We acknowledge funding support by K23 AT008477 (Kong), NIH K23 DA031808 (Johnson), and the Chris Redlich Endowment in Pain Research (Mackey, Dixon).

1. 시간적 변론 프로토콜 <ol><li> 장비 <ol><li> 히트 펄스 전달 위치 : <ol><li> 2.9 cm의 직경을 갖는 원형 thermode 사용. 이 thermode는 구동 프로세서, 자동 제어 시스템 및 신속한 온도 변화를 가능하게하는 펠티에 소자를 갖는다. 피사체의의 thenar 예하에 thermode를 놓고 위치를 확보하기 위해 장갑을 사용합니다. </li></ol></li><li> 컴퓨터 인터페이스 : <ol><li> 정밀 온도 전달을 제어하는 ​​노트북에 소프트웨어 프로그램으로 thermode 인터페이스. (최적화 마지막 훈련 실험 2와 동일한 펄스 구조를 따를 때, 훈련 1 만 2) 표 1에 사양에 따른 프로토콜의 각 단계에 대한 적합한 열 자극을 사전에 프로그래밍. </li><li> 소프트웨어의 각 단계에 대한 적합한 열 자극 프로그램을 선택하여 가열 펄스의 전달을 실행 온도를 조정하고 &quot;세인트 히트사용자 인터페이스 기술 &quot;. </li></ol></li><li> 통증 평가 장치 : <ol><li> 전산화 시각 아날로그 척도 (코 베스)를 사용합니다. 주 : 코 베스는 시각 아날로그 척도 (VAS)를 나타내는 가로 막대에 이동 레버 상자입니다. 그것은 주요 thermode에 액세서리입니다. </li></ol></li></ol></li><li> 훈련 <ol><li> 코 베스의 시각 아날로그 척도 (VAS)를 정의합니다 : <ol><li> 참가자에 코 베스를 제시하고 VAS에 고정 지점을 정의 : 0은 통증을 의미하고 10은 최악의 고통을 상상할 수있는 것을 의미한다. 참가자가 왼쪽과 쉽게 오른쪽 레버를 이동 편안한 것을 확인. </li></ol></li><li> 두 번째 고통을 정의합니다 : <ol><li> 열 펄스에서 두 번째 고통에 초점을 참가자 지시합니다. 둘째 고통 정의 &quot;열 펄스 후 일초에 대해 발생하는 느린, 굽기, 고통으로 고통을.&quot; </li></ol></li><li> 하나의 열 펄스 (교육 시험 1)에서 속도 SECOND 통증 :<ol><li> 참가자의 thenar 예하에 thermode를 고정합니다. thermode 통해 제공되는 각각의 단일 펄스에서 두 번째 통증 속도로 코 베스를 사용하는 참가자를 지시한다. </li><li> 소프트웨어 메뉴에서 &quot;시작&quot;버튼을 눌렀을하여 노트북에 사전에 프로그램시켜 테스트를 시작합니다. 각 열 펄스는 제 0.5을 지속하고 10 초 (그림. 1 참조)의 간 자극 간격이 있습니다. 순차적 표 2에 따라 열 펄스의 기준 피크 온도를 증가시킨다. </li><li> 밀접하게 두 번째 통증의 참가자들의 평가를 관찰한다. 즉시 참가자가 2/10 이상으로 제 통증 속도와 같은 소프트웨어에 정지 버튼을 눌러 시험 한 트레이닝을 멈춘다. thermode를 제거하고 마지막 열 펄스 매개 변수 (즉, 기준 및 피크 온도)를 기록. </li></ol></li><li> TS 시험 (교육 시험 2)에서 지속적으로 속도 통증 : <ol><li> 반대 손에 thermode를 고정합니다. participa 알립니다그들은 10 빠른 일련의 펄스를 받게됩니다 NT. 만 두 번째 통증 평가, 즉시 각 펄스 (제 1 통증)을 동반하는 빠른 열 통증 감각에 초점을하지 않도록 참가자를 지시한다. 두 번째 고통은 각 펄스 사이에 동일하게 증가 감소 또는 유지 될 수 참가자들에게 설명한다. </li><li> 노트북에 미리 프로그램 된 테스트를 시작합니다. 위의 단계 1.2.3에서 기록 된 최종 기준 및 피크 온도를 사용합니다. 0.5 초에서 펄스 폭과 2의 (그림. 2)에서 간 자극 간격을 유지합니다. 손을 전환하고 필요한 경우 참가자가 편안 등급 두 번째 통증이 빠른 열 펄스에 대한 응답으로 지속적 때까지이 훈련 시험을 반복한다. </li></ol></li></ol></li><li> 최적화 <ol><li> P1, P 최대 및 TS E를 정의합니다 : <ol><li> 약 2의 첫 번째 펄스의 피크 온도의 분만 후 통증 평가 P1로서 정의한다 (도. 3 참조). (11) </SUP&gt; (21) 참고 : TS E 고통 P1과 최대 통증 (P 최대) 사이의 추정 차이입니다. </li></ol></li><li> 펄스 온도를 조절. 순차적으로,도 4에있어서의 피크와 기준 온도를 조정함으로써 30 70/100 사이 TS E를 달성하고자합니다. 참고 : 그림을 참조하십시오. 최적화 알고리즘 4. </li><li> 보안 thermode : 수술 장갑 사용은 참가자의 thenar 예하에 thermode를 고정합니다. 각 시험 사이에 손을 전환합니다. </li><li> 열 펄스를 제공 : 만 열 펄스에서 자신의 두 번째 통증을 평가하기 위해 참가자를 지시한다. 참가자가 시작할 준비가되어 있음을 확인하고 노트북에 사전 프로그램시켜 테스트를 시작합니다. </li><li> 반복 : 반복 1.3.2 단계 -1.3.4 P1에서 참가자의 통증 평가가 &lt;때까지 50/100 VAS 및 TS E는 30/100 내지 70/100 VAS입니다. 5 최적화보다 더 이상 실시하지시험은 각 시험 사이의 3 분 휴식이 있는지 확인하십시오. 최종 매개 변수로 맨 마지막 재판에서 매개 변수를 가져 가라. </li></ol></li><li> 최종 시험 <ol><li> 최적화 재판 및 최종 시험 사이에 5 분 동안 휴식. 1.3.3과 1.3.4를 반복합니다. 위의 단계 1.3.5에서 최종 파라미터를 이용. 3 분 동안 참가자 휴식을하고 다시 반복합니다. </li></ol></li></ol> 2. 금연실 통증 변조 프로토콜 <ol><li> 개요 및 장비 : <ol><li> 테스트 자극 : 10 고통 (열 6)에서 6 교정 (위와 같은 thermode에 의해 전달) (30)의 접촉 열. 자세한 내용은 2.2를 참조하십시오. </li><li> 컨디셔닝 자극 : <ol><li> 냉 수조 천공 된 격벽과 투명한 플라스틱 상자를 사용하여, 다른 얼음 물 한쪽 단지 물로 채워 구축. 조심스럽게 온도가 10 ° C에서 안정 보장하기 위해 물 전용 측에 온도계를 삽입 한 후 교반. </li><li> 할 수없는 경우안정적인 온도를 얻을, 하이드로 지속적으로 물을 순환시켜 안정적인 온도를 유지하기 위해 얼음 측에 펌프를 연결합니다. 펌프를 켜고 있는지 물 측 온도가 10 ° C에서 안정합니다. </li></ol></li><li> 타이밍 및 CPM을 계산 : <ol><li> 컨디셔닝 차가운 목욕의 마지막 30 초 동안 한 번 전에 한 번 참가자에 대한 테스트 자극을 적용합니다. 이전과 냉욕의 마지막 30 초 동안인가 열 여섯 자극 통증 단차로 CPM을 계산한다. </li></ol></li></ol></li><li> 열 6 보정 : <ol><li> 추정 열 6 열 램프를 통해 : <ol><li> 참가자의 비 지배적 인 손의 thenar 예하에 thermode를 고정합니다. 32 ° C부터 초당 0.3 ℃의 속도로 온도를 증가시킨다. 참고 : 느린 램프 속도가 우선적으로 CPM에 대한 책임이 있습니다 C-섬유를 20 활성화하는 데 사용됩니다. (12) </li><li> 갔지 중지결코 참가자는 열 내성 또는 51 ° C의 최대에 도달하지 않습니다. 열 램프 동안 지속적으로 통증을 평가하기 위해 참가자를 지시한다. 3 회 반복하고, 통증 평가가 6/10 인 평균 온도를 계산한다. </li></ol></li><li> 정밀 임계 값 : 히트-6을 적용하고 고통을 평가하기 위해 참가자를 지시합니다. 등급이 5 7/10에 해당하는 경우, 2.3.2를 진행합니다. 이&gt; 7 &lt;5 인 경우까지 44 ° C로부터 49 ° C의 범위 및 0.5 ° C의 단위로 변화 (각 자극 사이에 손을 번갈아) 참가자에 30 초 열 열 자극 일련 적용 평가는 각각의 자극 사이에 30 초 휴식을 허용, 5-7 사이입니다. </li><li> 마무리 열 (6)과 프리 컨디셔닝 평가, 시험 자극 : <ol><li> 참가자의 통증 평가가 5 7/10 사이되면 미세 임계를 종료합니다. 참고 : CPM의 계산에 대한 사전 컨디셔닝 테스트 자극의 점수 마지막, 내 범위 통증을 사용합니다. 또한,마지막 열 여섯이 평가 결과의 온도를 기록한다. </li></ol></li></ol></li><li> CPM 프로토콜 <ol><li> 단계 2.2.3에 따라 사전 조건 테스트 자극. </li><li> 컨디셔닝 자극 : <ol><li> 2 분 동안 반대쪽 발에 10 ° C에서 냉수 목욕을 적용합니다. 0, 30, 90의에서 차가운 물을 욕조에서 고통을 평가하기 위해 참가자를 지시한다. </li></ol></li><li> 에어컨 자극하는 동안 테스트 자극을 반복 : <ol><li> 냉 수조의 마지막 30 초 동안 다시 같은 손에 잘 임계 값 (2.2.3)에서 마지막 열 여섯 자극을 적용합니다. 도 120의 냉 욕의 끝 30 초 열 자극의 마지막 열 (6)에서 통증을 평가하는 참가자 지시. 참고 : CPM은 이전에보고 된 테스트 자극의 통증 등급의 차이로 추위 목욕하는 동안 계산된다. </li></ol></li></ol></li></ol>

