The financial support from the National Science Foundation (NSF, grant number 0958901), the Robert Welch Foundation (Welch departmental grant BC-0022 and the Principal Investigator grant BC-1586), and the University of Houston-Clear Lake (FRSF grant) are greatly appreciated.

Attenzione: Si prega di consultare tutte le schede di sicurezza materiale pertinente (MSDS) prima dell&#39;uso. Mentre 2-aminobenzophenones sono inodori, alcune molecole contenenti zolfo sono generati in questa reazione. Pertanto, deve sempre essere usato buone condizioni di ventilazione. Si prega di utilizzare tutte le misure di sicurezza appropriate quando si eseguono le reazioni a temperature superiori a 140 ° C, la pressione può andare al di sopra di 5 bar come registrato sotto irradiazione a microonde. Quando la temperatura viene impostata a 160 ° C, la massima pressione registrata è di 21 bar, che è quasi il limite superiore del reattore microonde può gestire. Anche se la pressione non è un problema quando la reazione viene condotta in bagno d&#39;olio sotto riflusso, buona ventilazione deve essere sempre utilizzato. 1. Preparazione di 4-Phenylquinazoline in piccola scala sotto irradiazione con microonde <ol><li> Preparazione della miscela di reazione <ol><li> Aggiungere un ancoretta magnetica compatibile a un tubo di reazione microonde 2-5 ml. </li><li&gt; Utilizzare bilancia analitica e pesano 0,0866 g di 2-aminobenzophenone (polvere gialla), 0,0988 g di tiourea (cristallo bianco, 3 equivalenti) nel tubo di reazione di cui sopra. Nota: Il rapporto ottimale tra 2-aminobenzophenone e tiourea è 1: 3. </li><li> Transfer 5 ml di DMSO al tubo di reazione. Nota: La quantità di DMSO è abbastanza flessibile, 5 ml di DMSO è solo sufficiente a soddisfare il requisito minimo di volumi per il corretto assorbimento del forno a microonde, secondo la guida del produttore. Tuttavia, in condizioni termiche, tanto meno solvente è necessaria per la reazione di questa scala. </li><li> Sigillare il tubo di reazione con un tappo in alluminio compatibile contenente ingresso setto di gomma. </li><li> Agitare vigorosamente il tubo su un vortex per 1-2 minuti per sciogliere i reagenti. Nota: Thiourea non può sciogliere completamente in DMSO a temperatura ambiente, ma sarà completamente dissolverà quando viene applicato il calore. </li><li> Utilizzare un micro-siringa per prelevare 5 ml di miscela di reazione ad un 2 ml di vetro sC ampionamento provetta contenente 0,35 ml di acetato di etile (EtOAc) per gascromatografia / spettrometria di massa analisi (GC / MS) prima della reazione si innesca. </li></ol></li><li> La formazione di 4-phenylquinazoline sotto irradiazione con microonde <ol><li> Accendere reattore microonde, mettere il tubo di reazione forno a microonde in una delle titolari tubo otto. </li><li> Parametri di reazione Setup tramite touch screen, come la posizione del tubo (ad esempio, da ben 1 a 8), tipo di tubo (per esempio, 2-5 ml), temperatura di reazione (150 ° C), durata pre-agitazione (1 min), livello di assorbimento microonde (alta), velocità di agitazione (600 rpm), e il tempo di reazione (5 h). </li><li> Una volta che tutti i parametri sono impostati correttamente, fare clic sul pulsante &quot;Esegui&quot;, il robot rileverà automaticamente il tubo di reazione dal supporto del tubo (o ben) e metterlo all&#39;interno del foro di riscaldamento. Poi, il reattore microonde verrà eseguita la reazione secondo i parametri impostati in precedenza. </li><li> Quando microonde irradiazione completa, wait finché la temperatura scende a chiudere a 30 ° C, il robot prendere il tubo di reazione e rimetterlo al supporto originale. </li><li> Utilizzare micro-siringa per prelevare 5 ml di miscela di reazione (soluzione di colore giallo chiaro, nessuna sostanza insolubile osservato) e aggiungere a un altro 2 ml di tubo di campionamento di vetro contenente 0,35 ml di EtOAc per l&#39;analisi GC / MS. </li><li> Come analisi GC / MS indica che la reazione viene completata solo a metà, impostare la reazione microonde dello stesso tubo per altri 5 ore alla stessa temperatura. Nota: Il tempo di reazione varia a seconda della quantità di materiale di partenza usato, la concentrazione della soluzione di reazione, i gruppi sostituenti su 2-aminobenzophenones, e, soprattutto, la temperatura di reazione. Ad esempio, una reazione di 0,3 g di 2 aminobenzophenone in 3 ml di DMSO completerà in 6 ore a 160 ° C, ma dura più di 14 ore a 140 ° C sia sotto irraggiamento microonde e riscaldamento piastra. Si raccomanda inoltre di monitorare la reazione periodically con GC o GC / MS. Le persone senza accesso al GC o GC / MS dovrebbe quindi utilizzare cromatografia su strato sottile (TLC) per monitorare la reazione, anche se non è lo strumento migliore. </li></ol></li><li> GC / MS Analysis di reazione Miscela <ol><li> Assicurarsi GC / MS è configurato correttamente secondo il protocollo del produttore. </li><li> Mettere i tubi di campionamento di vetro sul vassoio auto-campionatore. </li><li> Fai clic su &quot;GCMS_3&quot; scorciatoia sul monitor di avviare il programma di acquisizione dati che controlla e coordina le funzioni di iniettori, GC e spettrometro di massa. Caricare un metodo corretto cliccando sul &quot;Metodo&quot; sul menu a discesa ed evidenziando &quot;Metodo di carico.&quot; Il metodo selezionato contiene tutti i parametri necessari sia per GC e spettrometro di massa quadrupla per analizzare i campioni mirati. Se non esiste tale metodo, creare un metodo necessario. <ol><li> Per un nuovo campione, se modificare alcuni dei parametri GC per soddisfare un campione particolare, evidenziare la &quot;Modifica entire Metodo &quot;cliccando&quot; Method &quot;dal menu a discesa e modificare i parametri rilevanti conseguenza. I parametri GC che sono spesso modificate sono alla temperatura iniziale e la durata ritenere che la temperatura, la velocità di aumento della temperatura, la temperatura finale e la durata per mantenere la temperatura, la quantità di iniezione, i tempi per lavare l&#39;ago di iniezione prima e dopo l&#39;iniezione, il tempo di equilibrio e POST eseguito tempo, e la temperatura alberino corsa. </li><li> Per questo esperimento, impostare la temperatura iniziale GC a 70 ° C (1 minuto), con un tasso di aumento della temperatura a 20 ° C / min e la temperatura finale di 250 ° C (5 min). Utilizzare una durata totale di 15 minuti. Utilizzare un volume di iniezione di 2 ml, con 4 prelavaggio e 4 dopo-lavaggi di aghi. Utilizzare elio puro come gas carrier usato in questa condizione. Nota: Un metodo per l&#39;analisi GC / MS