Name: signal attenuation as a rat model of obsessive compulsive disorder
Uploaded: 2015-01-09T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 29 s
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This research was supported by the Israel Science Foundation (grant No. 592/12) to DJ

HINWEIS: Alle Versuchsprotokolle entsprachen den Richtlinien der Institutional Animal Care und Verwenden Ausschuss der Universität Tel Aviv, Israel, und den Richtlinien des NIH. Alle Anstrengungen wurden unternommen, um die Zahl der verwendeten Tiere und ihr Leiden zu minimieren. 1. Vorbereitung der Tiere <ol><li> Haus Ratten in einem Zimmer mit einem 12 Stunden Hell / Dunkel-Zyklus. </li><li> Während der experimentellen Verfahren zu erhalten Ratten auf einer 22 Stunden Nahrungsmittelbeschränkung Plan mit frei verfügbaren Wassers. </li><li> Man wiegt die Ratten zweimal wöchentlich, um sicherzustellen, dass ihr Körpergewicht nicht unter 90% des Gewichts der freien Futter Ratten verringert, bezogen auf die Wachstumskurven (zB Harlan, <a href="http://www.harlan.com/models/spraguedawley.asp" target="_blank">http://www.harlan.com/models/spraguedawley. asp</a> ). Ratten, deren Körpergewicht reduziert ausschließen. </li></ol> 2. Aufbau <ol><li> Verwenden Sie zwei benachbarte Zimmer. Eine als &quot;Wartezimmer&quot; f verwendet werdenoder vor hält Ratten Verhaltenstests und die andere für die Durchführung des Verfahrens. Dieser Raum wird die operante Kammern unterzubringen. HINWEIS: Stellen Sie sicher, dass Ratten im Wartezimmer sind nicht auf die durch die operante Kammern erzeugten Töne ausgesetzt. </li><li> Verwenden operante Kammern mit Gitterboden und einem Nahrungsmittelzeitschrift, die eine 45 mg Futterpellet durch eine Klappplexiglasplatte zugänglich liefert. HINWEIS: Öffnen der Scharnier aktiviert ein Mikro-Schalter; 3 W Licht, um die Lebensmittelmagazin beleuchten; zwei einziehbare Hebel (4 cm breit ist, positioniert 2,8 cm von den Seitenwänden, 7,5 cm auf jeder Seite des Lebensmittelmagazin und 5 cm vom Boden); ein Hauslicht an der Decke angeordnet, um die Kammern zu beleuchten; ein Audio-Signal-Gerät, ein 80 dB, 2,8 kHz-Ton zu produzieren. </li><li> Sitz der operante Kammern in schallgedämpften Boxen mit Ventilatoren an der Seite jeder Box montiert. </li><li> Vor Beginn des Experiments vorprogrammieren sämtliche Stufen der Ausbildung mit der genauen Sitzungsparameters relevant für jede Stufe mit einem bezeichnet Software, die Computer-Steuerung und die operante Kammern aktiviert und zeichnet automatisch alle relevanten Daten während der Ausführung des Experiments gesammelt. HINWEIS: Die Parameter für die einzelnen Ausbildungsstufe (Magazin Training, Hebelpresse Ausbildung, Signaldämpfung Test) werden nachstehend beschrieben. Die genaue Art und Weise, in der diese Parameter vorprogrammiert ist abhängig von der Software und -Hardware. </li></ol> 3. Handling und Lebensmittel Einschränkung <ol><li> Handle-Ratten während etwa 2 min Tag, 5 Tage vor dem Beginn der Versuchsdurchführung. </li><li> Starten Sie eine 22 h Nahrungsmittelbeschränkung Plan, die am ersten Tag der Behandlung. Lassen Ratten Zugang zu Nahrung für 2 Stunden in ihre Käfige frühestens eine halbe Stunde nach dem Ende der Behandlung / Verhaltenstraining. HINWEIS: Stellen Sie sicher, dass Ratten Wasser nach Belieben, wenn sie in ihre Käfige, und vor allem während der 2 Stunden feeding Zeit, da sie nicht richtig zu essen, ohne Wasser. </li><li> Auf der letzten 3 Tage der Handhabung, platzieren 20-30 Futterpellets auf einem kleinen Fach und legen Sie das Fach in der Ratten Käfig. Entfernen der Schale von dem Käfig nur nach jeder Ratte wurde beobachtet, dass zumindest zwei Pellets zu verbrauchen. HINWEIS: Verwenden Sie später die Pellets als Verstärkung für operantes Training. </li></ol> 4. Training Vorgehens <ol><li> Damit die Ratten in die Testumgebung zu gewöhnen, transportieren die Ratten in ihre Käfige mindestens 15 Minuten vor der Verhaltenstests im Wartezimmer. </li><li> Magazine Ausbildung (Tage 1-3). <ol><li> Am 1. Tag der Magazin Ausbildung, stellen eine ausreichende Menge an Nahrungsmittelpellets in der Lebensmittelmagazin, so daß sie sichtbar Ratten sind. HINWEIS: Eine Möglichkeit, dies zu tun ist, um die Pellets zu platzieren, so dass sie bewirken, dass die Klappplexiglasplatte leicht geöffnet bleiben. </li><li> Berechnen Sie die Zeitschrift Trainingsprogramm, damit das Haus light wird automatisch am Beginn jedes Versuchs und einem Einzelfutterpellet eingeschaltet ist, in der Lebensmittelmagazin nach einer 5 sec variable Verzögerung gleichzeitig mit dem Beginn einer Verbindung Stimulus aus dem Magazin Licht und Ton fallen. </li><li> Berechnen Sie die Verbindung Reiz und Hauslicht schaltet sich nach Kopf der Ratte in die Nahrungs Magazin (gesammelten Testversion) oder nach 15 sec (nicht abgeholte Testversion), was zuerst eintritt. Definieren Sie die Testversion von einem 30 Sekunden zwischenTestIntervall folgen. </li><li> Zeigen die Ratten in die operanten Kammern und 5 min später manuell überprüfen, dass alle Ratten haben die Pellets gesammelt. Wenn ja, aktivieren Sie das Trainingsprogramm. Wenn nicht, lassen Sie einen zusätzlichen 5 min. </li><li> Programmieren Sie das Magazin Trainingseinheit