Name: facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives
Uploaded: 2016-02-15T14:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 51 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives at JoVE.com

The financial support from the National Science Foundation (NSF, grant number 0958901), the Robert Welch Foundation (Welch departmental grant BC-0022 and the Principal Investigator grant BC-1586), and the University of Houston-Clear Lake (FRSF grant) are greatly appreciated.

Dikkat: Kullanmadan önce tüm ilgili malzeme güvenlik bilgi formlarını (MSDS) danışın. 2-aminobenzophenones kokusuzdur iken bazı kükürt ihtiva eden moleküllerdir, bu reaksiyonda oluşturulur. Bu nedenle, havalandırma iyi durumda her zaman kullanılmalıdır. 140 ° C&#39;den yüksek sıcaklıklarda reaksiyonlar yaparken mikrodalga ışıması altında kaydedilen basınç 5 bar üstünde gidebilir olarak, tüm uygun güvenlik uygulamalarını kullanın. Sıcaklık 160 ° C&#39;ye ayarlanmış olan, kaydedilen en yüksek basınç yaklaşık mikrodalga reaktörü işleyebilir üst sınır olan 21 bar vardır. Basınç Reaksiyon, geri akış altında bir yağ banyosu içinde gerçekleştirilir bir sorun olmasa da, iyi havalandırma her kullanılmalıdır. Küçük Ölçekli altında Mikrodalga Işınlama 4-fenilkinazolin hazırlanması 1. <ol><li> Reaksiyon karışımının hazırlanması <ol><li> 2-5 ml&#39;lik bir mikrodalga reaksiyon tüpüne uygun bir manyetik karıştırıcı çubuğu ilave edin. </li><li&gt; Analitik terazi kullanılmaya ve yukarıdaki reaksiyon tüpüne 2-aminobenzofenon (san toz), tiyoüre 0,0988 g (beyaz kristaller, 3 eşdeğer) içinde 0,0866 g tartın. Not: 2-aminobenzofenon ve tiyoüre arasındaki en uygun oranı 1: 3&#39;tür. </li><li> Aktarım reaksiyon tüpüne 5 ml DMSO. Not: DMSO miktarı oldukça esnektir, DMSO 5 ml sadece üreticinin kılavuzuna göre mikrodalga doğru emilmesi için hacmi en az ihtiyacını karşılamak için yeterli olduğunu. Bununla birlikte, ısı koşulları altında, daha az çözücü ölçeğin reaksiyonu için gereklidir. </li><li> lastik septum girişi içeren uyumlu bir alüminyum kapak ile reaksiyon tüpü mühür. </li><li> Şiddetle tepki verenleri eritmek için 1-2 dakika süreyle bir vortexer üzerinde tüp sallayın. Not: Tiyoüre, oda sıcaklığında tamamiyle DMSO içinde çözülmez, fakat ısı uygulandığı zaman, tamamen eriyecektir. </li><li> 2 ml&#39;lik bir cam s, reaksiyon karışımının 5 ul çekilme mikro şırınga kullanınGaz kromatografisi / kütle spektroskopisi (GC / MS) analizi, reaksiyonun başlamasından önce etil asetat (EtOAc) 0.35 ml ihtiva eden tüp ampling. </li></ol></li><li> Mikrodalga Işınlama altında 4-fenilkinazolin oluşumu <ol><li> , Mikrodalga reaktöründe açın sekiz tüp sahiplerinin birinde mikrodalga reaksiyon tüpü koydu. </li><li> Borunun tipi (örneğin, 2-5 mi), (150 ° C&#39;de), reaksiyon sıcaklığı, ön-karıştırma süresi (oyuk 1 ile 8 arasında, örneğin,) bu tür tüp bir yer olarak dokunmatik ekran üzerinden Kur reaksiyon parametreleri, (1 dk), mikrodalga absorpsiyon düzeyi (yüksek), karıştırma hızı (600 rpm), ve reaksiyon süresi de (5 saat). </li><li> Bir kez tüm parametreleri doğru kurulum vardır, &quot;Çalıştır&quot; düğmesini tıklayın, robot otomatik tüp tutucu (veya iyi) reaksiyon tüpünü alıp ısıtma deliğinin içine koyacağız. Ardından, mikrodalga reaktör önceden ayarlanmış parametrelere göre reaksiyonunu çalışacaktır. </li><li> Ne zaman mikrodalga ışınlama tamamlar, wsıcaklık kadar ait, robot reaksiyon tüpü almak olacak 30 ºC kapatmak ve orijinal sahibine geri koymak düşer. </li><li> Reaksiyon karışımı (berrak sarı bir çözelti gözlemlenmemiştir çözünmeyen madde) 5 ul geri ve GC / MS analizi için EtOAc 0.35 ml içeren başka bir 2 ml&#39;lik bir cam örneği alma tüpü eklemek için mikro şırınga kullanın. </li><li> GC / MS analizi, reaksiyonun sadece yarısı tamamlanmış aynı sıcaklıkta başka bir 5 saat aynı tüpün mikrodalga reaksiyonu kurmak olduğunu gösterir gibi. Not: Reaksiyon süresi, kullanılan başlangıç ​​malzemesi miktarına bağlı olarak değişir, reaksiyon çözeltisinin konsantrasyonu, 2-aminobenzophenones ile ikame grupları, ve daha da önemlisi, reaksiyon sıcaklığı. Örneğin, DMSO, 3 ml 0,3 g 2-aminobenzofenon bir reaksiyon 160 ° C de 6 saat içinde tamamlanır ancak mikrodalga ışıması ve ocak gözü ısıtma hem de 140 ° C &#39;de en fazla 14 saat sürer. Ayrıca, reaksiyon p izlenmesi önerilmektedireriodically GC veya GC / MS analizi ile. en iyi aracı olmamasına rağmen GC veya GC / MS erişimi olmayan insanların, daha sonra tepkisini izlemek için ince tabaka kromatografisi (TLC) kullanmalısınız. </li></ol></li><li> Reaksiyon karışımının GC / MS analizi <ol><li> / MS kurulumu düzgün üreticinin protokolüne göre emin GC olduğundan emin olun. </li><li> Otomatik numune tepsisine cam örnekleme tüpleri koyun. </li><li> kontrol ve enjektör, GC ve kütle spektrometresi fonksiyonlarını koordine veri toplama programı başlatmak için monitörde &quot;GCMS_3&quot; kısayolunu tıklayın. açılır menüde &quot;Metot&quot; tıklayıp vurgulayarak uygun bir yöntem yükle &quot;Load yöntemi.&quot; GC ve dörtlü kütle spektrometresi hem hedef örnekleri analiz için seçilen yöntem gerekli tüm parametreleri içerir. Böyle bir yöntem ise, gerekli bir yöntem oluşturmak. <ol><li> Belirli bir örnek uygun GC bazı parametrelerini değiştirmeniz, yeni bir örneği için, &quot;Düzenleme Entir vurgulamake Yöntemi açılır menüden &quot;Yöntem ve buna göre ilgili parametrelerini değiştirmek&quot; tıklayarak &quot;. sık sık değiştirilir GC parametreleri ilk sıcaklık ve sıcaklık tutmak için süresi, artan sıcaklık oranı son sıcaklık ve vardır süresi enjeksiyonu, dengeleme süre önce ve sonra enjeksiyon iğnesi yıkamak için, kat sıcaklığı, enjeksiyon miktarını korumak için ve çalışma süresi, post ve sonrası çalışma sıcaklığı. </li><li> Bu deney için, 20 ° C / dakika sıcaklık giderek artan bir oranda ve 250 ° C (5 dakika) nihai sıcaklık, 70 ° C (1 dakika) başlangıç ​​GC sıcaklık ayarı. 