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	<li>Pizzo, P. A., Clark, N. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alleviating+suffering+101--pain+relief+in+the+United+States.">Alleviating suffering 101--pain relief in the United States.</a> N Engl J Med. 366 (3), 197-199 (2012).</li><li>Backonja, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Value+of+quantitative+sensory+testing+in+neurological+and+pain+disorders:+NeuPSIG+consensus.">Value of quantitative sensory testing in neurological and pain disorders: NeuPSIG consensus.</a> Pain. 154 (9), 1807-1819 (2013).</li><li>Arendt-Nielsen, L., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+and+clinical+applications+of+quantitative+sensory+testing+applied+to+skin,+muscles+and+visera.">Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and visera.</a> J Pain. 10 (6), 556-572 (2009).</li><li>Cruz-Almeida, Y., Fillingim, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Can+quantitative+sensory+testing+move+us+closer+to+mechanism-based+pain+management?.">Can quantitative sensory testing move us closer to mechanism-based pain management?.</a> Pain Med. 15 (1), 61-72 (2014).</li><li>Curatolo, M., Arendt-Nielsen, L., Petersen-Felix, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence,+mechanisms,+and+clinical+implications+of+central+hypersensitivity+in+chronic+pain+after+whiplash+injury.">Evidence, mechanisms, and clinical implications of central hypersensitivity in chronic pain after whiplash injury.</a> Clin J Pain. 20 (6), 469-476 (2004).</li><li>Kong, J. T., Schnyer, R. N., Johnson, K. A., Mackey, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Understanding+central+mechanisms+of+acupuncture+analgesia+using+dynamic+quantitative+sensory+testing:+a+review.">Understanding central mechanisms of acupuncture analgesia using dynamic quantitative sensory testing: a review.</a> Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 187182 (2013).</li><li>Price, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characteristics+of+second+pain+and+flexion+reflexes+indicative+of+prolonged+central+summation.">Characteristics of second pain and flexion reflexes indicative of prolonged central summation.</a> Exp. Neurol. 37 (2), 371-387 (1972).</li><li>Price, D. D., Hu, J. W., Dubner, R., Gracely, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peripheral+suppression+of+first+pain+and+central+summation+of+second+pain+evoked+by+noxious+heat+pulses.">Peripheral suppression of first pain and central summation of second pain evoked by noxious heat pulses.</a> Pain. 3 (1), 57-68 (1977).</li><li>Arendt-Nielsen, L., Petersen-Felix, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wind-up+and+neuroplasticity:+is+there+a+correlation+to+clinical+pain?.">Wind-up and neuroplasticity: is there a correlation to clinical pain?.</a> Eur J Anaesthesiol Suppl. 10, 1-7 (1995).</li><li>Eide, P. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wind-up+and+the+NMDA+receptor+complex+from+a+clinical+perspective.">Wind-up and the NMDA receptor complex from a clinical perspective.</a> Eur J Pain. 4 (1), 5-15 (2000).</li><li>Kong, J. T., Johnson, K. A., Balise, R. R., Mackey, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Test-retest+reliability+of+thermal+temporal+summation+using+an+individualized+protocol.">Test-retest reliability of thermal temporal summation using an individualized protocol.</a> J Pain. 14 (1), 79-88 (2013).</li><li>Le Bars, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+whole+body+receptive+field+of+dorsal+horn+multireceptive+neurones.">The whole body receptive field of dorsal horn multireceptive neurones.</a> Brain Res Brain Res Rev. 40 (1-3), 29-44 (2002).</li><li>Pud, D., Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+methodology+of+experimentally+induced+diffuse+noxious+inhibitory+control+(DNIC)-like+effect+in+humans.">The methodology of experimentally induced diffuse noxious inhibitory control (DNIC)-like effect in humans.</a> Pain. 144 (1-2), 16-19 (2009).</li><li>Yarnitsky, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recommendations+on+terminology+and+practice+of+psychophysical+DNIC+testing.">Recommendations on terminology and practice of psychophysical DNIC testing.</a> Eur J Pain. 14 (4), 339 (2010).</li><li>Anderson, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+summation+of+second+pain:+Variability+in+responses+to+a+fixed+protocol.">Temporal summation of second pain: Variability in responses to a fixed protocol.</a> Eur J Pain. , (2012).</li><li>Wilson, H., Carvalho, B., Granot, M., Landau, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+stability+of+conditioned+pain+modulation+in+healthy+women+over+four+menstrual+cycles+at+the+follicular+and+luteal+phases.">Temporal stability of conditioned pain modulation in healthy women over four menstrual cycles at the follicular and luteal phases.</a> Pain. 154 (12), 2633-2638 (2013).</li><li>Backonja, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+sensory+testing+in+measurement+of+neuropathic+pain+phenomena+and+other+sensory+abnormalities.">Quantitative sensory testing in measurement of neuropathic pain phenomena and other sensory abnormalities.</a> Clin J Pain. 25 (7), 641-647 (2009).</li><li>Price, D. D., Dubner, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+first+and+second+pain+in+the+peripheral+and+central+nervous+systems.">Mechanisms of first and second pain in the peripheral and central nervous systems.</a> J Invest Dermatol. 69 (1), 167-171 (1977).</li><li>Van Hees, J., Gybels, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=nociceptor+activity+in+human+nerve+during+painful+and+non+painful+skin+stimulation.">nociceptor activity in human nerve during painful and non painful skin stimulation.</a> J Neurol Neurosurg Psychiatry. 44 (7), 600-607 (1981).</li><li>Treede, R. D., Meyer, R. A., Raja, S. N., Campbell, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+two+different+heat+transduction+mechanisms+in+nociceptive+primary+afferents+innervating+monkey+skin.">Evidence for two different heat transduction mechanisms in nociceptive primary afferents innervating monkey skin.</a> J Physiol. 483 (Pt 3), 747-758 (1995).</li><li>Mauderli, A. P., Vierck, C. J., Cannon, R. L., Rodrigues, A., Shen, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationships+between+skin+temperature+and+temporal+summation+of+heat+and+cold+pain.">Relationships between skin temperature and temporal summation of heat and cold pain.</a> J Neurophysiol. 90 (1), 100-109 (2003).</li><li>Granot, M., Granovsky, Y., Sprecher, E., Nir, R. R., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contact+heat-evoked+temporal+summation:+tonic+versus+repetitive-phasic+stimulation.">Contact heat-evoked temporal summation: tonic versus repetitive-phasic stimulation.</a> Pain. 122 (3), 295-305 (2006).</li><li>Eisenberg, E., Midbari, A., Haddad, M., Pud, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predicting+the+analgesic+effect+to+oxycodone+by+'static'+and+'dynamic'+quantitative+sensory+testing+in+healthy+subjects.">Predicting the analgesic effect to oxycodone by 'static' and 'dynamic' quantitative sensory testing in healthy subjects.</a> Pain. 151 (1), 104-109 (2010).</li><li>Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Personalized+pain+medicine:+the+clinical+value+of+psychophysical+assessment+of+pain+modulation+profile.">Personalized pain medicine: the clinical value of psychophysical assessment of pain modulation profile.</a> Rambam Maimonides Med J. 4 (4), e0024 (2013).</li><li>Yarnitsky, D., Granot, M., Nahman-Averbuch, H., Khamaisi, M., Granovsky, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditioned+pain+modulation+predicts+duloxetine+efficacy+in+painful+diabetic+neuropathy.">Conditioned pain modulation predicts duloxetine efficacy in painful diabetic neuropathy.</a> Pain. 153 (6), 1193-1198 (2012).</li><li>van Wijk, G., Veldhuijzen, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perspective+on+diffuse+noxious+inhibitory+controls+as+a+model+of+endogenous+pain+modulation+in+clinical+pain+syndromes.">Perspective on diffuse noxious inhibitory controls as a model of endogenous pain modulation in clinical pain syndromes.</a> J Pain. 11 (5), 408-419 (2010).</li><li>Granot, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determinants+of+endogenous+analgesia+magnitude+in+a+diffuse+noxious+inhibitory+control+(DNIC)+paradigm:+do+conditioning+stimulus+painfulness,+gender+and+personality+variables+matter?.">Determinants of endogenous analgesia magnitude in a diffuse noxious inhibitory control (DNIC) paradigm: do conditioning stimulus painfulness, gender and personality variables matter?.</a> Pain. 136 (1-2), 142-149 (2008).</li><li>Raphael, K. G., Janal, M. N., Anathan, S., Cook, D. B., Staud, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+summation+of+heat+pain+in+temporomandibular+disorder+patients.">Temporal summation of heat pain in temporomandibular disorder patients.</a> J Orofac Pain. 23 (1), 54-64 (2009).</li><li>Robinson, M. E., Bialosky, J. E., Bishop, M. D., Price, D. D., George, S. Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Supra-threshold+scaling,+temporal+summation,+and+after-sensation:+relationships+to+each+other+and+anxiety/fear.">Supra-threshold scaling, temporal summation, and after-sensation: relationships to each other and anxiety/fear.</a> J Pain Res. 3, 25-32 (2010).</li><li>Bernaba, M., Johnson, K. A., Kong, J. T., Mackey, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditioned+pain+modulation+is+minimally+influenced+by+cognitive+evaluation+or+imagery+of+the+conditioning+stimulus.">Conditioned pain modulation is minimally influenced by cognitive evaluation or imagery of the conditioning stimulus.</a> J Pain Res. 7, 689-697 (2014).</li></ol>

