The authors are solely responsible for the design and conduct of the presented study. Dr. Marbacher was supported by a grant from the Swiss National Science Foundation (PBSKP3-123454). The authors declare no conflict of interests. 
Author contributions to the study and manuscript preparation include the following. Conception and design: SM, JM, JF. Acquisition of data: SM, EA, JF. Analysis and interpretation of data: SM, JF, JM. Drafting the article: SM, JF, JM. Critically revising the article: JH, MN. Statistical analysis: SM, JF. Study supervision: JF, JH, MN.

NOTA: Masculino ratos Wistar (peso médio: 356 ± 44 g; 10-14 semanas de idade) foram alojados em sala de animal a 22-24 ° C e 12 horas ciclo claro / escuro com livre acesso a pellet dieta, a água da torneira normal e também recebeu atendimento humanizado, em conformidade com as diretrizes institucionais. Os experimentos foram analisados ​​e aprovados pelo Comitê de Bem-Estar Animal da Universidade de Helsinki, na Finlândia. NOTA: Para o seguinte demonstração nosso método cirúrgico é como se segue: Anestesiar ratos, por injecção subcutânea de adaptação ao peso de cloridrato de medetomidina (0,5 mg / kg) e a injecção intraperitoneal de cloridrato de cetamina (50 mg / kg). Teste para a falta de um reflexo de igual pitada de confirmar que o rato é completamente anestesiados. Aplicar pomada, prender o local cirúrgico, e limpar a pele com um desinfectante apropriado, por exemplo clorexidina, ou em álcool ou água. Lavar as mãos, vestir roupas de proteção, uma tampa da cabeça e da facemáscara e luvas cirúrgicas estéreis. Tenha uma ajuda de um auxiliar cirúrgico para manter condições de cirurgias assépticas e documentar as características cirúrgicas (conforme listado na Tabela 1). Monitore a profundidade da anestesia a cada 15 minutos durante a cirurgia, seguindo a freqüência respiratória, freqüência cardíaca, ea reação à estimulação nociceptiva (teste pitada tep). A injecção subcutânea de buprenorfina (0,03 mg / kg) foi dada para analgesia pós-operatória e repetidos, se necessário, a cada 12 h. 1. Hardware, Consumíveis e Posicionamento <ol><li> Mantenha o animal pequeno da sala de cirurgia tranquila, asséptica, e manter a temperatura ambiente em 23 +/- 3 ° C. Para realizar a cirurgia de aneurisma experimental o seguinte equipamento mínimo é necessário: <ol><li> Use uma tabela top microscópio cirúrgico idealmente equipado com um escopo assistente e câmera microscópio digital. Use não porosa superfície operacional reutilizável e lavável superfície instrumento para proteger a bancada do laboratório. </li><li&gt; Prepare consumíveis, tais como desinfetantes da pele, soro fisiológico, compressas de gaze menores e maiores e material de sutura, incluindo 9-0 micro-suturas, um 5-0 não absorvível e sutura absorvível 3-0. </li><li> Utilize os seguintes instrumentos cirúrgicos padrão: tesouras cirúrgicas, fórceps tecido, espalhador de tecidos moles ou autoportantes retrator e duas pinças cirúrgicas Mosquito. </li><li> Use um conjunto básico de microcirurgia instrumento que inclui: titular microagulhas Curvo, uma curva e dois micropinças retas, e uma microtesoura reta ou curva. </li><li> Manter os instrumentos de microcirurgia em um prato de rim preenchido com solução salina estéril para manter o instrumento não colante e limpo durante a cirurgia. O prato de rim é preenchido com tapete de borracha ou uma luva cirúrgica para evitar danos nas pontas dos micro-instrumentos. Certifique-se de que todas as fontes são estéreis e o procedimento é realizado com técnica asséptica de acordo com as recomendações atuais para cirurgia de sobrevivência em animais de laboratório <sup&gt; 8-10. </li><li> Além disso, utilizar um aplicador de clipe vascular e três grampos vasculares temporárias atraumáticas. É importante que os grampos utilizados têm um poder de fecho baixa para evitar lesão à parede muito fina da aorta de ratos. Também preparar um governante com barras de meio milímetro de escala, uma pequena almofada de borracha colorida, e uma agulha romba curta. </li><li> Coloque os ratos em decúbito dorsal, imobilizar frente e nas patas traseiras com esparadrapo sem aplicar estiramento ou compressão sobre a pele, e dobrar a sua volta com um marcador grosso ou caneta cautério, colocando-o sob a região de madeira serrada das costas. Isso é importante para se obter o máximo de lordose da coluna lombar como possível, a fim de melhorar a exposição retroperitoneal e o acesso à aorta infra-renal o que facilita a anastomose de microcirurgia. Este posicionamento é recomendado para a criação do aneurisma da aorta abdominal, mas não é necessário para a colheita do enxerto torácica. </li></ol></li></ol> 2. Graft colheita <ol><li> Uanestesia geral nder, abrir a cavidade torácica (início enxerto tempo de isquemia). Aplique uma pitada toe nocivo para confirmar que o rato não responde antes de prosseguir com os passos seguintes. Cortar através da parede abdominal médioventral, identificar o diafragma logo acima do fígado, e cortar o tecido conjuntivo na base do diafragma para permitir o acesso à caixa torácica. Com grandes tesouras, lado sem corte para baixo, cortam costelas apenas um centímetro para a esquerda e direita da linha média da caixa torácica e abrir a cavidade torácica. Os pulmões são mobilizados para o lado direito do coração. Sacrificar os ratos por overdose com injeção intracardíaca de cetamina hydrochloride.Pulmonary tronco, veia subclávia esquerda, veia cava cranial esquerda, ea veia ázigos interferem com a colheita da aorta torácica proximal. </li><li> Caudal para as veias proeminentes há um bom ponto de entrada para iniciar a dissecção da aorta torácica descendente usando micro-tesouras e micropinças. </li><li> Trace o torácica aorta back da parede dorsal do tórax, para cima, para o arco aórtico por retracção sem corte suave e dissecção com o grampo cirúrgico do mosquito. </li><li> Grampo e depois cortar as veias com uma tesoura. Manter os grampos nas veias e utilizar como um retractor para expor o arco aórtico subjacente. </li><li> Coloque um não-absorvível 6-0 seda ligadura apenas acima da primeira artéria intercostal deixando a aorta. </li><li> Corte a aorta descendente, imediatamente abaixo da artéria subclávia esquerda e, em seguida, abaixo da ligadura. A