15 dakika kadar bir toplam işletim süresi kullanın. Mesai yıkama iğne 4 ön yıkama ve 4, 2 ul bir enjeksiyon hacmi kullanın. Bu koşullar altında kullanılan taşıyıcı gaz olarak saf helyum kullanın. Not: GC / MS analizi için bir yöntem GC ve MS aletleri hem çalıştırmak için önceden belirlenmiş parametreleri içerir. parametreleri foR GC bu sıcaklığı korumak için GC sütunu dakika sayısını ısı fırının başlangıç ​​sıcaklık arasında, fırın sıcaklığının yükseltilmesi için hızı, fırının son sıcaklığı ve dakika sayısı önceki son sıcaklığı korumak için GC analizi tamamlar; Numunenin miktarı enjekte; taşıyıcı gaz bölünmüş hızı; Numune enjekte edilmeden önce kaç kez iğne yıkamak; Örnek enjekte edilir sonra sayısı iğne yıkama, vs. ilk ve son sıcaklık seçimi ve sıcaklığı yükselterek oranı analiz edilen numunenin doğasına bağlıdır. Genel olarak, düşük bir kaynama noktası arasında polar olmayan moleküller, nispeten düşük bir başlangıç ​​sıcaklığında analiz edilmiştir. </li></ol></li><li> Dinle Üreticinin Protokole göre, Kütle Spektrometre. <ol><li> Çalışan bir yöntem seçildikten sonra, açılan menü üstünde &quot;Enstrüman&quot; ı tıklayın ve vurgulamak &quot;Dinle MSD.&quot; Sonra başka bir pencereveri toplama pencere önünde görünür. Bir ya &quot;Dinle MSD&quot; veya &quot;QuickTune&quot; seçin ve kütle spektrometresi ayarlama işlemini başlatmak için &quot;Tamam&quot; düğmesine tıklayabilirsiniz. &quot;QuickTune&quot; seçeneği &quot;Dinle MSD&quot; seçeneği yaklaşık 10 dakika çalışır, oysa tamamlamak için yaklaşık 3 dakika sürer. Normal koşullar altında, &quot;QuickTune&quot; seçeneği Dalton 0.1 kadar hassasiyetle kütle spektrometresi kalibre etmek için yeterince iyi. Ayarlama işlemi tepe 69, 219 ve perflorotirbütilamin (PptBA) ve N2, O2 miktarı 502 nispi bolluk, H2 O, CO2, vb ölçecek Not: kütle spektrometresi kütlesinin doğru bir ölçüm elde etmek için, her gün için kalibre edilmelidir. kütle spektrometresi gibi kitle dedektör dörtlü voltajı, vakum gibi, düzgün çalışması için ayar parametrelerini ayarlamak için, arka plan gürültü, standart zirveleri kütle spektrometresi ölçmek için,vb Bir &quot;QuickTune&quot; ya da &quot;Dinle MSD&quot; seçeneği seçerek kütle spektrometresi, yani kalibre otomatik ayar veya manuel ayar modu seçebilirsiniz. </li></ol></li><li> GC / MS Veri Edinme <ol><li> Düzenle veri toplama dizisi. &quot;Edit Sırası&quot; vurgulamak için açılır menüden üstünde &quot;Sırası&quot; tıklayın ve yeni bir pencere gibi numune (numune, boş, kalibrasyon, QC türü olarak, örnekleri hakkında bilgi girişi olmalı ki, açılır tüm örnek bilgiler girildikten sonra, vs.), 1&#39;den 100&#39;e kadar numune şişesine (), örnek adı, veri dosyası adı, numunenin yorumların, vb konumu, &quot;Tamam&quot; düğmesine tıklayın. Sonra &quot;Kaydet Sırası As ..&quot; ve giriş düzgün bir klasörde dizi adı vurgulamak için açılır menüden üstünde &quot;Sırası&quot; tıklayın. </li><li> GC / MS veri elde. &quot;Run Sırası&quot; vurgulamak için açılır menüden üstünde &quot;Sırası&quot; tıklayın, seçinUygun bir &quot;Veri Dosyası Dizini&quot; kazanılmış verileri kaydetmek ve daha sonra veri toplama işlemini başlatmak için &quot;Run Sırası&quot; düğmesini tıklayın. </li></ol></li><li> GC / MS Sonuçları Analiz Not: Moleküller alıkoyma süresi olarak adlandırılan, bu GC sütundan dakika ile karakterize edilebilir. Aynı GC durumda (yani, yukarıda sözü edilen GC parametreleri) altında, belirli bir molekülün, tutma süresi, tekrardan ortaya çıkabilir. bileşimin ayrıca kütle spektrumu ile teyit edilebilir. Kolayca saklama süresi ve kütle spektrumu açısından bir bileşiğin tespit ve aynı zamanda bir bileşiğin saflığını kontrol edebilir. <ol><li> Çift kasten GC / MS makineden elde edilen verileri işler yazılım getirmek için monitörde &quot;GCMS_3 Veri Analizi&quot; kısayolunu tıklatın. </li><li> veri toplama sürecinde, analiz numunenin anında sonucunu görmek için, menü ve highlig açılır menüden &quot;Dosya&quot; tıklayınht örnek senkronize GC spektrumunu elde etmek için &quot;Snapshot&quot; Take. edinim süreci tamamlandıktan sonra sık sık, insanlar verileri işleyecek. Bu durumda, &quot;Load Veri Dosyası&quot; vurgulamak için açılır menüden &quot;Dosya&quot; linkine tıklayın ve doğru veri dosyasını seçin, ya da veri dizini göz ve çift tüm numune GC spektrumunu göstermek için, veri dosyasını tıklatın. Dikey bir çizgi fare GC spektrumunun pencere içinde işaret edilen konumda görünür. </li><li> dikey çizgi tepe en yüksek noktası vurur bir zirve merkezine fareyi hareket ettirin ve çift GC spektrumunun penceresinin altında yeni bir pencerede numunenin kütle spektrum getirmek için farenin sağ düğmesine tıklayın. Bir sol tuşuna basılı tutarak kütle spektrumu yakınlaştırmak ve kütle spektrum detay için yakınlaştırmak için bölgeyi seçebilirsiniz. </li><li> çift ​​iki yeni pencereler elde etmek için kütle spektrumu pencere içinde farenin sağ tuşuna tıklayarak bileşiklerin belirlenmesi. Küçükbüyük olasılıkla analiz kütle spektrumu maç veritabanından 20 molekülleri getirir ve onların benzerlik sırasına göre 20 molekülleri yer alıyor: &quot;C: Database W8N08.L PBM Arama Sonuçları&quot; bir isim ile ön cam. büyük arka pencere üst panel GC tayfının içini analiz zirve orijinal kütle spektrumunu gösterir hangi iki panel içerir ve alt panel küçük ön pencerenin listesinden seçilen molekülün kütle spektrumunu gösterir. Çoğu zaman, yaygın organik bileşikler veritabanında toplanan standart kütle spektrumu ile kütle spektrumu karşılaştırarak teyit edilebilir. Yeni bileşikler veya veritabanında toplanan olmayan moleküller doğrudan teyit edilemez olsa da, onların kimlikleri beklenen molekül ağırlığı ve yapıları ile