auf dem entweder nachdem die Ratte hat 30 gesammelten Studien abgeschlossen oder nach insgesamt 40 Versuchen erreicht ist zu stoppen. </li><li> Am 3. Tag des Magazins Ausbildung gewährleistet, dass die Ratten zuführen 30 gesammelt Studien von insgesamt 32 trialien am meisten. Zurück Ratten, die dieses Kriterium auf die operante Kammern für einen weiteren vollen Trainingseinheit am Ende des Trainingstages zu erreichen scheitern. HINWEIS: Führen Sie Ratten, die nicht, dieses Kriterium nach einer zusätzlichen Sitzung am letzten Tag des Magazins Training am Morgen des ersten Tag des Hebelpresse Ausbildung zu erreichen. Ratten, die Kriterien nicht einigen ausschliessen. </li></ol></li><li> Hebel-Presse Training - Pre-Trainingsphase (Tag 4): Hebel-Drücken auf einen freioperante Zeitplan. <ol><li> Aktivieren Sie das Trainingsprogramm, bevor Sie die Ratten in der operante Kammern. Berechne das Programm so, daß das verstärkte Hebel in der Kammer vorhanden ist und das Haus leuchtet während der gesamten Trainingssitzung, und dass die nicht-verstärkten Hebel immer zurückgezogen. HINWEIS: Front die Seite des Hebels (links / rechts) in Ratten und konstant zu halten für jede Ratte in der gesamten Versuchsdurchführung. </li><li> Legen Sie einige Pellets auf dem Hebel und setzen Sie eine Ratte indie Kammer. </li><li> Lassen Sie die Ratte, den Hebel zu erkunden, bis es übrigens drückt den Hebel beim Sammeln der Pellets, die Auslösung der Abgabe eines einzigen Futterpellet und den Beginn der Verbindung Anregung. </li><li> Berechnen Sie das Programm so, dass die Verbindung Stimulus wird nach Kopf der Ratte drehte in den Lebensmittelmagazin (abgeschlossene Studie) oder nach 15 sec (unvollendeten Studie), was zuerst eintritt. </li><li> Programmieren Sie die Sitzung ausgeführt wird, nachdem die Ratte 30 abgeschlossenen Studien erreicht zu stoppen. </li><li> Wenn eine Ratte dieses Kriterium nicht innerhalb von 30 Minuten zu erreichen, setzen Sie 3-4 Tabletten auf den Hebel, und warten Sie weitere 20 min. Wenn eine Ratte nicht 30 Studien abgeschlossen haben, schicken Sie es an die operante Kammer für die Zusatzausbildung am Ende des Trainingstages. HINWEIS: Führen Sie Ratten, die dieses Kriterium nach dem zusätzlichen Vor-Trainingseinheit wieder am Morgen des ersten Tag des Hebelpresse Ausbildung nicht erreichen. Ratten, die Kriterien nicht einigen ausschliessen. Im Allgemeinen fast alle rats erwerben Hebel-Drücken nach 3 Sitzungen vor dem Training (die meisten tun, innerhalb der ersten Sitzung). Allerdings, wenn die Tiere haben mehr Schwierigkeiten bei der Übernahme Hebelpressen Anwendung Shaping. </li><li> Während der Formgebung, halten Sie die Tür des schallgedämpften Feld geöffnet und in der operante Kammer beachten Sie die Ratte. Wenn die Ratte nähert sich der Hebel, die Software, um die Lieferung eines Nahrungspellet und das Einsetzen der Verbindung Stimulus aktiviert werden. Tun Sie dies immer wieder. </li><li> Am Anfang, verstärken die Ratten, wenn es in der Nähe des Hebels ist, aber allmählich beginnen Verstärkungs es nur, wenn es sinn tatsächlichen physischen Kontakt mit dem Hebel, und schließlich zu verstärken versucht nur, um sie zu drücken. HINWEIS: Shaping kann eine Weile dauern. Seien Sie so leise wie möglich. </li></ol></li><li> Hebelpresse Trainings (Tage 5-7): Hebel-Taste auf einem diskreten Testplan. <ol><li> Berechnen Sie das Programm so, dass der Beginn jeder Studie wird durch das Einsetzen des Hauses leicht und 5 Sekunden später signalisiert, sowohlHebel in die Kammer eingeführt. </li><li> Sicherzustellen, daß die Antworten auf nicht-verstärkten Hebel (NRL) keine programmierten Folgen und drückt auf den Hebel verstärkt lösen die Abgabe eines Einzelfutterpellet in das Magazin zusammen mit der Darstellung der Verbindung Stimulus. </li><li> Nach dem Kopf der Ratte in die Nahrungs Magazin oder nach 15 Sekunden verstrichen sind die Hebel eingefahren sind und die Verbindung Reiz und Haus Licht ausgeschaltet sind. </li><li> Definieren Sie die Testversion, so dass es von einem 30 Sekunden zwischenTestIntervall folgt. Am ersten Tag des Hebelpresse Trainings (Tag 5) definieren die Verbindung Stimulus nach 15 Sekunden, um die Übernahme des Hebelpresse Reaktion erleichtern gedreht werden. An den beiden folgenden Tagen (Tage 6-7) definieren die Verbindung Anreiz für nur 10 Sekunden, um zu gewährleisten, dass Magazin Eintrag eng an die Hebelpresse Antworten dauern. </li><li> Legen Sie die Ratten in der operante Kammern, und aktivieren Sie das Trainingsprogramm. </li><li&gt; Programm der Hebel-Presse Training zu laufen zu stoppen entweder nach eine Ratte hat die verstärkte Hebel (RL) 40-mal gedrückt und sammelte die Futterpellet (abgeschlossene Studie) oder nach insgesamt 60 Versuchen erreicht ist. </li><li> Am letzten Tag des Hebelpresse Ausbildung sicherstellen Ratten komplette 40 Studien aus insgesamt 42 Gesamt Studien am meisten. Wenn eine Ratte nicht, dieses Kriterium zu erreichen, wenden Sie sich an die operante Kammer für eine weitere Trainingseinheit am Ende des Tages. HINWEIS: Ratten, die dieses Kriterium nach einer zusätzlichen Sitzung am letzten Tag des Hebelpresse Trainings nicht einigen ausschliessen. </li><li> Am letzten Tag des Hebelpresse