We acknowledge funding support by K23 AT008477 (Kong), NIH K23 DA031808 (Johnson), and the Chris Redlich Endowment in Pain Research (Mackey, Dixon).

1.時間的加重プロトコル<ol><li>装置<ol><li>熱パルスの配信と場所： <ol><li> 2.9センチメートルの直径を有する円形サーモードを使用していました。このサーモードを駆動マイクロプロセッサ、自動制御システム、および急激な温度変化を可能にペルチェ素子を有しています。被写体の母指球にサーモードを配置し、配置を確保するために手袋を使用しています。 </li></ol></li><li>コンピュータインタフェース： <ol><li>正確に温度の配信を制御するノートPC上のソフトウェアプログラムとサーモードをインターフェイス。 （最適化と最終試験が研修2と同じパルス構造に従うよう、研修1のみ2） 表1に記載された仕様に応じたプロトコルの各段階に応じて適切な熱刺激をプリプログラム。 </li><li> 、ソフトウェア上の各段階に適した熱刺激プログラムを選択することで、熱パルスの配信を実行し、温度を調整し、「STを打ちますユーザインタフェース上でアート」。 </li></ol></li><li>痛みの評価装置： <ol><li>コンピュータ化された視覚的アナログ尺度（CoVAS）を使用します。 注：CoVASは、視覚的アナログ尺度（VAS）を表す水平バー上のモバイルレバーとボックスです。これは、メインサーモードにアクセサリーです。 </li></ol></li></ol></li><li>トレーニング<ol><li> CoVAS上で視覚的アナログ尺度（VAS）を定義します。 <ol><li>参加者にCoVASを提示し、VAS上のアンカーポイントを定義：0は痛みがないことを意味し、10は想像最悪の痛みを意味します。参加者が簡単に左右のレバーを動かす快適であることを確認。 </li></ol></li><li>第二の痛みを定義します。 <ol><li>熱パルスから二番目の痛みに集中する参加者に指示します。ように、第2の痛みの定義」熱パルスの後に1秒程度で起こる遅い、燃え、うずく痛み。」 </li></ol></li><li>単一のヒートパルス（訓練試行1）からレートSECONDの痛み：<ol><li>参加者の母指球にサーモードを固定します。サーモードを介して配信各単一パルスから二痛みを評価するCoVASを使用するよう参加者に指示します。 </li><li>ソフトウェアメニューの「スタート」ボタンを押すことで、ラップトップ上で事前プログラムさテストを開始します。各熱パルスは、0.5秒続き、10秒の刺激間間隔（ 図1参照 ） を有しています。順次表2当たりの熱パルスのベースラインとピーク温度を高めます。 </li><li>密接に第二の痛みの参加者の評価を確認します。すぐに参加者が2月10日よりとして第2の痛みを格付けしたように、ソフトウェア上の停止ボタンを押して、訓練試行1を停止します。サーモードを削除し、最終的な熱パルスパラメータ（ すなわちベースラインとピーク温度）を記録。 </li></ol></li><li> TSトライアル（訓練試行2）からの連続レートの痛み： <ol><li>反対側の手にサーモードを固定します。 participaに知らせます彼らは10急速な一連のパルスを受け取ることNT。唯一の第二の痛みを評価し、直ちに各パルス（最初の痛み）を伴うより高速な熱痛みの感覚に焦点を当てていないために、参加者に指示します。第二の痛みは、増減し、または各パルス間で同じままであることを参加者に説明してください。 </li><li>ラップトップ上で事前にプログラムされたテストを開始します。上記のステップ1.2.3から記録された最終的なベースラインとピーク温度を使用してください。 0.5秒のパルス幅と2秒（ 図2）での刺激間間隔をおいてください。手を切り替えて、必要に応じて参加者が快適な評価第痛みは急速熱パルスに応じて連続的になるまで、この訓練試行を繰り返します。 </li></ol></li></ol></li><li>最適化<ol><li> P1、P maxとTS Eを定義します。 <ol><li>最初のパルスからのピーク温度の出産後約2秒で痛みの評価（ 図3参照 ）としてP1を定義します。 11 </SUP&gt;、21 注：TS Eは痛みP1と最大の痛み（P max）は間の推定差です。 </li></ol></li><li>パルスの温度を調整します。順次、図4に係るピークとベースライン温度を調節することにより、30と70/100の間のTS Eを達成することを目指しています。 注： 図を参照してください。最適化アルゴリズムのために4。 </li><li>セキュアサーモード：手術用手袋を使用して、参加者の母指球にサーモードを確保。各試行の間に手を切り替えます。 </li><li>熱パルスを配信：唯一の熱パルスからその第二の痛みを評価するために、参加者に指示します。参加者が開始する準備ができていることを確認した後、ノートパソコンにプリプログラムさ試験を開始します。 </li><li>イテレーション：繰り返し1.3.2ステップ-1.3.4 P1での参加者の痛みの評価まで、&lt;50/100 VASおよびそのTS Eは、VAS 30/100間、および70/100です。わずか5最適化を行います試験は、各裁判の間に3分間の休憩があることを確認してください。最後のパラメータとして非常に最後の試験からパラメータを取ります。 </li></ol></li><li>最終試験<ol><li>最適化試験と最終試験の間に5分間の休憩。 1.3.3と1.3.4を繰り返します。上記のステップ1.3.5からの最終的なパラメータを使用して。 3分間参加者の残りの部分を持っているし、もう一度繰り返します。 </li></ol></li></ol> 2.馴化痛み変調プロトコル<ol><li>概要と機器： <ol><li>テスト刺激：30の接触熱（上記と同じサーモードによって送達）10痛み（熱6）のうち6に校正。詳細については2.2を参照してください。 </li><li>条件刺激： <ol><li>あき仕切り壁と透明なプラスチックの箱を使用して、冷水浴を構築し、他の上に氷と水1側と水だけでそれを埋めます。ゆっくり温度が10℃で安定であることを確認するために水だけの側に温度計を挿入し、その後攪拌します。 </li><li>できない場合は常に水を循環させることにより、安定した温度を維持するために氷の側にハイドロポンプを接続し、安定した温度を得ます。ポンプの電源を入れ、水側の温度は10℃で安定していることを確認してください。 </li></ol></li><li>タイミングとコンピューティングCPM： <ol><li>コンディショニング冷浴の最後の30秒の間、前に一度と一度参加者にテスト刺激を適用します。冷浴の最後の30秒前との間に適用される熱-6刺激の痛みのレベルの差としてCPMを計算します。 </li></ol></li></ol></li><li>ヒート-6のためのキャリブレーション： <ol><li>ヒートランプを経由してヒート-6の推定： <ol><li>参加者の非利き手の母指球にサーモードを固定します。 32℃で開始し、毎秒0.3°Cの割合で温度を上昇させます。 注：低速ランプ速度を優先CPMの原因であるC-ファイバ20を活性化するために使用されます。 12 </li><li> WHE停止参加者は、熱耐性または51℃の最大に達することはありません。熱ランプ中に連続的に痛みを評価するために、参加者に指示します。 3回繰り返し、痛みの評価は、6月10日の平均温度を計算します。 </li></ol></li><li>ファインしきい値：熱-6を適用し、痛みを評価するために、参加者に指示します。評価は5と7月10日の間にある場合は、2.3.2に進みます。それは&gt; 7または&lt;5であれば、まで、44°Cから49°Cまでの範囲と0.5°Cずつ変化（各刺激の間に手を交互に）参加者に30秒の熱熱刺激の一連の適用評価は、各刺激の間に30秒の休止を許可する、5-7の間です。 </li><li>ファイナライズ熱-6および事前調整、テスト刺激の評価： <ol><li>参加者の痛みの評価は5と7月10日の間になると細かいしきい値を終了します。注：CPMを計算するための事前調整のテスト刺激の評価として、この最後の、内の範囲の痛みを使用してください。また、この評価が得られ、最終的な熱-6の温度を記録します。 </li></ol></li></ol></li><li> CPMプロトコル<ol><li>ステップ2.2.3に従って、事前条件テスト刺激。 </li><li>条件刺激： <ol><li> 2分間の反対側の足に10℃の冷水浴を適用します。 0、30、および90秒で冷水浴からの痛みを評価するために、参加者に指示します。 </li></ol></li><li>条件刺激中にテスト刺激を繰り返します： <ol><li>冷水浴の最後の30秒の間に、再び同じ手を微しきい値（2.2.3）から、最終的な熱-6刺激を適用します。また、120秒冷浴の終わりである30秒の熱刺激の終わりに熱6から痛みを評価するために、参加者に指示します。 注：CPMは、冷浴前との間に報告されたテスト刺激の痛みの評価の差として計算されます。 </li></ol></li></ol></li></ol>