contiene i parametri pre-impostati per eseguire sia GC e strumenti MS. I parametri FOr GC includono la temperatura iniziale del forno per riscaldare la colonna GC e il numero di minuti per mantenere tale temperatura, la velocità per aumentare la temperatura del forno, la temperatura finale del forno e il numero di minuti per mantenere la temperatura finale prima della analisi GC completa; la quantità di campione iniettata; il tasso di scissione del gas di trasporto; il numero di volte per lavare l&#39;ago prima campione viene iniettato; e il numero di volte per lavare l&#39;ago dopo il campione viene iniettato; ecc La scelta di temperature iniziale e finale, nonché la velocità di innalzamento della temperatura dipende dalla natura del campione analizzato. In generale, le molecole non polari di basso punto di ebollizione vengono analizzati a relativamente bassa temperatura iniziale. </li></ol></li><li> Tune il spettrometro di massa secondo il protocollo del produttore. <ol><li> Una volta selezionato un metodo di esecuzione, fare clic su &quot;Instrument&quot; nella parte superiore del menu a discesa, ed evidenziare &quot;Tune MSD.&quot; Poi un&#39;altra finestraappare di fronte alla finestra di acquisizione dati. Si può selezionare &quot;Tune MSD&quot; o &quot;QuickTune&quot;, e fare clic sul pulsante &quot;OK&quot; per avviare il processo di messa a punto di spettrometro di massa. L&#39;opzione &quot;QuickTune&quot; dura circa 3 minuti per completare, mentre l&#39;opzione &quot;Tune MSD&quot; corre circa 10 min. In circostanza normale, l&#39;opzione &quot;QuickTune&quot; è abbastanza buono per calibrare lo spettrometro di massa con una precisione fino a 0,1 Dalton. Il processo di sintonizzazione misurerà l&#39;abbondanza relativa del picco 69, 219 e 502 di perflurotributilammina (PFTBA) così come la quantità di N 2, O 2, H 2 O, CO 2, etc. Nota: Lo spettrometro di massa deve essere calibrato ogni altro giorno per avere una misura precisa della massa. La sintonizzazione è quello di regolare i parametri per lo spettrometro di massa per il corretto funzionamento, quali la tensione di quadruple, vuoto di rivelatore di massa, il rumore di fondo, i picchi dello standard per misurare lo spettrometro di massa,ecc Si può scegliere tra la modalità sintonia manuale di sintonizzazione automatica o per calibrare lo spettrometro di massa, vale a dire, selezionando l&#39;opzione &quot;Tune MSD&quot; &quot;QuickTune&quot; o. </li></ol></li><li> Acquisire il GC / MS dati <ol><li> Modifica sequenza di acquisizione dei dati. Fare clic su &quot;Sequence&quot; in cima al menu a tendina per selezionare &quot;Modifica sequenza&quot;, e una nuova finestra si apre, in cui le informazioni sui campioni devono essere di input, come ad esempio il tipo di campione (campione, vuoto, la calibrazione, QC , ecc), la posizione del vial del campione (da 1 a 100), nome del campione, il nome del file di dati, i commenti di campione, ecc Quando tutte le informazioni del campione è stato immesso, fare clic sul pulsante &quot;OK&quot;. Quindi fare clic sul &quot;Sequenza&quot; in cima al menu a tendina per evidenziare &quot;Salva sequenza come ..&quot; e inserire il nome della sequenza in una cartella corretta. </li><li> Acquisire i dati GC / MS. Fare clic su &quot;Sequence&quot; in cima al menu a tendina per evidenziare &quot;Run Sequence&quot;, scegliereuna vera e propria &quot;Directory file di dati&quot; per salvare i dati acquisiti, e quindi fare clic sul pulsante &quot;Run Sequence&quot; per avviare il processo di acquisizione dei dati. </li></ol></li><li> Analizzare i GC / MS Risultati Nota: Le molecole possono essere caratterizzati dal verbale vengono eluite dalla colonna GC, cosiddetto tempo di ritenzione. Sotto la stessa condizione GC (cioè i parametri GC summenzionate), il tempo di ritenzione di una particolare molecola è molto riproducibile. Il composto può essere ulteriormente confermata dal suo spettro di massa. Si può facilmente identificare un composto in termini di tempo di ritenzione e spettro di massa, e controllare la purezza di un composto pure. <ol><li> Fare doppio clic sul collegamento &quot;GCMS_3 Analisi dei dati&quot; sul monitor per portare il software che elabora deliberatamente i dati acquisiti dalla macchina GC / MS. </li><li> Durante il processo di acquisizione dei dati, per vedere il risultato immediato del campione analizzato, fare clic su &quot;File&quot; dal menu e highlig giùHT &quot;fotografia istantanea&quot; per ottenere lo spettro GC sincronizzato di campione. Spesso, le persone potranno elaborare i dati dopo il completamento del processo di acquisizione. In questo caso, fare clic su &quot;File&quot; dal menu a tendina per evidenziare &quot;Load Data File&quot; e selezionare il file di dati corretti, o sfogliare la directory dei dati e fare doppio clic sul file di dati, per mostrare l&#39;intero spettro GC del campione. Una linea verticale appare nella posizione in cui mouse viene puntato all&#39;interno della finestra dello spettro GC. </li><li> Muovi il mouse al centro di un picco in cui la linea verticale colpisce il punto più alto del picco, e fare doppio clic sul tasto destro del mouse per far apparire lo spettro di massa del campione in una nuova finestra sotto la finestra dello spettro GC. Si può ingrandire lo spettro di massa tenendo premuto il tasto sinistro e selezionare la regione per ingrandire per dettaglio di spettro di massa. </li><li> Identificare i composti con un doppio clic con il pulsante destro del mouse all&#39;interno della finestra spettro di massa per ottenere due nuove finestre. Il piccolofinestra frontale con un nome di &quot;PBM Risultati della ricerca: C: Database W8N08.L&quot; porta in primo piano 20 molecole dal database che molto probabilmente corrisponde al spettro di massa analizzato, e classifica le 20 molecole in ordine di loro somiglianze. La finestra posteriore grande contiene due pannelli, di cui il pannello superiore mostra lo spettro di massa originale del picco analizzato nello spettro GC, e il pannello inferiore visualizza lo spettro di massa della molecola selezionato dall&#39;elenco dei piccola finestra anteriore. Spesso, i composti organici comuni possono essere confermati confrontando il suo spettro di massa con lo spettro di massa standard di raccolti nel database. Sebbene i nuovi composti o molecole non raccolti nel database non può essere confermata direttamente, loro identità possono essere ottenuti attraverso l&#39;abbinamento di peso molecolare atteso e possibili frammenti con le loro strutture. </li><li> Identificare lo stesso