Bu çalışma, Doğa Bilimleri ve Mühendislik Konseyi Keşif Programı (ABD: 298915) tarafından desteklenen, Fonds de Recherche du Quebec - Sante (CSBN) ve Kanada Araştırma Programı (ABD) Sandalyeler.

1.. Hayvanlar Bütün sıçanlar Hayvan Bakımı Kanada Konseyi kurallar ve tüm deneysel işlemleri için onay Concordia Üniversitesi Hayvan Araştırmaları Etik Komitesi tarafından verildi göre tedavi edilir. <ol><li> 275-300 gr (erkek) veya 225-250 g (kadın), sıçan edinin. Mısır koçanı yataklar ve parçalanmış kağıt içeren standart plastik kafeslerde cerrahiye kadar çift ev fareleri. </li><li> Bir ters ışık-karanlık döngüsü (09:30 off ışık) üzerine sıçan koruyun. </li><li> Emin gıda ve su yoksunluk döneminde hariç, ad libitum yapmak mevcuttur. Biz normal sıçan yemi (% 20.9 protein,% 67.2 karbonhidrat ve% 11.8 yağ) kullanın. </li></ol> 2. Balon ve Konnektörler <ol><li> Toplu olarak kateterler yapın ve otoklav, sterilizasyondan sonra uzun bir süre boyunca gerektiği gibi kullanımı. </li><li> 12 cm uzun parçalar için, silastik tüpün kesin. <ol><li> Küçük bir yere, bir kürdan kullanınkateter etrafında silikon damla ucundan 3 cm. </li><li> 24 saat için silikon kurumasını bekleyin ve sonra otoklav ve kateterler saklayın. </li></ol></li><li> Bend plastik kaide doğru bir açıyla, bir konnektör olarak hizmet verecek &quot;5-up&quot; kanül, uzun tüp, sonra otoklav ve mağaza. </li><li> , Aseptik olarak birleştirin, plastik kaide için yaklaşık yarım &quot;5-up&quot; kanül, bir bükülmüş metal boru üzerinde silastik tüpün &quot;uzun&quot; yan iterek ameliyat günü kateterler. <ol><li> Tygon boru ve steril tuzlu su ile dolu bir 1 ml şırınga ile bir köreltilmiş 22 G iğne ile &quot;5-up&quot; hortumunu. </li><li> Engelsiz akışını sağlamak için kateter yoluyla tuzlu su yıkayın. </li></ol></li></ol> 3. İntravenöz Kateterizasyon Cerrahi <ol><li> Ameliyat öncesi hayvan bakım tesisi (ACF) olarak fareler alışma bir hafta izin verin. Düşük vücut ağırlıkları ile sıçanlar üzerinde ameliyat yapmayın300-325 gr (erkek) veya 250-275 g (kadın) daha. </li><li> Ameliyattan önce tartmak ve ketamin / ksilizin karışımı ile fareleri uyutmak (90/13 mg / kg; ip). <ol><li> Tıraş ve daha sonra alkol ve cerrahi fırçalama ile baş ve (yakın boyun tabanına) sağ omzunda bölgeyi temizleyin. </li><li> Enfeksiyona karşı korumak için penisilin (450.000 IU / sıçan, sc) enjekte ve hidrasyon için tuzlu su (sc) 2 ml. Anestezi tarafından uyarılan kuruluğunu önlemek için sıçan gözlerine gözyaşı jeli uygulayın. </li></ol></li><li> Kendi karın üzerine sıçan yerleştirin ve gözler arasında, başın tepesinde, bir neşter kullanılarak, bir kesi yapmak ve caudally sıçan kulakları doğru. </li><li> Yüzeye bantlanmış kollar sırtında sıçan yerleştirin. Forseps ile, sadece klavikulaya rostral, kesi bölgesinde cilt kaldırın ve boyuna küçük bir makas ile kesilerek 1 cm yapmak. </li><li> Iki düz forseps kullanarak, dış boyun vei kadar yağ ve diğer doku ayırmakn maruz kalmaktadır. </li><li> Çevreleyen dokudan damara kaldırın ve ayırmak için ven altına düz forseps ipuçları itin. Dikkatle yapışan herhangi bir doku damar temizleyin ve sonra kaldırdı ve biraz gergin tutmak için ven altında kavisli bir forseps yerleştirin. </li><li> Make a küçük, v-şekilli, küçük yaylı makas kullanılarak damarın üst yüzeyinde kesti. <ol><li> Kesilmiş bir damar genişletici kullanarak açık tutun, ve silikon açılan kesi noktada kadar kalbe doğru ven içine kateter &quot;kısa&quot;, 3 cm ucu önceden. </li><li> Mümkün olduğu kadarıyla, bir kuyruk, silikon damla hemen önünde bir ve mümkün olduğu kadar rostral üçüncü bir 3 dikişlerle damar kateteri bağlayın. </li><li> Bu engelsiz kalır ve dikiş çok sıkı olmadıklarını emin olmak için her bir dikiş aşağıdaki kateterden tuzlu su geçirin. </li></ol></li><li> Kollarını etrafında bandını çıkarın ve aşağı sıçan ventral tarafı yerleştirin. <ol><li> Bir hemostat t eklemekafa kesi kaudal tarafında hrough ve deri altı &quot;cep&quot; oluşturmak için altta yatan doku cilt ayırmak için itin. </li><li> Kateter takıldı omuzlarında açıklığına doğru cilt altında Hemostata yönlendirin. </li><li> Hemostat kullanarak bağ dokusu yararak ve sıkı bir tabanının altında, en rostral noktada kateteri mengene &quot;5-up&quot;. </li></ol></li><li> &quot;5-up&quot; ayırmak ve deri altında ve sıçan başının üstünde bulunan kesi dışarı kateterin uzun ucunu geçirin. <ol><li> Hemostat kenetlenmiş nerede aşağıda kateter kesilmiş ve uzun ucu yatıştırıldı için makas kullanın &quot;5-up.