24.5 : Les agents émétiques et antiémétiques : les cannabinoïdes

Le tétrahydrocannabinol (THC) est un phytocannabinoïde qui interagit principalement avec le récepteur CB_1, un type de récepteur couplé à la protéine G (GPCR) principalement dans et autour de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs (CTZ en anglais) et du centre émétique (ou centre du vomissement). Le THC bloque également l'activité du récepteur de la sérotonine dans le complexe vagal dorsal (CVD) en inhibant la libération de sérotonine. Le THC exerce ses effets antiémétiques grâce à ces interactions, qui sont bénéfiques pour les patients sous chimiothérapie.

Deux agonistes synthétiques du THC, le Dronabinol (Marinol) et le Nabilone (Cesamet), sont approuvés par la FDA pour le traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC). Le Dronabinol est le principal composé psychoactif de la marijuana. C'est un composé hautement liposoluble qui est rapidement absorbé après administration orale. Il doit être administré 1 à 3 heures avant la chimiothérapie, avec une dose répétée facultative 2 à 4 heures après le début de la séance si nécessaire. Cependant, il subit un métabolisme hépatique de premier passage important, ce qui peut limiter sa biodisponibilité. Le nabilone est disponible uniquement sous forme de comprimés oraux. Il est recommandé de le prendre la veille, pendant et après la chimiothérapie. Cependant, ces cannabinoïdes ont des effets indésirables tels qu'une intoxication aiguë, une tachycardie, une psychose, de l'anxiété, des étourdissements, une sécheresse buccale et de l'euphorie.