3.24 : Fatores que afetam a dissolução: polimorfismo, amorfismo e pseudopolimorfismo

O polimorfismo refere-se à existência de uma substância medicamentosa em múltiplas formas cristalinas, que são conhecidas como polimorfos. Recentemente, esse termo foi expandido para incluir solvatos (formas contendo um solvente), formas amorfas (formas não cristalinas) e solvatos dessolvatados (formas das quais o solvente foi removido).

Alguns cristais polimórficos possuem menor solubilidade aquosa do que suas contrapartes amorfas, levando à absorção incompleta. Por exemplo, a suspensão oral de cloranfenicol, que existe em várias formas cristalinas, mostra que a concentração do medicamento no corpo depende da proporção do ꞵ-polimorfo mais solúvel e melhor absorvido.

Geralmente, o polimorfo mais estável tem a menor energia livre. A forma amorfa de um medicamento, por ser menos rígida estruturalmente, geralmente se dissolve mais rapidamente do que sua forma cristalina. Alguns polimorfos são metaestáveis, o que significa que podem fazer a transição para uma forma mais estável ao longo do tempo.

Mudanças na forma do cristal durante a produção podem causar problemas como rachaduras no comprimido ou obstáculos na compressão de uma granulação em um comprimido, exigindo reformulação do produto. Durante o processo de fabricação, certos medicamentos podem interagir com solventes, resultando na formação de cristais de solvato. Quando a água é usada como solvente, pode produzir formas cristalinas específicas conhecidas como hidratos, as quais possuem características de solubilidade diferentes de da forma anidra do fármaco. Por exemplo, os hidratos de eritromicina diferem significativamente em solubilidade da forma anidra do medicamento. Por outro lado, a forma anidra da ampicilina é considerada mais rapidamente absorvida do que o tri-hidrato de ampicilina devido à sua dissolução mais rápida.