Kronik umutsuzluk modeli, duygudurum bozukluklarının fizyolojisinin yolunu daha iyi anlamak ve potansiyel antidepresif tedavi müdahalelerini değerlendirmek için farelerde kronik depresif benzeri bir durumun indüksiyonu için uygun bir modeli temsil eder. Tekrarlayan stres, insanlarda depresyonun akut stresten ziyade kronik tarafından indüklendiği fikrini takiben, depresif benzeri bir durumu indüklemek için kullanılır. CDM indüksiyonunun etkileri dört haftaya kadar stabil olduğundan, sadece hızlı etkili antidepresanları değil, aynı zamanda çoğu geleneksel antidepresan gibi gecikmiş başlangıçlı maddeleri de araştırmak mümkündür.
Kronik depresif benzeri durumu indüklemeden önce, ısırma veya berberlik belirtileri de dahil olmak üzere anormallikler için fareleri görsel olarak gözlemleyin. Bir hayvan yaralanma belirtileri gösteriyorsa, tüm kafesi deney serisinden hariç tutun. Daha sonra eşleştirilmiş parametrik testler gerçekleştirmek için, her farenin açıkça işaretlendiğinden veya etiketlendiğinden emin olun.
Ayrıca, deneye başlamadan önce her fareyi tartın. Zorla yüzme seansı yapmak için, bir beheri veya silindiri oda sıcaklığında suyla alttan en az 20 santimetre yüksekliğe kadar doldurun ve su yüzeyi ile kabın üst sınırı arasında en az 10 santimetre bırakın. Ardından fareyi yavaşça suya aktarın ve 10 dakika boyunca bir zamanlayıcı ayarlayın.
Farenin boğulmasını önlemek için, fareyi sudayken deneyciyi göremeyeceği bir konumdan sürekli olarak gözlemleyin. 10 dakika sonra, sadece kuyruğunu tutarak fareyi sudan çıkarın. Fareyi bir kağıt havluyla nazikçe kurutun ve bir ısıtma ışığının altına veya bir ısıtma paspasının üzerine koyun.
Zorunlu yüzme seansını art arda beş gün boyunca her farede her gün gerçekleştirin. Beş yüzme seansından sonra, hayvanları ev kafeslerine geri aktarın ve en az iki gün dinlenmelerine izin verin. Hareketsizlik süresini okuma yöntemi olarak kullanmak için, her yüzme seansını bir kamera kullanarak kaydedin.
Ardından çevrimdışı video kayıtlarını izleyin ve yüzme testi, mücadele, yüzme ve hareketsizlik sırasında farenin üç farklı davranış koşulunda harcadığı toplam süreyi ölçmek için bir kronometre kullanın. Hayvan, tehdit edici durumdan aktif olarak kaçmaya çalıştığında mücadele ettiği düşünülmektedir. Bu, silindirin yan tarafını kafası duvara doğru yönlendirerek ve tüm uzuvları hareket ettirerek asfaltlamayı içerir.
Su yüzeyi tipik olarak biraz çalkantılıdır. Hayvan, en azından hem pençelerini gizlediğinde hem de su boyunca bir mesafe kat ettiğinde yüzdüğü kabul edilir. Aktif olarak bir çıkış yolu arar, ancak pençelerini su yüzeyinin üzerine kaldırmaz veya geminin cam duvarının üstesinden gelmeye çalışmaz.
Bu durumda hayvanlar sıklıkla daireler çizerek döner veya hareket ederler. Son olarak, hayvanın hareketsizlik aşamasında olduğu düşünülmektedir. Hala donma benzeri bir konumda kalırsa ve hiç hareket etmezse veya sadece kuyruğu veya ön pençeleri başını su yüzeyinin üzerinde tutmak için hareket ettirirse, pasif yüzer dışında aktif olarak hiçbir mesafe kat edilmez ve ön pençelerin yönlendirilmiş hareketi gözlenmez.
Kronik umutsuzluk modelinin indüksiyon aşamasında, ilk yüzme seansı sırasında, fareler genellikle 190 ila 230 saniye arasında ortalama bir hareketsizlik süresi gösterir ve bu da her ek yüzme seansında sürekli olarak artar. Beşinci günde ölçülen hareketsizlik süresi, istikrarlı davranışsal umutsuzluğa işaret eden dört hafta boyunca sabit kalır. Imipramin, uyku yoksunluğu ve ketamin gibi antidepresif müdahaleler, hareketsizlik süresini önemli ölçüde azaltır.
İyileşme uykusu ile birlikte uyku yoksunluğu, depresif benzeri fenotipte önemli bir değişiklik göstermez. Her tedavi grubunun beşinci günde hareketsizlik süresinin farklı ortalama değerleri olduğundan, farklı tedaviler mutlak değerler yerine normalleştirilmiş ortalama değerler kullanılarak karşılaştırılmalıdır. Hareketsizlik süresi beş gün boyunca değişmeden kalırsa, uygulanan stres davranışı uygun şekilde değiştiremez ve bu nedenle bu fareler tedavi etkilerini değerlendirmek için kullanılamaz.
Kuyruk süspansiyon testi, burun dürtme sakkaroz tercih testi ve yama kelepçesi tekniği sırasında uzun süreli potansiyelin değerlendirilmesi gibi diğer okuma yöntemleri, hayvanların davranışsal umutsuzluğunun daha geniş bir görünümünü tanımlamak için kullanılabilir. Hareketsizlik süresinin ölçülmesi, kronik umutsuzluk modelinin önemli bir parçasıdır, ancak asla tek okuma yöntemi olmamalıdır. Kuyruk süspansiyon testi veya sakkaroz tercih testi gibi diğer birçok değerlendirme kullanılmalıdır.