olası parçalarının eşleştirme yoluyla elde edilebilir. </li><li> GC spektrumu üzerindeki tutma zamanları karşılaştırılarak farklı örneklerde, aynı bileşiği tanımlar. Veri acqu aynı koşul altındaisition, aynı bileşik GC spektrumunun aynı tutma süresi ile görünmelidir. </li><li> &quot;AutoIntegrate&quot; &quot;entegre&quot; veya vurgulama, açılan menü üzerinde &quot;kromatogram&quot; linkine tıklayarak ve &quot;Yüzde Raporu&quot; seçerek numunenin saflığını analiz edin. </li><li> Açılır menüde &quot;Yazıcı Kurulumu&quot; tek tık &quot;Dosya&quot; seçerek dikey ya da yatay formatta ya GC tayfının içini zirveleri tekabül GC spektrumu ve kütle spektrumları hem yazdırın. Ayrıca, pdf dönüştürücü seçerek pdf formatında doğrudan spektrumları yazdırabilirsiniz. </li></ol></li></ol></li><li> Reaksiyon Karışımı Ekstraksiyon Not: hoş olmayan koku sülfür içerikli moleküllerin küçük bir miktarının bu reaksiyonda oluşturulan gibi izolasyon sürecinin, davlumbaz gerçekleştirilmiştir. <ol><li> Üretici sağlanan Pense ile mikrodalga reaksiyon tüpünü açın ve huni ayıran 125 ml reaksiyon karışımı aktarın. birBu hunisine EtOAc dd 20 ml su, 10 ml eklenmiştir. Not: Reaksiyon çözeltisi bir gün boyunca oda sıcaklığında bırakıldığında, uzun iğne şekli kristaller çözeltisinin konsantrasyonuna bağlı olarak çözelti içinde görünebilir. Böylece, kristal oluşturmak üzere oda sıcaklığında büyük ölçekli reaksiyon karışımı bırakın ve zaman bir faktör değildir, doğrudan kristal ürünü izole etmek akıllıca olacaktır. </li><li> kuvvetlice ayıran huni sallayın ve alt sulu tabaka boşaltın. Sonra ayırma hunisine su başka bir 10 ml ekleyin ve bu işlemi tekrarlayın. </li><li> döner buharlaştırma yoluyla yaklaşık 1 ml kalan EtOAc çözüm aşağı Konsantre. </li></ol></li><li> Hazırlayıcı TLC ile 4-fenilkinazolin saflaştırılması <ol><li> x 20 cm TLC plakası üzerinde numunenin şerit en az 1 cm genişliğinde ve kenarından yaklaşık 1 cm olduğu bir şekilde TLC plakası hazırlayıcı 20 cm Pasteur pipeti ile konsantre edildi, EtOAc çözeltisi aktarın. Bir GLA bu plakayı Dipheksan ve EtOAc içeren 150 ml p bölme (2: 1). TLC plakası üst yaklaşan çözücü sınır hareketini izlemek ve solvent sınır üst kenarından yaklaşık 1 cm olduğunda plaka almak. <ol><li> Numune yüklenmeden önce yeri işaretlemek için kalem ile TLC plakası üzerinde iki düz çizgiler çizin. Ayrıca, örnek şerit hala çözücü seviyesinin yaklaşık 2 mm altındaki ama bu şekilde bir camlı odada TLC plakası daldırma. </li></ol></li><li> Ultraviyole (UV) ışık altında yeşil floresan ile bant işaretlemek için bir kalem kullanın, ve R f = 0.68, Hekzan / EtOAc = 2 bağıl hareketlilik (a tartı kağıt TLC plakası üzerinde belirgin bant kazıyın : 1). Not: UV emiliminin yüksek hassasiyeti, tek bir plaka üzerinde birden fazla zayıf bantları gözlemleyebiliriz nedeniyle. Bununla birlikte, çok üst bantları genellikle dimetil sülfid dimetil tnsülfür gibi sülfür-içeren moleküller, karşılık gelmesi; 4-fenilkinazolin altında diğerleri bantları visibl vardırE ancak miktarda izole edilmiş ve karakterize edici özelliği için çok azdır. </li><li> cam yünü ile dolu bir cam pipet, silika jel toz pipet içine düşüyor izin çapraz tartı kağıt katlama ile pipet çizik silika jel tozu aktarmak ve sıkı silika jel paketi sert bir yüzeye karşı pipet dokunun . 2 tamburu sintilasyon şişesine, aseton (8-15 ml) ile pipet yıkayın. </li><li> GC / MS analizi için başka bir 2 ml&#39;lik bir cam numune tüpüne elüt aseton çözeltisinin 0.35 ml transferi ve doğrudan, bir döner evaporatör üzerinde kalan aseton solüsyonu kuru. başka bir kurutma işlemi, vakum desikatörde saflaştırılmış bileşiği ihtiva eden bütün parıldama ampulünün koyun. Not: Bu aşamaya kadar, ürün arıtılmış ve daha fazla karakterizasyon (örneğin, nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopi) veya ek dönüşüm için kullanılabilir. </li></ol></li></ol> 4-fenilkinazolin i 2. HazırlıkHotplate Isıtma yoluyla n Küçük Ölçekli Reaksiyon karışımı, reaksiyon karışımının ekstre GC / MS analizi için prosedürleri ve reaksiyon ürününün saflaştırılması bölüm 1 (1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 açıklananlara benzer dikkat: ve 1.5.1-1.5.5 sırasıyla), böylece, bu adımların en aşağıdaki atlanacaktır. <ol><li> ocak ısıtma, reaksiyon karışımının hazırlanması <ol><li> 2-aminobenzofenon bir 0,0240 g ve 2 ml bir cam şişe içinde tiyoüre 0,0280 g tartılır ve sonra, aynı şişeye DMSO 0.5 ml aktarabilir ve vidalı bir kapakla şişeyi kapatın. Not: Bu koşullar altında kullanılan DMSO miktarı mikrodalga ışınlama altında bir çok daha azdır. çözeltinin girdaplı karıştırma, tepki verenleri eritmek için nedeni ile bu reaksiyonun küçük bir ölçekte, bir manyetik karıştırma işlemi artık gerekli değildir. Bununla birlikte, nispeten büyük bir reaksiyon ölçeği, örneğin, 2-tambura sintilasyon şişesi veya yuvarlak dipli bir şişeye manyetik bir karıştırmahala ihtiyaç duyulmaktadır. </li></ol></li><li> Hotplate Isıtma aracılığıyla 4-fenilkinazolin hazırlanması <ol><li> Davlumbaz içinde, 160 ° C&#39;ye ocak gözünün üst ve ayarlanan sıcaklığa bir ısıtma bloğu koydu. </li><li> sıcaklığı 160 ° C ulaştığında, ısıtma bloğu kuyu içine bir cam tüpe yerleştirin. yaklaşık yarım saat arayla, flakon çıkar ve el 2-3 sn sallayın ve iyi tekrar geri koydu. 6 saat sonra, şişenin dışına almak ve soğuması için davlumbaz içine bırakın. </li><li> Aktarım 5 EtOAc 0.35 ml içeren başka bir 2 ml&#39;lik bir cam örneği alma tüpü reaksiyon karışımının ul, ve GC / MS analizi için numune tıklayın. </li></ol></li><li> Reaksiyon tamamlandığında, GC / MS analizi için bölüm 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 ayrıntılara bakın bölüm 1&#39;de açıklandığı gibi ürünü çalışmak ve 1.5.1-1.5.5, sırası ile, reaksiyon karışımının emme ve ürünün saflaştırılması. </li></ol>