The authors have no conflicts of interests or any financial interests to disclose.

프로토콜 내에서 중요한 단계 은 TS 프로토콜은 연대순으로 주요 단계에서 다음을 포함한다 : (빠른 열 펄스 트레인에서 통증, 단일 열 펄스에서 두 번째 통증의 평가 및 평가 두 번째 통증을 평가하는 시각 아날로그 척도를 사용하여) 여러 단계의 교육을; 펄스 온도의 최적화; 최적화 된 온도와 2-3 시험에서 TS를 얻을 수 있습니다. 대부분의 정신 물리학 적 조치로서, 참가자 훈련은 통증 평가는 시험 일관하고 가능한 한 정확한 지 확인하는 것이 매우 중요합니다. 최적화 단계는 기준 펄스와 피크 온도 둘 다 제 1 열 펄스의 평가가 5/10 이하가되도록 조절되고, 근사 TS가 7 세 사이이고, 동일하게 중요하다. CPM의 주요 단계는 시각적 아날로그 규모 통증 평가의 교육, 열 여섯 느린 열 램프에서이 열 6 necess 경우 미세 임계 값을 확인 획득을 포함진, 반대편 말단부에 차가운 목욕을 적용하고 차가운 목욕의 마지막 30 초 동안 열 여섯 확인 다시 적용. 는 TS 프로토콜과 유사하게, 훈련과 열 자극의 개별화 모두 (열 6)는 CPM 프로토콜에서 중요하다. 또한, 냉각 조 마지막 30 초 동안 열 여섯 자극을 반복 경험뿐만 아니라 문헌 것은 중요하며, 냉각 조 후 열 자극을인가 비교 CPM의 큰 크기를 산출한다. (26) 그러나, 어떤 사람들은 10도 섭씨 감기 승압 전체 2 분을 견딜 수 없다는 것을 볼 때, 개개인에서 데이터 수집을 표준화 컨디셔닝 자극 종료 후 즉시 테스트 자극을 적용하는 것이 합리적 일 것이다. 수정 및 문제 해결 는 TS 프로토콜 가장 일반적인 문제는 때문일 수 있습니다 TS를 얻을 수 없다는입니다3 주요 원인. 먼저, 가장 일반적으로, 제 1 열에서 펄스 통증 평가는 후속 펄스 (TS) 통증의 증가에 대한 인식을 압도 너무 강할 수있다. 이 문제를 최소화하는 최선의 방법은 TS의 크기를 최적화하기 전에 프로토콜을 따라 첫 번째 펄스의 통증 점수 5 미만 (10)의 개 때까지 순차적 기준 피크 자극 온도를 감소시키는 것이다. 참가자도 최고 온도 설정에 10 펄스의 끝에서 어떠한 통증을 감지 않을 때 두 번째 원인은 처음과 반대이다. 이러한 상황에서, 하나는 1 또는 2 ° C에 의해 기준 펄스 승온 고려할 수있다. 때때로, 개인은 단순히 가능성으로 인해 모두 주변 및 중앙 요인, 힘든 시간 안목과 평가 두 번째 통증이있을 수 있습니다. 제 통증 신뢰성 인식 없이는 TS를 캡처하는 것은 매우 어렵다. 이러한 상황에서, 우리는 있다는 individua 온도의 최적의 설정을 찾을 수난 용납 제로로 기록 TS 수 있습니다. 성공적인 CPM 프로토콜에 대한 가장 일반적인 장벽은 열 여섯의 불안정과 2 분을위한 차가운 목욕 (10 ° C)를 용납 할 수 없다는입니다. 조정함으로써 상기 제 문제를 해결하기 위해 현재 프로토콜 미세 임계 값을 사용하여 단계별 열 자극 온도까지 통증 평가가 컨디셔닝 자극 가포이다로부터 문헌 억제 효과를 제시 유의 5 내지 제 문제 7. 인 . 27 사람이 2 분 동안 차가운 욕조에 자신의 발을 유지할 수없는 경우에도, 이와 같이, 충분한 CPM 효과는이 강렬하게 고통스러운 차가운 자극이 발생한다. 차가운 물을 욕조에 잠긴 다리의 지속 시간을 기록하고 차가운 욕조에서 자신의 발을 철회 참가자 직후에 열 자극을 제공하는 프로토콜을 수정합니다. CPM은 다음 전에 난방 통증 평가로 차감 열 자극의 통증 점수 계산(일반 프로토콜 표시로, 동안하지 않음) t 자극 추위 목욕 후 즉시 적용. 기술의 한계 이 방법은 한계가없는 것은 아니다. 첫째, 우리의 최선의 노력에도 불구하고, 우리는 (각각, CPM에서 TS 1에서 놓친 한 참가자) 모든 개인에 TS와 CPM을 유도 할 수 없습니다. 이것은 부분적으로 이러한 매개 변수에 큰 간 개별 변동 때문일 수 있습니다. (5) 인용 문헌에서 50-60 %의 성공율보다 좋았다 15, 16, 28, 29 단, 성공 확률은 94 %였다. 사이 - 개인 우리는 각각의 개별 주문에 TS를 생성하는 다른 열 펄스 온도를 사용하기 때문에이 방법에 의해 생성 된 TS의 차이를 해석 할 때 (22), (28) 둘째, 연구자들은주의해야개 별. 단면 시료 TS 비교할 때 따라서, 하나의 TS의 크기가 그것을 생성하기 위해 사용되는 온도의 차이 모두를 고려해야한다. 개별화 TS 방법은 포커스가 동일인 초과의 변화에 ​​길이 연구에 가장 적합하다. 같은 컨디셔닝 자극이 열 여섯 고통의 원시 점수를 기록하는 모든 개인과 개별 열 여섯의 고통 인식 만 변경에 사용되지 않기 때문에 같은 문제는 개별 CPM 적용되지 않습니다. 이 방법은 TS 및 CPM 광범위한 촬영이 가능하지만, 범용 파라미터가 사용되는 방법에 비해 더 많은 시간이 걸릴 않는다. 마지막으로,이 기술은 바쁜 임상에 즉시 적응을위한 실용적이지 않다 둘 다 경험이 풍부한 연산자와 고급 열 테스트 기계가 필요합니다. 우리는 방법을 단순화하는 미래의 노력을 격려한다. 기존에 대하여 기술의 중요성/ 대체 방법 TS와 CPM 매개 변수를 개체화의 우리의 방법 때문에 주변 열 감도의 변화에 ​​바닥 및 천장 효과의 영향을 제거하는 것을 목표로하고 있습니다. 방법은 모두 폭 넓은 캡처 및 시간 효율의 목표와 우리의 그룹에 의해 발표 이전의 방법에 개선 발표했다. 11, 30 개체화 TS 및 CPM의 장점하여 길이 연구 적절한 측정 결과는 이러한 매개 변수를 사용할 수 있도록 개인의 광범위한 범위에서 상승 상태 및 하강 통증 처리를 캡처 할 수있는 능력이다. 기술을 마스터 한 후 미래의 응용 프로그램 또는 방향 앞으로의 연구는 대하와 그 대 고통 무료 개인에서 이러한 매개 변수의 범위를 특성화하기 위해 대규모 인구에 TS와 CPM 데이터의 수집, 시간을 절약하기 위해 추가 수정에 초점을 맞추어야IC에서 통증 및 와인드업 및 DNIC 이외에 특정 생리적 과정에 TS 및 CPM 응답의 다양성의 상관 관계에.

