24.5 : Kusma ve Kusma Önleyici İlaçlar: Kannabinoidler

Tetrahidrokannabinol (THC), esas olarak kemoreseptör tetikleyici bölge (CTZ) ve kusma merkezi çevresinde ve çevresinde bulunan bir G proteinine bağlı reseptör (GPCR) türü olan CB_1 reseptörüyle etkileşime giren bir fitokannabinoiddir. THC ayrıca serotonin salınımını engelleyerek dorsal vagal kompleksteki (DVC) serotonin reseptör aktivitesini engeller. THC, kemoterapi gören hastalar için faydalı olan bu etkileşimler yoluyla kusma karşıtı etkilerini gösterir.

THC'nin iki sentetik agonisti olan Dronabinol (Marinol) ve Nabilone (Cesamet), kemoterapi kaynaklı bulantı ve kusmayı (CINV) tedavi etmek için FDA tarafından onaylanmıştır. Dronabinol, esrarın birincil psikoaktif bileşiğidir. Oral uygulamadan sonra hızla emilen, yüksek oranda lipitte çözünen bir bileşiktir. Kemoterapiden 1-3 saat önce uygulanmalı ve gerekirse seans başladıktan 2-4 saat sonra isteğe bağlı olarak tekrar doz uygulanmalıdır. Ancak, biyoyararlanımını sınırlayabilen kapsamlı bir ilk geçiş hepatik metabolizmaya maruz kalır. Nabilone yalnızca oral hap formunda gelir. Kemoterapiden önceki, sırasında ve sonrasında gece alınması önerilir. Ancak, bu kannabinoidlerin akut zehirlenme, taşikardi, psikoz, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu ve öfori gibi olumsuz etkileri vardır.