Ausbildungsnachweises die Zahl der unbelohnt Hebelpressen für jeden Versuch, das heißt die Anzahl von Druckmaschinen nach der ersten Reaktion auf die RL (extra Hebelpressen). </li><li> Nach dem Zufallsprinzip vergeben Ratten zu den Versuchsgruppen. </li><li> Bei der Durchführung der experimentellen Manipulation zum Zeitpunkt der Testphase (zB in StudienPrüfung der akuten Wirkung eines Arzneimittels), verwenden Sie eine Varianzanalyse (ANOVA) mit Hauptfaktoren der Manipulation (Manipulation mit / ohne Manipulation) und Verfahren (nach dem Training Signaldämpfung, PTSA / regelmäßigen Aussterben, RE, siehe Abschnitt 4.5) zu analysieren, die Zahl der übermäßiger Hebelpressen, gefolgt von Pellet-Sammlung (Namen übermäßigen Hebelpressen-Abschluss ELP-C) und unverpresste Studien am letzten Tag des Hebelpresse Ausbildung vor Beginn des Signaldämpfungsstufe. </li><li> Sicherzustellen, dass es keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in dieser Maßnahme. HINWEIS: In der Regel gibt es nur ein paar Ratten, die mit einer hohen Anzahl von zusätzlichen Hebelpressen, so die Gruppen zu vergleichen, ohne diesen Ratten. Darüber hinaus stellen Sie sicher, dass Ratten, die Extra-Training unterzogen werden zwischen den Gruppen möglichst gleichmäßig verteilt werden. </li></ol></li><li> Signaldämpfung / Regelmäßige Aussterben (Tage 8-10). <ol><li> Führen Sie die Prozedur in einer identical Weise Magazin Ausbildung an den Tagen 1 bis 3 mit zwei Ausnahmen: <ol><li> Leeren des Pellets Spender so daß keine Futterpellet ist mit der Nahrungsmittelmagazin nach dem Beginn der Verbindung Stimulus geliefert. </li><li> Programmieren Sie die relevanten Bühne, so dass die Verbindung Stimulus nach 10 sec eingeschaltet ist und nicht nach 15 sek. </li></ol></li><li> Prüfen, ob die RL und NRL bleiben während der Trainingseinheit eingefahren. </li><li> Sicherstellen, dass beide Signaldämpfung Trainingseinheit, um von 30 Studien aus. Am letzten Tag der Ausbildung sicherzustellen, dass Ratten versuchen, ein Futterpellet (dh, legen den Kopf in die Lebensmittelmagazin nach dem Beginn der Verbindung Stimulus) nicht mehr als 14 Mal zu sammeln. </li><li> Zurückzukehren Ratten, die das Kriterium für die operanten Kammern für ein zusätzliches Training am Ende des Tages zu erreichen gescheitert. HINWEIS: Schließen Sie keine Ratten, die Kriterium in diesem Stadium nicht erreichen. </li><li> Bringen Sie die Ratten unterziehen regelmäßigen Aussterben zudie &quot;Warteraum&quot; und lassen sie in ihre Käfige für einen Zeitraum entspricht dem durchschnittlichen Dauer des Signals Dämpfungsstufe. </li><li> Verwenden Sie eine gemischte ANOVA mit Hauptfaktoren der Manipulation (Manipulation mit / ohne Manipulation) und Verfahren (PTSA / RE) und einer Messwiederholung Faktor Sitzung (Sessions 1-3), die Anzahl der abgeschlossenen Studien an den drei Sitzungen des Signals analysieren Dämpfungsstufe. </li><li> Gewährleisten, dass Unterschiede in der Leistung in der Testphase sind nicht das Ergebnis einer früheren Differenz. </li></ol></li><li> Test (Tag 11): Führen Sie die Prozedur in einer identischen Weise zu Hebelpresse Ausbildung, aber unter Aussterben Bedingungen, dh Drücken der RL Ergebnisse bei der Darstellung der Verbindung Reiz, aber keine Lebensmittel an die Nahrungsmittelzeitschrift, da die Pellets geliefert Spender ist leer. <ol><li> Berechnen Sie die Testsitzung, um von 50 Studien für Männer und 60 für Frauen Studien bestehen, weil in der Regel Frauen noch Respond nach 50 Versuchen. Allerdings, wenn beide Geschlechter in der gleichen Studie (empfohlen) verwendet, dann geben Sie 60 Versuche für alle Fächer. </li><li> Sammeln Sie die Anzahl der übermäßigen Hebelpressen, die nicht von der Zeitschrift Eintrag (benannt übermäßigen Hebelpressen-schwebenden, ELP-U) und anschließend wurden; die Zahl der übermäßiger Hebelpressen, die von der Zeitschrift Eintrag (dh ELP-C) gefolgt wurden; die Anzahl der Hebel drückt auf den NRL; und die Anzahl der nasen pokes (dh die Anzahl von Malen, die Ratte eingeführt sein Kopf in die Nahrungs Magazin. </li><li> Analysieren die Ratten auf der Testphase mit Hilfe einer Varianzanalyse (ANOVA) mit dem Hauptfaktoren Manipulation (mit Manipulations / ohne Manipulation) und Verfahren (PTSA / RE) auf der Anzahl von ELP-C, ELP-U, der Anzahl der durchgeführten abgeschlossen, abgeschlossenen und ungepreßten Versuchen und der Anzahl von Nasen pokes und drückt auf den nicht-verstärkten Hebel. </li><li> Folgen signifikante Wechselwirkungen mit Post-hoc-Analyse, bei der behandelten Gruppe with die nicht behandelten / Kontrollgruppe innerhalb der einzelnen Verfahren. ANMERKUNG: Wenn die genauen Parameter der Manipulation nicht bekannt sind (beispielsweise die entsprechenden Medikamentendosis, wobei die Parameter der elektrischen Stimulation), und um die Anzahl von Tieren zu verringern, zu testen, die Auswirkungen der Manipulation im PTSA Verfahren nur unter Verwendung unterschiedlicher Parameter (zB über mehrere Arzneimitteldosen). </li><li> Finden Sie die optimalen Parameter, das heißt, die Parameter, die den größten Einfluss auf die Anzahl der ELP-U ausüben, ohne die Abschaffung Verhaltens reagiert, und führen Sie eine vollständige Versuchsplanung (PTSA und RE). </li></ol></li></ol>