composto in diversi campioni confrontando il suo tempo di ritenzione sullo spettro GC. Sotto la stessa condizione di acqu datiisition, lo stesso composto dovrebbe essere visualizzato con lo stesso tempo di ritenzione sullo spettro GC. </li><li> Analizzare la purezza del campione cliccando il &quot;cromatogramma&quot; sul menu a discesa, mettendo in evidenza sia &quot;Integrazione&quot; o &quot;Autointegrazione&quot;, e selezionando &quot;Percentuale Report&quot;. </li><li> Stampa sia spettro GC e spettri di massa corrispondente ai picchi all&#39;interno dello spettro GC sia in formato verticale o orizzontale selezionando &quot;Imposta stampante&quot; quando un clic su &quot;File&quot; nel menu a discesa. Inoltre, stampare gli spettri direttamente in formato pdf selezionando un convertitore di pdf. </li></ol></li></ol></li><li> Estrazione di reazione Miscela Nota: Il processo di isolamento è stato effettuato in cappa, come piccola quantità di molecole contenenti zolfo con odore sgradevole sono generati in questa reazione. <ol><li> Aprire il tubo di reazione forno a microonde con il produttore fornito pinza, e trasferire la miscela di reazione in un imbuto separatore da 125 ml. UNdd 20 ml di EtOAc a questo imbuto seguiti da 10 ml di acqua. Nota: Se la soluzione di reazione viene lasciata a temperatura ambiente per un giorno, cristalli di forma lunga aghi possono apparire nella soluzione secondo la concentrazione della soluzione. Pertanto, è saggio lasciare la miscela di reazione su larga scala a temperatura ambiente per formare cristalli e isolare il prodotto di cristallo direttamente se il tempo non è un fattore. </li><li> Agitare vigorosamente l&#39;imbuto separatore, e svuotare lo strato acquoso inferiore. Quindi aggiungere un altro 10 ml di acqua nell&#39;imbuto separatore, e ripetere questo processo. </li><li> Concentrare la soluzione rimanente EtOAc fino a circa 1 ml di evaporazione rotatorio. </li></ol></li><li> Purificazione di 4-phenylquinazoline by TLC preparativa <ol><li> Trasferire la soluzione EtOAc concentrato con pipetta Pasteur di 20 cm x 20 cm preparativa lastrina in modo tale che la striscia di campione sul piatto TLC è larga meno di 1 cm ed è di circa 1 cm dal bordo. Immergere la piastra per una GLAcamera ss contenente 150 ml di esano e EtOAc (2: 1). Guarda il movimento di frontiera solvente si avvicina la parte superiore della piastra TLC, e togliere la piastra quando frontiera solvente è di circa 1 cm dal bordo superiore. <ol><li> Disegnare due rette sulla piastra TLC con la matita per segnare il posto prima del campione viene caricato. Inoltre, immergere la piastra TLC nella camera di vetro in modo tale che la striscia di campione è al fondo ma ancora circa 2 mm sopra il livello del solvente. </li></ol></li><li> Sotto la luce (UV) ultravioletta, usare una matita per segnare la band con fluorescenza verde, e gratta la marcata banda sulla piastra TLC ad una carta del peso di (con una mobilità relativa di R f = 0,68, esano / EtOAc = 2 : 1). Nota: A causa dell&#39;elevata sensibilità di assorbimento UV, si può osservare più deboli bande sulla piastra. Tuttavia, le bande molto migliori spesso corrispondono molecole contenenti zolfo, quali dimetil disolfuro, trisolfuro dimetile; Altri bande sotto 4 phenylquinazoline sono visible ma la loro quantità è troppo piccola per essere isolati e caratterizzati. </li><li> Per una pipetta di vetro riempita con lana di vetro, trasferire la polvere di gel di silice graffiato alla pipetta piegando la carta pesata diagonale per consentire la polvere di gel di silice cade nella pipetta, e toccare la pipetta contro una superficie dura per imballare il gel di silice stretto . Lavare la pipetta con acetone (8-15 ml) in una fiala di scintillazione 2-tamburo. </li><li> Trasferire 0,35 ml della soluzione di acetone eluita ad un altro 2 ml tubo di campionamento di vetro per analisi GC / MS e asciugare direttamente la soluzione di acetone rimanente su un evaporatore rotante. Mettere l&#39;intero flacone di scintillazione contenente il composto purificato in essiccatore a vuoto per un ulteriore essiccazione. Nota: Fino a questo punto, il prodotto è purificato e può essere utilizzato per un&#39;ulteriore caratterizzazione (es spettroscopia, risonanza magnetica nucleare (NMR)) o trasformazioni supplementari. </li></ol></li></ol> 2. Preparazione di 4-Phenylquinazoline in Small Scale via Piastre di riscaldamento Nota: Le procedure per l&#39;analisi GC / MS di miscela di reazione, estrazione della miscela di reazione e purificazione del prodotto di reazione sono molto simili a quelli descritti nella sezione 1 (1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 , e 1.5.1-1.5.5, rispettivamente), in modo che la maggior parte di questi passaggi verrà omesso di seguito. <ol><li> Preparazione della miscela di reazione per riscaldamento piastra <ol><li> Pesare 0,0240 g di 2-aminobenzophenone e 0,0280 g di tiourea in un flacone di vetro da 2 ml, quindi trasferire 0,5 ml di DMSO allo stesso flacone, e chiudere il flacone con tappo a vite. Nota: La quantità di DMSO usato in questa condizione è molto inferiore a quella sotto irradiazione a microonde. A causa della piccola scala di questa reazione, sotto agitazione magnetica non è più necessaria, quindi per l&#39;agitazione vortice della soluzione per sciogliere i reagenti. Tuttavia, in una scala relativa reazione di grandi dimensioni, per esempio, in 2-tamburo scintillazione fiala o pallone a fondo tondo, agitazione magneticaè ancora necessaria. </li></ol></li><li> Preparazione di 4-phenylquinazoline via Piastre di riscaldamento <ol><li> All&#39;interno cappa, mettere un blocco di riscaldamento sulla parte superiore della piastra, e la temperatura impostata a 160 ° C. </li><li> Quando la temperatura raggiunge 160 ° C, inserire la fiala di vetro in uno dei pozzi nel blocco di riscaldamento. Con circa la metà di un intervallo ora, tolga la fiala e agitare la mano per 2-3 secondi, e lo mise di nuovo al pozzo di nuovo. Dopo 6 ore, togliere la fiala e lasciarlo all&#39;interno della cappa si raffreddi. </li><li> Trasferimento 5 ml di miscela di reazione per altri 2 ml di tubo di campionamento di vetro contenente 0,35 ml di EtOAc, e inviare il campione per l&#39;analisi GC / MS. </li></ol></li><li> Una volta che la reazione completa, lavorare il prodotto come descritto nella sezione 1. Vedere i dettagli nella sezione 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3, e 1.5.1-1.5.5 per GC / MS analisi, estrazione della miscela di reazione e purificazione del prodotto, rispettivamente. </li></ol>

