15.31 : α-Alquilación de cetonas mediante iones enolato

Las cetonas con protones α son desprotonadas por bases fuertes como la diisopropilamida de litio (LDA) para formar iones enolato. El anión se estabiliza mediante resonancia y su estructura híbrida presenta cargas negativas en el oxígeno del carbonilo y el carbono α. Este nucleófilo ambivalente puede atacar a un electrófilo a través de dos sitios posibles: el oxígeno del carbonilo, conocido como ataque O, o el carbono α, conocido como ataque C. Se prefiere el ataque nucleofílico a través del sitio carbaniónico. Esto se debe a la fuerte interacción de la contraparte positiva de la base con el oxígeno aniónico, lo que restringe el acercamiento del electrófilo, haciendo que la reacción sea menos favorable. Además, el producto obtenido mediante el ataque con C es más estable que el obtenido mediante el ataque con O-⁠, ya que el enlace C=O π más fuerte se retiene en el primero, mientras que en el segundo se conserva un enlace C=C π más débil.

Una reacción posterior del enolato con electrófilos como los haluros de alquilo produce una cetona α-alquilada a través de la vía S_N2. La α-alquilación de cetonas se logra con haluros de grupos alquilo primario, bencilo y alílico. En el caso de los haluros de alquilo secundarios y terciarios, la eliminación predomina sobre la sustitución.