<ol>
	<li>Kamal, A., Reddy, K. L., Devaiah, V., Shankaraiah, N., Rao, M. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+Advances+in+the+Solid-Phase+Combinatorial+Synthetic+Strategies+for+the+Quinoxaline,+Quinazoline+and+Benzimidazole+Based+Privileged+Structures.">Recent Advances in the Solid-Phase Combinatorial Synthetic Strategies for the Quinoxaline, Quinazoline and Benzimidazole Based Privileged Structures.</a> Mini-Rev. Med. Chem. 6 (1), 71-89 (2006).</li><li>Spirkova, K., Stankovsky, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Some+Tricyclic+Annelated+Quinazolines.">Some Tricyclic Annelated Quinazolines.</a> Khim. Geterotsikl. Soedin. (10), 1388-1389 (1995).</li><li>Connolly, D. J., Cusack, D., O'Sullivan, T. P., Guiry, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+Quinazolinones+and+Quinazolines.">Synthesis of Quinazolinones and Quinazolines.</a> Tetrahedron. 61 (43), 10153-10202 (2005).</li><li>Baba, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Studies+on+Disease-Modifying+Antirheumatic+Drugs:+Synthesis+of+Novel+Quinoline+and+Quinazoline+Derivatives+and+Their+Anti-Inflammatory+Effect.">Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: Synthesis of Novel Quinoline and Quinazoline Derivatives and Their Anti-Inflammatory Effect.</a> J. Med. Chem. 39 (26), 5176-5182 (1996).</li><li>Gama, Y., Shibuya, I., Simizu, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+and+Efficient+Synthesis+of+4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines+by+Cyclodesulfurization+of+Glycosyl+Thioureas+with+Dimethylcyanamide.">Novel and Efficient Synthesis of 4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines by Cyclodesulfurization of Glycosyl Thioureas with Dimethylcyanamide.</a> Chem. Pharm. Bull. 50 (11), 1517-1519 (2002).</li><li>Wakeling, A. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Specific+Inhibition+of+Epidermal+Growth+Factor+Receptor+Tyrosine+Kinase+by+4-Anilinoquinazolines.">Specific Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase by 4-Anilinoquinazolines.</a> Breast Cancer Res Treat. 38 (1), 67-73 (1996).</li><li>Verhaeghe, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+Antiplasmodial+Activity+of+New+4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines.">Synthesis and Antiplasmodial Activity of New 4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (1), 396-401 (2008).</li><li>Kitano, Y., Suzuki, T., Kawahara, E., Yamazaki, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+Inhibitory+Activity+of+4-Alkynyl+and+4-Alkenylquinazolines:+Identification+of+New+Scaffolds+for+Potent+Egfr+Tyrosine+Kinase+Inhibitors.">Synthesis and Inhibitory Activity of 4-Alkynyl and 4-Alkenylquinazolines: Identification of New Scaffolds for Potent Egfr Tyrosine Kinase Inhibitors.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (21), 5863-5867 (2007).</li><li>Goel, R. K., Kumar, V., Mahajan, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quinazolines+Revisited:+Search+for+Novel+Anxiolytic+and+Gabaergic+Agents.">Quinazolines Revisited: Search for Novel Anxiolytic and Gabaergic Agents.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (8), 2145-2148 (2005).</li><li>Parhi, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibacterial+Activity+of+Quinoxalines,+Quinazolines,+and+1,5-Naphthyridines.">Antibacterial Activity of Quinoxalines, Quinazolines, and 1,5-Naphthyridines.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (17), 4968-4974 (2013).</li><li>Brown, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 55: Quinazolines, Supplement I. , (1996).</li><li>Yang, C. -. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Color+Tuning+of+Iridium+Complexes+for+Organic+Light-Emitting+Diodes:+The+Electronegative+Effect+and+-Conjugation+Effect.">Color Tuning of Iridium Complexes for Organic Light-Emitting Diodes: The Electronegative Effect and -Conjugation Effect.</a> J. Organomet. Chem. 691 (12), 2767-2773 (2006).</li><li>Byford, A., Goadby, P., Hooper, M., Kamath, H. V., Kulkarni, S. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=O-Aminophenyl+Alkyl/Aralkyl+Ketones+and+Their+Derivatives.+Part+V.+An+Efficient+Synthetic+Route+to+Some+Biologically+Active+4-Substituted+Quinazolines.">O-Aminophenyl Alkyl/Aralkyl Ketones and Their Derivatives. Part V. An Efficient Synthetic Route to Some Biologically Active 4-Substituted Quinazolines.</a> Ind. J. Chem. B. 27 (4), 396-397 (1988).</li><li>Blazevic, N., Oklobdzija, M., Sunjic, V., Kajfez, F., Kolbah, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+Ring+Closures+of+Quinazoline+Derivatives+by+Hexamine.">New Ring Closures of Quinazoline Derivatives by Hexamine.</a> Acta Pharmaceut. Jugo. 25 (4), 223-230 (1975).</li><li>Panja, S. K., Saha, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recyclable,+Magnetic+Ionic+Liquid+Bmim[Fecl4]-Catalyzed,+Multicomponent,+Solvent-Free,+Green+Synthesis+of+Quinazolines.">Recyclable, Magnetic Ionic Liquid Bmim[Fecl4]-Catalyzed, Multicomponent, Solvent-Free, Green Synthesis of Quinazolines.</a> RSC Adv. 3 (34), 14495-14500 (2013).</li><li>Wang, Z. D., Eilander, J., Yoshida, M., Wang, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanistic+Study+of+a+Complementary+Reaction+System+That+Easily+Affords+Quinazoline+and+Perimidine+Derivatives.">Mechanistic Study of a Complementary Reaction System That Easily Affords Quinazoline and Perimidine Derivatives.</a> Eur. J. Org. Chem. (34), 7664-7674 (2014).</li><li>Wang, D. Z., Yoshida, M., George, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Theoretical+Study+on+the+Thermal+Decomposition+of+Thiourea.">Theoretical Study on the Thermal Decomposition of Thiourea.</a> Comput. Theoret. Chem. 1017, 91-98 (2013).</li><li>Zhang, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibitory+Effect+of+Hydrogen+Sulfide+on+Ozone-Induced+Airway+Inflammation,+Oxidative+Stress,+and+Bronchial+Hyperresponsiveness.">Inhibitory Effect of Hydrogen Sulfide on Ozone-Induced Airway Inflammation, Oxidative Stress, and Bronchial Hyperresponsiveness.</a> Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 52 (1), 129-137 (2015).</li><li>Yan, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-Pot+Synthesis+of+Cdxzn1-Xs-Reduced+Graphene+Oxide+Nanocomposites+with+Improved+Photoelectrochemical+Performance+for+Selective+Determination+of+Cu2+.">One-Pot Synthesis of Cdxzn1-Xs-Reduced Graphene Oxide Nanocomposites with Improved Photoelectrochemical Performance for Selective Determination of Cu2+.</a> RSC Adv. 3 (34), 14451-14457 (2013).</li><li>Keith, J. D., Pacey, G. E., Cotruvo, J. A., Gordon, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+Results+from+the+Reaction+of+Bromate+Ion+with+Synthetic+and+Real+Gastric+Juices.">Experimental Results from the Reaction of Bromate Ion with Synthetic and Real Gastric Juices.</a> Toxicology. 221 (2-3), 225-228 (2006).</li><li>Timchenko, V. P., Novozhilov, A. L., Slepysheva, O. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Kinetics+of+Thermal+Decomposition+of+Thiourea.">Kinetics of Thermal Decomposition of Thiourea.</a> Russ. J. Gen. Chem. 74 (7), 1046-1050 (2004).</li><li>Wang, S., Gao, Q., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thermodynamic+Analysis+of+Decomposition+of+Thiourea+and+Thiourea+Oxides.">Thermodynamic Analysis of Decomposition of Thiourea and Thiourea Oxides.</a> J. Phys. Chem. B. 109 (36), 17281-17289 (2005).</li></ol>

