This research was supported by the Israel Science Foundation (grant No. 592/12) to DJ

NOTA: Tutti i protocolli sperimentali conformi alle linee guida della cura e l&#39;uso degli animali Comitato Istituzionale dell&#39;Università di Tel Aviv, Israele, e le linee guida del NIH. Sono stati fatti tutti gli sforzi per ridurre al minimo il numero di animali utilizzati e le loro sofferenze. 1. Preparazione degli animali <ol><li> Ratti casa in una stanza con una luce 12 ore / ciclo scuro. </li><li> Durante le procedure sperimentali mantenere ratti su una pianificazione restrizione alimentare 22 ore con acqua liberamente disponibili. </li><li> Pesare i ratti due volte alla settimana per assicurare che il loro peso corporeo non sia inferiore al 90% del peso di ratti privi di alimentazione, basata su curve di crescita (ad esempio, Harlan, <a href="http://www.harlan.com/models/spraguedawley.asp" target="_blank">http://www.harlan.com/models/spraguedawley. asp</a> ). Escludi topi il cui peso è ridotto. </li></ol> 2. Set-up <ol><li> Utilizzare due stanze adiacenti. Uno da utilizzare come &quot;sala d&#39;attesa&quot; fo tenendo ratti prima della prova comportamentale, e l&#39;altra per l&#39;esecuzione della procedura. Questa stanza ospiterà le camere operante. NOTA: Assicurarsi che i topi in sala d&#39;attesa non sono esposti ai toni generati dalle camere operante. </li><li> Usare camere operante con pavimento di griglia e una rivista di cibo, che offre una 45 mg cibo pellet accessibile attraverso un pannello di plexiglas incernierato. NOTA: Apertura della cerniera attiva un micro-switch; una luce 3 W per illuminare la rivista alimentare; due leve retrattili (larghezza 4 cm posizionati 2,8 centimetri dalle pareti laterali, 7,5 cm su ogni lato della rivista alimentare e 5 cm dal pavimento); una luce casa situata sul soffitto per illuminare le stanze; un dispositivo segnale audio per produrre un 80 dB, tono di 2,8 kHz. </li><li> Sedile camere operante in scatole sonore attenuati con ventilatori montati sul lato della scatola. </li><li> Prima dell&#39;inizio dell&#39;esperimento, pre-programma tutte le fasi di formazione con il parametro esatta sessiones rilevante per ogni fase utilizzando un software designato, quale computer-controlli e attiva le camere operante come pure automaticamente registra tutti i dati pertinenti accumulati durante l&#39;esecuzione dell&#39;esperimento. NOTA: I parametri per ogni fase di formazione (formazione magazine, leva-press di formazione, di attenuazione del segnale, di prova) sono completamente descritto di seguito. Il modo esatto in cui questi parametri sono preprogrammati dipende il software e l&#39;hardware in uso. </li></ol> 3. Gestione e la restrizione alimentare <ol><li> Maniglia ratti per circa 2 minuti al giorno, 5 giorni prima dell&#39;inizio della procedura sperimentale. </li><li> Avviare un programma di restrizione alimentare 22 ore a partire dal primo giorno di trattamento. Consentire ratti accesso al cibo per 2 ore nelle loro gabbie a casa non prima di mezz&#39;ora dopo la fine del trattamento formazione / comportamentale. NOTA: Assicurarsi che i ratti hanno acqua ad libitum, quando nelle loro gabbie a casa, e in particolare durante la feedi 2 hrperiodo ng, in quanto essi non mangiare correttamente senza acqua. </li><li> Sugli ultimi 3 giorni di trattamento, posizionare 20-30 pellet cibo su un piccolo vassoio e posizionare il vassoio nella gabbia ratto domestico. Rimuovere il vassoio dalla gabbia solo dopo ogni ratto è stato osservato a consumare almeno due pellet. NOTA: In seguito, utilizzare il pellet come rinforzo per la formazione operante. </li></ol> 4. Procedura Formazione <ol><li> Affinché i topi per ottenere acclimatati per l&#39;ambiente di test, trasportare i ratti nelle loro gabbie a casa almeno 15 minuti prima del test comportamentali in sala d&#39;attesa. </li><li> Formazione Magazine (giorni 1 - 3). <ol><li> Il 1 ° giorno di allenamento magazine, mettere una quantità sufficiente di pellets alimentari nella rivista alimentare in modo che siano visibili al ratto. NOTA: Un modo per farlo è quello di mettere il pellet in modo che essi causano il pannello in perspex incernierato a rimanere leggermente aperta. </li><li> Calcola il programma di formazione rivista in modo che la casa light è attivata automaticamente all&#39;inizio di ogni prova e un singolo pellet alimentare è scesa in magazzino alimentare seguendo un ritardo variabile 5 sec, contemporaneamente con l&#39;insorgenza di uno stimolo composto costituito della luce magazine e un tono. </li><li> Calcola lo stimolo composto e casa di luce di spegnere dopo la testa del topo entra nella rivista alimentare (di prova raccolti) o dopo 15 sec (processo non raccolti), si verifica per primo. Definire ogni prova deve essere seguito da un intervallo inter-trial 30 sec. </li><li> Posizionare i ratti nelle camere operante e 5 minuti dopo verificare manualmente che tutti i ratti hanno raccolto pellet. In tal caso, attivare il programma di formazione. Se no, consentire un extra 5 min. </li><li> Programmare la sessione di allenamento magazine per interrompere