compensação pode ser feito de modo a obter uma geometria normalizada aneurisma perpendicular, ou, se necessário, para obter um determinado ângulo entre o eixo do aneurisma da aorta e. Medir o enxerto na sua largura e comprimento. NOTA: Colhida enxertos podem ser imediatamente transplantadas em ratos receptores ou tratados posteriormente para alcançar descelulação da parede do enxerto. Decelularizados podem ser armazenados a -4 graus Celsius até re-implantação em uma data posterior (Figura 1). The descelularização da parede do aneurisma foi mostrado para predispor o aneurisma para ampliar 11. </li></ol> 3. Graft Descelularização <ol style="margin-left: 40px;"><li> Congelar enxertos de dadores em solução salina tamponada com fosfato, a -4 ° C. </li><li> No dia seguinte, descongelar os enxertos, enxaguar com água destilada e desionizada, à temperatura ambiente, e incubar durante 10 horas a 37 ° C em 0,1% de dodecil sulfato de sódio. </li><li> Finalmente, lava as tratadas com enxertos de dodecil sulfato de sódio, três vezes, com agitação suave, recongelar em tampão fosfato salino, e manter a -4 ° C até à sua utilização. </li></ol> 4. Aneurysm Criação <ol style="margin-left: 40px;"><li> Dissecção da Aorta Abdominal <ol><li> Depois o animal foi anestesiado, o clipe de pele a partir do local da cirurgia e limpar a pele com um desinfectante apropriado. Teste para a falta de uma resposta de igual pitada antes da incisão na pele. Comece a incisão proximal um centímetro para os órgãos genitais in posição médioventral (hora de início de operação). Cuidadosamente separar a pele a partir dos músculos subjacentes. Fim dissecção 1-2 centímetros abaixo do esterno. </li><li> Com cuidado, mas com firmeza puxar para cima os músculos abdominais subjacentes para evitar danos aos órgãos subjacentes. Estender o corte longitudinal ao longo da linha alba para cima, para o processo xifóide e terminar em direção caudal ao nível da bexiga. </li><li> Delicadamente, aplique pressão na bexiga para esvaziá-lo, a fim de facilitar o acesso ao espaço retroperitoneal. </li><li> Mova o intestino delgado e do ceco de destaque para a direita ou a esquerda. Identificar o intestino grosso ou seja, do cólon descendente no canto inferior esquerdo da cavidade abdominal. </li><li> Cortar o ligamento entre o intestino delgado e o cólon descendente em direcção craniana para permitir uma maior exposição da parede do corpo dorsal. Coloque um afastador auto-retenção para segurar os intestinos à parte. </li><li> A localização ideal de end-to-side anastomose aneurisma is encontrados no nível entre o iliolombar renal e veias. A aorta abdominal reside retroperitoneal incorporado no tecido adiposo. Durante uma dissecção de prestar especial atenção aos pares quase transparentes ureteres e vasos testiculares. </li><li> Se for necessária uma retração dos intestinos, use swaps gaze maiores. A lordose da coluna lombar induzida durante o posicionamento colocando uma caneta cautério ou um objecto semelhante sob a parte inferior das costas do rato, reduz significativamente a necessidade de retracção do intestino. </li><li> A superfície ventral da parede dorsal do corpo é coberto com uma fina peritoneu parietal. Uma vez que este é aberto, visualize a aorta logo abaixo. Durante a dissecção romba afiado e cuidado da aorta abdominal de grandes veias adjacentes agarrar apenas a adventícia para evitar danos à parede do vaso. </li><li> Raramente, as pequenas artérias lombares surgem como vaso segmentar a partir da superfície dorsal da aorta abdominal e interferir com a preparação. Ligadura e corte do navio é needed para evitar escorrendo retrógrado durante a sutura aneurisma. O uso de micro-pinças curvas pode facilitar a colocação de ligadura na profundidade. </li></ol></li><li> End-to-side Anastomose <ol><li> Coloque uma almofada de borracha colorida debaixo da aorta abdominal e estofar o com uma pequena compressa de gaze. Remover o tecido conjuntivo frouxo e adventícia, a nível do local da anastomose planeada. </li><li> Prenda a aorta abdominal, a anastomose em primeiro lugar, em seguida, proximal (iniciar tempo de pinçamento aórtico). Isto assegura um enchimento firme do recipiente e facilita arteriotomia subsequente. </li><li> Realize a arteriotomia usando ou micro-tesouras retas ou curvas. Um micro-pinças mantém-se um pequeno pedaço da parede do vaso para cortar uma forma elíptica. </li><li> Lave a artéria completamente com soro fisiológico em ambos os sentidos utilizando uma agulha de ponta romba. </li><li> Colocar os dois primeiros suturas deste anastomose término-lateral na extremidade proximal e distal da arteriotomia (início da anastomose). Evitar agarrar da parede do vaso, com os micro-fórceps sempre que possível. Certifique-se de que cada fio de sutura é colocado através de todas as camadas da parede do vaso. </li><li> Realizar a sutura seja como suturas contínuas ou interrompidas. Se sutura interrompida é escolhido em seguida, coloque a parte de trás do lado de nove o`clock sutura primeiro. Suturas subsequentes podem ser espaçadas de partida adjacente ao primeiro fio de sutura. Segure a adventícia com cuidado. Evite apertar / apreensão da íntima. </li><li> Quando a parede de trás estiver concluída, verifique a parte endoluminal da anastomose para suturas extraviado. Executar os mesmos procedimentos descritos na mesma ordem no lado da frente. Certifique-se que o primeiro de um total de três nós por sutura é firme, mas não muito apertado. </li></ol></li><li> Hemostasia e fechamento <ol><li> Depois do fim-anastomose está completa (o tempo anastomose término), lavar o local com soro fisiológico e remover o grampo distal primeiro a permitir o refluxo (aórtica final de aperto tempo e enxerto final isquemia time). </li><li> Se o sangramento óbvio ocorre por refluxo um ponto adicional pode ser necessária (hora de início da hemostasia). Em caso de menor exsudação, hemostasia, com uma leve pressão no local da hemorragia utilizando um pequeno pedaço de um cotonete gaze. </li><li> Retire o grampo vascular proximal, lavar o local da anastomose, mais uma vez, e cortar as pontas restantes da ligadura na cúpula aneurisma. </li><li> Confirme a permeabilidade do aneurisma pela observação do aumento do volume do aneurisma durante a onda de pulso arterial de