고통의 연구를위한 국제 협회 (IASP)는 통증을 정의 &quot;불쾌한 감각적, 정서적 경험.&quot; 만성 통증이 6 개월 이상 지속되는 통증을 말한다. 만성 통증은 연간 $ (635) 억 비용 위쪽에 1 억 개 이상의 미국 성인에 영향을 미치는 미국의 중요한 문제입니다. 연구자와 임상의 객관적, 사람의 고통스러운 경험 (들)을 측정 따라서 평가하고 통증을 치료하는 것이 도전하기 위해 1은 통증의 주관적 특성으로 인해, 그것은 어려운 일이다. 이러한 이유로, 우리가 객관적으로 가능한 한 고통을 정량화하는 표준 시험을 개발하는 것이 중요하다. 그러한 시험은 표준화 된 감각 자극이 투여 시험 대상 등급 QST입니다. 2 정적 및 동적 QST있다. 후자의 상태를 평가 전자는 일반적으로 관능 임계 값 또는 하나의 자극의 선호도를 평가자극의 수에 응답. 이 통각 수신 신호는 중앙 처리를 조사 할 수있는 기회를 제공하기 때문에 3 최근 동적 QST 관심이 증가하게되었다. 4, 5, 6 동적 QST의 두 가지 핵심 구성 요소는 시간 요약 (TS) 및 에어컨 통증 변조 (CPM)을합니다. 임시 합산 반복, 유해 자극으로부터 고통의 증가 인식을 의미한다. TS는 바람 업, 척추 보조 뉴런 인해 반복적 인 C-섬유 입력에 발사를 증가 표시 현상의 행동 상관 관계이다. 7, 8 일반적으로, TS는 열, 전기, 및 촉각 방법 (즉, 압력 또는 바늘로 한 번 찌르기) 등 다양한 유해 자극을 사용하여 유도 할 수 있고, 반복적 인 자극의 주파수가, (C)의 고유 진동수 0.3Hz보다 크다고 구비 -섬유에스. 9, 10, 많은 연구자들은 생산 및 유해 열 자극을 표준화로 인해 용이성의 TS를 생성하는 반복 열 펄스를 사용합니다. (11) CPM은 둘째 유해 자극의 존재는 초기 유해 자극의 통증 인식을 감소 현상 &quot;통증이 통증을 억제&quot;를 의미한다. 12 번째 자극의인가 전후 (또는 동안) 측정 된 초기 유해 자극이 시험 자극이라한다. 테스트 자극은 열, 전기 또는 촉각이 될 수 있습니다. 여기에 열 자극은 종종 있기 때문에 조정 및 표준화의 용이성 테스트 자극으로 사용된다. 13 번째 자극은 일반적으로 말단부에 적용된 냉온수 욕의 구성 컨디셔닝 자극했다. 13 CPM은 행동의 상관 관계 O 형F 확산 유해 억제 제어 (DNIC), 생리적 현상 위치를 입력 이소성 필드에서 C 섬유에 의해 매개 들어오는 모든 자극의 뇌간에서 확산 억제에 주변 C-섬유 결과에서. 12 14 TS 및 CPM 모두 상태 및 중앙 통증 처리에있어서의 변화를 반영 할 가능성이 있지만, 제한이 모두 존재한다. 열에 개인의 감도에 큰 변화가 있기 때문에도 4,도 5는 예를 들어, 범용 자극의인가 시험 개인의 최대 50 %의 TS의 부족을 초래할 수있다. 11, 15은 마찬가지로, 열 테스트 자극은 종종 바닥이나 천장 효과로 인해 불가능 CPM 테스트를 렌더링 할 수 많이 다른 통증 평가 결과. 16 따라서 광범위하게 그 광고 프로토콜을 TS와 CPM을 캡처개인이 필요에 열 자극을 justs. 그들 각각의 연속적인 펄스에 통증 점수의 적절한 증가를 생성 할 수 있도록 TS를 위해, 우리는 열 펄스의 온도를 조절; CPM을 위해, 우리는 각 개인에 적당히 고통스러운 열 테스트 자극 (10 아웃 6)을 조정하는 동안 적절한 통증 등급은 여전히 ​​컨디셔닝 자극의 적용 후 존재할 수 있도록. 모든 정신 물리학 적 실험을 위해, 고통스러운 자극의 적절한 평가에서 참가자의 교육은 이러한 행동 검사의 정확성과 재현성에 매우 중요합니다. 복수의 자극이 서로 다른 자극이 참여자에 동시에인가 CPM의 경우에 빠른 속도로 제공되고 때 17이 TS에 특히 적합하다. 또한, 열 펄스에서 TS를 들어, 느린, 굽기, 일반적으로 열 푸 후 약 1 초에 제공합니다 (C 섬유 중재 초 통증을 평가하기 위해 참가자를 양성하는 것이 특히 중요하다LSE)가 아니라 제 통증 (A 델타 섬유에 의해 매개되고 가열 펄스를 즉시 온). 18, 19이 적은이 더 이상 (&gt; 30 초)이며, C 섬유 중재 감각이 상황에서 유해 인식을 지배 할 것 자극으로 CPM의 문제. 아래의 프로토콜에서 19, 20, 우리는 세부 사항에서 참가자의 적절한 훈련을 통해 이동합니다.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Medoc Pathway CHEPS system</td>
			<td>Medoc Advanced Medical Systems&#160;&#160;</td>
			<td></td>
			<td>This system includes the machine to generate contact heat (Pathway), the thermode capable of rapid temperature change (CHEPS), and the Medoc software.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CoVAS accessory hardware with the CHEPS systems</td>
			<td>Medoc Advanced Medical Systems&#160;&#160;</td>
			<td></td>
			<td>This device is a Medoc accessory that allows real-time pain rating by the participant.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laptop Computer</td>
			<td>Lenovo</td>
			<td></td>
			<td>This is the computer that runs the Medoc software and communicates with the Pathway machine.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glove</td>
			<td>Kimberly-Clark</td>
			<td></td>
			<td>Gloves are used to secure the thermode on the participant&#39;s thenar eminence.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clear plastic box with a perforated dividing wall - filled with Ice and water</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>This box provides the cold water bath for the CPM task.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aquarium pump&#160;</td>
			<td>Aquarium Systems Micro-Jet pump MC 450</td>
			<td></td>
			<td>This pump circulates water, to maintain stable, even temperature in the cold water bath.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infrared Thermometer</td>
			<td>Exergen Temporal Scanner, model TAT 2000&#160;</td>
			<td></td>
			<td>To monitor constantly the temperature of the water bath.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stop Watch</td>
			<td>Any handheld stop watch or stop watch built into a smartphone</td>
			<td></td>
			<td>To prompt the participant to rate pain at specific time pointds during the CPM task.&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