The authors have nothing to disclose.

Die Signaldämpfung Rattenmodell der OCD ist eine leistungsfähige Verhaltensmodell für das Studium der Zwangsartiges Verhalten. Das Modell zeigt hohe Gesicht, vorausschauende und Konstruktvalidität 20,21 und wurde umfangreich verwendet, um die neuronalen Substrate dieses Verhalten 39,43-45,48 studieren, ihre Reaktion auf pharmakologische Manipulationen 38,39,43,47,53, 54 und der tiefen Hirnstimulation 40,46,50 und ihre Modulation durch Eierstockhormone 51. Somit ist dieses Modell ein nützliches Tiermodell für die Untersuchung von OCD. Zwanghebel Einpressen des Signaldämpfungsmodell weist mehrere Vorteile gegenüber anderen experimentell induzierten wiederholende Verhaltensweisen (beispielsweise Löschexplosion und perseverative Verhalten). Erstens ist die Relevanz der Zwangshebel-Pressen zum zwanghafte Verhaltensweisen bei Menschen wurde auch während der Gültigkeit der anderen repetitive Verhaltensweisen, die oft auch als zwangartig bezeichnet werden, festgelegt niedrig odernoch nie getestet worden 20-22. Bemerkenswert ist, Verhaltens Wiederholung / perseveration ein Phänomen von verschiedenen psychiatrischen Störungen 55-62 und somit geteilt, ist die richtige Validierung des Zielverhalten als zwangartig entscheidend. Darüber hinaus können die verschiedenen Verhaltensmaßnahmen während des PTSA Verfahren gesammelt (dh die Anzahl von Pressen auf dem nicht-verstärkten Hebel oder der allgemeinen Anzahl nasen stößt die Ratten führen während der Testphase) Hilfe bei der Beseitigung alternative Erklärungen für die Unterschiede in zwang Hebel-Drücken zwischen den Gruppen in der Erprobung. Zum Beispiel kann eine übermäßige Hebelpressen einer allgemeinen Erhöhung der motorischen Aktivität, in welchem ​​Fall es wahrscheinlich durch eine Erhöhung der Anzahl von Druckmaschinen auf dem nicht-verstärkten Hebel beizufügen reflektieren (Somit beseitigt diese Maßnahme auch die Notwendigkeit, zu testen die Ratten in weitere Verfahren wie die Freilandtest). Auf der anderen Seite können Manipulationen, die zu einer allgemeinen Zunahme der Zahl der Nase-p führenokes die Ratten durchführen dürften zu einer Verringerung führen Zwangshebel-Pressen, auch wenn sie nicht über eine echte Anti-Zwangswirkung besitzen. Noch bevor die Prüfung gesammelten zusätzlichen Maßnahmen (übermäßige Hebelpressen während des Hebelpresse Trainingsstufe abgeschlossenen Studien bei der Signaldämpfungsstufe) erlaubt die Versuchsleiter, um die Möglichkeit auszuschließen, daß die Unterschiede zwischen den Gruppen auf der Testphase ergeben sich aus vor Unterschiede in der Lernen. Bemerkenswert ist, sind alle in den verschiedenen Phasen des Verfahrens gesammelt Maßnahmen quantitativ und damit unvoreingenommene, nicht auf subjektiven Interpretation gegeben und unbeeinflusst von inter Experimentator Variabilität. Ein Nachteil der Signaldämpfung Modell ist die Tatsache, dass eine Spezialausrüstung (computergesteuerten operant Boxen, geeignete Software für den Betrieb der Felder, etc.) benötigt. Dadurch ist es teuer und etwas kompliziert durchzuführen und erfordert qualifiziertes Personal, kompetentsowohl im Ad-Hock Fehlersuche und in der Tag-zu-Tag Wartung des Gerätes. Darüber hinaus, weil das Modell auf gelernt anstatt spontanes Verhalten basiert, und da es aus mehreren Stufen, relativ zeitaufwendig ist (11 Tage) im Vergleich zu einigen der anderen Tiermodellen von OCD ist. Aber nach unserer Erfahrung mit der richtigen Ausbildung das Know-how für die Durchführung des Verfahrens sind sehr leicht erworben erforderlich. Auch, weil die gesamte Ausrüstung ist computergesteuert und fast vollautomatisch, große Gruppen von Ratten wirksam und gleichzeitig ausgeführt werden, wodurch seine Zeit-Kosten. Darüber hinaus werden die Ergebnisse leicht berechnet und nicht manuelle Codierung oder irgendeine spezielle Verarbeitung erfordern. Schließlich sind operKästen sehr vielseitig und einmal erfasst sind, können sie für verschiedene Verhaltensverfahren zusätzlich verwendet werden, um Signaldämpfung und damit äußerst kostengünstig. Eine andere Überlegung, die bei der Verwendung berücksichtigt werden solltendas Modell ist, dass aufgrund seiner langen und mehrstufigen Natur, kann es nicht für chronische Behandlungen oder Entwicklungsstudien gut geeignet sein. Um nicht Ratten Lernen in der Anfangsphase des Verhaltens Verfahren beeinflussen, die Verwaltung der Langzeitbehandlung erfordert eine Pause in der Prozedur, die sogar zeit teuer das Verfahren macht. Darüber hinaus diese Pause kann unmittelbar vor der Testphase nicht zu nehmen, und somit, verabreicht Ratten die chronische Behandlung wird die Signaldämpfungsstufe unterzogen werden, während sie unter dem Einfluss der Behandlung, die ihr Verhalten bereits vor der Testphase verändern können, und stellen keine Auslegung des Ergebnisse problematisch. In Bezug auf Entwicklungsstudien, wieder wegen der langen Art des Modells, ist es unmöglich, sie für sehr jungen Ratten (zB jünger als 46 Tage alte Ratten am Testtag) verwenden. Außerdem Ratten nicht erneut getestet werden, so dass in erforderlich Zug neue Ratten in jedem Alter untersucht und unter Ausschluss des possibility der mit Längs Designs. Ein wichtiger Aspekt bei der die oben erwähnt worden ist, die Signaldämpfung Modell ist, dass Zwangshebel-Pressen wird durch Schwankungen bei Eierstockhormonspiegel entlang der Ratte Sexualzyklus 51 moduliert. Dieser Aspekt ist wichtig für die Forscher sich für ein Studium der Mechanismen, durch die weiblichen Geschlechtshormone beeinflussen zwanghaftes Verhalten. Obwohl die Auswirkungen der männlichen Geschlechtshormone auf Zwangshebelpressen nicht getestet wurden, diese oder andere Faktoren beeinflussen männliche Leistung in dem Modell, da die Variabilität der einzelnen Gegenmaßnahmen im Modell bei männlichen und weiblichen Ratten 51. Daher können Forscher, die nicht zum Ziel haben, die Rolle der Geschlechtshormone zu studieren, die männlichen und weiblichen Ratten ohne Messung der Höhe dieser Hormone zu verwenden. Zusammengefasst, trotz einiger Mängel des Signaldämpfungsrattenmodell der OCD wie seine Länge und dieDass es erfordert eine spezielle Ausrüstung und einige technische Kenntnisse, bietet es eine empfindliche und zuverlässige Methode zur Beurteilung zwanghaftes Verhalten bei Ratten. Außerdem kann sie zwischen diesen Verhaltensweisen und andere sich wiederholende / perseverative Verhaltensweisen, die in der Natur nicht wirklich compulsive sind zu unterscheiden. Als solches ist es ein ausgezeichnetes Modell für die Bewertung von mutmaßlichen Anti-compulsive Therapien und Studien unter Verwendung kann verwendet werden, um das Wissen über die neuronalen Substrate OCD, die noch nicht gut verstanden erweitern.