pico. Avaliar desobstrução da artéria abdominal distal através do &quot;teste de ordenha&quot; direta. </li><li> Retire a folha de plástico e um pequeno chumaço de gaze por baixo. O turbilhão de sangue pulsando dentro do aneurisma criado é claramente visível. </li><li> Cubra linhas de sutura em torno da anastomose com pequenos pedaços de tecido adiposo ou Spongostan para hemostasia adicional se pequeno escorrendo ainda está presente (tempo final da hemostasia). </li><li> Remover o disseminador e gaze cotonetes de tecidos moles.Coloque o intestino delgado, ceco, ea massa de gordura na sua posição correta. </li><li> Feche os músculos abdominais de linha média, utilizando 5-0, 4-0, 3-0 ou suturas absorvíveis ou não absorvíveis seguidos de pele fechamento da ferida utilizando a técnica de sutura contínua com 3-0 reabsorvível sutura polyfilament (tempo de operação final). Nota: Em nossos ratos experiência tolerado suturas reabsorvíveis melhores do que as suturas monofilamento não absorvível. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Bouzeghrane, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+experimental+intracranial+aneurysm+models:+a+systematic+review.">In vivo experimental intracranial aneurysm models: a systematic review.</a> AJNR Am J Neuroradiol. 31, 418-423 (2010).</li><li>Marbacher, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Complex+bilobular,+bisaccular,+and+broad-neck+microsurgical+aneurysm+formation+in+the+rabbit+bifurcation+model+for+the+study+of+upcoming+endovascular+techniques.+AJNR.">Complex bilobular, bisaccular, and broad-neck microsurgical aneurysm formation in the rabbit bifurcation model for the study of upcoming endovascular techniques. AJNR.</a> American journal of neuroradiology. 32, 772-777 (2011).</li><li>Frosen, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contribution+of+mural+and+bone+marrow-derived+neointimal+cells+to+thrombus+organization+and+wall+remodeling+in+a+microsurgical+murine+saccular+aneurysm+model.">Contribution of mural and bone marrow-derived neointimal cells to thrombus organization and wall remodeling in a microsurgical murine saccular aneurysm model.</a> Neurosurgery. 58, 936-944 (2006).</li><li>Marjamaa, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mice+with+a+deletion+in+the+first+intron+of+the+Col1a1+gene+develop+dissection+and+rupture+of+aorta+in+the+absence+of+aneurysms:+high-resolution+magnetic+resonance+imaging.">Mice with a deletion in the first intron of the Col1a1 gene develop dissection and rupture of aorta in the absence of aneurysms: high-resolution magnetic resonance imaging.</a> at 4.7 T, of the aorta and cerebral arteries. Magn Reson Med. 55, 592-597 (2006).</li><li>Oyamada, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trans-iliac+rat+aorta+stenting:+a+novel+high+throughput+preclinical+stent+model+for+restenosis+and+thrombosis.">Trans-iliac rat aorta stenting: a novel high throughput preclinical stent model for restenosis and thrombosis.</a> The Journal of surgical research. , 166-191 (2011).</li><li>Lowe, H. C., James, B., Khachigian, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+model+of+in-stent+restenosis:+rat+aortic+stenting.">A novel model of in-stent restenosis: rat aortic stenting.</a> Heart. 91, 393-395 (2005).</li><li>Marjamaa, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Occlusion+of+neck+remnant+in+experimental+rat+aneurysms+after+treatment+with+platinum-+or+polyglycolic-polylactic+acid-coated+coils.">Occlusion of neck remnant in experimental rat aneurysms after treatment with platinum- or polyglycolic-polylactic acid-coated coils.</a> Surg Neurol. 71, 458-465 (2009).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=with+the+support+of+the+NC3Rs.">with the support of the NC3Rs.</a> Aseptic Technique in Rodent Surgery. , (2014).</li><li>Bernal, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guidelines+for+rodent+survival+surgery.">Guidelines for rodent survival surgery.</a> Journal of investigative surgery : the official journal of the Academy of Surgical Research. 22, 445-451 (2009).</li><li>Pritchett-Corning, K. R., Luo, Y., Mulder, G. B., White, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Principles+of+rodent+surgery+for+the+new.">Principles of rodent surgery for the new.</a> , (2011).</li><li>Marbacher, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Loss+of+mural+cells+leads+to+wall+degeneration,+aneurysm+growth,+and+eventual+rupture+in+a+rat+aneurysm+model.">Loss of mural cells leads to wall degeneration, aneurysm growth, and eventual rupture in a rat aneurysm model.</a> Stroke. 45, 248-254 (2014).</li><li>Frosen, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodeling+of+saccular+cerebral+artery+aneurysm+wall+is+associated+with+rupture:+histological+analysis+of+24+unruptured+and+42+ruptured+cases.">Remodeling of saccular cerebral artery aneurysm wall is associated with rupture: histological analysis of 24 unruptured and 42 ruptured cases.</a> Stroke. 35, 2287-2293 (2004).</li><li>Frosen, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saccular+intracranial+aneurysm:+pathology+and+mechanisms.">Saccular intracranial aneurysm: pathology and mechanisms.</a> Acta neuropathologica. , 123-773 (2012).</li><li>Ysuda, R., Strother, C. M., Aagaard-Kienitz, B., Pulfer, K., Consigny, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+large+and+giant+bifurcation+aneurysm+model+in+canines:+proof+of+feasibility.">A large and giant bifurcation aneurysm model in canines: proof of feasibility.</a> AJNR Am J Neuroradiol. 33, 507-512 (2012).</li><li>Sherif, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microsurgical+venous+pouch+arterial-bifurcation+aneurysms+in+the+rabbit+model:+technical+aspects.">Microsurgical venous pouch arterial-bifurcation aneurysms in the rabbit model: technical aspects.</a> Journal of visualized experiments : JoVE. , (2011).</li><li>Marjamaa, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-resolution+TOF+MR+angiography+at+4.7+Tesla+for+volumetric+and+morphologic+evaluation+of+coiled+aneurysm+neck+remnants+in+a+rat+model.">High-resolution TOF MR angiography at 4.7 Tesla for volumetric and morphologic evaluation of coiled aneurysm neck remnants in a rat model.</a> Acta Radiol. 52, 340-348 (2011).</li></ol>