Except for the contents described in patent (pending), the authors have nothing else to disclose.

Ürünün moleküler ağırlığı sadece (Şekil 3 ve Şekil 4&#39;te gösterildiği gibi) başlangıç ​​malzemesinin bu göre 9 arttırılır (Şekil 2&#39;de gösterildiği gibi), bu, temiz Reaksiyon başlangıçta çok ilginç görünmektedir. Karbon atom ağırlığı eden hidrojen atom (lar) olmaması halinde 12. Çok büyük olasılıkla, bir molekül içine bir karbon atomunun eklenmesi en az 12 ile molekül ağırlığı artar, çünkü bu mümkün geliyor...

İkame edilmiş kinazolinler, heterosikllerin benzersiz türü olarak, diğerleri arasında antibiyotik, 1 antidepresan, 2, anti-enflamatuar, 3,4 anti-hipertansif, 3 antimalarial, 5 ve anti-tümör, 6 dahil olmak üzere, biyolojik aktiviteleri, çeşitli bilinmektedir . Metisiline dirençli Staphylococcus karşı epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) tirozin kinaz inhibitörleri, 8 CNS depresanlar, 9 ve antibiyotik olarak kabul edilmiştir, anti-plasmodial aktivitesi 7 devamı, 4-ikame edilmiş kinazolinler, örneğin, 4-aril-kinazolinler, ne aureus veya vankomisin dirençli Enterococcus faecalis. 10 için biyolojik faaliyetleri geniş spektrum, ikame edilmiş Kuinazolinler için sentetik metotlar, büyük ölçüde araştırılmıştır. Bir örnek olarak, 25 den fazla sentetik metotlar halihazırda 4-phenylquinazolines hazırlanması için rapor edilmiştir. 11 Representative yöntemler boron triflorit eterat mevcudiyetinde 2-aminobenzophenones 4-phenylquinazolines oluşumu ve formamit yer alır (BF3 Et 2 O) 12 ya da formik asit, 13 veya urotropine ve etil bromoasetat, 2-aminobenzophenones reaksiyonundan, 14 ya da bir oksidasyon maddesi varlığında aldehid ve amonyum asetat ile tepkime. 15 Neme duyarlı bir reaktif kullanılarak yukarıdaki reaksiyonların farklı (örneğin, BF3 Et 2 O) ya da pahalı tepkime maddesi (ör urotropine ve etil bromoasetat), kolayca, dimetil sülfoksit içerisinde 4-phenylquinazolines karşılık gelen 2-aminobenzophenones dönüştürmek için kolay bir yöntem ( tioüre varlığında DMSO) incelenmiştir. Bu reaksiyon ile ilgili kapsamlı bir mekanik çalışmalar tioüre ve karbodiimid oluşturmak için termal bozunmaya maruz kalmakta tamamlayıcı Reaksiyon olduğunu göstermektedirDMSO kullanıldığında iken karbodiimid 2-aminobenzofenon ile reaksiyona giren hidrojen sülfit, 4-phenylquinazolin-2 (1 H) -imini ara madde meydana getirmek üzere, sadece bir çözücü değil, aynı zamanda üretilmesi için reaktif olarak kükürt içeren bu hidrojen ile reaksiyona girdiğinde indirgeyici reaktif sülfür (ayrıca tioüre kaynaklanan). Daha sonra, kükürt içeren indirgeyici maddeler azaltır 4-phenylquinazolin-2 (1 H) 4-fenilkinazolin oluşturmak üzere amonyak ortadan kaldırılmasına maruz 4-fenil-1,2-dihidrokinazolin-2-amin oluşturmak için -imini ara madde. Bu reaksiyon genellikle 135-160 ° C sıcaklıkta gerçekleştirilir ve kolay bir sıcak plaka üzerinde veya mikrodalga ışıması altında geleneksel yağ banyosu ısısı vasıtası ile gerçekleştirilebilir. Bu reaksiyon genellikle, aşağıda, Şekil 1 &#39;de gösterilmiştir. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/53662/53662fig1.jpg" /> Şekil 1: 2-aminobenzofenon arasında bir genel reaksiyonDMSO tiyoüre. <a href="https://jove.unicartagenaproxy.elogim.com/files/ftp_upload/53662/53662fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a>