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	<li>Kamal, A., Reddy, K. L., Devaiah, V., Shankaraiah, N., Rao, M. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+Advances+in+the+Solid-Phase+Combinatorial+Synthetic+Strategies+for+the+Quinoxaline,+Quinazoline+and+Benzimidazole+Based+Privileged+Structures.">Recent Advances in the Solid-Phase Combinatorial Synthetic Strategies for the Quinoxaline, Quinazoline and Benzimidazole Based Privileged Structures.</a> Mini-Rev. Med. Chem. 6 (1), 71-89 (2006).</li><li>Spirkova, K., Stankovsky, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Some+Tricyclic+Annelated+Quinazolines.">Some Tricyclic Annelated Quinazolines.</a> Khim. Geterotsikl. Soedin. (10), 1388-1389 (1995).</li><li>Connolly, D. J., Cusack, D., O'Sullivan, T. P., Guiry, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+Quinazolinones+and+Quinazolines.">Synthesis of Quinazolinones and Quinazolines.</a> Tetrahedron. 61 (43), 10153-10202 (2005).</li><li>Baba, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Studies+on+Disease-Modifying+Antirheumatic+Drugs:+Synthesis+of+Novel+Quinoline+and+Quinazoline+Derivatives+and+Their+Anti-Inflammatory+Effect.">Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: Synthesis of Novel Quinoline and Quinazoline Derivatives and Their Anti-Inflammatory Effect.</a> J. Med. Chem. 39 (26), 5176-5182 (1996).</li><li>Gama, Y., Shibuya, I., Simizu, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+and+Efficient+Synthesis+of+4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines+by+Cyclodesulfurization+of+Glycosyl+Thioureas+with+Dimethylcyanamide.">Novel and Efficient Synthesis of 4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines by Cyclodesulfurization of Glycosyl Thioureas with Dimethylcyanamide.</a> Chem. Pharm. Bull. 50 (11), 1517-1519 (2002).</li><li>Wakeling, A. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Specific+Inhibition+of+Epidermal+Growth+Factor+Receptor+Tyrosine+Kinase+by+4-Anilinoquinazolines.">Specific Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase by 4-Anilinoquinazolines.</a> Breast Cancer Res Treat. 38 (1), 67-73 (1996).</li><li>Verhaeghe, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+Antiplasmodial+Activity+of+New+4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines.">Synthesis and Antiplasmodial Activity of New 4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (1), 396-401 (2008).</li><li>Kitano, Y., Suzuki, T., Kawahara, E., Yamazaki, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+Inhibitory+Activity+of+4-Alkynyl+and+4-Alkenylquinazolines:+Identification+of+New+Scaffolds+for+Potent+Egfr+Tyrosine+Kinase+Inhibitors.">Synthesis and Inhibitory Activity of 4-Alkynyl and 4-Alkenylquinazolines: Identification of New Scaffolds for Potent Egfr Tyrosine Kinase Inhibitors.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (21), 5863-5867 (2007).</li><li>Goel, R. K., Kumar, V., Mahajan, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quinazolines+Revisited:+Search+for+Novel+Anxiolytic+and+Gabaergic+Agents.">Quinazolines Revisited: Search for Novel Anxiolytic and Gabaergic Agents.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (8), 2145-2148 (2005).</li><li>Parhi, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibacterial+Activity+of+Quinoxalines,+Quinazolines,+and+1,5-Naphthyridines.">Antibacterial Activity of Quinoxalines, Quinazolines, and 1,5-Naphthyridines.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (17), 4968-4974 (2013).</li><li>Brown, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 55: Quinazolines, Supplement I. , (1996).</li><li>Yang, C. -. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Color+Tuning+of+Iridium+Complexes+for+Organic+Light-Emitting+Diodes:+The+Electronegative+Effect+and+-Conjugation+Effect.">Color Tuning of Iridium Complexes for Organic Light-Emitting Diodes: The Electronegative Effect and -Conjugation Effect.</a> J. Organomet. Chem. 691 (12), 2767-2773 (2006).</li><li>Byford, A., Goadby, P., Hooper, M., Kamath, H. V., Kulkarni, S. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=O-Aminophenyl+Alkyl/Aralkyl+Ketones+and+Their+Derivatives.+Part+V.+An+Efficient+Synthetic+Route+to+Some+Biologically+Active+4-Substituted+Quinazolines.">O-Aminophenyl Alkyl/Aralkyl Ketones and Their Derivatives. Part V. An Efficient Synthetic Route to Some Biologically Active 4-Substituted Quinazolines.</a> Ind. J. Chem. B. 27 (4), 396-397 (1988).</li><li>Blazevic, N., Oklobdzija, M., Sunjic, V., Kajfez, F., Kolbah, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+Ring+Closures+of+Quinazoline+Derivatives+by+Hexamine.">New Ring Closures of Quinazoline Derivatives by Hexamine.</a> Acta Pharmaceut. Jugo. 25 (4), 223-230 (1975).</li><li>Panja, S. K., Saha, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recyclable,+Magnetic+Ionic+Liquid+Bmim[Fecl4]-Catalyzed,+Multicomponent,+Solvent-Free,+Green+Synthesis+of+Quinazolines.">Recyclable, Magnetic Ionic Liquid Bmim[Fecl4]-Catalyzed, Multicomponent, Solvent-Free, Green Synthesis of Quinazolines.</a> RSC Adv. 3 (34), 14495-14500 (2013).</li><li>Wang, Z. D., Eilander, J., Yoshida, M., Wang, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanistic+Study+of+a+Complementary+Reaction+System+That+Easily+Affords+Quinazoline+and+Perimidine+Derivatives.">Mechanistic Study of a Complementary Reaction System That Easily Affords Quinazoline and Perimidine Derivatives.</a> Eur. J. Org. Chem. (34), 7664-7674 (2014).</li><li>Wang, D. Z., Yoshida, M., George, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Theoretical+Study+on+the+Thermal+Decomposition+of+Thiourea.">Theoretical Study on the Thermal Decomposition of Thiourea.</a> Comput. Theoret. Chem. 1017, 91-98 (2013).</li><li>Zhang, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibitory+Effect+of+Hydrogen+Sulfide+on+Ozone-Induced+Airway+Inflammation,+Oxidative+Stress,+and+Bronchial+Hyperresponsiveness.">Inhibitory Effect of Hydrogen Sulfide on Ozone-Induced Airway Inflammation, Oxidative Stress, and Bronchial Hyperresponsiveness.</a> Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 52 (1), 129-137 (2015).</li><li>Yan, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-Pot+Synthesis+of+Cdxzn1-Xs-Reduced+Graphene+Oxide+Nanocomposites+with+Improved+Photoelectrochemical+Performance+for+Selective+Determination+of+Cu2+.">One-Pot Synthesis of Cdxzn1-Xs-Reduced Graphene Oxide Nanocomposites with Improved Photoelectrochemical Performance for Selective Determination of Cu2+.</a> RSC Adv. 3 (34), 14451-14457 (2013).</li><li>Keith, J. D., Pacey, G. E., Cotruvo, J. A., Gordon, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+Results+from+the+Reaction+of+Bromate+Ion+with+Synthetic+and+Real+Gastric+Juices.">Experimental Results from the Reaction of Bromate Ion with Synthetic and Real Gastric Juices.</a> Toxicology. 221 (2-3), 225-228 (2006).</li><li>Timchenko, V. P., Novozhilov, A. L., Slepysheva, O. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Kinetics+of+Thermal+Decomposition+of+Thiourea.">Kinetics of Thermal Decomposition of Thiourea.</a> Russ. J. Gen. Chem. 74 (7), 1046-1050 (2004).</li><li>Wang, S., Gao, Q., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thermodynamic+Analysis+of+Decomposition+of+Thiourea+and+Thiourea+Oxides.">Thermodynamic Analysis of Decomposition of Thiourea and Thiourea Oxides.</a> J. Phys. Chem. B. 109 (36), 17281-17289 (2005).</li></ol>

