19.19 : Preparazione di ammine 1°: meccanismo di riarrangiamento di Hofmann e Curtius

Le reazioni di riarrangiamento di Hofmann e Curtius possono essere applicate per sintetizzare ammine primarie da derivati dell'acido carbossilico come ammidi e acil azidi. Nel riarrangiamento di Hofmann, un'ammide primaria subisce deprotonazione in presenza di una base, seguita da alogenazione per generare una N-aloammide. Una seconda estrazione di protoni produce una specie anionica stabilizzata, che si riorganizza in un isocianato intermedio attraverso la migrazione di un gruppo alchilico dal carbonio carbonilico all'azoto vicino. L'aggiunta di acqua all'isocianato produce un acido carbammico che subisce una decarbossilazione spontanea per produrre un'ammina primaria.

Anche il riarrangiamento di Curtius coinvolge un intermedio isocianato. Qui, tuttavia, le acil azidi subiscono un riarrangiamento concertato in condizioni termiche per generare l'isocianato con l'espulsione di una molecola di azoto. Successivamente, l’idratazione, seguita dalla perdita di CO_2, produce l’ammina desiderata. Il riarrangiamento di Curtius è utile per la sintesi di esteri carbammati, ammine primarie e derivati dell'urea mediante la reazione dell'acido carbammico rispettivamente con alcoli, acqua e ammine.