l&#39;esecuzione sia dopo il ratto ha completato 30 prove raccolti o dopo un totale di 40 prove è stato raggiunto. </li><li> Al 3 ° giorno di allenamento rivista assicurare che i ratti effettuano 30 prove raccolti su un totale di 32 trial al massimo. Ratti che non riescono a raggiungere tale criterio alle camere operante per un&#39;altra allenamento pieno alla fine della giornata di formazione e ritorno. NOTA: Eseguire i ratti che non riescono a raggiungere questo criterio seguito di una sessione in più l&#39;ultimo giorno di allenamento rivista la mattina del primo giorno di leva-press formazione. Escludi ratti che non riescono a raggiungere i criteri. </li></ol></li><li> Leva-press formazione - fase di pre-formazione (giorno 4): Leva-pressione su un programma senza operante. <ol><li> Attivare il programma di formazione prima di mettere i topi nelle camere operante. Calcola il programma in modo che la leva di rinforzo è presente nella camera e la luce casa è durante l&#39;intera sessione di formazione e che la leva non rinforzato è sempre retratto. NOTA: controbilanciare il lato della leva (sinistra / destra) attraverso ratti e mantenere costante per ogni ratto durante la procedura sperimentale. </li><li> Mettere alcuni pellet sulla leva e mettere in un rattola camera. </li><li> Lasciare il ratto per esplorare la zona leva finché non preme ulteriormente la leva mentre la raccolta dei pellets, innescando la consegna di un singolo pellet cibo e l&#39;insorgenza dello stimolo composto. </li><li> Calcola il programma in modo che lo stimolo composto è spento dopo la testa del topo entra rivista alimentare (di prova completata) o dopo 15 sec (processo incompiuto), quello che viene prima. </li><li> Programmare la sessione di smettere di correre dopo il ratto ha raggiunto 30 prove completate. </li><li> Se un ratto non raggiunge tale criterio in 30 min, mettere 3 - 4 pellets sulla leva e attendere per altri 20 min. Se un ratto non riesce a completare 30 prove, ritornare alla camera operante per formazione complementare al termine della giornata di formazione. NOTA: Eseguire i ratti che non riescono a raggiungere questo criterio seguito nuovamente la sessione di pre-formazione supplementare, la mattina del primo giorno di leva-press formazione. Escludi ratti che non riescono a raggiungere i criteri. Generalmente, quasi tutti rats acquisiscono leva premendo dopo 3 sedute di pre-formazione (la maggior parte lo fanno entro la prima sessione). Tuttavia, se gli animali hanno più difficoltà ad acquisire le leve pressatura, uso shaping. </li><li> Durante la modellatura, tenere la porta del box suono attenuato aperta e osservare il topo nella camera operante. Quando il ratto si avvicina la leva utilizzare il software per attivare l&#39;erogazione di un pellet cibo e l&#39;insorgenza dello stimolo composto. Farlo ripetutamente. </li><li> In principio, rinforzare il ratto quando è in prossimità della leva, ma gradualmente iniziare rinforzo solo quando entra in contatto fisico con la leva, e infine rafforzare tentativi solo per premerlo. NOTA: Shaping può richiedere un po &#39;. Essere il più silenziosa possibile. </li></ol></li><li> Premere formazione Lever (giorni 5 - 7): Leva-pressione su un programma di prova discreta. <ol><li> Calcola il programma in modo che l&#39;inizio di ogni prova viene segnalata dalla comparsa della luce casa e 5 sec tardi, sialeve sono introdotti nella camera. </li><li> Assicurarsi che le risposte sulla leva non rinforzato (NRL) non hanno conseguenze programmati e pressa sulla leva rinforzata attivare l&#39;erogazione di una singola pastiglia alimentare nel caricatore, insieme con la presentazione dello stimolo composto. </li><li> Dopo la testa del topo entra nella rivista di cibo o dopo che sono trascorsi 15 secondi le leve sono rientrato e lo stimolo composto e casa di luce sono spenti. </li><li> Definire ogni prova in modo che è seguito da un intervallo inter-trial 30 sec. Il primo giorno della leva-press formazione (giorno 5) definiscono lo stimolo compound essere spento dopo 15 sec per facilitare l&#39;acquisizione della risposta leva pressa. Nelle seguenti due giorni (giorni 6 - 7) definisce lo stimolo mescola a durare soltanto 10 sec per garantire che l&#39;ingresso rivista segue da vicino le risposte leva-press. </li><li> Mettere i topi nelle camere operante, e quindi attivare il programma di formazione. </li><li&gt; Programma la leva-press allenamento a smettere di correre sia dopo un topo ha premuto la leva rinforzato (RL) e raccolto il pellet alimentare (studio completato) 40 volte o dopo un totale di 60 prove è stato raggiunto. </li><li> L&#39;ultimo giorno della leva-press formazione assicurarsi ratti completa 40 studi su un totale di 42 prove totali al massimo. Se un ratto non raggiunge questo criterio, ritornare alla camera operante per una sessione di addestramento supplementare alla fine della giornata. NOTA: Escludere i ratti che non riescono a raggiungere questo criterio seguito di una sessione in più l&#39;ultimo giorno di leva-press formazione. </li><li> L&#39;ultimo giorno della leva-press registro di