Except for the contents described in patent (pending), the authors have nothing else to disclose.

Questa reazione pulito (come mostrato in figura 2) appare molto interessante all&#39;inizio come peso molecolare del prodotto è aumentato solo di 9 rispetto a quella del materiale di partenza (come mostrato in Figura 3 e Figura 4). Questo suona impossibile perché il peso atomico di carbonio è 12. Molto probabilmente, introduzione di un atomo di carbonio in una molecola aumenterà il peso molecolare di almeno 12 se l&#39;atomo di idro...

Chinazoline sostituiti, come un tipo unico di eterocicli, sono noti da una varietà di attività biologiche, tra antibiotico, 1 antidepressivo, 2 antinfiammatorio, 3,4 anti-ipertensivo, 3 antimalarico, 5 e anti-tumorale, 6 tra gli altri . Ciò che è chinazoline più, 4-sostituito, ad esempio, 4-aril-chinazoline, con attività anti-plasmodiale 7 sono stati riconosciuti come recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), inibitori della tirosin-chinasi, 8 deprimenti del SNC, 9 e antibiotici contro Staphylococcus meticillino-resistente aureus e resistente alla vancomicina Enterococcus faecalis. 10 a causa del suo ampio spettro di attività biologiche, i metodi sintetici per chinazoline sostituiti sono stati ampiamente esplorati. Come esempio, sono già stati descritti oltre 25 metodi sintetici per la preparazione di 4-phenylquinazolines. 11 RepMetodi rappre- includono la formazione di 4-phenylquinazolines da 2-aminobenzophenones e formammide in presenza di trifluoruro di boro eterato (BF 3 · Et 2 O) 12 o acido formico, 13 o dalla reazione di 2-aminobenzophenones con Urotropine e bromoacetato di etile, 14 o la reazione con aldeide e acetato di ammonio in presenza di un agente ossidante. 15 Diverso da reazioni precedenti utilizzando reagenti sensibili all&#39;umidità (ad esempio, BF 3 · Et 2 O) o costosi reagenti (ad esempio, Urotropine e bromoacetato di etile), un metodo facile che può facilmente convertire 2-aminobenzophenones in corrispondenti 4-phenylquinazolines in dimetilsolfossido ( DMSO) in presenza di tiourea è stata esplorata. studi meccanicistici estesamente su questa reazione indicano che è una reazione complementare in cui tiourea subisce decomposizione termica per formare carbodiimmide eidrogeno solforato, dove carbodiimide reagisce con 2-aminobenzophenone per formare 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedia, mentre DMSO viene utilizzato non solo come solvente, ma anche il reagente per generare contenente zolfo riducendo reagente quando reagisce con l&#39;idrogeno solfuro (derivanti anche da tiourea). Poi, gli agenti riducenti contenenti zolfo riducono la 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedio per formare 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina che subisce eliminazione di ammoniaca per formare 4-phenylquinazoline. Questa reazione viene generalmente condotta a temperature da 135-160 ° C, e può essere facilmente eseguita mediante riscaldamento tradizionale bagno d&#39;olio sulla piastra o sotto irradiazione a microonde. Questa reazione è generalmente illustrato nella Figura 1. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/53662/53662fig1.jpg" /> Figura 1: la reazione generale tra 2-aminobenzophenone etiourea in DMSO. <a href="https://jove.unicartagenaproxy.elogim.com/files/ftp_upload/53662/53662fig1large.jpg" target="_blank">Fai clic qui per vedere una versione più grande di questa figura.</a>

