Cette méthode présente la production automatisée de la tomographie par émission de positons ou traceur PET gallium-68 FAPI-46 sur le synthétiseur de médicament iPHASE. Le gallium-68 FAPI-46 est un nouveau traceur d’imagerie TEP ciblant la protéine d’activation des fibroblastes, ou FAP. La PAF est surexprimée par les fibroblastes associés au cancer dans le microenvironnement de la plupart des tumeurs solides.
Le gallium-68 FAPI-46 s’est avéré être un traceur TEP très prometteur avec un avantage diagnostique par rapport au fluor-18 FDG de référence dans plusieurs cancers. Bien que l’étiquetage radio manuel du gallium-68 FAPI-46 ait déjà été signalé, l’utilisation d’un synthétiseur automatisé est plus conforme aux BPF et présente un risque de rayonnement plus faible pour le personnel. La synthèse automatisée du gallium-68 FAPI-46 a été décrite sur différents synthétiseurs commerciaux en utilisant du gallium-68 produit par générateur et produit par cyclotron.
Le produit a été synthétisé avec un rendement de 89,8 % de désintégration. Le produit final répondait à toutes les spécifications de contrôle de qualité recommandées et était stable pendant trois heures après la synthèse. Nous prévoyons que tout site fabriquant du gallium-68 PSMA-11 ou du gallium-68 sur le synthétiseur MultiSyn devrait être entièrement équipé pour produire du gallium-68 FAPI-46 en utilisant ce protocole.
Pour préparer le synthétiseur MS, allumez l’air comprimé de la cellule chaude, l’alimentation en azote gazeux, la ventilation, la lumière et l’alimentation de l’ordinateur portable et de l’automate programmable. Vérifiez le niveau de la bouteille à déchets du module et remplacez-la par une bouteille vide si elle est remplie aux trois quarts. Après vous être connecté au logiciel de synthétiseur, appuyez sur télécharger la recette.
Sélectionnez le fichier de séquence Excel pour la production de gallium-68 FAPI-46 et appuyez sur Ouvrir. Cliquez sur OK une fois la séquence téléchargée avec succès. Appuyez sur Démarrer, saisissez le numéro de lot, le numéro de lot du kit de réactifs et tous les commentaires dans la fenêtre contextuelle avant d’appuyer sur OK.
En suivant le message d’étape sur l’interface utilisateur, retirez l’ancien kit matériel et appuyez sur suivant. Ensuite, conformément aux instructions de l’interface utilisateur, retirez la seringue d’élution du générateur du synthétiseur en tirant le repose-pouce hors de la fente du pilote de seringue et en dévissant la seringue de la conduite d’entrée du générateur. Appuyez sur Suivant sur l’interface utilisateur.
Pour commencer, versez environ deux millilitres d’eau dans le bouchon d’un tube de 50 millilitres. Prélevez un millilitre d’eau dans une seringue de cinq millilitres étiquetée seringue A et bouchez-la avec une aiguille. Pipette de 400 microlitres d’eau.
Ajoutez-le dans le flacon d’acide ascorbique de sept milligrammes étiqueté flacon A, et secouez doucement pour le dissoudre. Ouvrez le flacon tampon en acétate de sodium de 0,25 molaire fourni et le flacon en verre FAPI-46 de 50 microgrammes. À l’aide d’une pipette, transférez 0,9 millilitre de tampon dans le flacon en verre FAPI-46 étiqueté B et mélangez délicatement.
Prélever le contenu du flacon A et du flacon B dans la seringue A et mélanger délicatement. Étiquetez la seringue de cinq millilitres fournie dans le kit auxiliaire comme étant la seringue B.Avec la seringue B, prélevez cinq millilitres d’acide chlorhydrique 0,1 molaire du sac d’acide chlorhydrique 0,1 molaire et bouchez-le avec la goupille de distribution fournie. Étiquetez la seringue de trois millilitres fournie dans le kit auxiliaire comme étant la seringue C.À partir du flacon de solution de chlorure de sodium acidifié à cinq molaires, pipetez un millilitre de la solution dans la seringue C et bouchez-la avec la goupille de distribution fournie.
Prélevez un millilitre de solution saline à 0,9 % dans une seringue de cinq millilitres étiquetée seringue D, et ajoutez-la à la fiole C.To assemblez une cassette stérile dédiée au gallium-68, déballez l’enveloppe de la cassette et vérifiez qu’il n’y a pas de dommage. Serrez chaque connexion de leurre et tournez et alignez chaque robinet d’arrêt sur la cassette pour vous assurer qu’il n’est pas coincé et qu’il s’adaptera au module. Retirez tous les embouts de pointe.