<table><tbody><tr><td>2-Aminobenzophenone</td><td>Alfa Aesar</td><td>A12580</td><td>98% purity, with tiny impurity as seen on &lt;strong&gt;Figure 1(A)&lt;/strong&gt; in the manuscript.</td></tr><tr><td>Thiourea</td><td>Acros</td><td>138910010</td><td>1 kg package, 99%, extra pure</td></tr><tr><td>Dimethyl Sulfoxide</td><td>Acros</td><td>326880010</td><td>Methyl sulfoxide, 99.7+%, Extra Dry, AcroSeal&amp;reg;</td></tr><tr><td>&lt;em&gt;N,N&lt;/em&gt;-Dimethylformamide</td><td>Acros</td><td>348430010</td><td>&lt;em&gt;N,N&lt;/em&gt;-Dimethylformamide, 99.8%, Extra Dry over Molecular Sieve, AcroSeal&amp;reg;</td></tr><tr><td>Ethyl Acetate</td><td>Acros</td><td>610170040</td><td>Ethyl acetate, used as solvent for GC/MS analysis</td></tr><tr><td>Preparative TLC plate</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>Z740216 SIGMA</td><td>PTLC (Preparative TLC) Glass Plates from EMD/Merck KGaA</td></tr><tr><td>Rotavapor</td><td>Buchi</td><td>Rotavapor R-205</td><td>Use to dry solvent</td></tr><tr><td>Microwave Reactor</td><td>Biotage</td><td>Initiator+</td><td>Use to carry out chemical reaction under microwave irradiation</td></tr><tr><td>Hotplate</td><td>IKA</td><td>RCT basic</td><td>use to carry out thermal chemical reaction</td></tr></tbody></table>

facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives

dimetil sülfoksit (DMSO) varlığında, ikame edilmiş 2-aminobenzophenones ve tiyoüre ile reaksiyona girmeleriyle 4-ikameli kuinazolin türevlerinin doğrudan hazırlanması için çok basit bir yöntem, bu yazıda bildirilmişlerdir. hidrojen sülfit elde DMSO ile reaksiyona iken bu tioüre 2-aminobenzofenon eski tepki 4-phenylquinazolin-2 (1 H) -imini ara madde meydana getirmek üzere karbodiimid ve hidrojen sülfid oluşturmak üzere termal bozunmaya maruz kalmakta benzersiz bir tamamlayıcı reaksiyon sistemidir metantiyol ve daha sonra tamamlayıcı indirgeme maddesi olarak işlev 4-fenil-1,2-dihidrokinazolin-2-amin, 4-phenylquinazolin-2 (1 H) -imini ara madde azaltmak için diğer kükürt içeren molekül. Daha sonra, 4-fenil-1,2-dihidrokinazolin-2-amin amonyak bertaraf kuinazolin türevi ikameli elde edilir. GC / MS tarafından izlenen Bu reaksiyon genellikle 2-aminobenzofenon kaynaklanan tek bir ürün olarak kuinazolin türevi verirvb dimetil disülfür, dimetil trisülfür, reaksiyon genellikle küçük çaplı 160 ° C &#39;de 4-6 saat içerisinde tamamlanır, ancak büyük ölçekli üzerinden taşınan fazla 24 saat sürebilir gibi sülfür-içeren moleküllerin küçük bir miktarı ile birlikte analizi. Reaksiyon ürünü kolayca kolon kromatografisi veya ince tabaka kromatografisi ve ardından su ile yıkama DMSO ile saflaştırılabilir.

Reaksiyondan önce, reaksiyon karışımının GC analizi, mikrodalga ışıması altında reaksiyondan sonra 5 saat ve 150 ° C&#39;de mikrodalga ışıma altında reaksiyondan sonra 10 saat açıkça temiz bir tepkime sürecini göstermektedir, Şekil 2 içinde sunulmaktadır. 2-aminobenzofenon ve 4-fenilkinazolin kütle spektrumları sırasıyla Şekil 3 ve Şekil 4&#39;te sunulmuştur. Gösterildiği gibi Organic Che...

Watch this Scientific Journal Video about Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives at JoVE.com

Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives

A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.

4-Değiştirildi Kinazolin Türev kolay hazırlanması

Reported in this paper is a very simple method for direct preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from a reaction between substituted ...

facile-preparation-of-4-substituted-quinazoline-derivatives

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Chemistry

11.8K Görüntüleme.  University of Houston-Clear Lake. A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.

Video: Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives

Modification and Functionalization of the Guanidine Group by Tailor-made Precursors

The guanidine group is one of the most important pharmacophoric groups in medicinal chemistry. The only amino acid carrying a guanidine group is arginine. In this article, an easy method for the modification of the guanidine group in peptidic ligands is provided, with an example of RGD-binding integrin ligands. It was recently demonstrated that the distinct modification of the guanidine group in these ligands allows for the selective modulation of the subtype (e.g., between the subtypes &#945;v and &#945;5). Moreover, a formerly unknown strategy for the functionalization via the guanidine group was demonstrated, and the synthetic approach is reviewed in this document. The modifications described here involve terminally (N&#969;) alkylated and acetylated guanidine groups. For the synthesis, tailor-made precursor molecules are synthesized, which are then subjected to a reaction with an orthogonally deprotected amine to transfer the pre-modified guanidine group. For the synthesis of alkylated guanidines, precursors based on N,N&#8242;-Di-Boc-1H-pyrazole-1-carboxamidine are used to synthesize acylated compounds, the precursor of choice being a correspondingly acylated derivative of N-Boc-S-methylisothiourea, which can be obtained in one- and two-step reactions.

A protocol for the synthesis of alkyl-modified guanidines based on the use of the corresponding precursors is presented.

Kişiye özel Prekürsorler tarafından Modifikasyon ve Guanidin Grubu işlevselleştirilmesi

The guanidine group is one of the most important pharmacophoric groups in medicinal chemistry. The only amino acid carrying a guanidine group is arginine. ...

