3.24 : גורמים המשפיעים על הפירוק: פולימורפיזם, אמורפיזם ופסאודו-פולימורפיזם

פולימורפיזם מתייחס לקיום של חומר תרופתי במספר צורות גבישיות, הידועות כפולימורפים. לאחרונה, המונח הזה הורחב לכלול מסס (צורות המכילות ממס), צורות אמורפיות (צורות שאינן גבישיות), ומסיסים ממוססים(צורות שממנו הוסר מהן הממס).

כמה גבישים פולימורפיים בעלי מסיסות במים נמוכה יותר בהשוואה לצורות האמורפיות שלהם, מה שמוביל לספיגה לא מלאה. לדוגמה, ההשעיה האוראלית של כלורמפניקול, הקיימת בכמה צורות גבישיות, מדגימה כי ריכוז התרופה בגוף תלוי בפרופורציה של הפולימורף ꞵ, שהוא יותר מסיס וטוב יותר לספיגה.

באופן כללי, הפולימורף היציב ביותר בעל אנרגיה חופשית נמוכה ביותר. הצורה האמורפית של תרופה, שהיא פחות קשיחה מבחינה מבנית, בדרך כלל נמסה מהר יותר מאשר הצורה הגבישית שלה. כמה פולימורפים הם לא יציבים(metastable), כלומר הם עשויים לעבור לצורה יציבה יותר עם הזמן.

שינויים בצורת הגביש במהלך הייצור יכולים לגרום לבעיות כמו סדקים בטבליות או מכשולים בדחיסת גרנולציה לטבלית, מה שמחייב ניסוח מחדש של המוצר. במהלך הייצור, תרופות מסוימות עשויות אינטראקציה עם ממסים,כתוצאה מכך נוצרים קריסטלים מסיסים. כאשר מים פועלים כממס, הם יכולים ליצור צורות גבישיות ספציפיות הידועות כהידרטים, שיש להן מאפייני מסיסות שונים מאשר צורות נטולי המים שלהן. לדוגמה, הידרטים של אריתרומיצין שונים באופן משמעותי במידת המסיסות מהצורה נטולת מים של התרופה. בניגוד לכך, הצורה נטולת המים של אמפיצילין מדווחת כיותר ניתנת לספיגה בהשוואה לאמפיצילין טריהידרט, בשל מהירות הפירוק הגבוהה יותר שלה.