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The authors have no conflicts of interests or any financial interests to disclose.

プロトコル内の重要なステップ TSプロトコルは、時系列での重要なステップで以下を含む：多段階のトレーニング（単一熱パルスから痛みを評価するために視覚的アナログ尺度を使用して、第二の痛みの評価、および急速な熱パルス列から第二の痛みを評価します）。パルス温度の最適化。最適化された温度で2-3試験でTSを得ます。ほとんどの心理物理の対策と同様に、参加者の訓練は、疼痛評価は、試験全体で一貫性があり、可能な限り正確であることを確認することは非常に重要です。最適化ステップは、ベースラインおよびピークパルス温度の両方が、第一の熱パルスの定格未満の5/10であるように調整され、近似TSは3~7の間であり、同様に重要です。 CPMの重要なステップは、necess場合、熱-6および罰金しきい値を確認し、ゆっくりと熱ランプからの熱-6を得た、視覚的アナログスケールで痛みの評価の訓練を含みます反対側の遠位端に冷浴を適用し、再適用、進は、冷浴の最後の30秒の間に熱6を確認しました。 TSプロトコルと同様に、トレーニングや熱刺激（熱-6）の個別の両方がCPMプロトコルで重要です。さらに、経験からだけでなく、文献から、冷浴の最後の30秒の間に熱-6刺激を繰り返すことが重要であり、冷浴をした後、熱刺激を加えると比較して、CPMの大きい大きさをもたらします。 26しかし、いくつかの個体は、10℃にて寒冷昇圧の完全2分に耐えることができないことを考えると、すべての個人間でのデータ収集を標準化するために条件刺激終了直後のテスト刺激を適用することを検討するのが妥当かもしれません。 修正およびトラブルシューティング TSプロトコルの最も一般的な問題は、に起因することができTSを得ることができないことであり、3主な原因。まず、最も一般的に、第一熱パルスからの痛みの評価は、それが後続のパルス（TS）と痛みの増加の認識を圧倒していることを非常に強くすることができます。この問題を最小限にするための最良の方法は、プロトコルに従い、順次最初のパルスの痛みの評価は、TSの大きさを最適化する前に（10のうち）5未満になるまでベースラインとピーク刺激温度を低下させることです。参加者があっても、最高温度設定で10のパルスの終了時に全く痛みを知覚しないときに第2の原因は、最初の1とは反対の、です。そのような状況では、一方が1または2℃のベースラインパルスの温度を増やすことを検討してもよいです。時折、個々のは、単におそらく末梢および中枢の両方の要因に、苦労目の肥えたと評価第二の痛みを有することができます。第疼痛の信頼知覚することなく、そのTSをキャプチャすることは非常に困難です。このような状況では、我々はそのindividua温度の最良のセットを見つけますlは容認し、ゼロとしてTSを記録することができます。 成功したCPMプロトコルへの最も一般的な障壁はヒート-6の不安定性と2分間冷浴（10°C）を容認することができないことです。文献は条件刺激からの抑制効果は飽和であることを示唆していることに注意して、痛みの評価は、第二の問題については5と7の間になるまで熱刺激温度段階的に調整することにより、最初の問題に対処するために、現在のプロトコルに微細なしきい値を使用します。 27人が2分間冷浴中に足を保つことができない場合でも、このように、十分なCPMの効果は、この激しく痛みを伴う寒冷刺激で発生する必要があります。冷水浴に沈め、足の長さを記録し、冷浴から足を撤回参加した直後に熱刺激を提供するためのプロトコルを変更します。 CPMは、その後、前ょんの痛みの評価を差し引いた熱刺激の痛みの評価のように計算されます（一般的なプロトコルが示すように、中にはない）トンの刺激が冷浴直後に適用されます。 テクニックの制限事項この方法には制限がないわけではありません。まず、私たちの最善の努力にもかかわらず、我々はすべての個体においてTSとCPMを誘発することができませんでした（それぞれ1 TSに参加し、CPMで1を、逃しました）。これは、部分的には、これらのパラメータの大間で個体ばらつきに起因し得ます。 5、15、16、28、29が、成功率は、文献から引用した50〜60％の成功率よりも良好であった、94％でした。間で、個々の私たちは、各INDIでTSを生成するために、異なる熱パルスの温度を使用するので、この方法によって生成されたTSの違い解釈するとき22、28第二に、研究者は注意が必要ですvidual。断面試料中のTSを比較する場合したがって、一つのTSの大きさと、それを生成するために使用される温度の差の両方を考慮すべきです。個別TS方式は、焦点が同じ個体残業の変化にある縦方向の研究に最適です。同じ条件刺激は、すべての個人のために使用され、個別の熱6の疼痛知覚の変化のみが熱6痛みの生のスコアを記録していないため、同じ懸念が個別CPMには適用されません。この方法はTSとCPMの幅広いキャプチャを可能にするが、それは普遍的パラメータが使用されている方法に比べてより多くの時間がかかるん。最後に、この技術は、忙しい臨床現場への即時適応のための実用的ではない、どちらも経験豊富なオペレーターと高度な熱試験機を必要とします。私たちは、方法を簡素化するため、将来の努力を奨励します。 既存の尊重と法の意義/代替方法 TSとCPMのパラメータを個別化する我々の方法は、床の影響や周囲の熱感度の変動による天井効果を削除することを目指しています。方法は両方のより広範なキャプチャと時間効率の目標に私たちのグループによって公開され、以前の方法を改良して提示します。 TSとCPMを個別化する11、30の利点は、それによって長期的研究のための合理的なアウトカム指標としてこれらのパラメータの使用を可能にする、個人の広い範囲に痛み処理を昇順と降順の状態をキャプチャする機能です。 テクニックをマスターした後、将来のアプリケーションや行き方今後の研究では、CHRONとのそれら対痛み自由である個人におけるこれらのパラメータの範囲を特徴付けるために大規模な集団に対するTSとCPMのデータの収集、時間を節約するために追加の変更に焦点を当てる必要がありますIC痛み、そしてワインドアップとDNICに加えて、特定の生理学的プロセスにTSとCPM応答の多様性との相関について。