Biyokimya

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides (CHIPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order to streamline synthesis by saving steps, time and material compared to conventional methods that require the introduction and removal of activating or directing groups. Therefore, the functionalization of C-H bonds is also attractive for green chemistry. Under oxidative conditions, two C-H bonds or one C-H and one heteroatom-H bond can be transformed to C-C and C-heteroatom bonds, respectively. Often these oxidative coupling reactions require synthetic oxidants, expensive catalysts or high temperatures. Here, we describe a two-step procedure to functionalize indole derivatives, more specifically tetrahydrocarbazoles, by C-H amination using only elemental oxygen as oxidant. The reaction uses the principle of C-H functionalization via Intermediate PeroxideS (CHIPS). In the first step, a hydroperoxide is generated oxidatively using visible light, a photosensitizer and elemental oxygen. In the second step, the N-nucleophile, an aniline, is introduced by Br&#248;nsted-acid catalyzed activation of the hydroperoxide leaving group. The products of the first and second step often precipitate and can be conveniently filtered off. The synthesis of a biologically active compound is shown.

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides CHIPS

A two-step procedure for the synthesis of pharmaceutically active indole-derivatives by C-H functionalization with anilines is described, using photo- and Br&#248;nsted acid catalysis.

Intermediate Peroksitlerin yoluyla fotokimyasal ve Asit-katalize CH fonksiyonlandırmalar tarafından Antiviral tetrahidrokarbazole Türevlerinin Sentezi (CİPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order ...

Kimya

Preparation of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides, which react under a variety of conditions to afford useful N- and O-containing compounds. Acid-catalyzed addition of alcohols or thiols to N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide-containing phthalans provides access to ketals and thioketals, respectively. Selective reduction of the vinyl group in N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide-containing phthalans via hydrogenation yields the corresponding phthalan in good yield, whereas reduction with sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminumhydride generates a ring-opened phenethylamine analogue. Because the N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide functional group is synthetically versatile, but often hydrolytically unstable, this protocol emphasizes key techniques in preparing, handling, and reacting these pivotal substrates in several useful transformations.

Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Representative experimental procedures for the synthesis of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides and subsequent conversion to phthalan and phenethylamine derivatives are presented in detail.

Nhazırlanması-(2-alkoxyvinyl) N- tosyl-1,2,3-triazoles ve yerine Phthalans ve fenitilaminler sonraki dönüşüm sülfonamidler

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile ...

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the aziridine ring. The utility of bicyclic aziridinium ions, specifically 1-azoniabicyclo[3.1.0]hexane and 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate highlighted in the aziridine ring openings by the nucleophile with the release of the ring strain to yield the corresponding ring-expanded azaheterocycles such as pyrrolidine, piperidine and azepane with diverse substituents on the ring in regio- and stereospecific manner. Herein, we report a simple and convenient method for the preparation of the stable 1-azabicyclo[4.1.0]heptane tosylate followed by selective ring opening via a nucleophilic attack either at the bridge or at the bridgehead carbon to yield piperidine and azepane rings, respectively. This synthetic strategy allowed us to prepare biologically active natural products containing piperidine and azepane motif including sedamine, allosedamine, fagomine and balanol in highly efficient manner.

Bicyclic aziridinium ions such as 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate were generated from 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]aziridine, which was utilized for the preparation of substituted piperidines and azepanes via regio- and stereospecific ring-expansion with various nucleophiles. This highly efficient protocol allowed us to prepare diverse azaheterocycles including natural products such as fagomine, febrifugine analogue and balanol.

Kararlı Bicyclic Aziridinium iyonları ve onların halka açılış Azaheterocycles sentezi için hazırlanması

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

Solid-phase Synthesis of [4.4] Spirocyclic Oximes

A convenient synthetic route for spirocyclic heterocycles is well sought after due to the molecule&#39;s potential use in biological systems. By means of solid-phase synthesis, regenerating Michael (REM) linker strategies, and 1,3-dipolar cycloaddition, a library of structurally similar heterocycles, both with and without a spirocyclic center, can be constructed. The main advantages of the solid-support synthesis are as follows: first, each reaction step can be driven to completion using a large excess of reagents resulting in high yields; next, the use of commercially available starting materials and reagents keep the costs low; finally, the reaction steps are easy to purify via simple filtration. The REM linker strategy is attractive because of its recyclability and traceless nature. Once a reaction scheme is completed, the linker can be reused multiple times. In a typical solid-phase synthesis, the product contains either a part of or the whole linker, which can prove undesirable. The REM linker is &#34;traceless&#34; and the point of attachment between the product and the polymer is indistinguishable. The high diastereoselectivity of the intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition is well documented. Limited by the insolubility of the solid support, the reaction progression can only be monitored by a change in the functional groups (if any) via infrared (IR) spectroscopy. Thus, the structural identification of intermediates cannot be characterized by conventional nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Other limitations to this method stem from the compatibilities of the polymer/linker to the desired chemical reaction scheme. Herein we report a protocol that allows for the convenient production of spirocyclic heterocycles that, with simple modifications, can be automated with high-throughput techniques.

Here we present a protocol to demonstrate an efficient method for the synthesis of spirocyclic heterocycles. The five-step process utilizes solid-phase synthesis and regenerating Michael linker strategies. Generally difficult to synthesize, we present a customizable method for the synthesis of spirocyclic molecules otherwise inaccessible to other modern approaches.

Katı faz [4.4] Spirocyclic Oximes sentezi

A convenient synthetic route for spirocyclic heterocycles is well sought after due to the molecule&#39;s potential use in biological systems. By means of ...

Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the preparation of all-carbon quaternary centers. Though conjugate additions of organometallic reagents are typically performed utilizing highly reactive organolithium or Grignard reagents, organozinc reagents have garnered attention for their enhanced chemoselectivity and mild reactivity. Despite numerous recent advances with more reactive diorganozinc and mixed diorganozinc reagents, the generation of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc reagents remains a challenge. This protocol details a convenient and mild &#8220;one-pot&#8221; preparation and copper mediated conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides to cyclic &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls to afford a broad scope of all-carbon quaternary centers in generally excellent yield and diastereoselectivity. Key to the development of this technology is the utilization of DMA as a reaction solvent with TMSCl as a Lewis acid. Notable advantages to this methodology include the operational simplicity of the organozinc reagent preparation afforded by the utilization of DMA as a solvent, as well as an efficient conjugate addition mediated by various Cu(I) and Cu(II) salts. Moreover, an intermediate silyl enol ether can be isolated utilizing a modified workup procedure. The substrate scope is limited to cyclic unsaturated ketones, and the conjugate addition is impeded by stabilized (e.g., allyl, enolate, homoenolate) and sterically encumbered (e.g., neopentyl, o-aryl) monoorganozinc reagents. Conjugate additions to five- and seven-membered rings were effective, albeit in lower yields compared with six-membered ring substrates.