Zwangsstörung (OCD) ist eine große psychiatrische Erkrankung, die in 1 offenbart - 3% der Gesamtbevölkerung 1,2. Menschen mit OCD haben wiederkehrende, aufdringlich und unerwünschte Gedanken (Obsessionen) und / oder sich wiederholenden rituellen Verhaltensweisen (Zwänge) 3. Die spezifischen neuropathologischen Mechanismen die OCD noch nicht vollständig verstanden. Allerdings hat die Einbeziehung der serotonergen 4-7, dopaminergen 8,9 und glutamatergen 10 Systeme in dieser Störung nachgewiesen. Darüber hinaus haben die orbitofrontalen Kortex, die cingulären Cortex, Basalganglien und Regionen im Scheitellappen in seiner Pathophysiologie 7,11-13 in Verbindung gebracht. Schließlich Ereignisse im Leben, um Schwankungen in der Höhe der Eierstockhormone bezogen (zB Geburt des Kindes, Ovulation) wurde berichtet, dass verursachen oder zu verschärfen OCD bei Frauen Patienten von 14 bis 16, was darauf hindeutet, dass &lt;em&gt; Eierstockhormone spielen eine modulierende Rolle in OCD 17. Da die zugrunde liegenden Mechanismen OCD werden kaum verstanden, ist die Verwendung von geeigneten Tiermodellen, die ihre Verhaltens- und neuronale Manifestationen genau imitieren die für die Erweiterung unserer Kenntnisse der biologischen Grundlagen. Außerdem sind solche Modelle zur Entwicklung von neuen Behandlungslinien. Dies ist besonders relevant im Fall von OCD, weil viele Patienten sind entweder therapieresistenten oder Erfahrung nur eine teilweise Linderung von Symptomen 18,19. In der Tat, in den letzten Jahren, genetische, pharmakologische und verhaltensTierModellen von OCD (in 20 bis 28 überprüft) wurden erweitert und erweiterte unser Wissen über diese Erkrankung. Eine der am häufigsten verwendete Verhaltenstiermodellen für OCD ist die Signaldämpfung Rattenmodell (zur Übersicht siehe 29). Die theoretische Annahme hinter dem Modell ist, dass ein Defizit in der Rückkopplung verbundenmit einer erfolgreichen Durchführung der zielgerichteten Verhalten führt zu Reaktionen 30-37 zwang. Das Modell, von Joel und Kollegen 28 entwickelt, basiert auf operantes Verhalten bei Ratten basiert. Während der Grundausbildung werden Ratten mit einem Futterpellet nach dem Drücken eines Hebels belohnt. Eine erfolgreiche Hebelpresse löst zusätzlich das Einsetzen eines Magazins Licht und Ton. Dies bietet die Ratte mit Feedback, dass die Hebelpresse Reaktion hat zur Abgabe von Lebensmitteln geführt. Als nächstes wird die Fähigkeit des Stimulus, um die Lieferung des Belohnungssignal absichtlich durch wiederholte Präsentation ohne Belohnung verringert (wichtiger ist, es gibt keine Hebel in der Box in dieser Phase). Zwangartiges Verhalten entsteht auf der letzten Stufe des Trainings. Während dieser Testphase, die unter Bedingungen durchgeführt Aussterben ist, wird eine Hebelpresse durch die Präsentation des Stimulus folgt aber nicht der Futterbelohnung. &quot;Zwanghafte&quot; Verhalten wird als Mehrfachhebel-Pressen, nach deren Ablauf die Ratte does nicht versuchen, die Belohnung zu erhalten. Ein Anti / pro-zwanghaften Effekt wird als Abnahme / Zunahme der Zahl von &quot;zwanghafte&quot; Hebelpressen ausgedrückt. Da die Signaldämpfung beinhaltet Aussterben, ist es wichtig, zwischen den Auswirkungen der Signaldämpfung und der Auslöschung an sich zu unterscheiden. Deshalb wird in einer Kontrollgruppe (die regelmäßige Löschung Gruppe) die Verbindung Stimulus nicht gedämpft vor der Testphase. Die Behandlung, die eine anti / pro zwanghafte Wirkung hat, sollte nicht die Anzahl der &quot;zwanghafte&quot; Hebelpressen in dieser Gruppe zu ändern. (Für weitere Einzelheiten wird auf 29). &quot;Zwanghafte&quot; Hebelpressen imitieren die übertriebene und unnötige Art der zwanghafte Verhaltensweisen von OCD-Patienten angezeigt. Deshalb zeigt die Signaldämpfung Modell gutes Gesicht Gültigkeit. Darüber hinaus Studien mit diesem Modell geführt wurden, zeigen, dass es eine gute Vorhersage und Konstruktvalidität (in 20,21 prüft). Das Modell in der predictive Gültigkeit ergibt sich aus Studien, die zeigen, dass die zwanghafte Hebelpressen wird durch Medikamente, die zwanghafte Symptome 38,39 sowie durch hochfrequente Stimulation des Nucleus subthalamicus 40, die gefunden wurde, zu verbessern abgeschwächt eine Anti-Zwangs haben Wirkung im menschlichen Zwangspatienten 41,42. Zudem sind viele Medikamente, die bei der Behandlung von OCD ineffizient gefunden wurden, keine Anti-compulsive Effekt im Modell 38,39 ausüben. Das Modell zeigt auch gute Konstruktvalidität, denn Studien zeigen, dass ähnliche neuronalen Mechanismen werden sowohl in OCD-Symptome und in der Zwangsartiges Verhalten von Signaldämpfung Bei Ratten beteiligt. Somit ist die Einbindung der serotonergen 43-46, dopaminergen und glutamatergen 39,46 47 Systeme sowie die Einbindung von OCD bezogenen Hirnareale 40,44,48-50 in zwang Hebel-Drücken nachgewiesen wurde. Außerdem EierstockHormone haben sich als Zwangshebelpressen bei Frauen 51 zu modulieren. Daher ist die Signaldämpfung Modell ein leistungsfähiges Werkzeug für die Erforschung der neuronalen Substrate OCD und zum Screening von neuen Anti-Zwangstherapien. Für eine gründliche Diskussion der klinischen Korrelate der Signaldämpfung Modells und seinen Nutzen und die Anwendung in der Forschung OCD finden 20-22,29.