formazione il numero di presse a leva senza ricompensa per ciascuna prova, vale a dire, il numero di pressioni dopo la prima risposta sul RL (leva-presse extra). </li><li> Casualmente destinare ratti ai gruppi sperimentali. </li><li> Nell&#39;effettuare la manipolazione sperimentale al momento della fase di test (ad esempio, in studitestare l&#39;effetto acuto di un farmaco), utilizzare l&#39;analisi della varianza (ANOVA) con i principali fattori di manipolazione (con manipolazione / senza manipolazione) e procedura (attenuazione del segnale post-formazione, PTSA / estinzione regolare, RE, vedere paragrafo 4.5) per analizzare il numero di eccessivi presse a leva seguiti da collezione pellet (di nome eccessivi leva-presse-compilati, ELP-C) e le prove non pressate l&#39;ultimo giorno di leva-press di formazione prima dell&#39;inizio della fase di attenuazione del segnale. </li><li> Assicurarsi che non ci sono differenze statisticamente significative tra i gruppi in questa misura. NOTA: In genere, ci sono solo un paio di ratti con un elevato numero di access leva-presse, quindi confrontare i gruppi senza questi ratti. Inoltre, assicurarsi che i topi sottoposti extra-training sono distribuiti tra i gruppi nel modo più uniforme possibile. </li></ol></li><li> Attenuazione del segnale / estinzione regolare (giorni 8 - 10). <ol><li> Eseguire la procedura in un IDEmaniera ntical alla formazione rivista nei giorni 1-3 con due eccezioni: <ol><li> Svuotare il dispenser pellet in modo che nessun pellet cibo è consegnato al magazzino alimentare dopo l&#39;inizio dello stimolo composto. </li><li> Programmare la fase rilevanti in modo che lo stimolo composto è spento dopo 10 secondi e non dopo 15 sec. </li></ol></li><li> Assicurarsi che sia la RL e NRL rimanere incastrati durante la sessione di allenamento. </li><li> Assicurarsi che ogni sessione di allenamento attenuazione del segnale consistere di 30 prove. L&#39;ultimo giorno di allenamento assicurarsi ratti tentativo di raccogliere una pallina di cibo (ad esempio, inserire la testa nel caricatore cibo dopo l&#39;inizio dello stimolo composto) non più di 14 volte. </li><li> Ratti che non hanno raggiungere questo criterio alle camere operante per una sessione di formazione complementare al termine della giornata ritorno. NOTA: Non escludere i ratti che non riescono a raggiungere il criterio in questa fase. </li><li> Portare i ratti sottoposti estinzione regolarela &quot;sala d&#39;attesa&quot; e lasciarli nelle loro gabbie a casa per un periodo equivalente alla durata media della fase di attenuazione del segnale. </li><li> Utilizzare un ANOVA mista con i principali fattori di manipolazione (con la manipolazione / senza manipolazione) e procedura (PTSA / RE) e un fattore di ripetute misure di sessione (sessione 1 - 3) per analizzare il numero di prove portate a termine a tre sessioni del segnale fase di attenuazione. </li><li> Assicurarsi che differenze di prestazioni in fase di test non sono il risultato di una differenza precedente. </li></ol></li><li> Test (giorno 11): Eseguire la routine in modo identico a leva-press di formazione, ma in condizioni di estinzione, cioè, premendo i risultati RL nella presentazione dello stimolo composto, ma non il cibo viene consegnato al magazzino cibo perché il pellet erogatore è vuoto. <ol><li> Calcolare la sessione di test a consistere di 50 prove per i maschi e 60 le prove per le femmine, perché di solito le femmine ancora RESPOnd dopo 50 prove. Tuttavia, se si utilizzano entrambi i sessi nello stesso studio (consigliato), quindi dare 60 prove per tutte le materie. </li><li> Raccogliere il numero di eccessiva leva-presse che non sono stati seguiti da ingresso magazine (denominata eccessivi leva-presse-incompiuto, ELP-U); il numero di eccessivi leva-presse che sono stati seguiti da entrata rivista (cioè, ELP-C); il numero di presse a leva sul NRL; e il numero di naso-sporge (cioè il numero di volte che il ratto inserita la testa nel caricatore cibo. </li><li> Analizzare prestazioni ratti sulla fase di test utilizzando l&#39;analisi della varianza (ANOVA) con i principali fattori di manipolazione (con manipolazione / senza manipolazione) e procedura (PTSA / RE) eseguita sul numero di ELP-C, ELP-U, il numero di completati, le prove non completate e non pressate, e il numero di naso-poke e pressa sulla leva non rinforzato. </li><li> Seguire le interazioni significative con l&#39;analisi post hoc di confronto del gruppo wi trattatoth il gruppo non trattato / di controllo, all&#39;interno di ogni procedura. NOTA: Quando i parametri esatti della manipolazione non sono noti (ad esempio, la dose rilevante droga, i parametri di stimolazione elettrica) e al fine di ridurre il numero di animali, testare gli effetti della manipolazione nella procedura PTSA unica, utilizzando diversi parametri (ad esempio, utilizzando diverse dosi di droga). </li><li> Trova i parametri ottimali, cioè, i parametri che esercitano l&#39;effetto maggiore sul numero di ELP-U, senza abolire comportamentale rispondere, e quindi eseguire un disegno sperimentale completo (PTSA e RE). </li></ol></li></ol>