A simple and practical protocol for the efficient conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides to cyclic &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls to furnish all-carbon quaternary centers was developed.

Fonksiyonel Monoorganozinc Bromides Conjugate Ilavesi ile tüm karbon Dörernary merkezlerinin verimli sentezi

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the ...

Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines

A synthetic process for the preparation of a variety of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines was developed. The microwave-mediated nature of this method makes it efficient in both time and resources and utilizes water as the solvent. 3-Aminocrotononitrile or an appropriate &#945;-cyanoketone is combined with an aryl hydrazine and dissolved in 1 M HCl. The mixture is then heated in a microwave reactor at 150 &#176;C, typically for 10-15 min. The product can be readily obtained by basifying the solution with 10% NaOH and isolating the desired compound with a simple vacuum filtration. The use of water as a solvent in this reaction lends to its ease and utility in production, and this method is easily reproducible with a variety of functional groups. Typical isolated yields range from 70-90%, and reactions can be performed on the milligram to gram scale with little to no change in observed yields. Some of the applications of these molecules and their derivatives include pesticides, anti-malarials, and chemotherapeutics, among many others.

Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines

1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines are prepared from aryl hydrazines combined with either 3-aminocrotononitrile or an &#945;-cyanoketone in a 1 M HCl solution using a microwave reactor. Most reactions are done in 10-15 minutes and pure product can be obtained via vacuum filtration with typical isolated yields of 70-90%.

1-Aryl-1H-pyrazole-5-aminlerin mikrodalga destekli hazırlanması

A synthetic process for the preparation of a variety of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines was developed. The microwave-mediated nature of this method makes it ...

Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- and [4+2]-Annulations of Azoalkenes Under Mild Conditions

The interest on nitrogen-containing heterocycles has expanded rapidly in the synthetic community since they are important motifs for new drugs. Traditionally, they were synthesized through thermal cycloaddition reactions, whereas today, photocatalysis is preferred due to the mild and efficient conditions. With this focus, a new photocatalytic method for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles is highly desired. Here, we report a protocol for the biosynthesis of cercosporin, which could function as a metal-free photocatalyst. We then illustrate cercosporin-photocatalyzed protocols for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles 1,2,3-thiadiazoles through annulation of azoalkenes with KSCN, and synthesis of 1,4,5,6-tetrahydropyridazines [4+2] through cyclodimerization of azoalkenes under mild conditions, respectively. As a result, there is a new bridge between the microbial fermentation method and organic synthesis in a mild, cost-effective, environmentally friendly and sustainable manner.

New routes for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles utilizing cercosporin as a metal-free photocatalyst were developed.

Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- ve [4+2]-Hafif Koşullarda Azoalkenlerin Annülasyonları

The interest on nitrogen-containing heterocycles has expanded rapidly in the synthetic community since they are important motifs for new drugs. ...

Preparation of Contiguous Bisaziridines for Regioselective Ring-Opening Reactions

Aziridines, a class of reactive organic molecules containing a three-membered ring, are important synthons for the synthesis of a large variety of functionalized nitrogen-containing target compounds through the regiocontrolled ring-opening of C-substituted aziridines. Despite the tremendous progress in aziridine synthesis over the past decade, accessing contiguous bisaziridines efficiently remains difficult. Therefore, we were interested in synthesizing contiguous bisaziridines bearing an electronically diverse set of N-substituents beyond the single aziridine backbone for regioselective ring-opening reactions with diverse nucleophiles. In this study, chiral contiguous bisaziridines were prepared by organocatalytic asymmetric aziridination of chiral (E)-3-((S)-1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl)acrylaldehyde with N-Ts-O-tosyl or N-Boc-O-tosyl hydroxylamine as the nitrogen source in the presence of (2S)-[diphenyl(trimethylsilyloxy)methyl]pyrrolidine as a chiral organocatalyst. Also demonstrated here are representative examples of regioselective ring-opening reactions of contiguous bisaziridines with a variety of nucleophiles such as sulfur, nitrogen, carbon, and oxygen, and the application of contiguous bisaziridines to the synthesis of multi-substituted chiral pyrrolidines by Pd-catalyzed hydrogenation.

Contiguous bisaziridines containing non-activated and activated aziridines were synthesized by asymmetric organocatalytic aziridinations and then subjected to chemoselective ring-opening reactions under acidic or basic conditions. The non-activated aziridine ring opens with less reactive nucleophiles under acidic conditions, whereas the activated aziridine ring opens with more reactive nucleophiles under basic conditions.

Regioselektif halka açma reaksiyonları için bitişik bisaziridinlerin hazırlanması

Aziridines, a class of reactive organic molecules containing a three-membered ring, are important synthons for the synthesis of a large variety of ...

<meta charset="utf8"></head><body>Antimikrobiyal Uygulamalar için Kinolin Bazlı İyonik Sıvıların Sentezi

Green Synthesis of Quinoline-Based Ionic Liquid

The ever-growing menace of Antimicrobial Resistance (AMR) jeopardizes the potency of the prevailing antibiotics against the relentlessly sprouting infections spawned by bacteria, viruses, parasites as well as fungi, posing a great threat to human health and well-being. In this regard, several novel molecules have proved their mettle, with Ionic Liquids (ILs) being one of the most eco-friendly, non-volatile, and thermally stable alternatives to the existing antimicrobials, possessing high solvating potential as well as low vapor pressure. Moreover, the utilization of these entities in both stabilizing as well as destabilizing protein structures and enhancing enzymatic activity has further raised their potential in the biomedical industry. With this in view, we present the green synthesis and characterization of quinoline-based IL, owing to its immense antimicrobial potency, with low cytotoxicity and great artificial chaperone activity. Here, maneuvering the one-pot synthesis approach in solvent-free, greener reaction conditions not only ameliorated the reaction efficiency but also augmented the chemical yield. The purity of the synthesized IL was corroborated using 1H Nuclear Magnetic Resonance (NMR), 13C NMR, and Infrared (IR) spectroscopy. The biological potential of the synthesized compound is further validated by analyzing its Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, and Toxicity (ADMET) properties and authenticated using disc diffusion assay.

<meta charset="utf8"></head><body>Yazar Spotlight: Yenilikçi Yaklaşımlar ve Sentetik Bileşiklerle Antimikrobiyal Direnç Araştırmalarını Geliştirme

In the present work, we elucidate the green synthesis of quinoline-based Ionic Liquid (IL), namely, 1-Hexadecylquinolin-1-ium bromide {[C16quin]Br} by mixing quinoline with an excess of 1-Bromohexadecane, along with its detailed characterization using Nuclear Magnetic Resonance and Infrared spectroscopic measurements.