<table><tbody><tr><td>2-Aminobenzophenone</td><td>Alfa Aesar</td><td>A12580</td><td>98% purity, with tiny impurity as seen on &lt;strong&gt;Figure 1(A)&lt;/strong&gt; in the manuscript.</td></tr><tr><td>Thiourea</td><td>Acros</td><td>138910010</td><td>1 kg package, 99%, extra pure</td></tr><tr><td>Dimethyl Sulfoxide</td><td>Acros</td><td>326880010</td><td>Methyl sulfoxide, 99.7+%, Extra Dry, AcroSeal&amp;reg;</td></tr><tr><td>&lt;em&gt;N,N&lt;/em&gt;-Dimethylformamide</td><td>Acros</td><td>348430010</td><td>&lt;em&gt;N,N&lt;/em&gt;-Dimethylformamide, 99.8%, Extra Dry over Molecular Sieve, AcroSeal&amp;reg;</td></tr><tr><td>Ethyl Acetate</td><td>Acros</td><td>610170040</td><td>Ethyl acetate, used as solvent for GC/MS analysis</td></tr><tr><td>Preparative TLC plate</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>Z740216 SIGMA</td><td>PTLC (Preparative TLC) Glass Plates from EMD/Merck KGaA</td></tr><tr><td>Rotavapor</td><td>Buchi</td><td>Rotavapor R-205</td><td>Use to dry solvent</td></tr><tr><td>Microwave Reactor</td><td>Biotage</td><td>Initiator+</td><td>Use to carry out chemical reaction under microwave irradiation</td></tr><tr><td>Hotplate</td><td>IKA</td><td>RCT basic</td><td>use to carry out thermal chemical reaction</td></tr></tbody></table>

facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives

Riportati in questo documento è un metodo molto semplice per la preparazione diretta di derivati ​​chinazolinici 4-sostituiti da una reazione tra sostituiti 2-aminobenzophenones e tiourea in presenza di dimetilsolfossido (DMSO). Questo è un sistema di reazione complementare unico in cui tiourea subisce decomposizione termica per formare carbodiimmide e solfuro di idrogeno, in cui la prima reagisce con 2-aminobenzophenone per formare 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedia, mentre l&#39;idrogeno solforato reagisce con DMSO invia metantiolo o altra molecola contenente zolfo che poi funziona come un agente riducente complementare a ridurre 4 phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedi in 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina. Successivamente, l&#39;eliminazione di ammoniaca da 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina offre sostituito derivato quinazoline. Questa reazione di solito dà quinazoline derivato come un unico prodotto derivante da 2-aminobenzophenone come monitorato da GC / MSanalisi, insieme con una piccola quantità di molecole contenenti zolfo quali dimetil disolfuro, dimetil trisolfuro, ecc La reazione generalmente completa in 4-6 ore a 160 ° C in scala ridotta, ma può durare più di 24 ore, effettuate in larga scala. Il prodotto di reazione può essere facilmente purificato mediante lavaggio off DMSO con acqua seguita da cromatografia su colonna o cromatografia su strato sottile.

L&#39;analisi GC della miscela di reazione prima della reazione, 5 ore dopo la reazione sotto irradiazione a microonde, e 10 ore dopo la reazione sotto irradiazione con microonde a 150 ° C sono rappresentati in figura 2, che illustra chiaramente il processo di questa reazione ordinata. Gli spettri di massa di 2-aminobenzophenone e 4 phenylquinazoline sono presentati in Figura 3 e Figura 4, rispettivamente. Un meccanismo...

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Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives

A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.

Preparazione facile dei derivati ​​quinazoline 4-sostituito

Reported in this paper is a very simple method for direct preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from a reaction between substituted ...

facile-preparation-of-4-substituted-quinazoline-derivatives

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Chemistry

11.8K Views.  University of Houston-Clear Lake. A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.

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Modification and Functionalization of the Guanidine Group by Tailor-made Precursors

The guanidine group is one of the most important pharmacophoric groups in medicinal chemistry. The only amino acid carrying a guanidine group is arginine. In this article, an easy method for the modification of the guanidine group in peptidic ligands is provided, with an example of RGD-binding integrin ligands. It was recently demonstrated that the distinct modification of the guanidine group in these ligands allows for the selective modulation of the subtype (e.g., between the subtypes &#945;v and &#945;5). Moreover, a formerly unknown strategy for the functionalization via the guanidine group was demonstrated, and the synthetic approach is reviewed in this document. The modifications described here involve terminally (N&#969;) alkylated and acetylated guanidine groups. For the synthesis, tailor-made precursor molecules are synthesized, which are then subjected to a reaction with an orthogonally deprotected amine to transfer the pre-modified guanidine group. For the synthesis of alkylated guanidines, precursors based on N,N&#8242;-Di-Boc-1H-pyrazole-1-carboxamidine are used to synthesize acylated compounds, the precursor of choice being a correspondingly acylated derivative of N-Boc-S-methylisothiourea, which can be obtained in one- and two-step reactions.

A protocol for the synthesis of alkyl-modified guanidines based on the use of the corresponding precursors is presented.

La modifica e funzionalizzazione del gruppo Guanidine da precursori su misura

The guanidine group is one of the most important pharmacophoric groups in medicinal chemistry. The only amino acid carrying a guanidine group is arginine. ...

Ricerca

Biochimica

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides (CHIPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order to streamline synthesis by saving steps, time and material compared to conventional methods that require the introduction and removal of activating or directing groups. Therefore, the functionalization of C-H bonds is also attractive for green chemistry. Under oxidative conditions, two C-H bonds or one C-H and one heteroatom-H bond can be transformed to C-C and C-heteroatom bonds, respectively. Often these oxidative coupling reactions require synthetic oxidants, expensive catalysts or high temperatures. Here, we describe a two-step procedure to functionalize indole derivatives, more specifically tetrahydrocarbazoles, by C-H amination using only elemental oxygen as oxidant. The reaction uses the principle of C-H functionalization via Intermediate PeroxideS (CHIPS). In the first step, a hydroperoxide is generated oxidatively using visible light, a photosensitizer and elemental oxygen. In the second step, the N-nucleophile, an aniline, is introduced by Br&#248;nsted-acid catalyzed activation of the hydroperoxide leaving group. The products of the first and second step often precipitate and can be conveniently filtered off. The synthesis of a biologically active compound is shown.

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides CHIPS

A two-step procedure for the synthesis of pharmaceutically active indole-derivatives by C-H functionalization with anilines is described, using photo- and Br&#248;nsted acid catalysis.

Sintesi di derivati ​​antivirale Tetrahydrocarbazole da fotochimica e acido-catalizzata CH funzionalizzazione via intermedi perossidi (CHIPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order ...