&quot; </li><li> Tüm yol plastik kaide &quot;5-up&quot; metal şaft boyunca kateteri çekin. Serbest akışını sağlamak yoluyla tuzlu geçmek. </li></ol></li><li> Sırtında sıçan yerleştirin ve klavikula yakın tek kesi sütür. Kafa kesi Rema gerekiraçık. </li><li> Stereotaksik cihazında sıçan yerleştirin. Bulldog kelepçeler ve temiz kullanarak başın üstünde kesi cildi çekmeye ve kafatası yüzeyi kuru. </li><li> Kafatasının içine 4-5 delik ve kafa kapağı için iskele olarak hareket deliklere makine vidalanana, bir el matkabı kullanın. <ol><li> Vidalar arasındaki &quot;5-up&quot; konektör yerleştirin ve daha önce hemostat kullanılarak yapılan deri altı &quot;cep&quot; içine kateterin uzunluğu fazla sokmak. </li></ol></li><li> Kafatasının üst &quot;5-up&quot; tutturmak için dental çimento kullanın. Çimentonun tamamen kurutulur sonra stereotaksik aygıtından sıçan çıkarın. </li><li> (5 mg / kg, sc analjezik) ve serum fizyolojik 2 ml (sc) ketoprofen oluşur sıçan post-operatif bakım, ver. Ağrı yönetimi ile yardım için ameliyat aşağıdaki ek 2 gün boyunca ketoprofen yönetmek. </li><li> Günlük başlayarak 48 saat cerrahi sonrası, floş sıçanlar w, steril tuzlu su içinde, heparin ve gentamisin ith karışımı (7.5 IU + 12 ug, 0,2-0,3 ml) ~ 2 gün iyileşme süresi boyunca ve eroin kendi kendine uygulama aşaması ile. </li></ol> 4. Davranış Prosedürü Eroin arayan gıda kısıtlaması kaynaklı büyütme prosedürü için zaman çizelgesi Şekil 1&#39;de sunulmuştur. <ol><li> Edimsel koşullama odaları. <ol><li> Evi fareler ayrı edimsel koşullanma odalarında bir fan ile donatılmış ahşap bölmeleri ses zayıflatıcı içine. </li><li> Her bir odacık, bir paslanmaz çelik metal ızgara kat, bir ön ve arka duvar ve iki Pleksiglas metal paneli yan duvar oluşur. Dağı iki 9 cm sağ yan duvarın yerden geri çekilebilir kollarını, ve her kolu üzerinde bir işaret-ışık bulun. Nondrug-eşleştirilmiş (inaktif) kolu üzerinde hiçbir yanıt programlanabilir sonuçları sahipken ilaç-eşleştirilmiş (aktif) kolu yanıt bir infüzyon pompası geçirir. &lt;/ Li&gt; <li> Aktif kolu üzerinde bir ses modülü (2.9 kHz) bulun ve sol yan duvarın üst merkezinde kırmızı bir ev-ışık tutmalıdır. </li><li> Bir metal yay ile korunan bir sıvı döner ve Tygon boru ile kateter için ilaç pompası bağlayın. Buna ek olarak, bir gıda hunisi ve yiyecek ve suya serbest erişim sağlayan bir su şişesi ile her odası donatmak. </li></ol></li><li> Alışma gün: <ol><li> Ameliyatın ardından operant eğitim odalarına sıçan taşımak ve 24 saatlik bir alışma süresinden için izin verir. </li><li> Metal bahar sıçan takmayın ve cue-light/tone kompleksi aktive etmez. </li><li> Aktif kolu geri çekilmiş kalır emin olun, ancak inaktif kolu eğitim sırasında iki kol arasında ayrımcılık ile yardımcı olmak için genişletilmiş olduğundan emin olun. </li></ol></li><li> Eroin öz-yönetim: <ol><li> Tygon tüpüne 5-up konnektörünü ve metal yay takın. </li><li> Öz-ADM sıçan izin3 saatlik aralıklarla ayrılmış üç 3 saat oturumları sırasında 10 gün boyunca inister eroin (0.1 mg / kg / infüzyon). </li><li> Aktif ve inaktif kollarını uzantısı yanı sıra, ev-ışık ve için cue-light/tone kompleksinin aktivasyonu aydınlatılması ile (bizim laboratuvarda 09:30 civarında) karanlık fazın başlangıcında aşağıdaki her oturumu başlayın 30 san. </li><li> Ev-ışık söner ve aktif kolu yukarıda işaret ışık / ton karmaşık sırasında hangi ilaç pompasının (5 sn, 0.13 ml / infüzyon) ve 20 saniye zaman aşımı süresi başlama aktivasyonu aktif kolu sonucu Cevapları (FR-1, 20 saniye zaman aşımı) aktive. Aşımı süresi boyunca, aktif kolu tepkiler kaydedilmiş, ancak takviye değildir. Inaktif kol yanıtları kaydedilir, ancak hiçbir programlanabilir sonuçları vardır. </li><li> Inaktif kolu 1 saat ertesi günün ilk oturumundan önce kadar uzun kalır ise her 3 saatlik oturumun ardından, aktif kolu geri çekilir. </li></ol></li><li>Yoksunluk ve gıda kısıtlaması: <ol><li> Öz-yönetim eğitimi takiben, edimsel koşullanma odalarından fareleri çıkarın ve tek tek ACF onları ev ve bir ilaç arınma gün boyunca yiyecek ve su sınırsız erişim verir. </li><li> Gıda (FDR) kısıtlanmış veya doymak, vücut ağırlığı, eğitim son 5 gün boyunca infüzyon ve aktif kolu yanıtların sayısına göre Bahisler: iki gruba fareleri bölün. </li><li> Ilaç arınma günün ardından, FDR farelerin yiyecek kaldırmak ve 01:30 de onlara fare yemi, yaklaşık 15 g beslemek. Kendi bazal BW yaklaşık% 90 FDR farelerin vücut ağırlığı (BW) korumak için oruç 14 gün boyunca gıda miktarını ayarlayın. </li></ol></li><li> Uyuşturucu arayan testi: perhiz 14 gün sabahı, edimsel koşullanma odalarına sıçan dönmek ve metal yay ekleyebilirsiniz. Aktif ve inaktif kolu yanıtları aynı sonuçları bir olması sırasında bir 1 saat veya 3 saat oturumu kullanın(yani yok olma koşullar altında), ilacın durumunu hariç kendi kendine uygulama eğitim, s. </li></ol>