国際疼痛学会（IASP）はとして痛みを定義し、「不快な感覚と感情的な経験。 &quot;慢性疼痛は、6ヶ月を超えて持続疼痛を示します。慢性疼痛は、年間$ 635億円のコスト上向きで1億人以上の米国成人に影響を与える、米国では重要な問題です。研究者や臨床医は客観したがって、痛みを評価し、治療することが困難に、人の痛みを伴う経験（複数可）を測定するための1により痛みの主観的な性質のために、それは困難です。このため、我々は客観できるだけ痛みを定量化するための標準化されたテストを開発することが重要です。このような試験の1つは、標準化された感覚刺激がに投与し、被験者によって評価されQST、です。 2静的および動的QSTがあります。後者は評価前者は、一般的に、感覚しきい値または単一の刺激の評価を評価します刺激の数に応じ。それが入ってくる侵害受容信号の中央処理を精査する機会を提供していますので、3は最近、ダイナミックQSTは、ますます注目を集めています。 4、5、6 ダイナミックQSTの二つの主要な構成要素は、時間的加重（TS）と馴化痛み変調（CPM）です。時間的加重は、繰り返し、有害な刺激からの痛みの増加の認識を指します。 TSは、巻き上げの行動相関、脊髄二次ニューロンの表示が繰り返しによるC線維入力に発射増加現象です。 図7、 図8は一般的には、TSは、熱、電気、及び触覚方法（ すなわち、圧力または針を刺し）のような種々の有害な刺激を用いて誘導することができ、繰り返しの刺激の頻度は、Cの固有周波数0.3Hz以上であることを条件とします-ファイバ秒。 9、10、多くの研究者が生産し、有害な熱刺激を標準化できないために容易のTSを生成するために、反復的な熱パルスを使用します。 11 CPMは、第二の侵害刺激の存在は初期の有害刺激から疼痛知覚を減少させるここで、 &quot;痛みは、痛みを抑制する」の現象をいいます。 12第2の刺激の適用前と後（または間に）測定される最初の侵害刺激は、テスト刺激と呼ばれます。テスト刺激は、熱、電気的または触覚することができます。ここで、熱刺激は、しばしば調整と標準化におけるその使いやすさのテスト刺激として使用されています。 13第2の刺激は、条件刺激と呼ばれ、一般的に遠位端に適用される水またはお湯のお風呂で構成されています。 13 CPMは、行動相関oをありますびまん性有害抑制制御（DNIC）、異分野からのc-繊維によって媒介されるすべての着信の刺激の脳幹からの拡散抑制における末梢C線維の結果から生理現象入力F。 12、14 TSとCPMの両方が状態および中枢性疼痛処理の変更を反映する可能性がありますが、制限が両方に存在します。熱に対する個人の感受性に大きなばらつきがあるため4、例えば5、ユニバーサル刺激の適用は、試験した個体の50％までにTSの欠如をもたらすことができます。 11は 、15は同様に、熱試験刺激は、多くの場合、床や天井効果による不可能CPMテストをレンダリングすることができる広く異なる痛みの評価につながります。 、広くその広告プロトコルをTSとCPMをキャプチャするので16、個人が必要とされているに熱刺激を調節します。彼らはそれぞれの連続したパルスで痛みの評価の適切な増加を生成することができるようにTSのために、私たちは熱パルスの温度を調整します。 CPMのために、私たちは各個人のために適度に痛みを伴う熱テスト刺激（10アウト6）を調整しながら、十分な痛みの評価はまだコンディショニング刺激の適用後に存在することができるように。 すべての精神物理学的試験のために、痛みを伴う刺激の適切な評価に参加の訓練は、これらの行動試験の精度と再現性に不可欠です。 17二つの異なる刺激が参加者に同時に適用される場合に、複数の刺激は、CPMの場合には、急速に提示されたときにこれはTSのために特に関連します。また、ヒートパルスからのTSのために、ゆっくりと、燃え、通常は熱PU後、約1秒に来る（C線維媒介秒痛みを評価するために参加者を訓練することが特に重要ですLSE）とされない最初の痛み（デルタ線維によって媒介され、熱パルスですぐに来ます）。刺激がはるかに長い（&gt; 30秒）が存在するとC線維媒介感覚は、これらの状況で有害な知覚を支配することになるように18、19これはCPMではあまり問題です。 19は 、20以下のプロトコルでは、我々は詳細に参加者の適切な訓練の上に移動します。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Medoc Pathway CHEPS system</td>
			<td>Medoc Advanced Medical Systems&#160;&#160;</td>
			<td></td>
			<td>This system includes the machine to generate contact heat (Pathway), the thermode capable of rapid temperature change (CHEPS), and the Medoc software.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CoVAS accessory hardware with the CHEPS systems</td>
			<td>Medoc Advanced Medical Systems&#160;&#160;</td>
			<td></td>
			<td>This device is a Medoc accessory that allows real-time pain rating by the participant.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laptop Computer</td>
			<td>Lenovo</td>
			<td></td>
			<td>This is the computer that runs the Medoc software and communicates with the Pathway machine.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glove</td>
			<td>Kimberly-Clark</td>
			<td></td>
			<td>Gloves are used to secure the thermode on the participant&#39;s thenar eminence.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clear plastic box with a perforated dividing wall - filled with Ice and water</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>This box provides the cold water bath for the CPM task.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aquarium pump&#160;</td>
			<td>Aquarium Systems Micro-Jet pump MC 450</td>
			<td></td>
			<td>This pump circulates water, to maintain stable, even temperature in the cold water bath.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infrared Thermometer</td>
			<td>Exergen Temporal Scanner, model TAT 2000&#160;</td>
			<td></td>
			<td>To monitor constantly the temperature of the water bath.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stop Watch</td>
			<td>Any handheld stop watch or stop watch built into a smartphone</td>
			<td></td>
			<td>To prompt the participant to rate pain at specific time pointds during the CPM task.&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