<table><tbody><tr><td>Modular test chamber for rats</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80003M</td><td></td></tr><tr><td>Pellet trough for modular chamber</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80210M-R</td><td>with head entry and door</td></tr><tr><td>Low profile retractable response lever</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model CI4460-M</td><td>2 levers per chamber</td></tr><tr><td>Stimulus lights</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80221</td><td></td></tr><tr><td>Pellet dispenser</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80209-45</td><td>with 45 mg interchangeable pellet size wheel</td></tr><tr><td>Mouse nosepoke</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80116S</td><td>with stimulus light</td></tr><tr><td>Sonalert audible stimulus system</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model SC628</td><td></td></tr><tr><td>ABET II Complete Starter Package</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 88501*C</td><td>with 220 VAC/50 Hz power supply</td></tr><tr><td>Sound attenuating chamber</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80600A-SAC</td><td>Equipped with a peephole and a 28 VDC ventilation fan panel</td></tr><tr><td>Animal Behavior Environment Test system (ABET) II</td><td>Lafayette Instrument Neuroscience, Indiana, USA</td><td>Model 89501</td><td></td></tr><tr><td>Personal computer</td><td></td><td></td><td>with a minimum 1.8 GHz Processor, running Microsoft Windows XP (SP3), or Win7</td></tr><tr><td>45 mg dust-free precision pellets</td><td>PMI Nutrition International, Indiana, USA</td><td>Formula. P/AlN-76A</td><td>Keep the containers tightly closed to protect from moisture.</td></tr></tbody></table>

signal attenuation as a rat model of obsessive compulsive disorder

In der Signaldämpfung Rattenmodell für Zwangsstörungen (OCD) ist Hebel-Drücken für Lebensmittel durch die Präsentation einer Verbindung Reiz, der als Feedback-Cue dient gefolgt. Dieses Feedback wird später durch wiederholte Präsentationen des Stimulus ohne Nahrung (ohne die Ratte Aussenden des Hebelpresse Antwort) gedämpft. In der nächsten Stufe wird Hebel-Pressen unter Aussterben Bedingungen beurteilt (dh, kein Essen geliefert wird). In diesem Stadium Ratten zeigen zwei Arten von Hebelpressen, jene, die von einem Versuch, eine Belohnung zu erhalten, gefolgt sind, und denen, die es nicht sind. Letztere sind das Maß compulsive artiges Verhalten im Modell. Ein Steuerverfahren, bei dem Ratten nicht die Dämpfung des Rückkopplungs cue erfahren dient, um zwischen den Auswirkungen der Signaldämpfung und der Löschung unterscheiden. Die Signaldämpfung Modell ist ein hoch validiertes Modell der OCD und unterscheidet zwischen zwangartigen Verhaltensweisen und Verhaltensweisen, die sich wiederholen, aber not zwanghaft. Darüber hinaus werden die im Laufe des Verfahrens erhoben Maßnahmen beseitigen alternative Erklärungen für Unterschiede zwischen den Gruppen getestet und sind quantitative, unvoreingenommene und unbeeinflusst von inter Experimentator Variabilität. Der Hauptnachteil dieses Modells sind die kostspielige Ausrüstung, die Tatsache, dass es einige technische Know-how und die Tatsache, dass es zeitaufwendig im Vergleich zu anderen Modellen von OCD (11 Tage) erfordert. Das Modell kann zur Erfassung der Anti-oder Pro-zwanghaften Wirkungen von pharmakologischen und nicht-pharmakologischen Manipulationen und für die Untersuchung der neuronalen Substrat der zwanghaften Verhalten verwendet werden.