The authors have nothing to disclose.

L&#39;attenuazione del segnale modello di ratto di OCD è un modello comportamentale potente per lo studio del comportamento compulsivo-like. Il modello mostra alta viso, predittiva e costruire la validità 20,21, ed è stato ampiamente utilizzato per studiare i substrati neurali di questo comportamento 39,43-45,48, la sua risposta alle manipolazioni farmacologiche 38,39,43,47,53, 54 e per la stimolazione cerebrale profonda 40,46,50 e la sua modulazione dagli ormoni ovarici 51. Pertanto, questo modello è un modello animale utile per lo studio di OCD. Compulsivo leva premendo nel modello attenuazione del segnale ha diversi vantaggi rispetto ad altri comportamenti ripetitivi sperimentalmente indotti (come l&#39;estinzione di scoppio e comportamenti perseverative). In primo luogo, la rilevanza di compulsivo-leva pressatura a comportamenti compulsivi negli esseri umani è stato ben definito che la validità di altri comportamenti ripetitivi, che sono spesso indicati come compulsivo-like, è basso onon è mai stato testato 20-22. In particolare, la ripetizione del comportamento / perseverazione è un fenomeno comune a vari disturbi psichiatrici 55-62 e quindi, una corretta validazione del comportamento di destinazione come compulsivo-come è fondamentale. Inoltre, le varie misure comportamentali raccolti durante la procedura PTSA (cioè, il numero di pressioni sulla leva non rinforzato o il numero generale di naso sporge ratti esibiranno durante la fase di test) aiuto nell&#39;eliminare spiegazioni alternative per differenze compulsivo leva pressione tra i gruppi in fase di test. Ad esempio, l&#39;eccessiva leva di pressatura può riflettere un generale aumento dell&#39;attività motoria, nel qual caso sarà probabilmente accompagnata da un aumento del numero di presse sulla leva non rinforzato (quindi, questa misura elimina anche la necessità di testare i ratti nelle procedure aggiuntive, come il test di campo aperto). D&#39;altra parte, manipolazioni che portano ad un aumento generale del numero di naso-pokes i ratti eseguono sono suscettibili di portare ad una riduzione compulsivo leva pressatura, anche se non possiedono un vero effetto anti-compulsivo. Ulteriori misure raccolte anche prima del test (eccessiva leva presse durante la fase di leva-press di formazione, studi compiuti durante la fase di attenuazione del segnale) permette lo sperimentatore per eliminare la possibilità che eventuali differenze tra i gruppi sullo stelo fase di test da differenze pregresse l&#39;apprendimento. In particolare, tutte le misure raccolti durante le varie fasi della procedura sono quantitativi, e quindi imparziale, non dato a interpretazione soggettiva e influenzata dalla variabilità inter-sperimentatore. Uno svantaggio del modello di attenuazione del segnale è il fatto che essa richiede attrezzature speciali (scatole operante computer azionato, software appropriato per il funzionamento di tali scatole, ecc). Ciò rende costosa e alquanto complessa effettuare, richiedono personale qualificato, abilesia ad-hock guasti e nella manutenzione giorno per giorno dell&#39;apparecchiatura. Inoltre, poiché il modello si basa su imparato piuttosto che comportamento spontaneo, ed essendo costituita da più stadi, è relativamente termini di tempo (11 giorni) rispetto ad alcuni degli altri modelli animali di OCD. Tuttavia, nella nostra esperienza, con la formazione adeguata l&#39;esperienza necessaria per completare le procedure sono abbastanza facilmente acquisita. Inoltre, poiché tutte le apparecchiature è controllato dal computer e quasi completamente automatico, grandi gruppi di ratti possono essere eseguiti in modo efficiente e contemporaneamente, riducendo i tempi costo. Inoltre, i risultati sono facilmente calcolati e non richiedono la codifica manuale o qualsiasi trattamento speciale. Infine, scatole operanti sono altamente versatile, e una volta acquisiti, possono essere utilizzati per varie procedure comportamentali in aggiunta al segnale di attenuazione, che li rende estremamente conveniente. Un&#39;altra considerazione, che dovrebbe essere preso in considerazione quando si utilizzail modello, è che a causa della sua lunga e multi-scenica natura, può non essere adatto per trattamenti cronici o studi sviluppo. Al fine di non pregiudicare l&#39;apprendimento topi nelle fasi iniziali della procedura comportamentale, la somministrazione di un trattamento cronico richiede una sosta durante la procedura, il che rende il procedimento ancora più tempo-costosi. Inoltre questa rottura non può avvenire immediatamente prima della fase di test, e pertanto, ratti somministrato il trattamento cronico subirà fase attenuazione del segnale sotto l&#39;effetto del trattamento, che può modificare il loro comportamento anche prima della fase di prova e fare qualsiasi interpretazione della risultati problematico. Per quanto riguarda gli studi di sviluppo, ancora una volta, a causa del modello lungo la natura, è impossibile usarlo per molto giovani ratti (ad esempio, più giovane di 46 giorni di età ratti in giornata di test). Inoltre, i topi non possono essere ri-testati, rendendo in necessario per formare nuovi ratti ad ogni età studiato, ed escludendo la possibility di utilizzare disegni longitudinali. Un aspetto importante del modello di attenuazione del segnale che è stato menzionato sopra è il fatto che la leva compulsivo-pressatura è modulato dalle fluttuazioni dei livelli ormonali ovarici lungo il ciclo estrale ratto 51. Questo aspetto è importante per i ricercatori interessati a studiare i meccanismi con cui gli ormoni gonadici femminili influenzano comportamenti compulsivi. Anche se gli effetti degli ormoni gonadici maschili su compulsivo non sono stati testati leva pressatura, questi o altri fattori che influenzano le prestazioni di sesso maschile nel modello, come la variabilità delle diverse misure di risposta nel modello è simile in ratti maschi e femmine 51. Pertanto, i ricercatori, che non hanno lo scopo di studiare il ruolo degli ormoni gonadici, possono utilizzare i ratti maschi e femmine senza misurare il livello di questi ormoni. In sintesi, nonostante alcune carenze del modello di ratto di attenuazione del segnale di OCD quali la lunghezza e lafatto che essa richiede apparecchiature speciali e qualche conoscenza tecnica, si fornisce un modo sensibile e affidabile per valutare comportamenti compulsivi nei ratti. Inoltre, può distinguere tra questi comportamenti e altri comportamenti ripetitivi / perseverative, che non sono veramente compulsivo in natura. In quanto tale, è un ottimo modello per la valutazione delle presunte terapie anti-compulsivo, e gli studi che impiegano può essere utilizzato per ampliare la nostra conoscenza dei substrati neurali del disturbo ossessivo compulsivo, che non sono ancora ben compresi.

Disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) è un disturbo psichiatrico che si manifesta in 1 - 3% della popolazione generale 1,2. Le persone che soffrono di OCD sono ricorrenti, invadenti e pensieri indesiderati (ossessioni) e / o ripetitivi comportamenti rituali (compulsioni) 3. I meccanismi neuropatologici particolari che OCD non sono ancora del tutto chiari. Tuttavia, il coinvolgimento dei 10 sistemi serotoninergico 4-7, dopaminergico 8,9 e glutamatergiche è stata dimostrata in questo disturbo. Inoltre, la corteccia orbitofrontale, la corteccia cingolata, i gangli della base e le regioni all&#39;interno del lobo parietale sono stati implicati nella patofisiologia 7,11-13. Infine, gli eventi della vita legati alle fluttuazioni del livello di ormoni ovarici (ad esempio, la nascita del bambino, l&#39;ovulazione) sono stati segnalati per innescare o esacerbare OCD in donne pazienti 14-16, suggerendo che &lt;em&gt; ormoni ovarici svolgono un ruolo di modulazione in OCD 17. Poiché i meccanismi alla base OCD sono poco conosciuti, l&#39;uso di modelli animali appropriati, strettamente imitano le sue manifestazioni comportamentali e neurali è essenziale per l&#39;approfondimento delle conoscenze della sua base biologica. Inoltre, tali modelli contribuiscono allo sviluppo di nuove linee di trattamento. Questo è particolarmente rilevante nel caso di OCD, perché molti pazienti sono sia resistenti al trattamento o esperienza solo una riduzione parziale dei sintomi 18,19. Infatti, negli ultimi anni, i modelli animali, farmacologiche e comportamentali genetici del disturbo ossessivo compulsivo (rivisto nel 20-28) hanno ampliato e avanzato la nostra conoscenza di questo disturbo. Uno dei più ampiamente utilizzati modelli animali di comportamento del disturbo ossessivo compulsivo è il modello di ratto attenuazione del segnale (per la revisione, vedi 29). Il presupposto teorico dietro il modello è che un deficit nel feedback associatocon una performance di successo di comportamenti goal-directed porta a compulsivo risposte 30-37. Il modello, sviluppato da Joel e colleghi 28, si basa sul comportamento operante nei ratti. Durante la formazione iniziale, i ratti sono ricompensati con un pellet di cibo dopo aver premuto una leva. Un successo leva-press innesca oltre l&#39;insorgenza di una luce rivista e un tono. Questo fornisce il ratto con feedback che la risposta a leva stampa ha portato alla consegna di cibo. Quindi, la capacità dello stimolo per segnalare la consegna del premio è intenzionalmente diminuita ripetutamente presentando senza compenso (soprattutto, non ci sono leve nella casella in questa fase). Comportamento compulsivo come emerge l&#39;ultima tappa di formazione. Durante questa fase di test, che viene effettuata in condizioni di estinzione, una pressa a leva è seguita dalla presentazione dello stimolo ma non del premio cibo. Comportamento &quot;compulsivo&quot; è espressa come più leva presse dopo che la cerva topos non cercare di raccogliere la ricompensa. Un effetto anti / pro-compulsivo è espresso come diminuzione / aumento del numero di &quot;compulsivi&quot; leva-presse. Poiché attenuazione del segnale comporta l&#39;estinzione, è importante distinguere tra gli effetti di attenuazione del segnale e di estinzione per sé. Pertanto in un gruppo di controllo (gruppo di estinzione Regular) lo stimolo composto non è attenuato prima della fase di test. Il trattamento che ha un / pro effetto anti compulsivo non dovrebbe alterare il numero di &quot;compulsivi&quot; leva-presse in questo gruppo. (Per ulteriori dettagli, vedi 29). &quot;Compulsivi&quot; leva-presse imitano la natura esagerata e inutile di comportamenti compulsivi mostrate dai pazienti OCD. Pertanto, il modello di attenuazione del segnale mostra una buona validità di facciata. Inoltre, gli studi condotti con questo modello di dimostrare che ha una buona predittiva e costruire la validità (rivisto in 20,21). P Il modellovalidità redictive deriva da studi che dimostrano che la leva-compulsivo pressatura viene attenuato di farmaci noti per migliorare i sintomi ossessivo-compulsivi 38,39, nonché da stimolo ad alta frequenza del nucleo subtalamico 40, che è stato trovato per avere un anti-compulsivo effetto in pazienti OCD umani 41,42. Inoltre, alcuni farmaci che sono inefficienti nel trattamento di OCD sono stati trovati non esercitare un effetto anti-compulsivo nel modello 38,39. Il modello mostra anche una buona validità di costrutto, perché gli studi indicano che i meccanismi neurali simili sono coinvolti sia in OCD sintomatologia e nel comportamento compulsivo come indotta da attenuazione del segnale in ratti. Così, il coinvolgimento dei sistemi serotoninergico 43-46, dopaminergico 39,46 e glutamatergica 47, così come il coinvolgimento di aree cerebrali OCD legati 40,44,48-50 è stata dimostrata in compulsivo leva-pressatura. Inoltre, ovaricogli ormoni sono stati trovati di modulare compulsivo leva pressatura nelle femmine 51. Pertanto, il modello di attenuazione del segnale è un potente strumento per esplorare i substrati neurali del disturbo ossessivo compulsivo e per lo screening nuove terapie anti-compulsivi. Per una discussione approfondita di correlati clinici del modello attenuazione del segnale e la sua utilità e l&#39;applicazione nella ricerca OCD, vedi 20-22,29.