dynamic quantitative sensory testing to characterize central pain processing

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain processing is present in many chronic pain conditions and can influence responses to specific therapies. Thus, the ability to precisely describe the state of central pain processing has profound clinical significance in both prognosis and prediction. Because it is not practical to record neuronal firings directly in the human spinal cord, surrogate behavior tests become an important tool to assess the state of central pain processing. Dynamic QST is one such test, and can probe both the ascending facilitation and descending modulation of incoming nociceptive signals via TS and CPM, respectively. Due to the large between-individual variability in the sensitivity to noxious signals, standardized TS and CPM tests may not yield any meaningful data in up to 50% of the population due to floor or ceiling effects. We present methodologies to individualize TS and CPM so we can capture these measures in a broader range of individuals than previously possible. We have used these methods successfully in several studies at the lab, and data from one ongoing study will be presented to demonstrate feasibility and potential applications of the methods.

我々は慢性軸腰痛患者の深い表現型解析を実施し、進行中の臨床試験では、評価の不可欠な部分として、動的QSTが含まれていました。 3以下の表は、正確なTSと上記CPMプロトコルが使用された最初の15人の患者からのベースラインデータをまとめたものです。すべてではない19募集の患者が原因でスケジューリングの競合やその他の状況に彼らの評価のために現れたため、データが患者＃19が含まれていることに注意してください。 図5は、視覚的に 、これらの患者における中枢性疼痛処理の変化のパターンを明らかにするために、TSおよびCPMデータを並べて表示されます。 個別最適化プロトコルを使用して、上記のように、我々は、0-10 VASスケールで2.7の平均と母指球でTSを得ました。我々は確実に秒を識別することができませんでした参加者1、以外のすべての19の参加者にTSを得ることができました最初の痛みからの感覚に圧倒されることなく二の痛み。このようにして早退するために必要な参加者13は、CPMのタスクを受けませんでした。それ以外の場合は、すべての18の参加者がCPMを示し、平均は約3.1です。私たちは、被験者のほとんどにおいてTSとCPMのある程度の達成に成功しました。そして、TSとCPMの大きさは、文献からのものと一致しています。 13、15、22 また、 図4に示されているように、TSおよびCPMの同時測定は、中枢性疼痛処理における患者のプロファイルに洞察力につながることができます。低CPMは、侵害受容伝達の減損下降阻害を示唆しながら、簡略化された用語でそれを置くために、高いTSが異常に増強昇順の円滑化を示すことができます。参加者18は、悪魔ながらたとえば、参加者10は、（10のうち）7.7の高いTSを示しました本質的に存在CPM（-0.5 / 10）trated。いくつかの先駆的な研究は、中枢性疼痛処理のような別のプロファイルは、手術後の慢性疼痛の発達の異なるレート、および特定の中枢性疼痛伝達経路に作用する薬剤に対する異なる応答を予測することができることを示しています。ここで、この例では4、23、24、25、CPM障害を有する参加者18は、デュロキセチン、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬に反応するかもしれないが10は、ガバペンチンにカルシウムチャンネル遮断薬に応答するかもしれない参加者を推測することは合理的です。明らかに、より多くのデータと研究が仮説を検証するために必要とされています。介入試験が進行中で、電気針をverumおよび偽するために、これらのバック疼痛患者の応答を評価します。ここで提示個別QST法は、私たちは正確かつ縦方向のようにTSとCPMの変化を追跡することを可能にしますできるだけ多くの個人。 <img alt="図1" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig1.jpg" /> トレーニングトライアル1で使用される図1.シングルヒートパルスは各熱Puleのは0.5秒継続し、次の熱パルスから10秒離れています。各パルスのベースラインとピーク温度は徐々に表2に従って増加します。すぐに参加者が第二のパルスのいずれかからの痛み、訓練試行1の終点に到達したと記録され、トレーニングトライアル2で使用された第2の疼痛の知覚につながるパルスの温度設定を知覚として<a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig1large.jpg" target="_blank">表示するには、こちらをクリックしてください。この図の拡大版。</a> <img alt="図2" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig2.jpg" /> トレーニングTRに使用される図2ヒートパルストレイン2、最適化および最終TSトライアルをIAL。テンヒートパルス、長いそれぞれ0.5秒、および2秒間隔で、標準的なTS試験で配信されます。 <img alt="図3" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig3.jpg" /> 図3.定義P1、P maxおよびTS E。 P1：最初のパルスからの第二の痛みの評価。 Pの最大 ：全体の10・パルス列の第二の痛みの最大定格; TS E：時間的加重の推定大きさ。 <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig3large.jpg" target="_blank">この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a> <img alt="図4" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig4.jpg" /> 図4.アルゴリズムは、個別に時間的加重を最適化します。ここでの目的は、推定トンになり、ベースラインとピークパルスの温度を見つけることですemporal総和（TSE）10 VAS 3〜7。東証が目標を下回っている場合は、1°Cを順次によってピークとベースラインの温度を高めます。 TSEが目標を超える場合、1℃の順次ベースラインおよびピーク温度を低下させます。上記のアルゴリズムの前に、第一の熱パルスのを確認してください痛みの評価は小さい（0.5〜1°C）ずつ、ベースラインとピークパルスの温度を低下させることによって≤5であることを確認してください。 <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig4large.jpg" target="_blank">この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a> <img alt="図5" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig5.jpg" /> 進行中の臨床試験からの患者における図5. TSとCPMのプロファイル。現在進行中の臨床試験から慢性腰痛との最初の19人の患者におけるTSとCPMのベースライン測定。相対TSとCPMの大きさの様々なパターンは、セントの潜在的な違いを明らかにRAL痛み処理。 <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig5large.jpg" target="_blank">この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a> <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> トライアル </td><td> パルスの＃ </td><td> 刺激持続時間 </td><td> ISIのピーク・トゥ・ピーク </td><td> ランプ・レート </td><td> ベースライン温度 </td><td> 最大温度 </td></tr><tr><td>トレーニングトライアル1 </td><td> 1パルス</td><td> 0.5秒</td><td> 10秒</td><td> 40℃/秒</td><td>変数（ 表2参照） </td><td>変数（ 表2参照） </td></tr><tr><td>トレーニングトライアル2 </td><td> 10パルス</td><td> 0.5秒</td><td> 2秒</td><td> 40℃/秒</td><td>訓練試行1から</td><td>訓練試行1から</td></tr><tr><td>最適化のトライアル</td><td> 10パルス</td><td> 0.5秒</td><td> 2秒</td><td> 40℃/秒</td><td>訓練試行1からタンで始まります</td><td>訓練試行1からタンで始まります</td></tr><tr><td>最終試験</td><td> 10パルス</td><td> 0.5秒</td><td> 2秒</td><td> 40℃/秒</td><td>個人に合わせました</td><td>個人に合わせました</td></tr></tbody></table> 表1：（訓練試行を含む）TSプロトコルで使用される熱刺激の仕様。 <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> パルス数 </td><td> ベースライン温度（°C） </td><td> ピーク温度（℃） </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 36 </td><td> 45 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 36 </td><td> 46 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 37 </td><td> 47 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 38 </td><td> 48 </td></tr><tr><td> 5 </td><td> 39 </td><td> 49 </td></tr><tr><td> 6 </td><td> 40 </td><td> 50 </td></tr><tr><td> 7 </td><td> 41 </td><td> 51 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> 42 </td><td> 51 </td></tr><tr><td> 9 </td><td> 43 </td><td> 51 </td></tr><tr><td> 10 </td><td> 44 </td><td> 51 </td></tr></tbody></table> 表2： トレーニングトライアル1に第二の痛みを捕捉するために使用される温度設定は、これらの温度パラメータを使用して配信される単一熱パルスの形状のために、図1を参照してください。 <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>首題ID </td><td>ベースT </td><td>ピークT </td><td> TS </td><td>ヒート6 </td><td> CPM </td></tr><tr><td></td><td>摂氏</td><td>摂氏</td><td> VAS </td><td>摂氏</td><td> VAS </td></tr><tr><td> 1 </td><td></td><td></td><td> 0 </td><td> 44 </td><td> 4.4 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 41 </td><td> 51 </td><td> 0.43 </td><td> 47.6 </td><td> 4.717 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 40 </td><td> 50 </td><td> 0.5 </td><td> 44.7 </td><td> 4.42 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 38 </td><td> 49 </td><td> 0.45 </td><td> 44 </td><td> 4.355 </td></tr><tr><td> 5 </td><td> 42 </td><td> 51 </td><td> 3.287 </td><td> 44 </td><td> 4.0713 </td></tr><tr><td> 6 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 0.415 </td><td> 45.5 </td><td> 4.5085 </td></tr><tr><td> 7 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 4.2495 </td><td> 45.5 </td><td> 4.12505 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> 41 </td><td> 51 </td><td> 2.575 </td><td> 45 </td><td> 4.2425 </td></tr><tr><td> 9 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 3.435 </td><td> 48 </td><td> 4.4565 </td></tr><tr><td> 10 </td><td> 43 </td><td> 51 </td><td> 7.713 </td><td> 44 </td><td> 3.6287 </td></tr><tr><td> 11 </td><td> 39 </td><td> 51 </td><td> 4.59 </td><td> 42.5 </td><td> 3.791 </td></tr><tr><td> 12 </td><td> 39 </td><td> 49 </td><td> 5.395 </td><td> 43.3 </td><td> 3.7905 </td></tr><tr><td> 13 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 2.165 </td><td></td><td> 0 </td></tr><tr><td> 14 </td><td> 39 </td><td> 49 </td><td> 2.55 </td><td> 44.1 </td><td> 4.155 </td></tr><tr><td> 15 </td><td> 40 </td><td> 51 </td><td> 4.0635 </td><td> 44 </td><td> 3.99365 </td></tr><tr><td> 16 </td><td> 42 </td><td> 51 </td><td> 3.45665 </td><td> 45.5 </td><td> 4.204335 </td></tr><tr><td> 17 </td><td> 40 </td><td> 51 </td><td> 0.953 </td><td> 46.1 </td><td>4.5147 </td></tr><tr><td> 18 </td><td> 37.5 </td><td> 49 </td><td> 0.21 </td><td> 45.5 </td><td> 4.529 </td></tr><tr><td> 19 </td><td> 40 </td><td> 51 </td><td> 2.2135 </td><td> 46.6 </td><td> 4.43865 </td></tr></tbody></table> 進行中の臨床試験からのTSとCPMの表3の結果。痛みの変調プロファイルを明らかにするために並んでグラフ化し、同じ参加者からTSについては、 図4およびCPMを参照してください。

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Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing

By assessing pain in response to repetitive or different types of standardized stimuli, dynamic quantitative sensory testing (QST) can reveal changes in the central processing of pain. We present methods to optimize and individualize two dynamic QST measures: temporal summation (TS) and conditioned pain modulation (CPM).

