3.24 : Fattori che Influenzano la Dissoluzione: Polimorfismo, Amorfismo e Pseudopolimorfismo

Il polimorfismo si riferisce all'esistenza di una sostanza farmacologica in molteplici forme cristalline, note come polimorfi. Di recente, questo termine è stato ampliato per includere solvati (forme contenenti un solvente), forme amorfe (forme non cristalline) e solvati desolvatati (forme da cui è stato rimosso il solvente).

Alcuni cristalli polimorfici possiedono una solubilità in acqua inferiore rispetto alle loro controparti amorfe, il che porta a un assorbimento incompleto. Ad esempio, la sospensione orale di Cloramfenicolo, che esiste in diverse forme cristalline, dimostra che la concentrazione del farmaco nel corpo dipende dalla proporzione del ꞵ-polimorfo più solubile e meglio assorbito.

In genere, il polimorfo più stabile ha l'energia libera più bassa. Una forma amorfa di un farmaco, essendo meno rigida strutturalmente, spesso si dissolve più velocemente della sua forma cristallina. Alcuni polimorfi sono metastabili, il che significa che possono passare a una forma più stabile nel tempo.

Le modifiche nella forma cristallina durante la produzione, possono causare problemi come la rottura della compressa o ostacoli nella compressione di una granulazione in una compressa, che richiedono la riformulazione del prodotto. Durante la produzione, alcuni farmaci possono interagire con i solventi, con conseguente formazione di cristalli di solvatato. Quando l'acqua agisce come solvente, può produrre forme cristalline specifiche note come idrati, che possiedono caratteristiche di solubilità diverse rispetto alle loro controparti anidre. Ad esempio, gli idrati di eritromicina differiscono significativamente in solubilità dalla forma anidra del farmaco. Al contrario, la forma anidra dell'ampicillina viene assorbita più facilmente rispetto all'ampicillina triidrato a causa della dissoluzione più rapida della prima.