<table><tbody><tr><td>Modular test chamber for rats</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80003M</td><td></td></tr><tr><td>Pellet trough for modular chamber</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80210M-R</td><td>with head entry and door</td></tr><tr><td>Low profile retractable response lever</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model CI4460-M</td><td>2 levers per chamber</td></tr><tr><td>Stimulus lights</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80221</td><td></td></tr><tr><td>Pellet dispenser</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80209-45</td><td>with 45 mg interchangeable pellet size wheel</td></tr><tr><td>Mouse nosepoke</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80116S</td><td>with stimulus light</td></tr><tr><td>Sonalert audible stimulus system</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model SC628</td><td></td></tr><tr><td>ABET II Complete Starter Package</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 88501*C</td><td>with 220 VAC/50 Hz power supply</td></tr><tr><td>Sound attenuating chamber</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>Model 80600A-SAC</td><td>Equipped with a peephole and a 28 VDC ventilation fan panel</td></tr><tr><td>Animal Behavior Environment Test system (ABET) II</td><td>Lafayette Instrument Neuroscience, Indiana, USA</td><td>Model 89501</td><td></td></tr><tr><td>Personal computer</td><td></td><td></td><td>with a minimum 1.8 GHz Processor, running Microsoft Windows XP (SP3), or Win7</td></tr><tr><td>45 mg dust-free precision pellets</td><td>PMI Nutrition International, Indiana, USA</td><td>Formula. P/AlN-76A</td><td>Keep the containers tightly closed to protect from moisture.</td></tr></tbody></table>

signal attenuation as a rat model of obsessive compulsive disorder

Nel modello di ratto di attenuazione del segnale di disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), leva pressione per alimentare è seguita dalla presentazione di uno stimolo composto che serve come cue feedback. Questo feedback è poi attenuato da ripetuti presentazioni dello stimolo senza cibo (senza il ratto che emette la risposta leva-press). Nella fase successiva, è valutata leva premendo in condizioni di estinzione (cioè, senza cibo viene consegnato). In questa fase i topi mostrano due tipi di leva-presse, quelli che sono seguiti da un tentativo di raccogliere una ricompensa, e quelle che non lo sono. Questi ultimi sono la misura del comportamento compulsivo come nel modello. Una procedura di controllo in cui ratti non sperimentano l&#39;attenuazione della stecca di feedback serve a distinguere tra gli effetti di attenuazione del segnale e di estinzione. Il modello di attenuazione del segnale è un modello altamente convalidato di OCD e distingue tra i comportamenti compulsivi-simili e comportamenti che sono ripetitivo ma ncompulsivo ot. Inoltre, le misure raccolti durante la procedura di eliminare le spiegazioni alternative per le differenze tra i gruppi in fase di test, e sono quantitative, imparziale e non influenzata da variabilità inter-sperimentatore. I principali svantaggi di questo modello sono le attrezzature costose, il fatto che esso richiede una certa conoscenza tecnica e il fatto che richiede tempo rispetto ad altri modelli di OCD (11 giorni). Il modello può essere utilizzato per rilevare gli effetti anti o pro-compulsivi di manipolazioni farmacologiche e non farmacologiche e per studiare il substrato neurale del comportamento compulsivo.

I seguenti risultati sono basati su Brimberg et al., 2007 52. Tutte le cifre sono ristampate con il permesso di Elsevier. In questo studio abbiamo testato il comportamento di Sprague Dawley (SD) ratti maschi nel modello attenuazione del segnale. In primo luogo, in esperimento 1, abbiamo testato gli effetti di 3 dosi del paroxetina inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) nella procedura PTSA (n = 10 per gruppo). Nel test, paroxetina diminuzione dose-dipendente il numero di ELP-C (Figura 1A; ANOVA ha prodotto un signi fi cativo effetto principale di Dose, F (3,22) = 5,15, p &lt;0.01) e ELP-U (figura 1B; ANOVA prodotto un signi fi cativo effetto principale di Dose, F (3,22) = 7.99, p &lt;0.001). <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/52287/52287fig1highres.jpg" /> Figura 1. Questa figura mostra una risposta exp dose di rappresentanteeriment confrontando gli effetti di varie dosi di SSRI paroxetina sulla ELP-C e ELP-U di ratti maschi seguenti attenuazione del segnale. Significa ed errore standard del numero della leva supplementare presse che (A) sono state seguite da entrata rivista (presse a leva supplementare in studi completati, ELP-C) e (B), non sono state seguite da ingresso magazine (presse a leva supplementare prove incomplete, ELP-U) di ratti trattati con veicolo o 1, 5 o 10 mg / kg di paroxetina il giorno del test della procedura PTSA. Re-stampata con il permesso di 52. Nell&#39;esperimento 2 abbiamo testato la dose del farmaco che è stato il più efficace nell&#39;esperimento 1 (5 mg / kg), sia nel PTSA e procedure RE (n = 10 per gruppo). Nel test, paroxetina diminuito il numero di ELP-C sia nel PTSA e procedure RE (figura 2A; ANOVA a due vie, effetto principale di procedura, F (1,32) = 6.50, p &lt;0.05; effetto principale di droga , F (1,32) = 8.69, p &lt;0.01; Procedure XInterazione farmacologica, F (1,32) = 0,43, p = 0,52) e inoltre esercitato un effetto anti-compulsivo, cioè, diminuito il numero di PEL-U nel PTSA ma non nel procedimento RE (Figura 2B; effetto principale di procedura, F (1,32) = 9.60, p &lt;0,005; effetto principale di droga, F (1,32) = 5,75, p &lt;0.05; Interazione farmacologica procedura X, F (1,32) = 4,83, p &lt; 0.05). <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/52287/52287fig2highres.jpg" /> Figura 2. Questa figura mostra un esperimento rappresentativo confrontando gli effetti di attenuazione del segnale e di estinzione regolare ELP-C e ELP-U di saline- e ratti maschi paroxetina esposti. Media e l&#39;errore standard del numero di (A) ELP-C e (B) PEL-U di ratti trattati con veicolo o 5 mg / kg di paroxetina il giorno del test del PTSA e procedure RE. Re-stampata con il permesso di 52.