ダイナミック定量的感覚検査は、中枢性疼痛処理を特徴づけるために、

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain ...

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Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Neuroscience

16.8K ビュー.  Stanford University School of Medicine. By assessing pain in response to repetitive or different types of standardized stimuli, dynamic quantitative sensory testing (QST) can reveal changes in the central processing of pain. We present methods to optimize and individualize two dynamic QST measures: temporal summation (TS) and conditioned pain modulation (CPM).

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Physiological, Morphological and Neurochemical Characterization of Neurons Modulated by Movement

The role of individual neurons and their function in neuronal circuits is fundamental to understanding the neuronal mechanisms of sensory and motor functions. Most investigations of sensorimotor mechanisms rely on either examination of neurons while an animal is static1,2 or record extracellular neuronal activity during a movement.3,4 While these studies have provided the fundamental background for sensorimotor function, they either do not evaluate functional information which occurs during a movement or are limited in their ability to fully characterize the anatomy, physiology and neurochemical phenotype of the neuron. A technique is shown here which allows extensive characterization of individual neurons during an in vivo movement. This technique can be used not only to study primary afferent neurons but also to characterize motoneurons and sensorimotor interneurons. Initially the response of a single neuron is recorded using electrophysiological methods during various movements of the mandible followed by determination of the receptive field for the neuron. A neuronal tracer is then intracellularly injected into the neuron and the brain is processed so that the neuron can be visualized with light, electron or confocal microscopy (Fig. 1). The detailed morphology of the characterized neuron is then reconstructed so that neuronal morphology can be correlated with the physiological response of the neuron (Figs. 2,3). In this communication important key details and tips for successful implementation of this technique are provided. Valuable additional information can be determined for the neuron under study by combining this method with other techniques. Retrograde neuronal labeling can be used to determine neurons with which the labeled neuron synapses; thus allowing detailed determination of neuronal circuitry. Immunocytochemistry can be combined with this method to examine neurotransmitters within the labeled neuron and to determine the chemical phenotypes of neurons with which the labeled neuron synapses. The labeled neuron can also be processed for electron microscopy to determine the ultrastructural features and microcircuitry of the labeled neuron. Overall this technique is a powerful method to thoroughly characterize neurons during in vivo movement thus allowing substantial insight into the role of the neuron in sensorimotor function.

A technique is described to quantify the in vivo physiological response of mammalian neurons during movement and correlate the physiology of the neuron with neuronal morphology, neurochemical phenotype and synaptic microcircuitry.

運動によって変調された神経細胞の生理的、形態学的および神経化学的キャラクタリゼーション

The role of individual neurons and their function in neuronal circuits is fundamental to understanding the neuronal mechanisms of sensory and motor ...

神経科学

An Injury Paradigm to Investigate Central Nervous System Repair in Drosophila

An experimental method has been developed to investigate the cellular responses to central nervous system (CNS) injury using the fruit-fly Drosophila. Understanding repair and regeneration in animals is a key question in biology. The damaged human CNS does not regenerate, and understanding how to promote the regeneration is one of main goals of medical neuroscience. The powerful genetic toolkit of Drosophila can be used to tackle the problem of CNS regeneration.
A lesion to the CNS ventral nerve cord (VNC, equivalent to the vertebrate spinal cord) is applied manually with a tungsten needle. The VNC can subsequently be filmed in time-lapse using laser scanning confocal microscopy for up to 24 hr to follow the development of the lesion over time. Alternatively, it can be cultured, then fixed and stained using immunofluorescence to visualize neuron and glial cells with confocal microscopy. Using appropriate markers, changes in cell morphology and cell state as a result of injury can be visualized. With ImageJ and purposely developed plug-ins, quantitative and statistical analyses can be carried out to measure changes in wound size over time and the effects of injury in cell proliferation and cell death. These methods allow the analysis of large sample sizes. They can be combined with the powerful genetics of Drosophila to investigate the molecular mechanisms underlying CNS regeneration and repair.

An Injury Paradigm to Investigate Central Nervous System Repair in Drosophila

An injury paradigm using the Drosophila larval ventral nerve cord to investigate central nervous system regeneration and repair is described. Stabbing followed by laser scanning confocal microscopy in time-lapse and fixed specimens, combined with quantitative analysis with purposefully developed software and genetics, are used to investigate the molecular mechanisms of CNS regeneration and repair.

中枢神経系の修復を調査するために傷害パラダイム<em&gt;ショウジョウバエ</em

An experimental method has been developed to investigate the cellular responses to central nervous system (CNS) injury using the fruit-fly Drosophila. ...

Direct Intraventricular Delivery of Drugs to the Rodent Central Nervous System

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses specifically on antisense oligonucleotides (ASOs), though the techniques shown in the video here can also be used to deliver a plethora of other drugs to the CNS. Antisense oligonucleotides (ASOs) have the capability to knockdown sequence-specific targets 1 as well as shift isoform ratios of specific genes 2. To achieve widespread gene knockdown or splicing in the CNS of mice, the ASOs can be delivered into the brain using two separate routes of administration, both of which we demonstrate in the video.
The first uses Alzet osmotic pumps, connected to a catheter that is surgically implanted into the lateral ventricle. This allows the ASOs to be continuously infused into the CNS for a designated period of time. The second involves a single bolus injection of a high concentration of ASO into the right lateral ventricle. Both methods use the mouse cerebral ventricular system to deliver the ASO to the entire brain and spinal cord, though depending on the needs of the study, one method may be preferred over the other.

We describe a method to target drugs to the central nervous system by either implanting a catheter or performing a bolus injection into the right lateral ventricle in mice. We focus specifically on the delivery of antisense oligonucleotides. This technique is readily adaptable to other drugs and to rats.

齧歯中枢神経系への薬物の直接脳室内デリバリー

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses ...