dynamic quantitative sensory testing to characterize central pain processing

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain processing is present in many chronic pain conditions and can influence responses to specific therapies. Thus, the ability to precisely describe the state of central pain processing has profound clinical significance in both prognosis and prediction. Because it is not practical to record neuronal firings directly in the human spinal cord, surrogate behavior tests become an important tool to assess the state of central pain processing. Dynamic QST is one such test, and can probe both the ascending facilitation and descending modulation of incoming nociceptive signals via TS and CPM, respectively. Due to the large between-individual variability in the sensitivity to noxious signals, standardized TS and CPM tests may not yield any meaningful data in up to 50% of the population due to floor or ceiling effects. We present methodologies to individualize TS and CPM so we can capture these measures in a broader range of individuals than previously possible. We have used these methods successfully in several studies at the lab, and data from one ongoing study will be presented to demonstrate feasibility and potential applications of the methods.

우리는 만성 축 요통 환자의 깊은 표현형을 수행되는 지속적인 임상 시험에서, 우리는 평가의 중요한 부분으로 동적 QST 포함되어 있습니다. 표 3 정확한 TS 및 CPM 프로토콜 위에서 사용 된 제 15 명의 환자에서 초기 데이터를 요약 한 것이다. 모든 (19) 모집 환자 인해 일정 충돌 및 기타 상황에 자신의 평가에 나타나기 때문에 데이터가 환자 # 19이 포함되어 있습니다. 그림 5는 시각적으로 환자 중앙 통증 처리의 변화의 패턴을 나타 내기 위해 TS와 CPM 데이터를 나란히 표시합니다. 개별화 된 최적화 프로토콜을 사용하여, 위와 같이, 우리는 0-10 VAS 규모 2.7의 평균과의 thenar 예하에서 TS를 획득했습니다. 우리는 확실 초를 식별 할 수 없었던 참가자 1, 19을 제외한 모든 참가자에 TS를 얻을 수 있었다첫 번째 통증 감각에 의해 압도되지 않고 번째 고통. 참가자 13은 CPM 작업을받지 않은 초기 따라서 떠날 필요가 있었다. 그렇지 않으면 모든 18 참가자가 CPM을 보여, 평균은 약 3.1이다. 우리는 환자의 대부분에서 일부 TS의 정도와 CPM 달성에 성공했다; 상기 TS 및 CPM의 크기는 문헌에서 그와 일치한다. 13, 15, 22 그림 4에 설명 된대로 또한, TS 및 CPM의 동시 측정은 중앙 통증 처리에 환자의 개인 정보에 대한 통찰력으로 이어질 수 있습니다. 낮은 CPM은 통각 전달의 억제를 내림차순 장애인 제안하면서 단순화 측면에서 말하면, 높은 TS가 비정상적으로 증강 상승 촉진을 나타낼 수 있습니다. 예를 들어, 참가자 (10), (10 점 만점) 7.7의 높은 TS를 보였다 참가자 18 악마 동안본질적으로 존재하지 CPM (-0.5 / 10)을 보이는 것. 여러 선구자 연구는 중앙 통증 처리의 서로 다른 프로파일 수술 후 만성 통증의 개발의 서로 다른 속도, 특정 중앙 통증 경로에 작용하는 약물에 다른 반응을 예측할 수 있다는 것을 보여 주었다. 여기서 본 실시 예 4, 23, 24, 25는 가바펜틴, 칼슘 채널 차단제에 응답하다는 참가자 10 추측 저렴하면서 둘록 세틴, 세로토닌 - 노르 에피네프린 재 흡수 억제제에 대응할 수 CPM을 손상되었다 참가자 18. 분명 많은 데이터 및 연구 가설을 확인하기 위해 필요하다. 중재 적 재판 진행하고 verum과 가짜 전기 침하려면 다음 백 통증 환자의 반응을 평가합니다. 여기에 제시된 개별 QST 방법은 우리로 TS와 CPM의 변화를 정확하고 길이 방향을 추적 할 것가능한 한 많은 사람들. <img alt="그림 1" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig1.jpg" /> 교육 시험 (1)에 사용되는 그림 1. 단일 열 펄스는 각각의 열 가냘픈 소리로 울다가 0.5 초를 지속하고 다음 열 펄스에서 10 초 간격입니다. 각 펄스의 기준 피크 온도는 점차 표 2에 따라 증가한다. 즉시 참가자가 두 번째 펄스의에서 통증, 교육 시험 (1)의 엔드 포인트에 도달 할 때 기록 및 교육 시험 2에 사용되는 두 번째 고통의 인식에 이르게 펄스의 온도 설정을 감지로 <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig1large.jpg" target="_blank">보려면 여기를 클릭하십시오 이 그림의 더 큰 버전.</a> <img alt="그림 2" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig2.jpg" /> 교육 TR에 사용 된 그림 2. 열 펄스열2, 최적화 및 최종 TS 재판을 IAL. 열 열 펄스, 긴 각각 0.5 초와 2 초 간격, 표준 TS 시험에 전달된다. <img alt="그림 3" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig3.jpg" /> 그림 3. 정의 P1, P 최대 및 TS E. P1 : 첫 번째 펄스로부터 상기 제 통증의 평가; P 최대 : 전체 10 펄스열의 두 번째 통증의 최대 정격; TS E : 시간 요약 예상 크기. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 4" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig4.jpg" /> 그림 4. 알고리즘은 개별적으로 시간적 변론을 최적화합니다. 여기 목적은 추정 t을 초래할 기준 피크 펄스 온도를 찾을 수 있습니다emporal 요약 (TSE) 아웃 10 VAS 3 내지 7. TSE는 목표 미만인 경우, 1 ° C 순차적으로 피크와 기준 온도를 증가시킨다. TSE는 목표 이상이면, 1 ° C 순차적으로 기준 피크 온도를 낮 춥니 다. 위의 알고리즘을하기 전에, 제 1 열 펄스의 확인 통증 평가 ≤ 5 작은 (0.5 ° C) 단위로 기준 피크 펄스 온도를 감소시킴으로써되어 있는지 확인합니다. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig4large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 5" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig5.jpg" /> 진행중인 임상 시험에서 환자의 그림 5. TS 및 CPM 프로필. 진행중인 임상 시험에서 만성 요통 처음 19 명에서 TS와 CPM의 기준 측정. 상대 TS 및 CPM 크기의 다양한 패턴 %의 잠재적 인 차이를 보여RAL 고통 처리. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig5large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> 시도 </td><td> 펄스의 # </td><td> 자극 기간 </td><td> ISI 피크에 피크 </td><td> 램프 속도 </td><td> 기준 온도 </td><td> 최대 온도 </td></tr><tr><td> 교육 시험 (1) </td><td> 1 펄스 </td><td> 0.5 초 </td><td> 10 초 </td><td> 40 ° C / s의 </td><td> 변수 (표 2 참조) </td><td> 변수 (표 2 참조) </td></tr><tr><td> 교육 시험 (2) </td><td> 10 펄스 </td><td> 0.5 초 </td><td> 2 초 </td><td> 40 ° C / s의 </td><td> 교육 시험 1 </td><td> 교육 시험 1 </td></tr><tr><td> 최적화 시험 </td><td> 10 펄스 </td><td> 0.5 초 </td><td> 2 초 </td><td> 40 ° C / s의 </td><td> 교육 시험 1에서 임시 직원으로 시작 </td><td> 교육 시험 1에서 임시 직원으로 시작 </td></tr><tr><td> 최종 시험 </td><td> 10 펄스 </td><td> 0.5 초 </td><td> 2 초 </td><td> 40 ° C / s의 </td><td> 개별 </td><td> 개별 </td></tr></tbody></table> 표 1 : (교육 시험 포함) TS 프로토콜에서 사용되는 열 자극의 사양. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> 펄스 수 </td><td> 기준 온도 (° C) </td><td> 피크 온도 (° C) </td></tr><tr><td> 1 </td><td> (36) </td><td> (45) </td></tr><tr><td> 이 </td><td> (36) </td><td> (46) </td></tr><tr><td> 삼 </td><td> (37) </td><td> 47 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> (38) </td><td> (48) </td></tr><tr><td> (5) </td><td> (39) </td><td> 49 </td></tr><tr><td> 6 </td><td> (40) </td><td> (50) </td></tr><tr><td> (7) </td><td> (41) </td><td> (51) </td></tr><tr><td> 8 </td><td> (42) </td><td> (51) </td></tr><tr><td> 9 </td><td> (43) </td><td> (51) </td></tr><tr><td> (10) </td><td> (44) </td><td> (51) </td></tr></tbody></table> 표 2 : 교육 시험 1에서 두 번째 통증을 캡처하는 데 사용 온도 설정이 온도 매개 변수로 전달 된 하나의 열 펄스의 형태 1을 참조하십시오. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> 흔들림 감지 ID </td><td> 자료 T </td><td> 피크 T </td><td> TS </td><td> 열 여섯 </td><td> CPM </td></tr><tr><td></td><td> 섭씨 </td><td> 섭씨 </td><td> VAS </td><td> 섭씨 </td><td> VAS </td></tr><tr><td> 1 </td><td></td><td></td><td> 0 </td><td> (44) </td><td> 4.4 </td></tr><tr><td> 이 </td><td> (41) </td><td> (51) </td><td> 0.43 </td><td> 47.6 </td><td> 4.717 </td></tr><tr><td> 삼 </td><td> (40) </td><td> (50) </td><td> 0.5 </td><td> 44.7 </td><td> 4.42 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> (38) </td><td> 49 </td><td> 0.45 </td><td> (44) </td><td> 4.355 </td></tr><tr><td> (5) </td><td> (42) </td><td> (51) </td><td> 3.287 </td><td> (44) </td><td> 4.0713 </td></tr><tr><td> 6 </td><td> (44) </td><td> (51) </td><td> 0.415 </td><td> 45.5 </td><td> 4.5085 </td></tr><tr><td> (7) </td><td> (44) </td><td> (51) </td><td> 4.2495 </td><td> 45.5 </td><td> 4.12505 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> (41) </td><td> (51) </td><td> 2.575 </td><td> (45) </td><td> 4.2425 </td></tr><tr><td> 9 </td><td> (44) </td><td> (51) </td><td> 3.435 </td><td> (48) </td><td> 4.4565 </td></tr><tr><td> (10) </td><td> (43) </td><td> (51) </td><td> 7.713 </td><td> (44) </td><td> 3.6287 </td></tr><tr><td> (11) </td><td> (39) </td><td> (51) </td><td> 4.59 </td><td> 42.5 </td><td> 3.791 </td></tr><tr><td> (12) </td><td> (39) </td><td> 49 </td><td> 5.395 </td><td> 43.3 </td><td> 3.7905 </td></tr><tr><td> (13) </td><td> (44) </td><td> (51) </td><td> 2.165 </td><td></td><td> 0 </td></tr><tr><td> (14) </td><td> (39) </td><td> 49 </td><td> 2.55 </td><td> 44.1 </td><td> 4.155 </td></tr><tr><td> (15) </td><td> (40) </td><td> (51) </td><td> 4.0635 </td><td> (44) </td><td> 3.99365 </td></tr><tr><td> (16) </td><td> (42) </td><td> (51) </td><td> 3.45665 </td><td> 45.5 </td><td> 4.204335 </td></tr><tr><td> (17) </td><td> (40) </td><td> (51) </td><td> 0.953 </td><td> 46.1 </td><td>4.5147 </td></tr><tr><td> (18) </td><td> 37.5 </td><td> 49 </td><td> 0.21 </td><td> 45.5 </td><td> 4.529 </td></tr><tr><td> (19) </td><td> (40) </td><td> (51) </td><td> 2.2135 </td><td> 46.6 </td><td> 4.43865 </td></tr></tbody></table> 진행중인 임상 시험에서 TS와 CPM의 표 3. 결과. 통증 변조 프로필을 공개 나란히 그래프 같은 참가자의 TS 그림 4와 CPM을 참조하십시오.