Watch this Scientific Journal Video about Signal Attenuation as a Rat Model of Obsessive Compulsive Disorder at JoVE.com

Signal Attenuation as a Rat Model of Obsessive Compulsive Disorder

L&#39;obiettivo del protocollo descritto in questo documento è di indurre comportamento compulsivo simile nei ratti per lo studio del disturbo ossessivo-compulsivo (OCD). Questo comportamento viene precipitato per attenuare un segnale che indica che una risposta a leva stampa era efficace nel produrre alimenti.

Signal attenuazione come un modello murino di disturbo ossessivo-compulsivo

In the signal attenuation rat model of obsessive-compulsive disorder (OCD), lever-pressing for food is followed by the presentation of a compound stimulus ...

signal-attenuation-as-a-rat-model-of-obsessive-compulsive-disorder

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

15.4K Views.  Tel-Aviv University.  L'obiettivo del protocollo descritto in questo documento è di indurre comportamento compulsivo simile nei ratti per lo studio del disturbo ossessivo-compulsivo (OCD). Questo comportamento viene precipitato per attenuare un segnale che indica che una risposta a leva stampa era efficace nel produrre alimenti. 

Video: Signal Attenuation as a Rat Model of Obsessive Compulsive Disorder

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Ricerca

Comportamento

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for objective diagnosis but also for the evaluation of therapeutic efficacy and resilience to trauma. Ongoing research is directed at identifying molecular biomarkers for PTSD, including traumatic stress induced proteins, transcriptomes, genomic variances and genetic modulators, using biologic samples from subjects' blood, saliva, urine, and postmortem brain tissues. However, the correlation of these biomarker molecules in peripheral or postmortem samples to altered brain functions associated with psychiatric symptoms in PTSD remains unresolved. Here, we present an animal model of PTSD in which both peripheral blood and central brain biomarkers, as well as behavioral phenotype, can be collected and measured, thus providing the needed correlation of the central biomarkers of PTSD, which are mechanistic and pathognomonic but cannot be collected from people, with the peripheral biomarkers and behavioral phenotypes, which can.
Our animal model of PTSD employs restraint and tail shocks repeated for three continuous days - the inescapable tail-shock model (ITS) in rats. This ITS model mimics the pathophysiology of PTSD 17, 7, 4, 10. We and others have verified that the ITS model induces behavioral and neurobiological alterations similar to those found in PTSD subjects 17, 7, 10, 9. Specifically, these stressed rats exhibit (1) a delayed and exaggerated startle response appearing several days after stressor cessation, which given the compressed time scale of the rat's life compared to a humans, corresponds to the one to three months delay of symptoms in PTSD patients (DSM-IV-TR PTSD Criterian D/E 13), (2) enhanced plasma corticosterone (CORT) for several days, indicating compromise of the hypothalamopituitary axis (HPA), and (3) retarded body weight gain after stressor cessation, indicating dysfunction of metabolic regulation.
The experimental paradigms employed for this model are: (1) a learned helplessness paradigm in the rat assayed by measurement of acoustic startle response (ASR) and a charting of body mass; (2) microdissection of the rat brain into regions and nuclei; (3) enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for blood levels of CORT; (4) a gene expression microarray plus related bioinformatics tools 18. This microarray, dubbed rMNChip, focuses on mitochondrial and mitochondria-related nuclear genes in the rat so as to specifically address the neuronal bioenergetics hypothesized to be involved in PTSD.

We describe a rat model of post traumatic stress disorder (PTSD) that reveals the persistent alterations in neuroendocrine function and the delayed long-term, exaggerated fear response, characteristic of PTSD patients. The animal model and methods described here are useful for correlating biomarkers in brain nuclei, which are mechanistic but cannot be measured in patients, with biomarkers in peripheral white blood cells, which can.

Biomarcatori in un modello animale per Rivelare correlati neurali, ematologiche, e comportamentali di PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

Medicina

Novel Object Exploration as a Potential Assay for Higher Order Repetitive Behaviors in Mice

Restricted, repetitive behaviors (RRBs) are a core feature of autism spectrum disorder (ASD) and disrupt the lives of affected individuals. RRBs are commonly split into lower-order and higher-order components, with lower order RRBs consisting of motor stereotypies and higher order RRBs consisting of perseverative and sequencing behaviors. Higher order RRBs are challenging to model in mice. Current assays for RRBs in mice focus primarily on the lower order components, making basic biomedical research into potential treatments or interventions for higher-order RRBs difficult. Here we describe a new assay, novel object exploration. This assay uses a basic open-field arena with four novel objects placed around the perimeter. The test mouse is allowed to freely explore the arena and the order in which the mouse investigates the novel objects is recorded. From these data, patterned sequences of exploration can be identified, as can the most preferred object for each mouse. The representative data shared here and past results using the novel object exploration assay illustrate that inbred mouse strains do demonstrate different behavior in this assay and that strains with elevated lower order RRBs also show elevated patterned behavior. As such, the novel object exploration assay appears to possess good face validity for higher order RRBs in humans and may be a valuable assay for future studies investigating novel therapeutics for ASD.

