Este método apresenta a produção automatizada da tomografia por emissão de pósitrons ou traçador PET gálio-68 FAPI-46 no sintetizador de medicamentos iPHASE. O gálio-68 FAPI-46 é um novo traçador de imagem PET direcionado à proteína de ativação de fibroblastos, ou FAP. A PAF é superexpressa por fibroblastos associados ao câncer no microambiente da maioria dos tumores sólidos.
O gálio-68 FAPI-46 demonstrou ser um marcador PET muito promissor com uma vantagem diagnóstica sobre o flúor-18 FDG padrão-ouro em vários tipos de câncer. Embora a rotulagem manual de rádio do gálio-68 FAPI-46 tenha sido relatada anteriormente, o uso de um sintetizador automatizado é mais compatível com o GMP e representa um menor risco de radiação para o pessoal. A síntese automatizada de gálio-68 FAPI-46 foi descrita em diferentes sintetizadores comerciais usando gerador produzido e cíclotron produzido gálio-68.
O produto foi sintetizado em 89,8% de rendimento curado por decaimento. O produto final atendeu a todas as especificações de controle de qualidade recomendadas e permaneceu estável por três horas após a síntese. Prevemos que qualquer local que fabrice gálio-68, PSMA-11 ou gálio-68 no sintetizador MultiSyn deve estar totalmente equipado para produzir gálio-68 FAPI-46 usando este protocolo.
Para preparar o sintetizador MS, ligue o ar comprimido da célula quente, o suprimento de gás nitrogênio, a ventilação, a luz e a energia do laptop e do controlador lógico programável. Verifique o nível do frasco de resíduos do módulo e substitua-o por um frasco vazio se estiver três quartos cheio. Depois de fazer logon no software do sintetizador, pressione baixar receita.
Selecione o arquivo de sequência do Excel para a produção de gálio-68 FAPI-46 e pressione abrir. Clique em OK após o download bem-sucedido da sequência. Pressione iniciar, insira o número do lote, o número do lote do kit de reagentes e quaisquer comentários na janela pop-up antes de pressionar ok.
Seguindo a mensagem de etapa na interface do usuário, remova o kit de hardware antigo e pressione Avançar. Em seguida, de acordo com as instruções da interface do usuário, remova a seringa de eluição do gerador do sintetizador puxando o apoio para o polegar para fora do slot do driver da seringa e desparafusando a seringa da linha de entrada do gerador. Pressione Avançar na interface do usuário.
Para começar, despeje aproximadamente dois mililitros de água na tampa de um tubo de 50 mililitros. Retire um mililitro de água em uma seringa de cinco mililitros rotulada com a seringa A e tampe com uma agulha. Pipetar 400 microlitros de água.
Adicione-o ao frasco de ácido ascórbico de sete miligramas rotulado como frasco A e agite suavemente para dissolver. Abra o frasco para injetáveis de tampão de acetato de sódio de 0,25 molar fornecido e o frasco para injetáveis de vidro FAPI-46 de 50 microgramas. Usando uma pipeta, transfira 0,9 mililitros do tampão para o frasco de vidro FAPI-46 rotulado como frasco B e misture delicadamente.
Retire o conteúdo do frasco para injetáveis A e do frasco B para a seringa A e misture suavemente. Rotule a seringa de cinco mililitros fornecida no conjunto auxiliar como seringa B.Com a seringa B, retire cinco mililitros de ácido clorídrico 0.1 molar do saco de ácido clorídrico 0.1 molar e tampe com o pino dispensador fornecido. Rotule a seringa de três mililitros fornecida no kit auxiliar como seringa C. Do frasco para injetáveis de solução acidificada de cloreto de sódio de cinco molares, pipete um mililitro da solução para a seringa C e tampe com o pino dispensador fornecido.
Retire um mililitro de solução salina a 0,9% em uma seringa de cinco mililitros rotulada com a seringa D e adicione-a ao frasco C.To monte um estéril de gálio-68 dedicado, desembrulhe o envelope do e verifique se há danos. Aperte cada conexão de isca e gire e alinhe cada torneira no para garantir que elas não fiquem presas e caibam no módulo. Remova todas as tampas dos espigões.