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Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing

By assessing pain in response to repetitive or different types of standardized stimuli, dynamic quantitative sensory testing (QST) can reveal changes in the central processing of pain. We present methods to optimize and individualize two dynamic QST measures: temporal summation (TS) and conditioned pain modulation (CPM).

동적 정량적 감각 테스트는 중앙 통증 처리의 특성을

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain ...

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Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Neuroscience

16.8K 조회수.  Stanford University School of Medicine. By assessing pain in response to repetitive or different types of standardized stimuli, dynamic quantitative sensory testing (QST) can reveal changes in the central processing of pain. We present methods to optimize and individualize two dynamic QST measures: temporal summation (TS) and conditioned pain modulation (CPM).

비디오: Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing

Physiological, Morphological and Neurochemical Characterization of Neurons Modulated by Movement

The role of individual neurons and their function in neuronal circuits is fundamental to understanding the neuronal mechanisms of sensory and motor functions. Most investigations of sensorimotor mechanisms rely on either examination of neurons while an animal is static1,2 or record extracellular neuronal activity during a movement.3,4 While these studies have provided the fundamental background for sensorimotor function, they either do not evaluate functional information which occurs during a movement or are limited in their ability to fully characterize the anatomy, physiology and neurochemical phenotype of the neuron. A technique is shown here which allows extensive characterization of individual neurons during an in vivo movement. This technique can be used not only to study primary afferent neurons but also to characterize motoneurons and sensorimotor interneurons. Initially the response of a single neuron is recorded using electrophysiological methods during various movements of the mandible followed by determination of the receptive field for the neuron. A neuronal tracer is then intracellularly injected into the neuron and the brain is processed so that the neuron can be visualized with light, electron or confocal microscopy (Fig. 1). The detailed morphology of the characterized neuron is then reconstructed so that neuronal morphology can be correlated with the physiological response of the neuron (Figs. 2,3). In this communication important key details and tips for successful implementation of this technique are provided. Valuable additional information can be determined for the neuron under study by combining this method with other techniques. Retrograde neuronal labeling can be used to determine neurons with which the labeled neuron synapses; thus allowing detailed determination of neuronal circuitry. Immunocytochemistry can be combined with this method to examine neurotransmitters within the labeled neuron and to determine the chemical phenotypes of neurons with which the labeled neuron synapses. The labeled neuron can also be processed for electron microscopy to determine the ultrastructural features and microcircuitry of the labeled neuron. Overall this technique is a powerful method to thoroughly characterize neurons during in vivo movement thus allowing substantial insight into the role of the neuron in sensorimotor function.

A technique is described to quantify the in vivo physiological response of mammalian neurons during movement and correlate the physiology of the neuron with neuronal morphology, neurochemical phenotype and synaptic microcircuitry.