<ol>
	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O'Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Classically+conditioned+factors+in+drug+dependence.">Classically conditioned factors in drug dependence.</a> Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).</li><li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+does+stress+increase+risk+of+drug+abuse+and+relapse?.">How does stress increase risk of drug abuse and relapse?.</a> Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).</li><li>Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers.">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li><li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women.">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).</li><li>de Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinstatement+of+cocaine-reinforced+responding+in+the+rat.">Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat.</a> Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).</li><li>Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+reinstatement+model+of+drug+relapse:+history,+methodology+and+major+findings.">The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings.</a> Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).</li><li>Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+and+relapse+to+drug+seeking+in+rats:+studies+on+the+generality+of+the+effect.">Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect.</a> Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).</li><li>Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+role+for+dopamine+D1-like+receptors+in+acute+food+deprivation-induced+reinstatement+of+heroin+seeking+in+rats.">A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats.</a> Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).</li><li>Katz, J. L., Higgins, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+validity+of+the+reinstatement+model+of+craving+and+relapse+to+drug+use.">The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use.</a> Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).</li><li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+model+of+drug+relapse:+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure.">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).</li><li>Zacny, J. P., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+a+restricted+feeding+regimen+on+cigarette+smoking+in+humans.">The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans.</a> Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).</li><li>Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relapse+to+drug+seeking+following+prolonged+abstinence:+the+role+of+environmental+stimuli.+Drug+Discov.+Today+Dis.">Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis.</a> Models. 5, 251-258 (2008).</li><li>D'Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+food+restriction+on+cue-induced+heroin+seeking+in+abstinent+male+rats.">The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats.</a> Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).</li><li>Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ambience+and+drug+choice:+cocaine-+and+heroin-taking+as+a+function+of+environmental+context+in+humans+and+rats.">Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats.</a> Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).</li></ol>

