9.5 : Farmaci antipertensivi: diuretici risparmiatori di potassio

La sindrome di Liddle è una forma di ipertensione geneticamente ereditaria caratterizzata dall'iperattività dei canali epiteliali del sodio nel nefrone, l'unità funzionale del rene. Questa maggiore attività porta ad un aumento del riassorbimento di sodio e ad un'eccessiva escrezione di potassio. Per contrastare questo, vengono utilizzati diuretici risparmiatori di potassio come l’amiloride. Funzionano bloccando questi canali del sodio, riducendo così l'afflusso di sodio nelle cellule epiteliali e minimizzando la perdita di potassio nelle urine. Di conseguenza, la concentrazione di sodio nel fluido tubulare aumenta, favorendo l’escrezione di acqua e riducendo il volume e la pressione del sangue. L’ipertensione può verificarsi anche a causa dell’iperattività dei recettori β1 renali o dell’eccessiva produzione di aldosterone da parte della ghiandola surrenale. L'aldosterone si lega ai recettori dei mineralcorticoidi (MR) all'interno del rene, formando un complesso che entra nel nucleo e innesca la sovraespressione di proteine indotte dall'aldosterone come i canali epiteliali luminali del sodio e le pompe sodio-potassio basolaterali. Queste proteine ​​sono cruciali per regolare il trasporto del sodio nel flusso sanguigno e del potassio fuori da esso, portando ad un aumento del volume e della pressione del sangue. I diuretici antagonisti dell’aldosterone risparmiatori di potassio si legano a questi recettori, bloccando l’ingresso del complesso nel nucleo e riducendo l’espressione e l’attività delle proteine ​​indotte dall’aldosterone. Di conseguenza, la concentrazione di ioni sodio nel sangue diminuisce, riducendo il volume sanguigno senza causare perdita di potassio. Tuttavia, altri tipi di diuretici, come i tiazidici e i diuretici dell’ansa, causano ipokaliemia o bassi livelli di potassio nonostante siano trattamenti efficaci per l’ipertensione. Pertanto, i diuretici risparmiatori di potassio sono spesso associati a questi agenti per mantenere i livelli di potassio e trattare efficacemente l’ipertensione.