Novel Metrics to Characterize Embryonic Elongation of the Nematode Caenorhabditis elegans

Dissecting the signaling pathways that control the alteration of morphogenic processes during embryonic development requires robust and sensitive metrics. Embryonic elongation of the nematode Caenorhabditis elegans is a late developmental stage consisting of the elongation of the embryo along its longitudinal axis. This developmental stage is controlled by intercellular communication between hypodermal cells and underlying body-wall muscles. These signaling mechanisms control the morphology of hypodermal cells by remodeling the cytoskeleton and the cell-cell junctions. Measurement of embryonic lethality and developmental arrest at larval stages as well as alteration of cytoskeleton and cell-cell adhesion structures in hypodermal and muscle cells are classical phenotypes that have been used for more than 25 years to dissect these signaling pathways. Recent studies required the development of novel metrics specifically targeting either early or late elongation and characterizing morphogenic defects along the antero-posterior axis of the embryo. Here, we provide detailed protocols enabling the accurate measurement of the length and the width of the elongating embryos as well as the length of synchronized larvae. These methods constitute useful tools to identify genes controlling elongation, to assess whether these genes control both early and late phases of this stage and are required evenly along the antero-posterior axis of the embryo.

Novel Metrics to Characterize Embryonic Elongation of the Nematode Caenorhabditis elegans

Here we detail protocols specifically designed to monitor morphogenic defects that occur during early and late phases of embryonic elongation of the nematode Caenorhabditis elegans. Ultimately, these protocols are designed to identify genes that regulate these phases and to characterize their differential requirements along the antero-posterior axis of the embryo.

新規メトリックは、線虫の胚伸びを特徴づけるために、<em&gt;線虫（Caenorhabditis elegans）</em

Dissecting the signaling pathways that control the alteration of morphogenic processes during embryonic development requires robust and sensitive metrics. ...

In Vivo Gene Transfer to Schwann Cells in the Rodent Sciatic Nerve by Electroporation

The formation of the myelin sheath by Schwann cells (SCs) is essential for rapid conduction of nerve impulses along axons in the peripheral nervous system. SC-selective genetic manipulation in living animals is a powerful technique for studying the molecular and cellular mechanisms of SC myelination and demyelination in vivo. While knockout/knockin and transgenic mice are powerful tools for studying SC biology, these methods are costly and time consuming. Viral vector-mediated transgene introduction into the sciatic nerve is a simpler and less laborious method. However, viral methods have limitations, such as toxicity, transgene size constraints, and infectivity restricted to certain developmental stages. Here, we describe a new method that allows selective transfection of myelinating SCs in the rodent sciatic nerve using electroporation. By applying electric pulses to the sciatic nerve at the site of plasmid DNA injection, genes of interest can be easily silenced or overexpressed in SCs in both neonatal and more mature animals. Furthermore, this in vivo electroporation method allows for highly efficient simultaneous expression of multiple transgenes. Our novel technique should enable researchers to efficiently manipulate SC gene expression, and facilitate studies on SC development and function.

In Vivo Gene Transfer to Schwann Cells in the Rodent Sciatic Nerve by Electroporation

Here, we present an in vivo technique for gene transfer to Schwann cells (SCs) in the rodent sciatic nerve. This simple technique is useful for investigating signaling mechanisms involved in the development and maintenance of myelinating SCs.

エレクトロポレーションによる齧歯類坐骨神経内のシュワン細胞へのインビボ遺伝子導入で

The formation of the myelin sheath by Schwann cells (SCs) is essential for rapid conduction of nerve impulses along axons in the peripheral nervous ...

Physiological Preparation of Hair Cells from the Sacculus of the American Bullfrog (Rana catesbeiana)

The study of hearing and balance rests upon insights drawn from biophysical studies of model systems. One such model, the sacculus of the American bullfrog, has become a mainstay of auditory and vestibular research. Studies of this organ have revealed how sensory cells hair can actively detect signals from the environment. Because of these studies, we now better understand the mechanical gating and localization of a hair cell&#39;s transduction channels, calcium&#39;s role in mechanical adaptation, and the identity of hair cell currents. This highly accessible organ continues to provide insight into the workings of hair cells. Here we describe the preparation of the bullfrog&#39;s sacculus for biophysical studies on its hair cells. We include the complete dissection procedure and provide specific protocols for the preparation of the sacculus in specific contexts. We additionally include representative results using this preparation, including the calculation of a hair bundle&#39;s instantaneous force-displacement relation and measurement of a bundle&#39;s spontaneous oscillation.

Physiological Preparation of Hair Cells from the Sacculus of the American Bullfrog Rana catesbeiana

The American bullfrog&#39;s (Rana catesbeiana) sacculus permits direct examination of hair-cell physiology. Here the dissection and preparation of the bullfrog&#39;s sacculus for biophysical studies is described. We show representative experiments from these hair cells, including the calculation of a bundle&#39;s force-displacement relation and measurement of its unforced motion.

ウシガエルの球形嚢（からの有毛細胞の生理的な準備<em&gt;ウシガエル</em&gt;）

The study of hearing and balance rests upon insights drawn from biophysical studies of model systems. One such model, the sacculus of the American ...

Stimulus-specific Cortical Visual Evoked Potential Morphological Patterns

This paper presents a methodology for the recording and analysis of cortical visual evoked potentials (CVEPs) in response to various visual stimuli using 128-channel high-density electroencephalography (EEG). The specific aim of the described stimuli and analyses is to examine whether it is feasible to replicate previously reported CVEP morphological patterns elicited by an apparent motion stimulus, designed to simultaneously stimulate both ventral and dorsal central visual networks, using object and motion stimuli designed to separately stimulate ventral and dorsal visual cortical networks.&#160; Four visual paradigms are presented: 1. Randomized visual objects with consistent temporal presentation. 2. Randomized visual objects with inconsistent temporal presentation (or jitter).&#160; 3. Visual motion via a radial field of coherent central dot motion without jitter.&#160; 4. Visual motion via a radial field of coherent central dot motion with jitter.&#160; These four paradigms are presented in a pseudo-randomized order for each participant.&#160; Jitter is introduced in order to view how possible anticipatory-related effects may affect the morphology of the object-onset and motion-onset CVEP response.&#160; EEG data analyses are described in detail, including steps of data exportation from and importation to signal processing platforms, bad channel identification&#160;and removal, artifact rejection, averaging, and categorization of average CVEP morphological pattern type based upon latency ranges of component peaks. Representative data show that the methodological approach is indeed sensitive in eliciting differential object-onset and motion-onset CVEP morphological patterns and may, therefore, be useful in addressing the larger research aim. Given the high temporal resolution of EEG and the possible application of high-density EEG in source localization analyses, this protocol is ideal for the investigation of distinct CVEP morphological patterns and the underlying neural mechanisms which generate these differential responses.&#160; &#160; &#160;&#160;

In this paper, we present a protocol to investigate differential cortical visual evoked potential morphological patterns through stimulation of ventral and dorsal networks using high-density EEG. Visual object and motion stimulus paradigms, with and without temporal jitter, are described. Visual evoked potential morphological analyses are also outlined.&#160;&#160;

刺激特異的皮質視覚誘発潜在的形態パターン

This paper presents a methodology for the recording and analysis of cortical visual evoked potentials (CVEPs) in response to various visual stimuli using ...

