3.24 : Factores que afectan la disolución: polimorfismo, amorfismo y pseudopolimorfismo

El polimorfismo se refiere a la existencia de una sustancia farmacológica en múltiples formas cristalinas, conocidas como polimorfos. Recientemente, este término se ha ampliado para incluir solvatos (formas que contienen un solvente), formas amorfas (formas no cristalinas) y solvatos desolvatados (formas de las que se ha eliminado el solvente).

Algunos cristales polimórficos poseen una solubilidad acuosa menor que sus contrapartes amorfos, lo que conduce a una absorción incompleta. Por ejemplo, la suspensión oral de cloranfenicol, que existe en varias formas cristalinas, demuestra que la concentración del fármaco en el cuerpo depende de la proporción del polimorfo ꞵ, más soluble y mejor absorbido.

En general, el polimorfo más estable tiene la energía libre más baja. Una forma amorfa de un fármaco, al ser menos rígida estructuralmente, suele disolverse más rápido que su forma cristalina. Algunos polimorfos son metaestables, lo que significa que pueden pasar a una forma más estable con el tiempo.

Los cambios en la forma cristalina durante la fabricación pueden causar problemas como el agrietamiento de los comprimidos u obstáculos a la hora de comprimir una granulación para formar un comprimido, lo que requiere la reformulación del producto. Durante la fabricación, ciertos fármacos pueden interactuar con los disolventes, lo que da lugar a la formación de cristales de solvato. Cuando el agua actúa como disolvente, puede producir formas cristalinas específicas conocidas como hidratos, que poseen características de solubilidad diferentes a las de sus homólogos anhidros. Por ejemplo, los hidratos de eritromicina difieren significativamente en solubilidad de la forma anhidra del fármaco. Por el contrario, se informa de que la forma anhidra de la ampicilina se absorbe más fácilmente que el trihidrato de ampicilina debido a la disolución más rápida de la primera.