14.16 : Preparación de anhídridos de ácido

Uno de los métodos para preparar anhídridos de ácido simétricos o asimétricos implica el tratamiento de cloruros de ácido con la sal sódica de ácidos carboxílicos. La reacción se produce mediante una sustitución de acilo nucleófilo.

El ion carboxilato actúa como un nucleófilo que ataca el carbono carbonilo del cloruro de ácido para formar un intermedio tetraédrico. Posteriormente, la reformación del grupo carbonilo con la pérdida del ion cloruro como grupo saliente conduce a la formación de un anhídrido de ácido como producto final.

Un método alternativo para preparar anhídridos de ácido simétricos o asimétricos implica el tratamiento de cloruros de ácido con ácidos carboxílicos en presencia de piridina. La piridina desprotona el ácido carboxílico y mejora su nucleofilicidad.

En particular, los anhídridos simétricos se pueden preparar calentando dos moléculas de ácido carboxílico, eliminando un equivalente de agua. Sin embargo, el método se limita únicamente al ácido acético, ya que la mayoría de los demás ácidos no sobrevivirían al tratamiento térmico excesivo.

La preparación de anhídridos cíclicos de cinco o seis miembros implica calentar los ácidos dicarboxílicos correspondientes.