Os autores não têm qualquer interesse financeiro ou comercial em qualquer um dos medicamentos, materiais ou equipamentos utilizados.

O melhor conhecimento da biologia complexa de aneurisma da artéria cerebral sacular depende da análise de dados epidemiológicos e clínicos, complementado por estudos de laboratório em amostras de pacientes e trabalhos experimentais em modelos animais 3,12,13. Pequenos animais como o rato está intrinsecamente associado com menores custos de experiências e habitação, e menor necessidade de equipamentos especializados. Um tempo de operação total médio de menos de 60 minut...

A ruptura de um aneurisma da artéria cerebral sacular provoca hemorragia ameaçadora da vida levando a acidente vascular cerebral, danos neurológicos permanentes ou morte. A rotura pode ser evitada por qualquer recorte microcirúrgico ou oclusão endovascular de aneurisma. Um tratamento médico para evitar o crescimento de aneurisma e ruptura não foi ainda estabelecida. Modelos experimentais para os saculares são necessários para estudar a biologia de aneurismas arteriais e para o teste de equipamentos terapêuticos e estratégias. Para estes fins, de vários modelos diferentes em espécies diferentes foram desenvolvidos e publicado em 1. Os modelos de aneurisma maiores em suínos, cães e coelhos são preferencialmente utilizadas para testar inovações endovasculares em arquitetura aneurisma complexo 1,2. Modelos murinos aneurisma, por outro lado, permite testar questões de pesquisa de espécies geneticamente modificadas 3,4 e facilitar a clarificação de aneurisma biologia celular e molecular nonível muito melhor do que as espécies maiores 1. Embora endovascular trans-carótida e a implantação do dispositivo de trans-ilíaca é limitado a ratos maiores (&gt; 400-500 g) e stents menor do que 2,0 mm e 1,5 mm de diâmetro de 5,6, os stents podem ser colocados através de inserção directa para a aorta abdominal segmento abrigar os aneurismas experimentais. Trabalhos anteriores, utilizando o modelo abdominal microcirúrgica aneurisma da aorta de ratos lateral demonstrou sua viabilidade em dispositivos embólicos testes novela e seu uso no estudo da base molecular de aneurisma biologia 3,7. Muitos dos modelos aneurisma sacular experimentais publicados atualmente exigem equipamentos caros, ambientes especiais (por exemplo, salas de operação estéreis com capacidade de fluoroscopia), a competência radiologia intervencionista, ou o uso de espécies caros. Essas exigências limitam o uso em larga escala desses modelos, e levar ao uso de diferentes modelos, em laboratórios diferentes, que makes comparação de dados e meta-análise difícil, se não impossível. Um modelo experimental simples, robusto e de baixo custo é necessário, como uma ferramenta normalizada que pode ser usada de uma maneira normalizada em vários laboratórios de forma a obter resultados comparáveis ​​de diferentes instituições. Para isso, criamos a aorta parede lateral modelo aneurisma arterial saccular rato. O objetivo deste relatório é apresentar instruções de procedimento passo a passo, informações sobre equipamentos necessários, além de discutir as características anatômicas e cirúrgicos importantes para a criação de microcirurgia sucesso de aneurisma da parede lateral da aorta abdominal em ratos.