Tüm deneysel prosedürler için onay Hayvan Bakımı Kanada Konseyi kurallarına uygun olarak, Concordia Üniversitesi Hayvan Araştırmaları Etik Komitesi tarafından verildi. Yazarlar, hiçbir rakip mali çıkarlarını olmadığını beyan ederim. FS ve TD eşit burada ve yazının yazı sunulan prosedürün gelişmesine katkıda bulunmuştur.

1) gönüllü ilaç alımı ve ilaç uygulaması üzerinde kontrolü için, 2) insan bağımlıları yaygın olan bir yönetim yolu kullanır sağlar, çünkü burada açıklanan prosedür güçlü yüz geçerliliği vardır, 3) bu ilaca maruz kalma (nispeten) uzun dönemlerini yansıtır ve yoksunluk, ve 4) bu iade prosedürüne ayrılmaz ancak nadiren insan bağımlıları 14 gözlenen ilaç arayan testi öncesi söndürme eğitimi önler. Buna ek olarak, prosedür modelleri 5 arayan ilaç üzeri...

Uyuşturucu bağımlılığı tedavisinde önemli zorluklardan biri bile oruç 1,2 uzun süre sonra, nüks oranının yüksek olduğu. Insan bağımlıları çalışmalar nüks gibi ilaç-ilişkili ayrık ipuçlarının veya ortamlarda 3 ve stresli yaşam olayları ile 4 maruz kalma gibi çevresel zorlukları kritik katkısı, belirledik. Ilaç alma ve özlem üzerinde bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur ortak bir çevre sorunu kronik gıda kısıtlamadır. Örneğin, kronik kalori kısıtlaması artan sigara 5 sigara ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. &#160; Dahası, diyet şiddeti (kalori kısıtlaması) pozitif genç kadınlarda 6 uyuşturucu kullanımının artmış prevalansı ile ilişkilidir. Ancak, altta yatan beyin mekanizmaları tam olarak anlaşılmış değildir. Nedeniyle insan araştırma, hayvan modelleri saat ile ilgili pratik ve etik hususlarilgili nöral mekanizmaları tanımlamak için geliştirilmiştir ave. Daha önce akut (24-48 saat) gıda yoksunluğu 9,10 maruz kalan sıçanlarda arayan sönmüş ilacın yeniden başlamasını göstermek için iade prosedürü 7,8 kullandık. Ancak, iade prosedürünün ayrılmaz bir parçası uyuşturucu bağımlılığı tedavileri 11 ortak bir özellik değil (ama iade prosedürünün geçerliliği hakkında kapsamlı bir tartışma için Epstein ve ark. 12&#39;ye bakınız) bir yok oluş dönemdir. Ayrıca, insanlarda kronik sadece yiyecek kısıtlaması, akut olmayan gıda yoksunluk diyet manipülasyonlar özel durumda, etkili bir ilaç alma 5,13 artış gösterilmiştir. Sonuç olarak, ilaç arayışı kronik yiyecek kısıtlaması etkilerinin incelenmesini sağlayan bir &quot;perhiz prosedürü&quot; 14 ileri sürmüşlerdir. Son zamanlarda saat güçlü bir büyütme göstermiştir, bu prosedür kullanılarak,eroin hafif gıda kısıtlaması 15 14 gün kaldıktan sonra kanaatkâr sıçanlarda arayan.

