19.19 : Preparación de Aminas de 1°: Mecanismo de Reordenamiento de Hofmann y Curtius

Las reacciones de transposición de Hofmann y Curtius se pueden aplicar para sintetizar aminas primarias a partir de derivados de ácidos carboxílicos como amidas y acilazidas. En el reordenamiento de Hofmann, una amida primaria sufre una desprotonación en presencia de una base, seguida de una halogenación para generar una N-haloamida. Una segunda abstracción de protones produce una especie aniónica estabilizada, que se reorganiza en un intermediario isocianato mediante una migración de un grupo alquilo desde el carbono carbonilo al nitrógeno vecino. La adición de agua al isocianato produce un ácido carbámico que sufre una descarboxilación espontánea para producir una amina primaria.

El reordenamiento de Curtius también implica un intermediario isocianato. Sin embargo, en este caso las acilazidas sufren una reordenación coordinada en condiciones térmicas para generar el isocianato con la expulsión de una molécula de nitrógeno. A continuación, la hidratación, seguida de la pérdida de CO_2, produce la amina deseada. El reordenamiento de Curtius es útil para la síntesis de ésteres de carbamato, aminas primarias y derivados de urea mediante la reacción del ácido carbámico con alcoholes, agua y aminas, respectivamente.