Die folgenden Ergebnisse sind auf Brimberg et al., 2007, 52 basiert. Alle Zahlen werden mit Genehmigung von Elsevier neu gedruckt. In dieser Studie untersuchten wir das Verhalten von Sprague Dawley (SD) männlichen Ratten in der Signaldämpfungsmodell. Erstens, in Experiment 1 untersuchten wir die Wirkung von drei Dosen von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Paroxetin im PTSA-Verfahren (n pro Gruppe = 10). Im Test Paroxetin dosisabhängig verringert die Anzahl der ELP-C (1A; ANOVA ergab einen signifikanten Haupteffekt der Dose, F (3,22) = 5,15, p &lt;0,01) und ELP-U (1B; ANOVA ergab einen signifikanten Haupteffekt der Dose, F (3,22) = 7,99, p &lt;0,001). <img alt="Figur 1" src="/files/ftp_upload/52287/52287fig1highres.jpg" /> Abbildung 1. Die Abbildung zeigt eine repräsentative Dosis-Wirkungs-experiment Vergleich der Wirkung verschiedener Dosen des SSRI Paroxetin auf ELP-C und ELP-U von männlichen Ratten folgende Signaldämpfung. Mittelwert und Standardfehler der Anzahl der zusätzlichen Hebel drückt, dass (A) wurden von der Zeitschrift Eintrag (extra Hebelpressen gefolgt in abgeschlossenen Studien; ELP-U) von Ratten mit Fahrzeug oder 1, 5 oder 10 mg / kg von Paroxetin am Testtag; ELP-C) und (B) wurden nicht von Magazin Eintrag (extra Hebelpressen in abgeschlossenen Studien folgen PTSA Verfahren. Mit freundlicher Genehmigung von 52 Wieder gedruckt. In Experiment 2 testeten wir die Medikamentendosis, die die effektivste in Experiment 1 (5 mg / kg) war sowohl in der PTSA und RE Verfahren (n = 10 pro Gruppe). Im Test verringerte Paroxetin die Anzahl der ELP-C sowohl in der PTSA und RE Verfahren (2A; zweifache ANOVA, Haupteffekt Ordnung, F (1,32) = 6,50, p &lt;0,05; Haupteffekt der Arzneimittel , F (1,32) = 8,69, p &lt;0,01; Vorgehensweise XArzneimittel-Wechselwirkungen, F (1,32) = 0,43, p = 0,52) und zusätzlich ausgeübt ein Anti-Zwangswirkung, dh, sank die Zahl der ELP-U im PTSA aber nicht in der RE-Verfahren (2B; Haupteffekt Ordnung, F (1,32) = 9,60, p &lt;0,005; Hauptwirkung der Droge, F (1,32) = 5,75, p &lt;0,05; Vorgehensweise X Wechselwirkung, F (1,32) = 4,83, p &lt; 0,05). <img alt="Abbildung 2" src="/files/ftp_upload/52287/52287fig2highres.jpg" /> Abbildung 2. Diese Figur zeigt ein repräsentatives Experiment, das die Wirkungen der Signaldämpfung und regelmäßige Löschung auf ELP-C und ELP-U von saline- und Paroxetin-exponierten männlichen Ratten. Mittelwert und Standardfehler der Anzahl von (A) ELP-C und (B) ELP-U von Ratten mit Vehikel oder 5 mg / kg von Paroxetin am Testtag PTSA und RE Verfahren behandelt. Mit freundlicher Genehmigung von 52 Wieder gedruckt.

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Signal Attenuation as a Rat Model of Obsessive Compulsive Disorder

Das Ziel der in diesem Dokument beschriebenen Protokolls ist es, zwanghaften Verhalten in Ratten für die Untersuchung von Zwangsstörungen (OCD) zu induzieren. Dieses Verhalten wird durch Dämpfen eines Signals anzeigt, dass ein Hebelpresse Reaktion wirksam bei der Herstellung von Lebensmitteln war ausgefällt.

Signaldämpfung als Rattenmodell der Zwangsstörung

In the signal attenuation rat model of obsessive-compulsive disorder (OCD), lever-pressing for food is followed by the presentation of a compound stimulus ...

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Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

15.4K Aufrufe.  Tel-Aviv University.  Das Ziel der in diesem Dokument beschriebenen Protokolls ist es, zwanghaften Verhalten in Ratten für die Untersuchung von Zwangsstörungen (OCD) zu induzieren. Dieses Verhalten wird durch Dämpfen eines Signals anzeigt, dass ein Hebelpresse Reaktion wirksam bei der Herstellung von Lebensmitteln war ausgefällt. 

Serie: Signal Attenuation as a Rat Model of Obsessive Compulsive Disorder

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Forschung

Verhalten

Applying Stereotactic Injection Technique to Study Genetic Effects on Animal Behaviors

Stereotactic injection is a useful technique to deliver high titer lentiviruses to targeted brain areas in mice. Lentiviruses can either overexpress or knockdown gene expression in a relatively focused region without significant damage to the brain tissue. After recovery, the injected mouse can be tested on various behavioral tasks such as the Open Field Test (OFT) and the Forced Swim Test (FST). The OFT is designed to assess locomotion and the anxious phenotype in mice by measuring the amount of time that a mouse spends in the center of a novel open field. A more anxious mouse will spend significantly less time in the center of the novel field compared to controls. The FST assesses the anti-depressive phenotype by quantifying the amount of time that mice spend immobile when placed into a bucket of water. A mouse with an anti-depressive phenotype will spend significantly less time immobile compared to control animals. The goal of this protocol is to use the stereotactic injection of a lentivirus in conjunction with behavioral tests to assess how genetic factors modulate animal behaviors.

Stereotactic injection of lentiviruses expressing cDNAs or shRNAs can modulate gene expression in specific brain areas of mice. Here, we present a protocol to combine stereotactic injections with behavioral tasks, such as the Open Field Test (OFT) and the Forced Swim Test (FST).

Anwenden Stereotaktische Injektionstechnik zu genetischen Auswirkungen auf die Tier Behaviors Studie

Stereotactic injection is a useful technique to deliver high titer lentiviruses to targeted brain areas in mice. Lentiviruses can either overexpress or ...

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for objective diagnosis but also for the evaluation of therapeutic efficacy and resilience to trauma. Ongoing research is directed at identifying molecular biomarkers for PTSD, including traumatic stress induced proteins, transcriptomes, genomic variances and genetic modulators, using biologic samples from subjects' blood, saliva, urine, and postmortem brain tissues. However, the correlation of these biomarker molecules in peripheral or postmortem samples to altered brain functions associated with psychiatric symptoms in PTSD remains unresolved. Here, we present an animal model of PTSD in which both peripheral blood and central brain biomarkers, as well as behavioral phenotype, can be collected and measured, thus providing the needed correlation of the central biomarkers of PTSD, which are mechanistic and pathognomonic but cannot be collected from people, with the peripheral biomarkers and behavioral phenotypes, which can.
Our animal model of PTSD employs restraint and tail shocks repeated for three continuous days - the inescapable tail-shock model (ITS) in rats. This ITS model mimics the pathophysiology of PTSD 17, 7, 4, 10. We and others have verified that the ITS model induces behavioral and neurobiological alterations similar to those found in PTSD subjects 17, 7, 10, 9. Specifically, these stressed rats exhibit (1) a delayed and exaggerated startle response appearing several days after stressor cessation, which given the compressed time scale of the rat's life compared to a humans, corresponds to the one to three months delay of symptoms in PTSD patients (DSM-IV-TR PTSD Criterian D/E 13), (2) enhanced plasma corticosterone (CORT) for several days, indicating compromise of the hypothalamopituitary axis (HPA), and (3) retarded body weight gain after stressor cessation, indicating dysfunction of metabolic regulation.
The experimental paradigms employed for this model are: (1) a learned helplessness paradigm in the rat assayed by measurement of acoustic startle response (ASR) and a charting of body mass; (2) microdissection of the rat brain into regions and nuclei; (3) enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for blood levels of CORT; (4) a gene expression microarray plus related bioinformatics tools 18. This microarray, dubbed rMNChip, focuses on mitochondrial and mitochondria-related nuclear genes in the rat so as to specifically address the neuronal bioenergetics hypothesized to be involved in PTSD.