<table><tbody><tr><td>Medetomidine</td><td></td><td></td><td>Any genericon</td></tr><tr><td>Ketamin</td><td></td><td></td><td>Any genericon</td></tr><tr><td>Buprenorphine</td><td></td><td></td><td>Any genericon</td></tr><tr><td>Phosphate buffered saline</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Sodium dodecyl sulfate (0.1%)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>3-0 resorbable suture</td><td>Ethicon Inc., USA</td><td>&lt;a name=&quot;RANGE!C7&quot;&gt;VCP824G&lt;/a&gt;</td><td></td></tr><tr><td>5-0 non absorbable suture</td><td>Ethicon Inc., USA</td><td>8618G</td><td></td></tr><tr><td>6-0 non absorbable silk suture</td><td>B. Braun, Germany</td><td>C0761060</td><td></td></tr><tr><td>9-0 nylon micro suture</td><td>B. Braun, Germany</td><td>G1118471</td><td></td></tr><tr><td>Spongostan</td><td>Ethicon Inc., USA</td><td>MS0002</td><td></td></tr><tr><td>Operation microscope</td><td>Leica , Germany</td><td>M651</td><td></td></tr><tr><td>Digital microscope camera</td><td>Sony, Japan</td><td>SSC-DC58AP</td><td></td></tr><tr><td>Standard surgical instruments</td><td>B. Braun, Germany</td><td>Multiple</td><td>See protocol 1.4</td></tr><tr><td>Microsurgical instruments</td><td>B. Braun, Germany</td><td>Multiple</td><td>See protocol 1.5</td></tr><tr><td>Vascular clip applicator</td><td>B. Braun, Germany</td><td>FT495T</td><td></td></tr><tr><td>Temporary vascular clamps</td><td>B. Braun, Germany</td><td>FT250T</td><td></td></tr><tr><td>Graph Pad Prism statistical software&amp;nbsp;</td><td>GraphPad Software, San Diego, California, USA</td><td></td><td>V 6.02 for Windows</td></tr></tbody></table>

the helsinki rat microsurgical sidewall aneurysm model

Modelos de aneurisma sacular experimentais são necessários para testar novas opções e dispositivos de tratamento cirúrgico e endovascular, antes de serem introduzidos na prática clínica. Além disso, os modelos experimentais são necessários para elucidar a biologia aneurisma complexo levando à ruptura de aneurismas saculares. Vários tipos diferentes de modelos experimentais para os saculares foram estabelecidas em diferentes espécies. Muitos deles, no entanto, exigem habilidades especiais, equipamentos caros, ou ambientes especiais, o que limita a sua utilização generalizada. Um modelo experimental simples, robusto e de baixo custo é necessário, como uma ferramenta normalizada que pode ser usada de uma maneira normalizada em diversas instituições. O modelo de aneurisma da aorta abdominal lateral rato microcirúrgica combina a possibilidade de estudar duas novas estratégias de tratamento endovascular ea base molecular da biologia aneurisma em um padronizado e baratomaneira. Enxertos normalizado por meio de forma, tamanho e geometria são colhidos a partir da aorta torácica descendente de um rato doador e depois transplantadas para um rato destinatário singénico. Os aneurismas são suturados de ponta a lado com contínuo ou interrompido 9-0 suturas de nylon para a aorta abdominal infra-renal. Apresentamos instruções processuais passo-a-passo, informações sobre o equipamento necessário, e discutir detalhes anatômicos e cirúrgicos importantes para a criação de microcirurgia sucedido de um aneurisma da aorta abdominal lateral no rato.

Uma série piloto era composto por 14 ratos. Posteriormente, um total de 84 animais foram operados de acordo com o protocolo apresentado em vários projectos de investigação, entre Março e Setembro de 2012. adicionais 29 animais serviram como doadores de enxertos arteriais saculares. Os demais experimentos foram realizados utilizando enxertos pré-tratados colhidas e armazenadas a partir de experiências anteriores com ratos do mesmo sexo, tensão, peso e idade. O peso corporal, o tempo t...

Watch this Scientific Journal Video about The Helsinki Rat Microsurgical Sidewall Aneurysm Model at JoVE.com

The Helsinki Rat Microsurgical Sidewall Aneurysm Model

Microsurgical sidewall aneurysms in rats are created by end-to-side anastomosis of an aortic graft to the abdominal aorta. We present step-by-step instructions and discuss anatomical and surgical details for successful experimental saccular aneurysm creation.

O Helsinki Rat microcirúrgica Sidewall Aneurysm Modelo

Experimental saccular aneurysm models are necessary for testing novel surgical and endovascular treatment options and devices before they are introduced ...

the-helsinki-rat-microsurgical-sidewall-aneurysm-model

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Medicine

12.2K visualizações.  University of Helsinki, Helsinki, Finland. Microsurgical sidewall aneurysms in rats are created by end-to-side anastomosis of an aortic graft to the abdominal aorta. We present step-by-step instructions and discuss anatomical and surgical details for successful experimental saccular aneurysm creation.

Vídeo: The Helsinki Rat Microsurgical Sidewall Aneurysm Model

Microsurgical Venous Pouch Arterial-Bifurcation Aneurysms in the Rabbit Model: Technical Aspects

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials have shown disappointing long-term results with unacceptable high rates of aneurysm recanalization and delayed aneurysm rupture.2 To overcome these problems, animal experimental studies are crucial for the development of better endovascular devices.3-5
Several animal models in rats, rabbits, canines and swine are available.6-8 Comparisons of the different animal models showed the superiority of the rabbit model with regard to hemodynamics and comparability of the coagulation system and cost-effectiveness.9-11 
The venous pouch arterial bifurcation model in rabbits is formed by a venous pouch sutured into an artificially created true bifurcation of both common carotid arteries (CCA). The main advantage of this model are true bifurcational hemodynamics.12 The major drawbacks are the sofar high microsurgical technical demands and high morbidity and mortality rates of up to 50%.13 These limitations have resulted in less frequent use of this aneurysm model in the recent years. These shortcomings could be overcome with improved surgical procedures and modified peri- and postoperative analgetic management and anticoagulation.14-16 Our techniques reported in this paper demonstrate this optimized technique for microsurgical creation of arterial bifurcation aneurysms.

An optimized technique for the microsurgical creation of arterial bifurcation aneurysms mimicking bifurcation human cerebral aneurysms is described. A venous pouch is sutured into an artificially created true bifurcation of both common carotid arteries. Facilitated microsurgical techniques and aggressive postoperative anticoagulation and analgesia lead to minimized morbidity rates and high aneurysm patency rates.

