15.31 : α-alchilazione dei chetoni tramite ioni enolato

I chetoni con protoni α vengono deprotonati da basi forti come il litio diisopropilammide (LDA) per formare ioni enolato. L'anione è stabilizzato per risonanza e la sua struttura ibrida presenta cariche negative sull'ossigeno carbonilico e sul carbonio α. Questo nucleofilo ambidentato può attaccare un elettrofilo attraverso due possibili siti: l'ossigeno carbonilico, noto come attacco O, o il carbonio α, noto come attacco C. È preferito l'attacco nucleofilo tramite il sito carbanionico. Ciò è dovuto alla forte interazione della controparte positiva della base con l'ossigeno anionico, che restringe l'elettrofilo in avvicinamento, rendendo la reazione meno favorevole. Inoltre, il prodotto ottenuto tramite attacco C è più stabile di quello ottenuto tramite attacco O-⁠, poiché il legame C=O π più forte viene mantenuto nel primo, mentre un legame C=C π più debole viene conservato nel secondo.

Una successiva reazione dell'enolato con elettrofili come gli alogenuri alchilici produce un chetone α-alchilato attraverso la via S_N2. L'α-alchilazione dei chetoni si ottiene con gli alogenuri dei gruppi alchilici, benzilici e allilici primari. Negli alogenuri alchilici secondari e terziari l'eliminazione prevale sulla sostituzione.