מודלים בעלי חיים של דיכאון - מודל ייאוש כרוני (CDM)

מודל הייאוש הכרוני מייצג מודל מתאים לגיוס מצב דמוי דיכאון כרוני בעכברים על מנת להבין טוב יותר את נתיב הפיזיולוגיה של הפרעות במצב הרוח ולהעריך התערבויות פוטנציאליות לטיפול בתרופות נוגדות דיכאון. מתח חוזר משמש כדי לגרום למצב דמוי דיכאון, בעקבות הרעיון כי אצל בני אדם דיכאון נגרם על ידי מתח כרוני ולא חריף. מאז ההשפעות של אינדוקציה CDM יציבים עד ארבעה שבועות, זה לא רק ניתן לחקור תרופות נוגדות דיכאון משחק מהיר, אלא גם חומרים עם התפרצות מאוחרת כמו רוב תרופות נוגדות דיכאון קונבנציונליות.

לפני גרימת מצב דמוי דיכאון כרוני, להתבונן חזותית בעכברים עבור חריגות כולל סימנים של נשיכה או ספר. אל תכלול את כל הכלוב מסדרת הניסויים אם בעל חיים מראה סימני פציעה. כדי לבצע בדיקות פרמטריות משויכות לאחר מכן, ודא שכל עכבר מסומן בבירור או מסומן בתווית.

בנוסף, שקול כל עכבר לפני תחילת הניסוי. כדי לבצע סשן שחייה כפוי, מלאו או צילינדר עם מי טמפרטורת החדר לגובה של לפחות 20 סמ מלמטה, והותירו מינימום של 10 סמ בין פני המים לגבול העליון של כלי השיט. לאחר מכן להעביר בעדינות את העכבר לתוך המים ולהגדיר טיימר במשך 10 דקות.

כדי למנוע מהעכבר לטבוע, התבונן ללא הרף בעכבר בזמן שהוא נמצא במים מעמדה שבה הוא לא יכול לראות את הנסיין. לאחר 10 דקות, להוציא את העכבר מהמים פשוט על ידי תופס את זנבו. ייבשו בעדינות את העכבר במגבת נייר, והניחו אותו תחת מנורת חימום או על מחצלת חימום.

בצע את סשן השחייה הכפוי על כל עכבר מדי יום במשך חמישה ימים רצופים. לאחר חמישה מפגשי שחייה, העבירו את בעלי החיים בחזרה לכלובי הבית שלהם ואפשרו להם לנוח לפחות יומיים. כדי להשתמש בזמן חוסר תנועה כשיטת קריאה, הקלט כל מפגש שחייה באמצעות מצלמה.

לאחר מכן צפה בהקלטות הווידאו הלא מקוונות והשתמש בשעון עצר כדי למדוד את הזמן הכולל שבילה העכבר בשלושת התנאים ההתנהגותיים השונים במהלך מבחן השחייה, נאבק, שוחה וחוסר תנועה. החיה נחשבת נאבקת כאשר היא מנסה באופן פעיל לברוח מהמצב המאיים. זה כרוך כפה את הצד של הגליל עם הראש מכוון לכיוון הקיר והזזת כל הגפיים.

פני המים בדרך כלל מעט סוערים. החיה נחשבת שוחה כאשר היא נעה לפחות הן להסתיר כפות ונוסע מרחק דרך המים. הוא מחפש באופן פעיל דרך החוצה אך אינו מרים את כפותיו מעל פני המים או מנסה להתגבר על קיר הזכוכית של כלי השיט.

במצב זה בעלי חיים לעתים קרובות להסתובב או לנוע במעגלים. לבסוף, החיה נחשבת בשלב חוסר התנועה. אם הוא שומר עדיין בתנוחה דמוית קיפאון ואינו זז כלל, או רק מזיז את הזנב, או את הפתחים כדי לשמור על ראשו מעל פני המים, אין מרחק נע באופן פעיל למעט צף פסיבי, ולא נצפתה תנועה מכוונת של כפות הרגליים הקדמיות.

בשלב האינדוקציה של מודל הייאוש הכרוני, במהלך סשן השחייה הראשון, עכברים בדרך כלל מראים זמן חוסר תנועה ממוצע בין 190 ל -230 שניות, אשר לאחר מכן עולה כל הזמן עם כל סשן שחייה נוסף. זמן חוסר התנועה הנמדד ביום החמישי נותר יציב במשך ארבעה שבועות המצביע על ייאוש התנהגותי יציב. התערבויות נוגדות דיכאון, כגון imipramine, מניעת שינה וקטמין, להפחית באופן משמעותי את זמן חוסר התנועה.

בעוד מניעת שינה בשילוב עם שנת התאוששות אינו מראה שינוי משמעותי של פנוטיפ דמוי דיכאון. מכיוון שלכל קבוצת טיפול יש ערכים ממוצעים שונים של זמן חוסר תנועה ביום החמישי, יש להשוות טיפולים שונים באמצעות ערכים ממוצעים מנורמלים במקום ערכים מוחלטים. אם זמן חוסר התנועה נשאר ללא שינוי במהלך כל חמשת הימים, הלחץ היישומי לא יכול לשנות את ההתנהגות הרלוונטית, ולכן עכברים אלה לא ניתן להשתמש כדי להעריך את השפעות הטיפול.

שיטות קריאה אחרות כגון בדיקת השעיית זנב, בדיקת העדפת סוכרוז פוק האף, והערכה של potentiation לטווח ארוך במהלך טכניקת מהדק התיקון ניתן להשתמש כדי לתאר תצוגה רחבה יותר של הייאוש ההתנהגותי של בעלי החיים. מדידת זמן חוסר התנועה היא חלק חשוב ממודל הייאוש הכרוני, אך היא לעולם לא צריכה להיות שיטת הקריאה היחידה. יש להשתמש בהערכות מרובות אחרות כמו מבחן השעיית הזנב או בדיקת העדפת סוכרוז.