Chimica

Preparation of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides, which react under a variety of conditions to afford useful N- and O-containing compounds. Acid-catalyzed addition of alcohols or thiols to N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide-containing phthalans provides access to ketals and thioketals, respectively. Selective reduction of the vinyl group in N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide-containing phthalans via hydrogenation yields the corresponding phthalan in good yield, whereas reduction with sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminumhydride generates a ring-opened phenethylamine analogue. Because the N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide functional group is synthetically versatile, but often hydrolytically unstable, this protocol emphasizes key techniques in preparing, handling, and reacting these pivotal substrates in several useful transformations.

Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Representative experimental procedures for the synthesis of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides and subsequent conversion to phthalan and phenethylamine derivatives are presented in detail.

Preparazione di N-(2-alkoxyvinyl) sulfamidici da N- tosyl-1, 2,3-triazoli e successiva conversione di Phthalans sostituito e fenetilamine

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile ...

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the aziridine ring. The utility of bicyclic aziridinium ions, specifically 1-azoniabicyclo[3.1.0]hexane and 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate highlighted in the aziridine ring openings by the nucleophile with the release of the ring strain to yield the corresponding ring-expanded azaheterocycles such as pyrrolidine, piperidine and azepane with diverse substituents on the ring in regio- and stereospecific manner. Herein, we report a simple and convenient method for the preparation of the stable 1-azabicyclo[4.1.0]heptane tosylate followed by selective ring opening via a nucleophilic attack either at the bridge or at the bridgehead carbon to yield piperidine and azepane rings, respectively. This synthetic strategy allowed us to prepare biologically active natural products containing piperidine and azepane motif including sedamine, allosedamine, fagomine and balanol in highly efficient manner.

Bicyclic aziridinium ions such as 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate were generated from 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]aziridine, which was utilized for the preparation of substituted piperidines and azepanes via regio- and stereospecific ring-expansion with various nucleophiles. This highly efficient protocol allowed us to prepare diverse azaheterocycles including natural products such as fagomine, febrifugine analogue and balanol.

Preparazione di stabile biciclico Aziridinium ioni e loro anello-apertura per la sintesi di Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

Solid-phase Synthesis of [4.4] Spirocyclic Oximes

A convenient synthetic route for spirocyclic heterocycles is well sought after due to the molecule&#39;s potential use in biological systems. By means of solid-phase synthesis, regenerating Michael (REM) linker strategies, and 1,3-dipolar cycloaddition, a library of structurally similar heterocycles, both with and without a spirocyclic center, can be constructed. The main advantages of the solid-support synthesis are as follows: first, each reaction step can be driven to completion using a large excess of reagents resulting in high yields; next, the use of commercially available starting materials and reagents keep the costs low; finally, the reaction steps are easy to purify via simple filtration. The REM linker strategy is attractive because of its recyclability and traceless nature. Once a reaction scheme is completed, the linker can be reused multiple times. In a typical solid-phase synthesis, the product contains either a part of or the whole linker, which can prove undesirable. The REM linker is &#34;traceless&#34; and the point of attachment between the product and the polymer is indistinguishable. The high diastereoselectivity of the intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition is well documented. Limited by the insolubility of the solid support, the reaction progression can only be monitored by a change in the functional groups (if any) via infrared (IR) spectroscopy. Thus, the structural identification of intermediates cannot be characterized by conventional nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Other limitations to this method stem from the compatibilities of the polymer/linker to the desired chemical reaction scheme. Herein we report a protocol that allows for the convenient production of spirocyclic heterocycles that, with simple modifications, can be automated with high-throughput techniques.

Here we present a protocol to demonstrate an efficient method for the synthesis of spirocyclic heterocycles. The five-step process utilizes solid-phase synthesis and regenerating Michael linker strategies. Generally difficult to synthesize, we present a customizable method for the synthesis of spirocyclic molecules otherwise inaccessible to other modern approaches.

Sintesi in fase solida di [4,4] Spirocyclic ossime

A convenient synthetic route for spirocyclic heterocycles is well sought after due to the molecule&#39;s potential use in biological systems. By means of ...

Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the preparation of all-carbon quaternary centers. Though conjugate additions of organometallic reagents are typically performed utilizing highly reactive organolithium or Grignard reagents, organozinc reagents have garnered attention for their enhanced chemoselectivity and mild reactivity. Despite numerous recent advances with more reactive diorganozinc and mixed diorganozinc reagents, the generation of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc reagents remains a challenge. This protocol details a convenient and mild &#8220;one-pot&#8221; preparation and copper mediated conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides to cyclic &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls to afford a broad scope of all-carbon quaternary centers in generally excellent yield and diastereoselectivity. Key to the development of this technology is the utilization of DMA as a reaction solvent with TMSCl as a Lewis acid. Notable advantages to this methodology include the operational simplicity of the organozinc reagent preparation afforded by the utilization of DMA as a solvent, as well as an efficient conjugate addition mediated by various Cu(I) and Cu(II) salts. Moreover, an intermediate silyl enol ether can be isolated utilizing a modified workup procedure. The substrate scope is limited to cyclic unsaturated ketones, and the conjugate addition is impeded by stabilized (e.g., allyl, enolate, homoenolate) and sterically encumbered (e.g., neopentyl, o-aryl) monoorganozinc reagents. Conjugate additions to five- and seven-membered rings were effective, albeit in lower yields compared with six-membered ring substrates.

A simple and practical protocol for the efficient conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides to cyclic &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls to furnish all-carbon quaternary centers was developed.

Sintesi efficiente dei centri quaternari All-Carbon tramite l'aggiunta di coniugato di Monoorganozinc di bromide funzionalizzati

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the ...

Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines

A synthetic process for the preparation of a variety of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines was developed. The microwave-mediated nature of this method makes it efficient in both time and resources and utilizes water as the solvent. 3-Aminocrotononitrile or an appropriate &#945;-cyanoketone is combined with an aryl hydrazine and dissolved in 1 M HCl. The mixture is then heated in a microwave reactor at 150 &#176;C, typically for 10-15 min. The product can be readily obtained by basifying the solution with 10% NaOH and isolating the desired compound with a simple vacuum filtration. The use of water as a solvent in this reaction lends to its ease and utility in production, and this method is easily reproducible with a variety of functional groups. Typical isolated yields range from 70-90%, and reactions can be performed on the milligram to gram scale with little to no change in observed yields. Some of the applications of these molecules and their derivatives include pesticides, anti-malarials, and chemotherapeutics, among many others.

Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines

1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines are prepared from aryl hydrazines combined with either 3-aminocrotononitrile or an &#945;-cyanoketone in a 1 M HCl solution using a microwave reactor. Most reactions are done in 10-15 minutes and pure product can be obtained via vacuum filtration with typical isolated yields of 70-90%.