Para condicionar o cartucho SPE de pré-purificação de troca catiônica forte, remova o cartucho posicionado no coletor três válvula sete do. Conecte a seringa contendo dois mililitros de ácido clorídrico de três molares fornecido no kit de reagentes no cartucho SPE e eluia-o lentamente através do cartucho gota a gota em um frasco de vidro dedicado. Remova a seringa, retire cinco mililitros de ar e lave o cartucho SPE com ele.
Conecte a seringa contendo cinco mililitros de água fornecida no kit de reagentes ao cartucho SPE e elua lentamente gota a gota no frasco de vidro usado. Lave o cartucho com ar conforme demonstrado anteriormente. Pressione Avançar na interface do usuário.
Conforme mostrado na interface do usuário, prossiga para montar e instalar o novo sem nenhum reagente seguindo as conexões apropriadas. Primeiro, conecte a seringa de 10 mililitros do conjunto auxiliar ao coletor de duas válvulas seis. Instale os quatro coletores e trave o usando as travas magnéticas do sintetizador.
Coloque o reator no forno. Conecte as tubulações às portas G1, W2, W1, R e G2. Conecte a tubulação do lado direito do coletor de uma válvula três ao cartucho de troca catiônica no coletor de três válvulas sete.
Instale um cartucho de pós-purificação SPE no coletor duas válvulas quatro. Por fim, pressione Avançar na interface do usuário. Para começar, remova as tampas dos frascos de etanol, soro fisiológico e água do kit de reagentes e limpe cada septo com um lenço umedecido com álcool.
Quando solicitado pelo sintetizador, instale os respectivos frascos nas posições M4 válvula 10, M4 válvula 11 e M4 válvula 12 antes de clicar em avançar na interface do usuário. Retirar a agulha da seringa A e aspirar o êmbolo a cinco mililitros. Depois de desconectar a linha à porta intermediária do reator, transfira o conteúdo da seringa A para o frasco do reator através da porta intermediária do reator.
Reconecte a linha à porta intermediária do reator e clique em Avançar na interface do usuário. Instale as linhas de saída do gerador no na posição M1 válvula dois e clique em avançar. Depois de remover a agulha dispensadora da seringa C, instale-a na posição M1 válvula três e clique em avançar.
Remova a agulha dispensadora da seringa B.Conecte a trava da seringa B Luer no encaixe da linha de entrada do gerador e empurre a seringa B para que o descanso do polegar do êmbolo deslize para dentro do slot do driver da seringa antes de clicar em próximo. Para preparar o frasco para injetáveis do produto final, em uma cabine de segurança biológica de classe dois ou equivalente, coloque um frasco estéril de 25 mililitros rotulado em um pote de tungstênio ou adequadamente blindado. Depois de esfregar o septo do frasco com um lenço embebido em álcool, coloque uma tampa no pote e insira uma agulha de ventilação filtrada.
Conecte a saída de um filtro ventilado de PVDF de 0.22 mícron esterilizante de baixa ligação a uma agulha hipodérmica estéril de calibre 20. Rotule o filtro com o número do lote do produto e insira a agulha no frasco para injetáveis ventilados de 25 mililitros do produto final. Retire o conteúdo do frasco para injetáveis C para a seringa D vazia e adicione quatro mililitros de ar.
Conecte a seringa D à entrada do filtro ventilado de 0,22 mícron e empurre o conteúdo da seringa através do filtro e da agulha para o frasco para injetáveis do produto final. Lave o filtro duas vezes com cinco mililitros de ar antes de remover a seringa do filtro ventilado. Depois de transferir o pote contendo o frasco do produto final para a célula quente, conecte o tubo final da válvula cinco da posição M2 ao filtro do frasco do produto.
Clique em Avançar e aguarde até que o sintetizador execute as etapas preliminares. Quando o prompt Pronto para eluir o gerador Ga-68 "aparecer, pressione avançar na interface do usuário. Assim que a síntese automatizada for iniciada, monitore a rotulagem de rádio em tempo real na guia esquemática, observando a atividade dos três detectores de atividade de rádio estrategicamente posicionados, cartucho de pré-purificação, reator e cartucho de pós-purificação.
Como alternativa, consulte a guia de tendências que mostra o perfil de atividade de cada detector durante a síntese. Quando a mensagem Síntese concluída aparecer, remova o filtro ventilado esterilizante e a agulha de ventilação filtrada do frasco para injetáveis do produto final e retire o pote de tungstênio da célula quente.
