעות לאחר נטילת מינון אחד. מינון נמוך של 8 מק"ג פעמיים ביום נמצא כיעיל לטיפול ב-IBS-C. טיפול ארוך עם לוביפרוסטון לא מוביל לאיבוד יעילות, כלומר התרופה ממשיכה לפעול בצורה יעילה גם כשנעשה בה שימוש לאורך זמן. עם זאת, אם לוביפרוסטון מופסק בפתאומיות, העצירות עלולה לחזור לחומרתה לפני הטיפול. הפחתת המינון בהדרגה לא תמיד דרושה, אך יש לקחת אותה בחשבון עבור חלק מהמטופלים לפי שיקול דעת קליני.

תופעות לוואי כוללות בחילה, כאב ראש, שלשול, תגובות אלרגיות, ודיספנאה. היווצרות בחילה נובעת ככל הנראה מהתרוקנות קיבה מאוחרת הנגרמת על ידי התרופה. התרופה סופגת במידה מינימלית בגוף ופועלת בעיקר רק בחלל המעי. זמינותה הביולוגית הנמוכה מפחיתה את הסיכון לתופעות לוואי מערכתיות. למרות הספיגה המינימלית שלה, לוביפרוסטון מסווגת כקטגוריה C בהריון ויש להימנע משימוש בה אצל נשים בגיל הפוריות.