Preparazione a microonde di 1-Aryl-1H-pyrazole-5-ammine

A synthetic process for the preparation of a variety of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines was developed. The microwave-mediated nature of this method makes it ...

Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- and [4+2]-Annulations of Azoalkenes Under Mild Conditions

The interest on nitrogen-containing heterocycles has expanded rapidly in the synthetic community since they are important motifs for new drugs. Traditionally, they were synthesized through thermal cycloaddition reactions, whereas today, photocatalysis is preferred due to the mild and efficient conditions. With this focus, a new photocatalytic method for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles is highly desired. Here, we report a protocol for the biosynthesis of cercosporin, which could function as a metal-free photocatalyst. We then illustrate cercosporin-photocatalyzed protocols for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles 1,2,3-thiadiazoles through annulation of azoalkenes with KSCN, and synthesis of 1,4,5,6-tetrahydropyridazines [4+2] through cyclodimerization of azoalkenes under mild conditions, respectively. As a result, there is a new bridge between the microbial fermentation method and organic synthesis in a mild, cost-effective, environmentally friendly and sustainable manner.

New routes for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles utilizing cercosporin as a metal-free photocatalyst were developed.

Cercosporin-Fotocalalyzed [4/1]- e [4-2]-Annulations of Azoalkenes In Condizioni lievi

The interest on nitrogen-containing heterocycles has expanded rapidly in the synthetic community since they are important motifs for new drugs. ...

Preparation of Contiguous Bisaziridines for Regioselective Ring-Opening Reactions

Aziridines, a class of reactive organic molecules containing a three-membered ring, are important synthons for the synthesis of a large variety of functionalized nitrogen-containing target compounds through the regiocontrolled ring-opening of C-substituted aziridines. Despite the tremendous progress in aziridine synthesis over the past decade, accessing contiguous bisaziridines efficiently remains difficult. Therefore, we were interested in synthesizing contiguous bisaziridines bearing an electronically diverse set of N-substituents beyond the single aziridine backbone for regioselective ring-opening reactions with diverse nucleophiles. In this study, chiral contiguous bisaziridines were prepared by organocatalytic asymmetric aziridination of chiral (E)-3-((S)-1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl)acrylaldehyde with N-Ts-O-tosyl or N-Boc-O-tosyl hydroxylamine as the nitrogen source in the presence of (2S)-[diphenyl(trimethylsilyloxy)methyl]pyrrolidine as a chiral organocatalyst. Also demonstrated here are representative examples of regioselective ring-opening reactions of contiguous bisaziridines with a variety of nucleophiles such as sulfur, nitrogen, carbon, and oxygen, and the application of contiguous bisaziridines to the synthesis of multi-substituted chiral pyrrolidines by Pd-catalyzed hydrogenation.

Contiguous bisaziridines containing non-activated and activated aziridines were synthesized by asymmetric organocatalytic aziridinations and then subjected to chemoselective ring-opening reactions under acidic or basic conditions. The non-activated aziridine ring opens with less reactive nucleophiles under acidic conditions, whereas the activated aziridine ring opens with more reactive nucleophiles under basic conditions.

Preparazione di bisaziridine contigue per reazioni regioselettive di apertura dell'anello

Aziridines, a class of reactive organic molecules containing a three-membered ring, are important synthons for the synthesis of a large variety of ...

<meta charset="utf8"></head><body>Sintesi di liquidi ionici a base di chinolina per applicazioni antimicrobiche

Green Synthesis of Quinoline-Based Ionic Liquid

The ever-growing menace of Antimicrobial Resistance (AMR) jeopardizes the potency of the prevailing antibiotics against the relentlessly sprouting infections spawned by bacteria, viruses, parasites as well as fungi, posing a great threat to human health and well-being. In this regard, several novel molecules have proved their mettle, with Ionic Liquids (ILs) being one of the most eco-friendly, non-volatile, and thermally stable alternatives to the existing antimicrobials, possessing high solvating potential as well as low vapor pressure. Moreover, the utilization of these entities in both stabilizing as well as destabilizing protein structures and enhancing enzymatic activity has further raised their potential in the biomedical industry. With this in view, we present the green synthesis and characterization of quinoline-based IL, owing to its immense antimicrobial potency, with low cytotoxicity and great artificial chaperone activity. Here, maneuvering the one-pot synthesis approach in solvent-free, greener reaction conditions not only ameliorated the reaction efficiency but also augmented the chemical yield. The purity of the synthesized IL was corroborated using 1H Nuclear Magnetic Resonance (NMR), 13C NMR, and Infrared (IR) spectroscopy. The biological potential of the synthesized compound is further validated by analyzing its Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, and Toxicity (ADMET) properties and authenticated using disc diffusion assay.

<meta charset="utf8"></head><body>Autore in primo piano: Avanzamento della ricerca sulla resistenza antimicrobica con approcci innovativi e composti sintetici

In the present work, we elucidate the green synthesis of quinoline-based Ionic Liquid (IL), namely, 1-Hexadecylquinolin-1-ium bromide {[C16quin]Br} by mixing quinoline with an excess of 1-Bromohexadecane, along with its detailed characterization using Nuclear Magnetic Resonance and Infrared spectroscopic measurements.

Preparazione facile dei derivati quinazoline 4-sostituito

Riepilogo

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La modifica e funzionalizzazione del gruppo Guanidine da precursori su misura

Sintesi di derivati antivirale Tetrahydrocarbazole da fotochimica e acido-catalizzata CH funzionalizzazione via intermedi perossidi (CHIPS)

Preparazione di N-(2-alkoxyvinyl) sulfamidici da N- tosyl-1, 2,3-triazoli e successiva conversione di Phthalans sostituito e fenetilamine

Preparazione di stabile biciclico Aziridinium ioni e loro anello-apertura per la sintesi di Azaheterocycles

Sintesi in fase solida di [4,4] Spirocyclic ossime

Sintesi efficiente dei centri quaternari All-Carbon tramite l'aggiunta di coniugato di Monoorganozinc di bromide funzionalizzati

Preparazione a microonde di 1-Aryl-1H-pyrazole-5-ammine

Cercosporin-Fotocalalyzed [4/1]- e [4-2]-Annulations of Azoalkenes In Condizioni lievi

Preparazione di bisaziridine contigue per reazioni regioselettive di apertura dell'anello

Sintesi verde di liquido ionico a base di chinolina

Preparazione facile dei derivati ​​quinazoline 4-sostituito

Riepilogo

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