<table><tbody><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Catalogue Number</td><td></td></tr><tr><td>Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml)</td><td>Bioniche Animal Health</td><td>Obtained through local distributer</td><td></td></tr><tr><td>Xylazine (Rompun, 100 mg/ml)</td><td>Bayer</td><td>Obtained through local distributer</td><td></td></tr><tr><td>Heroin HCl</td><td>National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml</td><td>CDMV, Canada</td><td>12868</td><td></td></tr><tr><td>Equipment</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Catalogue Number</td><td></td></tr><tr><td>Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td><td>Fisher Scientific</td><td>1118915A</td><td></td></tr><tr><td>GE marine silicon</td><td>GE</td><td>SE-1134</td><td></td></tr><tr><td>Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td><td>VWR</td><td>63018-044</td><td></td></tr><tr><td>Cannulae (22 G, 5-up)</td><td>Plastics One</td><td>C313G-5up</td><td></td></tr><tr><td>Liquid swivels, plastic, 22 G</td><td>Lomir Biomedical, Inc.</td><td>RSP1</td><td></td></tr><tr><td>Fixed speed infusion pump (3.3 rpm)</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>A73-01-3.3</td><td></td></tr><tr><td>Rat test cage</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H10-11R-TC</td><td></td></tr><tr><td>Stainless steal grid floor</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H10-11R-TC-SF</td><td></td></tr><tr><td>House light-rat</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H11-01R</td><td></td></tr><tr><td>Single high-bright cue-rat</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H11-03R</td><td></td></tr><tr><td>Tone module 2.9 kHz</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H12-02R-2.9</td><td></td></tr><tr><td>Retractable lever-rat</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H23-17RA</td><td></td></tr><tr><td>Balance arm</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H29-01</td><td></td></tr><tr><td>Sound attenuation boxes</td><td>Concordia University</td><td>Home made</td><td></td></tr><tr><td>System controller 2</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>SYS CTRL 2</td><td></td></tr><tr><td>System power base</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H01-01</td><td></td></tr><tr><td>Habitest Universal Linc</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H02-08</td><td></td></tr><tr><td>Environment connection board &amp;amp; Linc cable</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H03-04</td><td></td></tr><tr><td>Graphic State Notation 3</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>GS3</td><td></td></tr></tbody></table>

a procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats

İnsan uyuşturucu bağımlıları, uyuşturucu ilişkili ipuçlarının veya önceden ilaç alma ile ilişkili olduğu ortamlara maruz oruç sırasında nüks tetikleyebilir. Ayrıca, çeşitli çevre sorunları bu etkiyi, hem de artış süregelen ilaç alımını arttırabilir. Biz burada açıklamak prosedür kanaatkâr sıçanlarda arayan ilacın bir büyütme operasyonu olarak ifade ilaç özlem üzerinde ortak bir çevre sorunu, yiyecek kısıtlaması, etkisini vurgulamaktadır. Sıçanlar Kronik intravenöz iv kateterler ile implante, ve sonra bir kolu basın eğitilmiştir 10-12 günlük bir süre içinde eroin iv. Eroin kendi kendine uygulama aşaması aşağıdakı sıçanlar operant şartlandırma odaları çıkarılır ve en az 14 günlük bir süre boyunca, hayvan bakım tesisi içinde yer alır. Bir grup gıda (doymak grubu) sınırsız erişim altında muhafaza edilirken, ikinci bir grup (FDR grubu), bir mi maruzvücut ağırlıkları ile sonuçlanır ld yiyecek kısıtlayıcı rejimi kendi sınırlandırılmamış vücut ağırlığının% 90 &#39;da muhafaza edildi. Yiyecek kısıtlaması 14. gününde sıçanlar ilaç-eğitim ortamına aktarılır ve bir uyuşturucu arayan testi (yani. Kolu presleri eroin teslimat yol açmaz) tükenme koşullar altında çalıştırılır. Burada sunulan işlem, gıda sınırlı sıçanlarda test gününde eroin arayan son derece sağlam bir büyütme ile sonuçlanır. Buna ek olarak, daha önce kullanmış akut gıda yoksunluğu manipülasyonlara göre, mevcut prosedür ilaç arayışı üzerinde kalori kısıtlamasının etkisi için bir klinik açıdan daha modelidir. Ayrıca, bu fareler popüler iade prosedürünün bir parçasıdır uyuşturucu arayan testi, önce bir nesli-eğitim aşamasında geçmesi gerekmez gibi insan durumuna daha yakın olabilir.

Zamanla vücut ağırlıkları: Tipik sonuçlar vücut ağırlıkları eroin öz-yönetim eğitimi boyunca stabil olduğunu göstermektedir. Kendi vücut ağırlığını artırmak chow sınırsız erişim ile kaçınma, sıçanlarda, sırasında yiyecek kısıtlı olanlar, kendi özgün vücut ağırlığının yaklaşık% 90 veya doymak farelerin vücut ağırlığının% 75-80 (Şekil 2) kendi vücut ağırlığı azalırken, . İnfüzyonları, eğitim üzerinde...

Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats at JoVE.com

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

Gıda kısıtlı sıçanlarda arayan ilacın sağlam bir yükselişin bir gösteri sağlayan bir prosedür açıklanmıştır. Eroin öz-yönetim eğitimi takiben, fareler hafif kısıtlı yiyecek vardır sırasında, bir ilaç içermeyen bir ortamda, bir yoksunluk dönemi geçmesi. İlaç arayan sonra ilaç ile ilişkili olarak test edilir.

Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

a-procedure-to-study-effect-prolonged-food-restriction-on-heroin

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

11.0K Görüntüleme.  Concordia University.  Gıda kısıtlı sıçanlarda arayan ilacın sağlam bir yükselişin bir gösteri sağlayan bir prosedür açıklanmıştır. Eroin öz-yönetim eğitimi takiben, fareler hafif kısıtlı yiyecek vardır sırasında, bir ilaç içermeyen bir ortamda, bir yoksunluk dönemi geçmesi. İlaç arayan sonra ilaç ile ilişkili olarak test edilir. 

Video: A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to this multifactorial disorder is the consumption of a high fat diet, a behavior that has been shown to increase both caloric intake and body fat content. However, the elements regulating preference for high fat food over other foods remain understudied.
To overcome this deficit, a model to quickly and easily test changes in the preference for dietary fat was developed. The Fat Preference model presents rats with a series of choices between foods with differing fat content. Like humans, rats have a natural bias toward consuming high fat food, making the rat model ideal for translational studies. Changes in preference can be ascribed to the effect of either genetic differences or pharmacological interventions. This model allows for the exploration of determinates of fat preference and screening pharmacotherapeutic agents that influence acquisition of obesity.

Dietary fat content influences both energy intake and body fat composition in mammals. By examining rats&#8217; preference for high fat food in a series of choice experiments, it is possible to test genetic differences and pharmacological interventions on their preference for high fat food.

Yağ Tercihi: Yeme Davranışının Bir Roman Model Sıçanlar

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

Davranış

A Procedure for Studying the Footshock-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Laboratory Rats

The most insidious aspect of drug addiction is the high propensity for relapse. Animal models of relapse, known as reinstatement procedures, have been used extensively to study the neurobiology and phenomenology of relapse to drug use. Although procedural variations have emerged over the past several decades, the most conventional reinstatement procedures are based on the drug self-administration (SA) model. In this model, an animal is trained to perform an operant response to obtain drug. Subsequently, the behavior is extinguished by withholding response-contingent reinforcement. Reinstatement of drug seeking is then triggered by a discrete event, such as an injection of the training drug, re-exposure to drug-associated cues, or exposure to a stressor 1.
Reinstatement procedures were originally developed to study the ability of acute non-contingent exposure to the training drug to reinstate drug seeking in rats and monkeys 1, 2. Reinstatement procedures have since been modified to study the role of environmental stimuli, including drug-associated cues and exposure to various forms of stress, in relapse to drug seeking 1, 3, 4.
Over the past 15 years, a major focus of the reinstatement literature has been on the role of stress in drug relapse. One of the most commonly used forms of stress for studying this relationship is acute exposures to mild, intermittent, electric footshocks. The ability of footshock stress to induce reinstatement of drug seeking was originally demonstrated by Shaham and colleagues (1995) in rats with a history of intravenous heroin SA5. Subsequently, the effect was generalized to rats with histories of intravenous cocaine, methamphetamine, and nicotine SA, as well as oral ethanol SA 3, 6.
Although footshock-induced reinstatement of drug seeking can be achieved reliably and robustly, it is an effect that tends to be sensitive to certain parametrical variables. These include the arrangement of extinction and reinstatement test sessions, the intensity and duration of footshock stress, and the presence of drug-associated cues during extinction and testing for reinstatement. Here we present a protocol for footshock-induced reinstatement of cocaine seeking that we have used with consistent success to study the relationship between stress and cocaine seeking.

Animal models of relapse, known as reinstatement procedures, have been used extensively to study the role of stress in relapse to drug seeking. Here, we report on a method for inducing the reinstatement of cocaine seeking in laboratory rats via acute exposures to mild, intermittent electric footshock.

Laboratuar Farelerinde Aradığınız Kokain Footshock Bağlı Yürürlüğe Girmesi incelenmesi için Usulü

The most insidious aspect of drug addiction is the high propensity for relapse.  Animal models of relapse, known as reinstatement procedures, have been ...

