3.4 : Доставка лекарств: энтеральный путь

Энтеральное введение лекарств включает три основных пути: пероральный, сублингвальный и буккальный. Пероральный прием является наиболее распространенным, безопасным, экономичным и удобным способом введения лекарств. Однако он имеет определенные недостатки, включая ограниченную абсорбцию из-за низкой растворимости препарата в воде или плохой проницаемости мембраны, возможную рвоту из-за раздражения слизистой оболочки ЖКТ, разрушение лекарств пищеварительными ферментами или низким pH желудка и нерегулярную абсорбцию вместе с пищей или другими лекарствами.

Лекарства в желудочно-кишечном тракте могут подвергаться метаболизму до попадания в системный кровоток, опосредованному кишечным микробиомом, слизистой оболочкой или ферментами печени. На абсорбцию влияют такие факторы, как площадь поверхности абсорбции, кровоток, физическое состояние и концентрация препарата, а также его растворимость в воде. Многие препараты абсорбируются путем пассивной диффузии, при этом предпочтение отдается неионизированным, липофильным формам. Несмотря на то, что слабые кислоты лучше абсорбируются из желудка, а слабые основания — из кишечника, большая площадь поверхности тонкого кишечника обеспечивает большую скорость абсорбции препарата, чем желудок.

Скорость опорожнения желудка, на которую влияют различные факторы, такие как калорийность пищи, объем жидкости, осмоляльность, температура, pH, суточные и межиндивидуальные колебания, метаболическое состояние и температура окружающей среды, влияет на всасывание лекарств. Эстроген также влияет на опорожнение желудка у женщин; опорожнение происходит медленнее у женщин в пременопаузе и у тех, кто находится на заместительной терапии эстрогенами.

Некоторые препараты покрываются кишечнорастворимой оболочкой, чтобы предотвратить разрушение желудочным соком или уменьшить раздражение желудка.

Препараты с контролируемым высвобождением, предназначенные для медленного, равномерного всасывания, выгодны для снижения частоты приема, поддержания ночного терапевтического эффекта и снижения нежелательных эффектов. Они особенно подходят для препаратов с коротким периодом полураспада или для определенных групп пациентов, таких как те, кто получает противоэпилептические или антипсихотические средства.

Методы сублингвального и буккального введения обеспечивают прямую диффузию препарата в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт и улучшая всасывание. Эти пути также обходят эффект первого прохождения в печени, что может значительно повысить биодоступность некоторых препаратов. Венозный отток изо рта ведет непосредственно в верхнюю полую вену, защищая препарат от преждевременного метаболизма и обеспечивая его быструю эффективность при достижении сердца и артериальной системы. Например, сублингвальный нитроглицерин используется при лечении стенокардии, а буккальный мидазолам используется при неотложной терапии эпилептических припадков у детей.