Advanced Diffusion Imaging in The Hippocampus of Rats with Mild Traumatic Brain Injury

Mild traumatic brain injury (mTBI) is the most common type of acquired brain injury. Since patients with traumatic brain injury show a tremendous variability and heterogeneity (age, gender, type of trauma, other possible pathologies, etc.), animal models play a key role in unraveling factors that are limitations in clinical research. They provide a standardized and controlled setting to investigate the biological mechanisms of injury and repair following TBI. However, not all animal models mimic the diffuse and subtle nature of mTBI effectively. For example, the commonly used controlled cortical impact (CCI) and lateral fluid percussion injury (LFPI) models make use of a craniotomy to expose the brain and induce widespread focal trauma, which are not commonly seen in mTBI. Therefore, these experimental models are not valid to mimic mTBI. Thus, an appropriate model should be used to investigate mTBI. The Marmarou weight drop model for rats induces similar microstructural alterations and cognitive impairments as seen in patients who sustain mild trauma; therefore, this model was selected for this protocol. Conventional computed tomography and magnetic resonance imaging (MRI) scans commonly show no damage following a mild injury, because mTBI induces often only subtle and diffuse injuries. With diffusion weighted MRI, it is possible to investigate microstructural properties of brain tissue, which can provide more insight into the microscopic alterations following mild trauma. Therefore, the goal of this study is to obtain quantitative information of a selected region-of-interest (i.e., hippocampus) to follow up disease progression after obtaining a mild and diffuse brain injury.

The overall goal of this procedure is to obtain quantitative microstructural information of the hippocampus in a rat with mild traumatic brain injury. This is done using an advanced diffusion-weighted magnetic resonance imaging protocol and region-of-interest based analysis of parametric diffusion maps.

軽度の外傷性脳損傷を有するラットの海馬における高度な拡散イメージング

Mild traumatic brain injury (mTBI) is the most common type of acquired brain injury. Since patients with traumatic brain injury show a tremendous ...

Assessment of Sensory Thresholds in Dogs Using Mechanical and Hot Thermal Quantitative Sensory Testing

Quantitative sensory testing (QST) is used to evaluate the function of the somatosensory system in dogs by assessing the response to applied mechanical and thermal stimuli. QST is used to determine normal dogs&#39; sensory thresholds and evaluate alterations in peripheral and central sensory pathways caused by various disease states, including osteoarthritis, spinal cord injury, and cranial cruciate ligament rupture. Mechanical sensory thresholds are measured by electronic von Frey anesthesiometers and pressure algometers. They are determined as the force at which the dog exhibits a response indicating conscious stimulus perception. Hot thermal sensory thresholds are the latency to respond to a fixed or ramped temperature stimulus applied by a contact thermode.
Following a consistent protocol for performing QST and paying attention to details of the testing environment, procedure, and individual study subjects are critical for obtaining accurate QST results for dogs. Protocols for the standardized collection of QST data in dogs have not been described in detail. QST should be performed in a quiet, distraction-free environment that is comfortable for the dog, the QST operator, and the handler. Ensuring that the dog is calm, relaxed, and properly positioned for each measurement helps produce reliable, consistent responses to the stimuli and makes the testing process more manageable. The QST operator and handler should be familiar and comfortable with handling dogs and interpreting dogs&#39; behavioral responses to potentially painful stimuli to determine the endpoint of testing, reduce stress, and maintain safety during the testing process.

This work describes a standard protocol for mechanical and hot thermal quantitative sensory testing to evaluate the somatosensory system in dogs. Sensory thresholds are measured using an electronic von Frey anesthesiometer, pressure algometer, and hot contact thermode.

機械的および高温熱定量的官能試験を用いた犬の感覚閾値の評価

Quantitative sensory testing (QST) is used to evaluate the function of the somatosensory system in dogs by assessing the response to applied mechanical ...

Dural Stimulation and Periorbital von Frey Testing in Mice As a Preclinical Model of Headache

The cranial meninges, comprised of the dura mater, arachnoid, and pia mater, are thought to primarily serve structural functions for the nervous system. For example, they protect the brain from the skull and anchor/organize the vascular and neuronal supply of the cortex. However, the meninges are also implicated in nervous system disorders such as migraine, where the pain experienced during a migraine is attributed to local sterile inflammation and subsequent activation of local nociceptive afferents. Of the layers in the meninges, the dura mater is of particular interest in the pathophysiology of migraines. It is highly vascularized, harbors local nociceptive neurons, and is home to a diverse array of resident cells such as immune cells. Subtle changes in the local meningeal microenvironment may lead to activation and sensitization of dural perivascular nociceptors, thus leading to migraine pain. Studies have sought to address how dural afferents become activated/sensitized by using either in vivo electrophysiology, imaging techniques, or behavioral models, but these commonly require very invasive surgeries. This protocol presents a method for comparatively non-invasive application of compounds on the dura mater in mice and a suitable method for measuring headache-like tactile sensitivity using periorbital von Frey testing following dural stimulation. This method maintains the integrity of the dura and skull and reduces confounding effects from invasive techniques by injecting substances through a 0.65 mm modified cannula at the junction of unfused sagittal and lambdoid sutures. This preclinical model will allow researchers to investigate a wide range of dural stimuli and their role in the pathological progression of migraine, such as nociceptor activation, immune cell activation, vascular changes, and pain behaviors, all while maintaining injury-free conditions to the skull and meninges.

The most notable symptom of migraine is severe head pain, and it is hypothesized that this is mediated by sensory neurons innervating the meninges. Here, we present a method to locally apply substances to the dura in a minimally invasive manner while using facial hypersensitivity as an output.

頭痛の前臨床モデルとしてのマウスにおける硬膜刺激および眼窩周囲フォンフレイ試験

The cranial meninges, comprised of the dura mater, arachnoid, and pia mater, are thought to primarily serve structural functions for the nervous system.  ...

ダイナミック定量的感覚検査は、中枢性疼痛処理を特徴づけるために、

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