Pour conditionner la cartouche SPE de pré-purification à fort échange cationique, retirez de la cassette la cartouche positionnée sur le collecteur trois vanne sept. Fixez la seringue contenant deux millilitres d’acide chlorhydrique à trois molaires fournies dans le kit de réactifs sur la cartouche SPE et éluez-la lentement à travers la cartouche goutte à goutte dans une bouteille en verre dédiée. Retirez la seringue, prélevez cinq millilitres d’air et rincez la cartouche SPE avec.
Fixez la seringue contenant cinq millilitres d’eau fournie dans le kit de réactifs à la cartouche SPE et éluez lentement goutte à goutte dans la bouteille de déchets en verre. Rincez la cartouche à l’air comme indiqué précédemment. Appuyez sur Suivant sur l’interface utilisateur.
Comme indiqué sur l’interface utilisateur, procédez à l’assemblage et à l’installation de la nouvelle cassette sans aucun réactif en suivant les connexions appropriées. Tout d’abord, connectez la seringue de 10 millilitres de l’ensemble auxiliaire au collecteur deux vannes six. Installez les quatre collecteurs et verrouillez la cassette à l’aide des verrous magnétiques du synthétiseur.
Placez le réacteur dans le four. Connectez les tubes aux ports G1, W2, W1, R et G2. Connectez le tube latéral droit du collecteur, une vanne, trois à la cartouche d’échange de cations sur le collecteur, trois, la vanne sept.
Installez une cartouche de post-purification SPE sur le collecteur deux vanne quatre. Enfin, appuyez sur suivant sur l’interface utilisateur. Pour commencer, retirez les bouchons des flacons d’éthanol, de sérum physiologique et d’eau du kit de réactifs et tamponnez chaque septum avec une lingette imbibée d’alcool.
Lorsque le synthétiseur vous le demande, installez les flacons respectifs aux positions M4 vanne 10, M4 vanne 11 et M4 vanne 12 avant de cliquer sur suivant sur l’interface utilisateur. Retirez l’aiguille de la seringue A et tirez le piston à cinq millilitres. Après avoir déconnecté la conduite de l’orifice central du réacteur, transférez le contenu de la seringue A dans le flacon du réacteur via l’orifice central du réacteur.
Reconnectez la ligne à l’orifice central du réacteur et cliquez sur Suivant sur l’interface utilisateur. Installez les conduites de sortie du générateur sur la cassette en position M1 de la vanne deux et cliquez sur suivant. Après avoir retiré l’aiguille de distribution de la seringue C, installez-la à la position M1 de la vanne trois et cliquez sur suivant.
Retirez l’aiguille de distribution de la seringue B.Connectez la seringue B Luer sur le raccord de la conduite d’entrée du générateur et poussez la seringue B de sorte que le repose-pouce du piston glisse dans la fente du tourne-seringue avant de cliquer sur suivant. Pour préparer le flacon du produit final, dans une enceinte de sécurité biologique de classe deux ou l’équivalent, placez un flacon stérile étiqueté de 25 millilitres dans un pot en tungstène ou convenablement protégé. Après avoir tamponné le septum de la fiole avec une lingette imbibée d’alcool, placez un couvercle sur le pot et insérez une aiguille d’aération filtrée.
Connectez la sortie d’un filtre ventilé en PVDF de 0,22 micron à faible liaison protéique à une aiguille hypodermique stérile de calibre 20. Étiquetez le filtre avec le numéro de lot du produit et insérez l’aiguille dans le flacon ventilé de 25 millilitres du produit final. Prélever le contenu du flacon C dans la seringue D vide et ajouter quatre millilitres d’air.
Connectez la seringue D à l’entrée du filtre ventilé de 0,22 micron et poussez le contenu de la seringue à travers le filtre et l’aiguille dans le flacon du produit final. Rincez le filtre deux fois avec cinq millilitres d’air avant de retirer la seringue du filtre ventilé. Après avoir transféré le pot contenant le flacon de produit final dans la cellule chaude, connectez le tube d’extrémité de la vanne de position M2 cinq au filtre du flacon de produit.
Cliquez sur suivant et attendez que le synthétiseur effectue les étapes préliminaires. Lorsque l’invite « Ready to elute Ga-68 generator » s’affiche, appuyez sur suivant sur l’interface utilisateur. Une fois la synthèse automatisée lancée, surveillez le marquage radio en temps réel sur l’onglet schéma en observant l’activité des trois détecteurs d’activité radio stratégiquement placés, de la cartouche de pré-purification, du réacteur et de la cartouche de post-purification.
Vous pouvez également consulter l’onglet des tendances montrant le profil d’activité de chaque détecteur pendant la synthèse. Lorsque le message « Synthèse terminée » s’affiche, retirez le filtre ventilé de stérilisation et l’aiguille de ventilation filtrée du flacon de produit final et récupérez le pot en tungstène de la cellule chaude.