Microcirúrgica venoso Bolsa Bifurcação Arterial-aneurismas no Modelo de Coelho: Aspectos Técnicos

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials ...

Medicina

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of Abdominal aortic aneurysm (AAA) pathophysiology. There is no abdominal aortic aneurysm endograft exclusion model cheap and reproducible, which would allow deep investigations of AAA before and after treatment. We hereby describe how to induce, and then to exclude with a covered coronary stentgraft an abdominal aortic aneurysm in a rat. The well known elastase induced AAA model was first reported in 19901 in a rat, then described in mice2. Elastin degradation leads to dilation of the aorta with inflammatory infiltration of the abdominal wall and intra luminal thrombus, matching with human AAA. Endovascular exclusion with small covered stentgraft is then performed, excluding any interactions between circulating blood and the aneurysm thrombus. Appropriate exclusion and stentgraft patency is confirmed before euthanasia by an angiography thought the left carotid artery. Partial control of elastase diffusion makes aneurysm shape different for each animal. It is difficult to create an aneurysm, which will allow an appropriate length of aorta below the aneurysm for an easy stentgraft introduction, and with adequate proximal and distal neck to prevent endoleaks. Lots of failure can result to stentgraft introduction which sometimes lead to aorta tear with pain and troubles to stitch it, and endothelial damage with post op aorta thrombosis. Giving aspirin to rats before stentgraft implantation decreases failure rate without major hemorrhage. Clamping time activates neutrophils, endothelium and platelets, and may interfere with biological analysis.

Histological and biochemical modifications after aneurysm endograft exclusion are still unclear. We describe a new model of endograft implantation on a murine aneurysm. Through thrombus analysis with and without persistant circulating blood stream interface, and new endovascular biomaterials evaluation, this model will help to better understand endovascular aneurysm exclusion pathobiology.

Um novo modelo murino de reparação endovascular de aneurisma da aorta

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

Biodegradable Magnesium Stent Treatment of Saccular Aneurysms in a Rat Model - Introduction of the Surgical Technique

The steady progess in the armamentarium of techniques available for endovascular treatment of intracranial aneurysms requires affordable and reproducable experimental animal models to test novel embolization materials such as stents and flow diverters. The aim of the present project was to design a safe, fast, and standardized surgical technique for stent assisted embolization of saccular aneurysms in a rat animal model.
Saccular aneurysms were created from an arterial graft from the descending aorta.The aneurysms were microsurgically transplanted through end-to-side anastomosis to the infrarenal abdominal aorta of a syngenic male Wistar rat weighing &#62;500 g. Following aneurysm anastomosis, aneurysm embolization was performed using balloon expandable magnesium stents (2.5 mm x 6 mm). The stent system was retrograde introduced from the lower abdominal aorta using a modified Seldinger technique.
Following a pilot series of 6 animals, a total of 67 rats were operated according to established standard operating procedures. Mean surgery time, mean anastomosis time, and mean suturing time of the artery puncture site were 167 &#177; 22 min, 26 &#177; 6 min and 11 &#177; 5 min, respectively. The mortality rate was 6% (n=4). The morbidity rate was 7.5% (n=5), and in-stent thrombosis was found in 4 cases (n=2 early, n=2 late in stent thrombosis).
The results demonstrate the feasibility of standardized stent occlusion of saccular sidewall aneurysms in rats - with low rates of morbidity and mortality. This stent embolization procedure combines the opportunity to study novel concepts of stent or flow diverter based devices as well as the molecular aspects of healing.

Reproducable experimental animal models are needed for the testing of novel embolization materials, which have been designed to treat endovascular occlusion of intracranial aneurysms (IA). The present study aims to develop a safe and standardized surgical technique for stent assisted embolization of saccular aneurysms in a rat animal model.

Tratamento de Stent biodegradável magnésio de aneurisma sacular em um modelo do rato - introdução da técnica cirúrgica

The steady progess in the armamentarium of techniques available for endovascular treatment of intracranial aneurysms requires affordable and reproducable ...

Neurociência

Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic aneurysms (AAAs). This article introduces and describes a standard protocol used to induce AAAs through adventitial VV hypoperfusion created with a combination of polyurethane catheter insertion into the aortic lumen and suture ligation of the infrarenal abdominal aorta.
The protocol involves the use of male rats weighing 300-400 g, which are provided food and water ad libitum. After laparotomy with a ventral midline abdominal incision, exfoliation of the aorta is performed, which blocks blood flow from the perivascular tissue. Aortotomy involving a small incision adjacent to the renal artery branches is performed, and a polyurethane catheter is inserted using an 18-gauge indwelling needle. After repairing the incision, tight ligation of the aorta over the catheter blocks VV blood flow from the proximal direction through the aortic wall without disturbing the aortic blood flow. This technique can induce an AAA with progressive aortic dilatation.
The greatest benefit of this model is that VV hypoperfusion causes tissue hypoxia and the development of an infrarenal AAA, which has morphological and pathological characteristics similar to those of a human AAA.

Polyurethane catheter insertion into the aortic lumen and suture ligation of the aorta induce chronic hypoxia due to hypoperfusion of the adventitial vasa vasorum. This article describes a novel animal model of abdominal aortic aneurysm (AAA) with characteristics similar to those of AAA in humans.

Criação de um modelo de roedor de aneurisma da Aorta Abdominal, bloqueando adventícia Vasa Vasorum perfusão

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic ...

