23.3 : Médicaments pour le traitement du SCI à prédominance de constipation

Les thérapies pharmacologiques pour le SCI-C sont conçues pour soulager l'inconfort abdominal et améliorer la fonction intestinale. Chez les patients atteints du SCI-C, les suppléments de fibres peuvent aider à ramollir les selles et à réduire les efforts, mais peuvent également entraîner une augmentation de la production de gaz et des ballonnements. Les laxatifs osmotiques comme le lait de magnésie sont fréquemment utilisés pour ramollir les selles et augmenter la fréquence des selles chez les patients atteints du SCI-C. De plus, deux médicaments approuvés pour une utilisation dans les cas graves de SCI-C chez l'adulte sont le linaclotide (Linzess) et la lubiprostone (Amitiza).

Le linaclotide est un agoniste peptidique de 14 acides aminés qui cible la guanylate cyclase C (GC-C) transmembranaire de l'épithélium intestinal. Cela entraîne une synthèse accrue de GMP cyclique. La chaîne d'événements biologiques qui s'ensuit implique une libération accrue de chlorure et de bicarbonate dans la lumière intestinale, ce qui entraîne une sécrétion d'eau et une motilité améliorée. Ce mécanisme d'action permet de soulager les symptômes de la constipation. De plus, une partie du GMP cyclique cellulaire peut être exportée et peut réduire la douleur viscérale en agissant sur les nerfs afférents primaires innervant le tractus gastro-intestinal. Le linaclotide est approuvé pour deux pathologies : le syndrome du côlon irritable de type C et la constipation idiopathique chronique ou CIC. La dose quotidienne recommandée est respectivement de 290 μg pour le syndrome du côlon irritable de type C et de 145 μg pour la CIC. Malgré ses avantages thérapeutiques, le linaclotide présente plusieurs effets secondaires courants. Il s'agit notamment de diarrhée (qui peut être sévère), de gaz, de douleurs abdominales et de maux de tête.

La lubiprostone est un dérivé de l'acide prostanoïque qui stimule le canal chlorure de type 2 de l'intestin grêle (ClC-2). Cela entraîne une augmentation de la sécrétion de liquide riche en chlorure, ce qui améliore la motilité intestinale et réduit le temps de transit intestinal, soulageant ainsi la constipation. Plus de la moitié des patients traités par lubiprostone ont une selle dans les 24 heures suivant la prise d'une dose unique. Une dose plus faible de 8 μg deux fois par jour s'est avérée efficace pour traiter le SCI-C. Un traitement à long terme avec la lubiprostone n'entraîne pas de perte d'efficacité, ce qui signifie que le médicament continue d'agir efficacement même lorsqu'il est utilisé sur une longue période. Cependant, si la lubiprostone est interrompue brusquement, la constipation peut revenir à sa gravité d'avant le traitement. Une réduction progressive de la dose n'est généralement pas nécessaire, mais doit être envisagée pour certains patients en fonction du jugement clinique.

Les effets indésirables comprennent des nausées, des maux de tête, de la diarrhée, des réactions allergiques et une dyspnée. L'apparition de nausées est probablement due à un retard de la vidange gastrique causé par le médicament. Son absorption systémique est minimale et agit principalement uniquement dans la lumière de l'intestin. Sa faible biodisponibilité réduit le risque d'effets secondaires systémiques. Malgré son absorption minimale, la lubiprostone est désignée catégorie C pour la grossesse et doit être évitée chez les femmes en âge de procréer.