We describe a rat model of post traumatic stress disorder (PTSD) that reveals the persistent alterations in neuroendocrine function and the delayed long-term, exaggerated fear response, characteristic of PTSD patients. The animal model and methods described here are useful for correlating biomarkers in brain nuclei, which are mechanistic but cannot be measured in patients, with biomarkers in peripheral white blood cells, which can.

Biomarker in einem Tiermodell für die Aufdeckung Neural, hämatologischen und Behavioral Korrelate der PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

Medizin

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

Stress verstärkt Angst lernen, ein stabiles Nagetier Modell der posttraumatischen Belastungsstörung

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Ein Konflikt-Modell der Belohnung-suchende Verhalten bei männlichen Ratten

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

An Inescapable Cat Odor Exposure Protocol for Studying Innate and Contextual Threat Conditioning in Rats

Animals respond to threatening situations by exhibiting a number of defensive behaviors, including avoidance, freezing, and risk assessment. An animal model with an ethological approach offers a deeper insight into the biological mechanisms underlying threat responses. This paper describes a methodology to measure defensive behaviors toward both innate and learned aversive stimuli in rats. Animals were individually exposed to predator odor in an inescapable chamber to elicit a measurable, sustained, defensive state. The experimental design involved placing a rat in a familiar chamber for 10 min followed by exposure to cat odor for another 10 min in the same context. The next day, the rats were re-exposed for 10 min to the same context chamber where cat odor exposure occurred. Sessions were video-recorded and defensive behaviors were assessed on both days. 
The behavioral test was coupled with reversible functional inactivation and c-Fos immunohistochemistry techniques to determine the role of the interoceptive cortex in threat responses. Rats exposed to cat odor on the first day and re-exposed to the context chamber on the second day displayed higher levels of defensive behaviors, and that cat odor elicited a robust increase in the neural activity of the interoceptive cortex. Moreover, muscimol inactivation of the interoceptive cortex reduced the expression of defensive behaviors in response to cat odor and impaired contextual threat memory. These results show that this behavioral assay is a useful tool for studying neural mechanisms of defensive behaviors and may offer insight into mechanisms that mediate fear in humans and its related disorders.

Cat skin/fur odor exposure provides a reliable method to investigate neural circuits and mechanisms of defensive responses in rodents and may offer insight into mechanisms that mediate fear in humans. Here, we describe a protocol for investigating the role of the interoceptive cortex in threat responses in rats.

Animals respond to threatening situations by exhibiting a number of defensive behaviors, including avoidance, freezing, and risk assessment. An animal ...

<meta charset="utf8"></head><body>Verhaltensassays für Autismus-Spektrum-Störungen in Mausmodellen

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>Strategien zur Beurteilung autistischer Verhaltensweisen bei Mäusen

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

Strategien zur Beurteilung autistischer Verhaltensweisen bei Mäusen

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

Developing a Rat Model for Bipolar Disorder

Bipolar disorder is a mental health condition characterized by extreme mood swings, including periods of emotional highs (mania) and lows (depression). While the exact underlying neurobiology is not yet fully understood, imbalances in neurotransmitter systems, particularly dopamine, appear to play a central role. For this reason, manipulations of dopaminergic pathways have been used to model mania or depression in rodents. However, models that accurately represent the typical switch between these two episodes are rare, limiting face validity. In a unique model, modern techniques are used to temporarily increase dopamine D1 receptor expression, which has been implicated in the pathology of bipolar disorder. A tetracycline-inducible lentiviral construct that expresses the dopamine D1 receptor under the control of the calmodulin kinase II alpha promoter is stereotactically injected into the medial prefrontal cortex of adult rats. Dopamine D1 receptor overexpression is achieved by adding the tetracycline analog doxycycline to the animals&#39; drinking water, leading to an increase in reward-related, impulsive, and risk-taking behaviors and a decrease in anxiety. These behaviors resemble a mania-like phenotype. By removing doxycycline from the drinking water, a depressive-like phenotype, characterized by increased helplessness and anhedonia, can be induced within the same animal. This article provides a step-by-step protocol for performing the surgery, as well as procedures for inducing the bipolar disorder-like phenotype. Additionally, considerations for assessing behavioral changes associated with mania-like and depressive-like behavior are described. This promising model, which demonstrates good construct and face validity, offers a valuable tool for further investigating the pathophysiological mechanisms of bipolar disorder.

This article presents a protocol for the induction of a unique rat model of bipolar disorder that captures both mania-like and depressive-like behavior.

Entwicklung eines Rattenmodells für die bipolare Störung

Bipolar disorder is a mental health condition characterized by extreme mood swings, including periods of emotional highs (mania) and lows (depression). ...

Signaldämpfung als Rattenmodell der Zwangsstörung

Zusammenfassung

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Kapitel in diesem Video

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Anwenden Stereotaktische Injektionstechnik zu genetischen Auswirkungen auf die Tier Behaviors Studie

Biomarker in einem Tiermodell für die Aufdeckung Neural, hämatologischen und Behavioral Korrelate der PTSD

Stress verstärkt Angst lernen, ein stabiles Nagetier Modell der posttraumatischen Belastungsstörung

Ein Konflikt-Modell der Belohnung-suchende Verhalten bei männlichen Ratten

An Inescapable Cat Odor Exposure Protocol for Studying Innate and Contextual Threat Conditioning in Rats

Strategien zur Beurteilung autistischer Verhaltensweisen bei Mäusen

Strategien zur Beurteilung autistischer Verhaltensweisen bei Mäusen

Strategien zur Beurteilung autistischer Verhaltensweisen bei Mäusen

Entwicklung eines Rattenmodells für die bipolare Störung