Arterial Pouch Microsurgical Bifurcation Aneurysm Model in the Rabbit

Endovascular treatment for intracranial aneurysms gained importance over the past decades, consequently there is an increased need of testing endovascular devices. Animal models respecting rheological, hemodynamic and aneurysm wall conditions are highly warranted. Therefore, the aim of the present study was to design a novel standardized and reproducible surgical technique to create autologous arterial pouch bifurcation aneurysms with non-modified and modified wall conditions in rabbits.
Bifurcation aneurysms were created by end-to-side anastomosis of the right on the left common carotid artery, both serving as parent arteries for the arterial pouch, which was microsurgically sewn on. Grafts were taken from the proximal right common carotid artery, either for the control (n = 7, immediate autologous re-implantation) or modified (n = 7, incubated with 100 international units elastase for 20 minutes before autologous re-implantation) group. Pouch and parent artery patency were controlled by fluorescence angiography immediately after creation. At follow-up (28 days), all rabbits underwent contrast enhanced magnetic resonance angiography and fluorescence angiography followed by aneurysm harvesting, macroscopic and histological evaluation.
A total of 16 female New Zealand White rabbits were operated upon. Two animals died prematurely. At follow-up, 85.72% of all aneurysms remained patent. Both groups revealed an increase in aneurysm size over time; this was more pronounced in the control group (6.48 &#177; 1.81 mm3 at time of creation vs. 19.85 &#177; 6.40 mm3 at follow-up, p = 0.037) than in the modified group (8.03 &#177; 1.08 mm3 at time of creation vs. 20.29 &#177; 6.16 mm3 at follow-up, p = 0.054).
Our findings demonstrate the adequacy of this new rabbit model which allows for the creation of bifurcation aneurysms with different wall conditions in a microsurgical approach. Given the excellent long-term patency and the property of aneurysm growth over time, this model may serve as an important tool for preclinical evaluation of novel endovascular therapies.

Developing and testing endovascular devices for intracranial aneurysm treatment is still of great importance. Most aneurysm models used today miss either the important characteristics of an arterial degenerated wall or the hemodynamics of a true bifurcation. Therefore, we aimed to design a novel arterial pouch bifurcation model in rabbits.

Modelo de Aneurisma de Bifurcação Microcirúrgica arterial no Coelho

Endovascular treatment for intracranial aneurysms gained importance over the past decades, consequently there is an increased need of testing endovascular ...

Murine Surgical Model of Topical Elastase Induced Descending Thoracic Aortic Aneurysm

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. An aneurysm forms as a result of progressive weakening and eventual dilation of the aorta, which can rupture or tear once it reaches a critical diameter. Aneurysms of the descending aorta in the chest, called descending thoracic aortic aneurysms (dTAA), make up a large proportion of aneurysm cases in the United States. Uncontained dTAA rupture is almost universally lethal, and elective repair has a high rate of morbidity and mortality. The purpose of our model is to study dTAA specifically, to elucidate the pathophysiology of dTAA and to search for molecular targets to halt the growth or reduce the size of dTAA. By having a murine model to study thoracic pathology precisely, targeted therapies can be developed to specifically test dTAA. The method is based on the placement of porcine pancreatic elastase (PPE) directly on the outer murine aortic wall after surgical exposure. This creates a destructive and inflammatory reaction, which weakens the aortic wall and allows for aneurysm formation over weeks to months. Though murine models possess limitations, our dTAA model produces robust aneurysms of predictable size. Furthermore, this model can be used to test genetic and pharmaceutical targets which may arrest dTAA growth or prevent rupture. In human patients, interventions such as these could help avoid aneurysm rupture, and difficult surgical intervention.

We describe a surgical protocol to consistently induce robust descending thoracic aortic aneurysms in mice. The procedure involves left thoracotomy, thoracic aorta exposure, and placement of a sponge soaked in porcine pancreatic elastase on the aortic wall.

Modelo cirúrgico murino de elastase tópica induzida por aneurisma de aorta torácica descendente

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. ...

Endovascular Perforation Model for Subarachnoid Hemorrhage Combined with Magnetic Resonance Imaging (MRI)

The endovascular filament perforation model to mimic subarachnoid hemorrhage (SAH) is a commonly used model - however, the technique can cause a high mortality rate as well as an uncontrollable volume of SAH and other intracranial complications such as stroke or intracranial hemorrhage. In this protocol, a standardized SAH mouse model is presented, induced by endovascular filament perforation, combined with magnetic resonance imaging (MRI) 24 h after operation to ensure the correct bleeding site and exclude other relevant intracranial pathologies. Briefly, C57BL/6J mice are anesthetized with an intraperitoneal ketamine/xylazine (70 mg/16 mg/kg body weight) injection and placed in a supine position. After midline neck incision, the common carotid artery (CCA) and carotid bifurcation are exposed, and a 5-0 non-absorbable monofilament polypropylene suture is inserted in a retrograde fashion into the external carotid artery (ECA) and advanced into the common carotid artery. Then, the filament is invaginated into the internal carotid artery (ICA) and pushed forward to perforate the anterior cerebral artery (ACA). After recovery from surgery, mice undergo a 7.0 T MRI 24 h later. The volume of bleeding can be quantified and graded via postoperative MRI, enabling a robust experimental SAH group with the option to perform further subgroup analyses based on blood quantity.

Endovascular Perforation Model for Subarachnoid Hemorrhage Combined with Magnetic Resonance Imaging MRI

Here we present a standardized SAH mouse model, induced by endovascular filament perforation, combined with magnetic resonance imaging (MRI) 24 h after operation to ensure the correct bleeding site and exclude other relevant intracranial pathologies.

Modelo de perfuração endovascular para hemorragia subaracnóide combinada com ressonância magnética (RM)

The endovascular filament perforation model to mimic subarachnoid hemorrhage (SAH) is a commonly used model - however, the technique can cause a high ...