Nörobilim

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Su Yoksunluk, Sakarin Fading veya Genişletilmiş Erişim Eğitim olmadan Sıçanlarda Etanol Güçlendirme Özelliklerinin Değerlendirilmesi Bir Yöntem

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A General Method for Evaluating Incubation of Sucrose Craving in Rats

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and relapse to food taking 1. Food craving conceptualized in this way is akin to drug craving in response to drug-paired cues. A rich literature has been developed around understanding the behavioral and neurobiological determinants of drug craving; we and others have been focusing recently on translating techniques from basic addiction research to better understand addiction-like behaviors related to food 2-4.
As done in previous studies of drug craving, we examine sucrose craving behavior by utilizing a rat model of relapse. In this model, rats self-administer either drug or food in sessions over several days. In a session, lever responding delivers the reward along with a tone+light stimulus. Craving behavior is then operationally defined as responding in a subsequent session where the reward is not available. Rats will reliably respond for the tone+light stimulus, likely due to its acquired conditioned reinforcing properties 5. This behavior is sometimes referred to as sucrose seeking or cue reactivity. In the present discussion we will use the term "sucrose craving" to subsume both of these constructs.
In the past decade, we have focused on how the length of time following reward self-administration influences reward craving. Interestingly, rats increase responding for the reward-paired cue over the course of several weeks of a period of forced-abstinence. This "incubation of craving" is observed in rats that have self-administered either food or drugs of abuse 4,6. This time-dependent increase in craving we have identified in the animal model may have great potential relevance to human drug and food addiction behaviors.
Here we present a protocol for assessing incubation of sucrose craving in rats. Variants of the procedure will be indicated where craving is assessed as responding for a discrete sucrose-paired cue following extinction of lever pressing within the sucrose self-administration context (Extinction without cues) or as responding for sucrose-paired cues in a general extinction context (Extinction with cues).

Responding for food or drug-paired cues increases over the course of a period of abstinence and this may relate to an increased susceptibility to relapse behaviors. Here we detail a procedure for evaluating this "incubation of craving" in rats that have self-administered sucrose.

Sıçanlarda Sakkaroz Craving Kuluçka değerlendirilmesi için Genel Bir Yöntem

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

Uyuşturucu arayan farelerde şartına yer tercih paradigması kullanarak iade

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

A Conditioned Place Preference Protocol for Measuring Incubation of Craving in Rats

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed incubation of drug craving. Here, we describe a morphine conditioned place preference (CPP) protocol for measuring the incubation of craving in rats. In this protocol, a CPP paradigm mainly employing somatosensory cues is used to establish a long-term reward memory of morphine. A three-chamber CPP box that differs in the texture of the chamber floor is constructed. First, the animals are tested for their baseline preference to the two side chambers for three consecutive days. Then, they are injected intraperitoneally with morphine/saline and put into their non-preferred/preferred chamber for 45 min. After 6 days of conditioning, their preference to the side chambers is tested for 15 min at different time points after the last conditioning session. With this paradigm, the reward memory of morphine could last for at least 18 days. To test whether the above-mentioned protocol can model increased craving, the number of entrances into the two side chambers are counted during the abstinence period. The results show that the entrances increased, suggesting that the CPP paradigm could mimic the incubation of craving. Future studies can employ this model to study neural mechanisms underlying long-term memory and incubation of craving.

Here, a morphine conditioned place preference (CPP) protocol is described to measure incubation of craving in rats.

Kuluçka özlem sıçanlarda ölçmek için bir şartına yer tercih Protokolü

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Ödül-arama davranışı erkek Rats içinde bir çatışma Model

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with drug-taking. This model has been implemented in experiments using different types of substances of abuse such as methamphetamine, cocaine, and alcohol. However, punishment-induced abstinence in heroin-trained animals has not been demonstrated. Furthermore, acute stress is a key trigger for relapse in humans and animal models. It was previously demonstrated that acute food deprivation robustly induced reinstatement of extinguished cocaine and heroin seeking. The procedure described here can be used to assess the effects of acute stress exposure on heroin seeking after punishment-imposed abstinence. A total of 8 rats were implanted with chronic intravenous (i.v.) catheters and trained to self-administer heroin (0.1 mg/kg/infusion) for 18 days under a seek-take chained schedule. Completing the seek link gave access to the take lever, which was paired with a heroin infusion. The seek lever was programmed with a variable interval 60 schedule of reinforcement (VI60), and the take lever was programmed with a fixed-ratio 1 reinforcement schedule (FR1). Following self-administration training, a mild foot shock was delivered on 30% of the completed seek links instead of the extension of the take lever. Footshock intensity was increased by 0.1 mA per daily session from 0.2 mA to 1.0 mA. Heroin-seeking tests were performed after 24 h of food deprivation (FD) or sated conditions. Rats under acute food deprivation condition robustly increased heroin seeking after punishment-imposed abstinence.

