9.5 : الأدوية الخافضة للضغط: مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم

متلازمة ليدل هي شكل وراثي من ارتفاع ضغط الدم يتميز بفرط نشاط قنوات الصوديوم الظهارية في النيفرون، الوحدة الوظيفية للكلية. يؤدي هذا النشاط المتزايد إلى زيادة إعادة امتصاص الصوديوم والإفراط في إفراز البوتاسيوم. لمواجهة ذلك، يتم استخدام مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم مثل الأميلوريد. وهي تعمل عن طريق سد قنوات الصوديوم هذه، وبالتالي تقليل تدفق الصوديوم إلى الخلايا الظهارية وتقليل فقدان البوتاسيوم في البول .ينتج عن ذلك تزايد تركيز الصوديوم في السائل الأنبوبي، مما يعزز إفراز الماء ويقلل حجم الدم وضغطه .يمكن أن يحدث ارتفاع ضغط الدم أيضًا بسبب فرط نشاط مستقبلات الكلى β1 أو الإفراط في إنتاج الألدوستيرون بواسطة الغدة الكظرية. يرتبط الألدوستيرون بمستقبلات القشرانيات المعدنية (MRs) داخل الكلى، ويشكل مركبًا يدخل النواة ويؤدي إلى الإفراط في التعبير عن البروتينات التي يسببها الألدوستيرون مثل قنوات الصوديوم الظهارية اللمعية ومضخات الصوديوم والبوتاسيوم القاعدية. تعتبر هذه البروتينات ضرورية لتنظيم نقل الصوديوم إلى مجرى الدم وخروج البوتاسيوم منه، مما يؤدي إلى زيادة حجم الدم والضغط. ترتبط مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم مع مضادات الألدوستيرون بهذه المستقبلات، مما يمنع المركب من دخول النواة ويقلل من تعبير ونشاط البروتينات التي يسببها الألدوستيرون. نتيجة لذلك، ينخفض تركيز أيونات الصوديوم في الدم، مما يقلل حجم الدم دون التسبب في فقدان البوتاسيوم. لكن أنواع مدرات البول الأخرى، مثل مدرات البول الثيازيدية والحلقية، تسبب نقص بوتاسيوم الدم أو انخفاض مستويات البوتاسيوم على الرغم من كونها علاجات فعالة لارتفاع ضغط الدم .وبالتالي، غالبًا ما يتم دمج مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم مع هذه العوامل للحفاظ على مستويات البوتاسيوم أثناء علاج ارتفاع ضغط الدم بشكل فعال.