운동에 의해 변조된 뉴런의 생리, 형태학의 및 Neurochemical 특성화

The role of individual neurons and their function in neuronal circuits is fundamental to understanding the neuronal mechanisms of sensory and motor ...

연구

신경과학

An Injury Paradigm to Investigate Central Nervous System Repair in Drosophila

An experimental method has been developed to investigate the cellular responses to central nervous system (CNS) injury using the fruit-fly Drosophila. Understanding repair and regeneration in animals is a key question in biology. The damaged human CNS does not regenerate, and understanding how to promote the regeneration is one of main goals of medical neuroscience. The powerful genetic toolkit of Drosophila can be used to tackle the problem of CNS regeneration.
A lesion to the CNS ventral nerve cord (VNC, equivalent to the vertebrate spinal cord) is applied manually with a tungsten needle. The VNC can subsequently be filmed in time-lapse using laser scanning confocal microscopy for up to 24 hr to follow the development of the lesion over time. Alternatively, it can be cultured, then fixed and stained using immunofluorescence to visualize neuron and glial cells with confocal microscopy. Using appropriate markers, changes in cell morphology and cell state as a result of injury can be visualized. With ImageJ and purposely developed plug-ins, quantitative and statistical analyses can be carried out to measure changes in wound size over time and the effects of injury in cell proliferation and cell death. These methods allow the analysis of large sample sizes. They can be combined with the powerful genetics of Drosophila to investigate the molecular mechanisms underlying CNS regeneration and repair.

An Injury Paradigm to Investigate Central Nervous System Repair in Drosophila

An injury paradigm using the Drosophila larval ventral nerve cord to investigate central nervous system regeneration and repair is described. Stabbing followed by laser scanning confocal microscopy in time-lapse and fixed specimens, combined with quantitative analysis with purposefully developed software and genetics, are used to investigate the molecular mechanisms of CNS regeneration and repair.

에 중추 신경 시스템 복구를 조사하기 위해 상해 패러다임<em&gt; Drosophila</em

An experimental method has been developed to investigate the cellular responses to central nervous system (CNS) injury using the fruit-fly Drosophila. ...

Direct Intraventricular Delivery of Drugs to the Rodent Central Nervous System

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses specifically on antisense oligonucleotides (ASOs), though the techniques shown in the video here can also be used to deliver a plethora of other drugs to the CNS. Antisense oligonucleotides (ASOs) have the capability to knockdown sequence-specific targets 1 as well as shift isoform ratios of specific genes 2. To achieve widespread gene knockdown or splicing in the CNS of mice, the ASOs can be delivered into the brain using two separate routes of administration, both of which we demonstrate in the video.
The first uses Alzet osmotic pumps, connected to a catheter that is surgically implanted into the lateral ventricle. This allows the ASOs to be continuously infused into the CNS for a designated period of time. The second involves a single bolus injection of a high concentration of ASO into the right lateral ventricle. Both methods use the mouse cerebral ventricular system to deliver the ASO to the entire brain and spinal cord, though depending on the needs of the study, one method may be preferred over the other.

We describe a method to target drugs to the central nervous system by either implanting a catheter or performing a bolus injection into the right lateral ventricle in mice. We focus specifically on the delivery of antisense oligonucleotides. This technique is readily adaptable to other drugs and to rats.

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses ...

Novel Metrics to Characterize Embryonic Elongation of the Nematode Caenorhabditis elegans

Dissecting the signaling pathways that control the alteration of morphogenic processes during embryonic development requires robust and sensitive metrics. Embryonic elongation of the nematode Caenorhabditis elegans is a late developmental stage consisting of the elongation of the embryo along its longitudinal axis. This developmental stage is controlled by intercellular communication between hypodermal cells and underlying body-wall muscles. These signaling mechanisms control the morphology of hypodermal cells by remodeling the cytoskeleton and the cell-cell junctions. Measurement of embryonic lethality and developmental arrest at larval stages as well as alteration of cytoskeleton and cell-cell adhesion structures in hypodermal and muscle cells are classical phenotypes that have been used for more than 25 years to dissect these signaling pathways. Recent studies required the development of novel metrics specifically targeting either early or late elongation and characterizing morphogenic defects along the antero-posterior axis of the embryo. Here, we provide detailed protocols enabling the accurate measurement of the length and the width of the elongating embryos as well as the length of synchronized larvae. These methods constitute useful tools to identify genes controlling elongation, to assess whether these genes control both early and late phases of this stage and are required evenly along the antero-posterior axis of the embryo.

Novel Metrics to Characterize Embryonic Elongation of the Nematode Caenorhabditis elegans

Here we detail protocols specifically designed to monitor morphogenic defects that occur during early and late phases of embryonic elongation of the nematode Caenorhabditis elegans. Ultimately, these protocols are designed to identify genes that regulate these phases and to characterize their differential requirements along the antero-posterior axis of the embryo.

소설 메트릭은 선충의 배아 신장의 특성을<em&gt; 예쁜 꼬마 선충</em

Dissecting the signaling pathways that control the alteration of morphogenic processes during embryonic development requires robust and sensitive metrics. ...

In Vivo Gene Transfer to Schwann Cells in the Rodent Sciatic Nerve by Electroporation

The formation of the myelin sheath by Schwann cells (SCs) is essential for rapid conduction of nerve impulses along axons in the peripheral nervous system. SC-selective genetic manipulation in living animals is a powerful technique for studying the molecular and cellular mechanisms of SC myelination and demyelination in vivo. While knockout/knockin and transgenic mice are powerful tools for studying SC biology, these methods are costly and time consuming. Viral vector-mediated transgene introduction into the sciatic nerve is a simpler and less laborious method. However, viral methods have limitations, such as toxicity, transgene size constraints, and infectivity restricted to certain developmental stages. Here, we describe a new method that allows selective transfection of myelinating SCs in the rodent sciatic nerve using electroporation. By applying electric pulses to the sciatic nerve at the site of plasmid DNA injection, genes of interest can be easily silenced or overexpressed in SCs in both neonatal and more mature animals. Furthermore, this in vivo electroporation method allows for highly efficient simultaneous expression of multiple transgenes. Our novel technique should enable researchers to efficiently manipulate SC gene expression, and facilitate studies on SC development and function.

In Vivo Gene Transfer to Schwann Cells in the Rodent Sciatic Nerve by Electroporation

Here, we present an in vivo technique for gene transfer to Schwann cells (SCs) in the rodent sciatic nerve. This simple technique is useful for investigating signaling mechanisms involved in the development and maintenance of myelinating SCs.

Electroporation에 의해 쥐 좌골 신경의 슈반 세포로 생체 내 유전자 전달에

The formation of the myelin sheath by Schwann cells (SCs) is essential for rapid conduction of nerve impulses along axons in the peripheral nervous ...

Physiological Preparation of Hair Cells from the Sacculus of the American Bullfrog (Rana catesbeiana)

The study of hearing and balance rests upon insights drawn from biophysical studies of model systems. One such model, the sacculus of the American bullfrog, has become a mainstay of auditory and vestibular research. Studies of this organ have revealed how sensory cells hair can actively detect signals from the environment. Because of these studies, we now better understand the mechanical gating and localization of a hair cell&#39;s transduction channels, calcium&#39;s role in mechanical adaptation, and the identity of hair cell currents. This highly accessible organ continues to provide insight into the workings of hair cells. Here we describe the preparation of the bullfrog&#39;s sacculus for biophysical studies on its hair cells. We include the complete dissection procedure and provide specific protocols for the preparation of the sacculus in specific contexts. We additionally include representative results using this preparation, including the calculation of a hair bundle&#39;s instantaneous force-displacement relation and measurement of a bundle&#39;s spontaneous oscillation.

Physiological Preparation of Hair Cells from the Sacculus of the American Bullfrog Rana catesbeiana

The American bullfrog&#39;s (Rana catesbeiana) sacculus permits direct examination of hair-cell physiology. Here the dissection and preparation of the bullfrog&#39;s sacculus for biophysical studies is described. We show representative experiments from these hair cells, including the calculation of a bundle&#39;s force-displacement relation and measurement of its unforced motion.

미국 황소 개구리의 Sacculus (헤어 세포의 생리 준비<em&gt; 모이 catesbeiana</em&gt;)

The study of hearing and balance rests upon insights drawn from biophysical studies of model systems. One such model, the sacculus of the American ...