A procedure that demonstrates a robust acute food deprivation-induced relapse to heroin seeking after punishment-imposed abstinence is described. A punishment-imposed abstinence model was successfully implemented using the seek and take chain schedule for heroin self-administration. Heroin-seeking tests are then performed following 24 h of food-deprivation stress.

Ceza Uygulanan Yoksunluktan Sonra Eroinin Strese Bağlı Nüksetmesini İncelemek İçin Bir Prosedür

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

<meta charset="utf8"></head><body>Tıkınırcasına Yeme Bozukluğunun Lezzetli Bir Gıda Erişimli Fare Modeli ile İncelenmesi

Intermittent Binge-Intake Model in Mice

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder (BED) is a complex condition caused by a combination of biological, psychological, and social factors. It involves excessive consumption of high-calorie foods in a short period and is often linked to anxiety and cravings.
Here, we present a protocol employing continuous and intermittent access to a new highly palatable food (HPF) -- M&amp;M&#39;s -- to develop a mouse model for investigating binge eating disorder (BED). The HPF, chosen for its high fat and sugar content, represents an optimal food source to study due to its strong palatability, which makes it particularly suited for examining compulsive eating behaviors. Using C57BL/6 mice, we provided continuous or intermittent access to M&amp;M&#39;s while allowing unrestricted access to standard chow and water. By the 8th day, the mice in the intermittent access group exhibited pronounced binge-eating behaviors, which persisted through the 26th day. These mice also consumed significantly more calories -- predominantly from the confectionary -- than those in the continuous access and control groups. The contrast between continuous and intermittent access underscores the critical role of feeding schedules in promoting the overconsumption of palatable foods.
Furthermore, behavioral assessments revealed intermittent access to the HPF-induced anxiety-like behaviors, highlighting the psychological impact of access patterns on both eating behavior and emotional states. By incorporating these two distinct feeding paradigms, this study offers valuable insights into how the availability of highly palatable foods can exacerbate binge-eating tendencies. This model provides a more realistic approach to studying binge-eating behaviors and their metabolic consequences. It highlights the importance of standardized models in biomedical research. Our findings offer insights into the physiological and neural mechanisms underlying BED, which could pave the way for developing effective therapeutic interventions for BED and obesity.

<meta charset="utf8"></head><body>Yazar Spotlight: Tıkınırcasına Yeme Bozukluğunu Araştırmak için Erişilebilir M&M Tabanlı Fare Modeli - Yeme Davranışları, Kaygı ve Sinirsel Mekanizmalara İlişkin İ

A binge-eating model was established in mice using intermittent access to M&amp;M's (a highly palatable food made of fat and sugar). Mice with intermittent access to this high-fat, high-sugar food showed stress-like behaviors, increased caloric intake, and a preference for that food over standard chow compared to mice with continuous or no access to the food.

Farelerde Aralıklı Tıkınırcasına Alım Modeli

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder ...

Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Bu videodaki bölümler

Yağ Tercihi: Yeme Davranışının Bir Roman Model Sıçanlar

Laboratuar Farelerinde Aradığınız Kokain Footshock Bağlı Yürürlüğe Girmesi incelenmesi için Usulü

Su Yoksunluk, Sakarin Fading veya Genişletilmiş Erişim Eğitim olmadan Sıçanlarda Etanol Güçlendirme Özelliklerinin Değerlendirilmesi Bir Yöntem

Sıçanlarda Sakkaroz Craving Kuluçka değerlendirilmesi için Genel Bir Yöntem

Uyuşturucu arayan farelerde şartına yer tercih paradigması kullanarak iade

Kuluçka özlem sıçanlarda ölçmek için bir şartına yer tercih Protokolü

Ödül-arama davranışı erkek Rats içinde bir çatışma Model

Ceza Uygulanan Yoksunluktan Sonra Eroinin Strese Bağlı Nüksetmesini İncelemek İçin Bir Prosedür

Farelerde Aralıklı Tıkınırcasına Alım Modeli

Farelerde Aralıklı Tıkınırcasına Alım Modeli