Using a Cell-Tracer Injection to Investigate the Origin of Neointima-Forming Cells in a Rat Saccular Side Wall Model

Microsurgical clipping creates a subsequent barrier of blood flow into intracranial aneurysms, whereas endovascular treatment relies on neointima and thrombus formation. The source of endothelial cells covering the endoluminal layer of the neointima remains unclear. Therefore, the aim of the present study was to investigate the origin of neointima-forming cells after cell-tracer injection in the already well-established Helsinki rat microsurgical sidewall aneurysm model.
Sidewall aneurysms were created by suturing decellularized or vital arterial pouches end-to-side to the aorta in male Lewis rats. Before arteriotomy with aneurysm suture, a cell-tracer injection containing CM-Dil dye was performed into the clamped aorta to label endothelial cells in the adjacent vessel and track their proliferation during follow-up (FU). Treatment followed by coiling (n = 16) or stenting (n = 15). At FU (7 days or 21 days), all rats underwent fluorescence angiography, followed by aneurysm harvesting and macroscopic and histological evaluation with immunohistological cell counts for specific regions of interest. 
None of the 31 aneurysms had ruptured upon follow-up. Four animals died prematurely. Macroscopically residual perfusion was observed in 75.0% coiled and 7.0% of stented rats. The amount of cell-tracer-positive cells was significantly elevated in decellularized stented compared to coiled aneurysms with respect to thrombus on day 7 (p = 0.01) and neointima on day 21 (p = 0.04). No significant differences were found in thrombus or neointima in vital aneurysms. 
These findings confirm worse healing patterns in coiled compared to stented aneurysms. Neointima formation seems particularly dependent on the parent artery in decellularized aneurysms, whereas it is supported by the recruitment from aneurysm wall cells in vital cell-rich walls. In terms of translation, stent treatment might be more appropriate for highly degenerated aneurysms, whereas coiling alone might be adequate for aneurysms with mostly healthy vessel walls.

We performed a one-point, lipophilic cell-tracer injection to track endothelial cells, followed by an arteriotomy and suturing of sidewall aneurysms on the abdominal rat aorta. Neointima formation seemed dependent on the parent artery in decellularized aneurysms and was promoted by the recruitment from aneurysm wall cells in vital cell-rich walls.

Usando uma injeção de rastreador de células para investigar a origem de células formadoras de neointima em um modelo de parede lateral saccular de rato

Microsurgical clipping creates a subsequent barrier of blood flow into intracranial aneurysms, whereas endovascular treatment relies on neointima and ...

Creation of Two Saccular Elastase-Digested Aneurysms with Different Hemodynamics in One Rabbit

Preclinical animal models with hemodynamic, morphologic, and histologic characteristics close to human intracranial aneurysms play a key role in the understanding of the pathophysiological processes and the development and testing of new therapeutic strategies. This study aims to describe a new rabbit aneurysm model that allows the creation of two elastase-digested saccular aneurysms with different hemodynamic conditions within the same animal.
Five female New Zealand white rabbits with a mean weight of 4.0 (&#177; 0.3) kg and mean age of 25 (&#177;5) weeks underwent microsurgical stump and bifurcation aneurysm creation. One aneurysm (stump) was created by right common carotid artery (CCA) exposure at its origin at the brachiocephalic trunk. A temporary clip was applied at the CCA origin and another, 2 cm above. This segment was treated with a local injection of 100 U of elastase for 20 min. A second aneurysm (bifurcation) was created by suturing an elastase-treated arterial pouch into the end-to-side anastomosis of the right CCA to left CCA. Patency was controlled by fluorescence angiography immediately after creation.
The average duration of surgery was 221 min. The creation of two aneurysms in the same animal was successful in all rabbits without complication. All aneurysms were patent immediately after surgery except for one bifurcation aneurysm, which showed an extreme tissue reaction due to elastase incubation and an immediate intraluminal thrombosis. No mortality was observed during surgery and up to one-month follow-up. Morbidity was limited to a transient vestibular syndrome (one rabbit), which recovered spontaneously within one day.
Demonstrated here for the first time is the feasibility of creating a two-aneurysm rabbit model with stump and bifurcation hemodynamic characteristics and highly degenerated wall conditions. This model allows the study of the natural course and potential treatment strategies on the basis of aneurysm biology under different flow conditions.

This protocol describes the steps for the creation of a rabbit model with two elastase-digested aneurysms with different hemodynamics (stump and bifurcation constellation). This allows the testing of novel endovascular devices in aneurysms with different angioarchitecture and hemodynamic conditions within a single animal.

Criação de dois aneurismas saculares digeridos por elastase com hemodinâmicas diferentes em um coelho

Preclinical animal models with hemodynamic, morphologic, and histologic characteristics close to human intracranial aneurysms play a key role in the ...

Microsurgical Creation of Giant Bifurcation Aneurysms in Rabbits for the Evaluation of Endovascular Devices

Giant aneurysms are dangerous lesions requiring endovascular treatment, with high rates of aneurysm recanalization and re-rupture. Reliable in vivo models are rare but are required for testing new endovascular devices.&#160;We demonstrate the technical aspects of the creation of giant bifurcation aneurysms in New Zealand white rabbits (2.5-5.5 kg). A 25-30 mm long venous pouch is taken from the external jugular vein, and a bifurcation between both carotid arteries is created microsurgically. The pouch is sutured in the bifurcation to mimic a giant aneurysm. This protocol summarizes our previously published standard technique for venous pouch true arterial bifurcation aneurysms and highlights its essential modification steps for giant aneurysms. Using this modified technique, we were able to create an animal model for giant aneurysms with high comparability to humans regarding the hemodynamics and coagulation systems. Furthermore, low morbidity and high aneurysm patency rates were achieved. The proposed giant aneurysm model offers an excellent possibility for testing new endovascular devices.

Here, we describe the technique for the microsurgical creation of giant bifurcation aneurysms in rabbits for the evaluation of endovascular devices.

Criação Microcirúrgica de Aneurismas de Bifurcação Gigante em Coelhos para Avaliação de Dispositivos Endovasculares

Giant aneurysms are dangerous lesions requiring endovascular treatment, with high rates of aneurysm recanalization and re-rupture. Reliable in vivo models ...