14.24 : Amides en Amines : réduction de LiAlH₄

La réduction de l'amide avec des agents réducteurs puissants comme l'hydrure de lithium et d'aluminium passe par une substitution nucléophile acyle pour former des amines. Les amides primaires, secondaires et tertiaires produisent respectivement des amines primaires, secondaires et tertiaires.

La réduction de l'amide nécessite deux équivalents de l'agent réducteur, agissant comme une source d'ions hydrure. Comme le montre la figure, la réaction est initiée par une attaque nucléophile par l'ion hydrure au niveau du carbone du carbonyle pour former un intermédiaire tétraédrique. Par la suite, l'atome d'oxygène du carbonyle réagit avec l'hydrure d'aluminium pour former une liaison oxygène-aluminium. Ceci est suivi par le réarrangement des paires d'électrons avec l'expulsion de l'anion aluminate en tant que groupe partant pour donner un ion intermédiaire iminium. Une deuxième attaque nucléophile sur l'ion iminium par l'hydrure donne une amine comme produit final.

Les amides cycliques, souvent appelés lactames, sont également réduits avec de l'hydrure de lithium et d'aluminium pour donner des amines cycliques.