Higher order restricted, repetitive behaviors (RRBs) disrupt the lives of affected individuals. These behaviors are challenging to model in rodents, making basic biomedical research into potential treatments or interventions for RRBs difficult. Here we describe novel object exploration as a potential assay for higher order RRBs in mice.

Esplorazione oggetto romanzo come un test Potenziale di ordine superiore ripetitivi comportamenti nei topi

Restricted, repetitive behaviors (RRBs) are a core feature of autism spectrum disorder (ASD) and disrupt the lives of affected individuals.  RRBs are ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

Paura lo stress-Enhanced Learning, un robusto modello del roditore del disturbo da Stress post-traumatico

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Un modello di conflitto di ricompensa in cerca di comportamento in ratti maschii

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

An Inescapable Cat Odor Exposure Protocol for Studying Innate and Contextual Threat Conditioning in Rats

Animals respond to threatening situations by exhibiting a number of defensive behaviors, including avoidance, freezing, and risk assessment. An animal model with an ethological approach offers a deeper insight into the biological mechanisms underlying threat responses. This paper describes a methodology to measure defensive behaviors toward both innate and learned aversive stimuli in rats. Animals were individually exposed to predator odor in an inescapable chamber to elicit a measurable, sustained, defensive state. The experimental design involved placing a rat in a familiar chamber for 10 min followed by exposure to cat odor for another 10 min in the same context. The next day, the rats were re-exposed for 10 min to the same context chamber where cat odor exposure occurred. Sessions were video-recorded and defensive behaviors were assessed on both days. 
The behavioral test was coupled with reversible functional inactivation and c-Fos immunohistochemistry techniques to determine the role of the interoceptive cortex in threat responses. Rats exposed to cat odor on the first day and re-exposed to the context chamber on the second day displayed higher levels of defensive behaviors, and that cat odor elicited a robust increase in the neural activity of the interoceptive cortex. Moreover, muscimol inactivation of the interoceptive cortex reduced the expression of defensive behaviors in response to cat odor and impaired contextual threat memory. These results show that this behavioral assay is a useful tool for studying neural mechanisms of defensive behaviors and may offer insight into mechanisms that mediate fear in humans and its related disorders.

Cat skin/fur odor exposure provides a reliable method to investigate neural circuits and mechanisms of defensive responses in rodents and may offer insight into mechanisms that mediate fear in humans. Here, we describe a protocol for investigating the role of the interoceptive cortex in threat responses in rats.

Animals respond to threatening situations by exhibiting a number of defensive behaviors, including avoidance, freezing, and risk assessment. An animal ...

<meta charset="utf8"></head><body>Saggi comportamentali per il disturbo dello spettro autistico in modelli murini

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>Strategie per valutare i comportamenti simil-autistici nei topi

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

Strategie per valutare i comportamenti simil-autistici nei topi

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

Developing a Rat Model for Bipolar Disorder

Bipolar disorder is a mental health condition characterized by extreme mood swings, including periods of emotional highs (mania) and lows (depression). While the exact underlying neurobiology is not yet fully understood, imbalances in neurotransmitter systems, particularly dopamine, appear to play a central role. For this reason, manipulations of dopaminergic pathways have been used to model mania or depression in rodents. However, models that accurately represent the typical switch between these two episodes are rare, limiting face validity. In a unique model, modern techniques are used to temporarily increase dopamine D1 receptor expression, which has been implicated in the pathology of bipolar disorder. A tetracycline-inducible lentiviral construct that expresses the dopamine D1 receptor under the control of the calmodulin kinase II alpha promoter is stereotactically injected into the medial prefrontal cortex of adult rats. Dopamine D1 receptor overexpression is achieved by adding the tetracycline analog doxycycline to the animals&#39; drinking water, leading to an increase in reward-related, impulsive, and risk-taking behaviors and a decrease in anxiety. These behaviors resemble a mania-like phenotype. By removing doxycycline from the drinking water, a depressive-like phenotype, characterized by increased helplessness and anhedonia, can be induced within the same animal. This article provides a step-by-step protocol for performing the surgery, as well as procedures for inducing the bipolar disorder-like phenotype. Additionally, considerations for assessing behavioral changes associated with mania-like and depressive-like behavior are described. This promising model, which demonstrates good construct and face validity, offers a valuable tool for further investigating the pathophysiological mechanisms of bipolar disorder.

This article presents a protocol for the induction of a unique rat model of bipolar disorder that captures both mania-like and depressive-like behavior.

Sviluppo di un modello di ratto per il disturbo bipolare

Bipolar disorder is a mental health condition characterized by extreme mood swings, including periods of emotional highs (mania) and lows (depression). ...

Signal attenuazione come un modello murino di disturbo ossessivo-compulsivo

Riepilogo

Esplora Altri Video

Capitoli in questo video

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Biomarcatori in un modello animale per Rivelare correlati neurali, ematologiche, e comportamentali di PTSD

Esplorazione oggetto romanzo come un test Potenziale di ordine superiore ripetitivi comportamenti nei topi

Paura lo stress-Enhanced Learning, un robusto modello del roditore del disturbo da Stress post-traumatico

Un modello di conflitto di ricompensa in cerca di comportamento in ratti maschii

An Inescapable Cat Odor Exposure Protocol for Studying Innate and Contextual Threat Conditioning in Rats

Strategie per valutare i comportamenti simil-autistici nei topi

Strategie per valutare i comportamenti simil-autistici nei topi

Strategie per valutare i comportamenti simil-autistici nei topi

Sviluppo di un modello di ratto per il disturbo bipolare