Stimulus-specific Cortical Visual Evoked Potential Morphological Patterns

This paper presents a methodology for the recording and analysis of cortical visual evoked potentials (CVEPs) in response to various visual stimuli using 128-channel high-density electroencephalography (EEG). The specific aim of the described stimuli and analyses is to examine whether it is feasible to replicate previously reported CVEP morphological patterns elicited by an apparent motion stimulus, designed to simultaneously stimulate both ventral and dorsal central visual networks, using object and motion stimuli designed to separately stimulate ventral and dorsal visual cortical networks.&#160; Four visual paradigms are presented: 1. Randomized visual objects with consistent temporal presentation. 2. Randomized visual objects with inconsistent temporal presentation (or jitter).&#160; 3. Visual motion via a radial field of coherent central dot motion without jitter.&#160; 4. Visual motion via a radial field of coherent central dot motion with jitter.&#160; These four paradigms are presented in a pseudo-randomized order for each participant.&#160; Jitter is introduced in order to view how possible anticipatory-related effects may affect the morphology of the object-onset and motion-onset CVEP response.&#160; EEG data analyses are described in detail, including steps of data exportation from and importation to signal processing platforms, bad channel identification&#160;and removal, artifact rejection, averaging, and categorization of average CVEP morphological pattern type based upon latency ranges of component peaks. Representative data show that the methodological approach is indeed sensitive in eliciting differential object-onset and motion-onset CVEP morphological patterns and may, therefore, be useful in addressing the larger research aim. Given the high temporal resolution of EEG and the possible application of high-density EEG in source localization analyses, this protocol is ideal for the investigation of distinct CVEP morphological patterns and the underlying neural mechanisms which generate these differential responses.&#160; &#160; &#160;&#160;

In this paper, we present a protocol to investigate differential cortical visual evoked potential morphological patterns through stimulation of ventral and dorsal networks using high-density EEG. Visual object and motion stimulus paradigms, with and without temporal jitter, are described. Visual evoked potential morphological analyses are also outlined.&#160;&#160;

자극 특이적 피질 시각적 자극 잠재적 인 형태 학적 패턴을 불러 일으켰다

This paper presents a methodology for the recording and analysis of cortical visual evoked potentials (CVEPs) in response to various visual stimuli using ...

Advanced Diffusion Imaging in The Hippocampus of Rats with Mild Traumatic Brain Injury

Mild traumatic brain injury (mTBI) is the most common type of acquired brain injury. Since patients with traumatic brain injury show a tremendous variability and heterogeneity (age, gender, type of trauma, other possible pathologies, etc.), animal models play a key role in unraveling factors that are limitations in clinical research. They provide a standardized and controlled setting to investigate the biological mechanisms of injury and repair following TBI. However, not all animal models mimic the diffuse and subtle nature of mTBI effectively. For example, the commonly used controlled cortical impact (CCI) and lateral fluid percussion injury (LFPI) models make use of a craniotomy to expose the brain and induce widespread focal trauma, which are not commonly seen in mTBI. Therefore, these experimental models are not valid to mimic mTBI. Thus, an appropriate model should be used to investigate mTBI. The Marmarou weight drop model for rats induces similar microstructural alterations and cognitive impairments as seen in patients who sustain mild trauma; therefore, this model was selected for this protocol. Conventional computed tomography and magnetic resonance imaging (MRI) scans commonly show no damage following a mild injury, because mTBI induces often only subtle and diffuse injuries. With diffusion weighted MRI, it is possible to investigate microstructural properties of brain tissue, which can provide more insight into the microscopic alterations following mild trauma. Therefore, the goal of this study is to obtain quantitative information of a selected region-of-interest (i.e., hippocampus) to follow up disease progression after obtaining a mild and diffuse brain injury.

The overall goal of this procedure is to obtain quantitative microstructural information of the hippocampus in a rat with mild traumatic brain injury. This is done using an advanced diffusion-weighted magnetic resonance imaging protocol and region-of-interest based analysis of parametric diffusion maps.

가벼운 외상성 뇌 손상을 가진 쥐의 해마에 있는 향상된 확산 화상 진찰

Mild traumatic brain injury (mTBI) is the most common type of acquired brain injury. Since patients with traumatic brain injury show a tremendous ...

Assessment of Sensory Thresholds in Dogs Using Mechanical and Hot Thermal Quantitative Sensory Testing

Quantitative sensory testing (QST) is used to evaluate the function of the somatosensory system in dogs by assessing the response to applied mechanical and thermal stimuli. QST is used to determine normal dogs&#39; sensory thresholds and evaluate alterations in peripheral and central sensory pathways caused by various disease states, including osteoarthritis, spinal cord injury, and cranial cruciate ligament rupture. Mechanical sensory thresholds are measured by electronic von Frey anesthesiometers and pressure algometers. They are determined as the force at which the dog exhibits a response indicating conscious stimulus perception. Hot thermal sensory thresholds are the latency to respond to a fixed or ramped temperature stimulus applied by a contact thermode.
Following a consistent protocol for performing QST and paying attention to details of the testing environment, procedure, and individual study subjects are critical for obtaining accurate QST results for dogs. Protocols for the standardized collection of QST data in dogs have not been described in detail. QST should be performed in a quiet, distraction-free environment that is comfortable for the dog, the QST operator, and the handler. Ensuring that the dog is calm, relaxed, and properly positioned for each measurement helps produce reliable, consistent responses to the stimuli and makes the testing process more manageable. The QST operator and handler should be familiar and comfortable with handling dogs and interpreting dogs&#39; behavioral responses to potentially painful stimuli to determine the endpoint of testing, reduce stress, and maintain safety during the testing process.

This work describes a standard protocol for mechanical and hot thermal quantitative sensory testing to evaluate the somatosensory system in dogs. Sensory thresholds are measured using an electronic von Frey anesthesiometer, pressure algometer, and hot contact thermode.

기계적 및 고온 열 정량적 감각 테스트를 사용한 개의 감각 역치 평가

Quantitative sensory testing (QST) is used to evaluate the function of the somatosensory system in dogs by assessing the response to applied mechanical ...

Dural Stimulation and Periorbital von Frey Testing in Mice As a Preclinical Model of Headache

The cranial meninges, comprised of the dura mater, arachnoid, and pia mater, are thought to primarily serve structural functions for the nervous system. For example, they protect the brain from the skull and anchor/organize the vascular and neuronal supply of the cortex. However, the meninges are also implicated in nervous system disorders such as migraine, where the pain experienced during a migraine is attributed to local sterile inflammation and subsequent activation of local nociceptive afferents. Of the layers in the meninges, the dura mater is of particular interest in the pathophysiology of migraines. It is highly vascularized, harbors local nociceptive neurons, and is home to a diverse array of resident cells such as immune cells. Subtle changes in the local meningeal microenvironment may lead to activation and sensitization of dural perivascular nociceptors, thus leading to migraine pain. Studies have sought to address how dural afferents become activated/sensitized by using either in vivo electrophysiology, imaging techniques, or behavioral models, but these commonly require very invasive surgeries. This protocol presents a method for comparatively non-invasive application of compounds on the dura mater in mice and a suitable method for measuring headache-like tactile sensitivity using periorbital von Frey testing following dural stimulation. This method maintains the integrity of the dura and skull and reduces confounding effects from invasive techniques by injecting substances through a 0.65 mm modified cannula at the junction of unfused sagittal and lambdoid sutures. This preclinical model will allow researchers to investigate a wide range of dural stimuli and their role in the pathological progression of migraine, such as nociceptor activation, immune cell activation, vascular changes, and pain behaviors, all while maintaining injury-free conditions to the skull and meninges.

The most notable symptom of migraine is severe head pain, and it is hypothesized that this is mediated by sensory neurons innervating the meninges. Here, we present a method to locally apply substances to the dura in a minimally invasive manner while using facial hypersensitivity as an output.

The cranial meninges, comprised of the dura mater, arachnoid, and pia mater, are thought to primarily serve structural functions for the nervous system.  ...

동적 정량적 감각 테스트는 중앙 통증 처리의 특성을

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