この作品は、自然科学·技術評議会ディスカバリープログラム（米国：298915）によってサポートされていました、フォン·ド·ルシェルシュデュケベック - サンテ（CSBN）、およびカナダの研究プログラム（米国）椅子。

1。動物全てのラットは、動物管理カナダ評議会のガイドラインに沿って処理され、すべての実験手順のための承認はコンコルディア大学動物研究倫理委員会によって許可された。 <ol><li> 275〜300グラム（男性）または225〜250グラム（メス）でラットを入手します。トウモロコシの穂軸寝具やシュレッダー紙を含む標準的なプラスチックケージに手術まで、ペアでの家のラット。 </li><li>逆に明暗サイクル（午前9時30分消灯）にラットを維持する。 </li><li>食料と水は禁欲期間中を除いて、 自由に摂取可能なことを確認してください。我々は、通常のラット飼料（20.9％タンパク質、67.2％炭水化物11.8％の脂肪）を使用します。 </li></ol> 2。カテーテルとコネクタ<ol><li>一括でカテーテルを作成し、オートクレーブ滅菌、次長期に渡って必要に応じて使用します。 </li><li>長さ12cmの部分にシラスティックチューブをカット。 <ol><li>小さなを配置するには、つまようじを使用して、カテーテルの周りのシリコンのドロップ、先端から3センチメートル。 </li><li> 24時間シリコン乾燥させると、オートクレーブおよびカテーテルを格納します。 </li></ol></li><li>ベンドは、プラスチックの台座に対して直角に、コネクタとなる「5アップ」カニューレの長い管は、オートクレーブとストア。 </li><li>プラスチックの台座に半分の方法については、「5アップ」カニューレの屈曲金属管を介してシラスティックチューブの「長い」側を押すことにより、無菌的に、手術当日にカテーテルを組み立てます。 <ol><li>タイゴンチューブと滅菌生理食塩水で満たされた1ミリリットル注射器に鈍化22 G針を介して &quot;5アップ」チューブを接続します。 </li><li>遮るもののない流れを確保するために、カテーテルを介して生理食塩水をフラッシュします。 </li></ol></li></ol> 3。静脈内カテーテル手術<ol><li>手術前に動物飼育施設（ACF）のラット順化の1週間に許可します。低体重のラットに手術をしないでください300〜325グラム（男性）または250〜275グラム（メス）より。 </li><li>手術前に計量し、ケタミン/キシラジン混合物でラットを麻酔（13分の90 mg / kgを、IP）。 <ol><li>剃る、その後、アルコールおよび外科スクラブで頭と（首の付け根に近い）右肩の領域を清掃してください。 </li><li>感染から保護するためにペニシリン（45万IU /ラット、皮下）を注入し、水分補給のための生理食塩水（SC）の2ミリリットル。麻酔によって誘導された乾燥を防ぐために、ラットの目に涙ゲルを適用します。 </li></ol></li><li>その腹部にラットを置き、目の間、頭の上に、メスを用いて、切開を行い、尾側にラットの耳に向けた。 </li><li>表面にテープで前腕との背中にラットを配置します。ピンセットで、ちょうど鎖骨の吻側、切開領域内の皮膚を持ち上げ、小さなハサミで1センチメートル縦カットを行う。 </li><li> 2まっすぐに鉗子を使用して、外頚のVEIまで脂肪や他の組織を分離nが露出している。 </li><li>周囲の組織から静脈を持ち上げ、分離するために静脈の下でまっすぐに鉗子の先端を押してください。慎重に付着する組織から静脈をきれいにし、それが持ち上げられ、やや伸び保つために静脈の下に曲がった鉗子を挿入します。 </li><li>小さく、V字型の小型のばねはさみを用いて静脈の上面に切断した。 <ol><li>カットは、血管拡張器を使用して開いたまま、シリコーン降下が切開点になるまで、心に向かって静脈にカテーテルの「短い」、3センチメートル先端を進める。 </li><li>可能な限り尾1、シリコーン降下だけ吻側1、可能な限り吻側第三1：3縫合糸で静脈にカテーテルを接続します。 </li><li>それが妨げられていないままで、縫合糸があまりにもタイトではないことをことを保証するために各縫合糸、次のカテーテルを介して生理食塩水を渡します。 </li></ol></li><li>腕周りにテープを外し、下にラットの腹側に配置します。 <ol><li>止血剤tを挿入する頭部切開の尾側hroughおよび皮下 &quot;ポケット&quot;を作成するために、下層組織から皮膚を分離するためにプッシュする。 </li><li>カテーテルが挿入された肩の上に開口部に向かって皮膚の下に止血剤を導く。 </li><li>止血剤を使用した結合組織を突破し、しっかりのベースの下に、最も吻側の時点でカテーテルをクランプ &quot;5アップ。&quot; </li></ol></li><li> &quot;5アップ」外し、ラットの頭の上にある切開皮膚の下や外カテーテルの長い方の端を通します。 <ol><li>止血剤を固定したところ、以下のカテーテルをカットしての長い方の端再接続するはさみを使用して、 &quot;5アップ。&quot; </li><li>プラスチック台座に「5アップ」のすべての方法の金属軸に沿ってカテーテルを引っ張る。自由な流れを確保するために通って生理食塩水を渡します。 </li></ol></li><li>その背中にラットを置き、鎖骨の近くにだけ切開を縫合。頭部切開べきREMAオープン中。 </li><li>定位固定装置にラットを配置します。ブルドッグクランプとクリーンを使って頭の上に切開で皮膚を引き離すと、頭蓋骨の表面を乾燥させます。 </li><li>頭蓋骨に四から五穴を開けてヘッドキャップのための足場として機能するように穴に機械ねじを挿入するために、手動のドリルビットを使用してください。 <ol><li>以前に止血剤を使用して行われ、ねじの間の「5アップ」のコネクタを配置して、皮下の「ポケット」へのカテーテルの余分な長さを挟む。 </li></ol></li><li>頭蓋骨の上部に「5アップ &quot;固定する歯科用セメントを使用しています。セメントが完全に乾燥させた後、定位装置からラットを削除します。 </li><li>生理食塩水の2ミリリットル（SC）、ケトプロフェンで構成されたラット術後ケア、（5 mg / kgを、SC鎮痛剤）を得た。疼痛管理を支援するために手術後の追加の2日間、ケトプロフェンを管理します。 </li><li>手術後48時間以降、W毎日フラッシュラット滅菌生理食塩水でのヘパリンおよびゲンタマイシンのi番目の混合物（7.5 IU + 12μgの、0.2〜0.3ミリリットル）〜2日間の回復期間を通じてヘロイン自己投与のフェーズを。 </li></ol> 4。行動手順ヘロイン探索の食物制限誘導性増大の手順のためのタイムラインを図1に示されている。 <ol><li>オペラント条件付け室。 <ol><li>家のラットは個別にオペラント条件付けチャンバー内のファンを搭載した木製のコンパートメントを減衰音に囲まれて。 </li><li>各チャンバは、ステンレス鋼、金属格子床、表裏プレキシグラス壁と二つの金属板の側壁からなる。マウント9センチメートル右側壁の床から2格納式レバー、そして各レバーの上にキューライトを探します。非薬物対合（非アクティブ）のレバーに対応しながら、薬剤ペア（アクティブ）レバーで応答すると、注入ポンプを作動させる何のプログラム可能な結果を​​持っていません。&lt;/李&gt; <li>アクティブレバーの上にトーンモジュール（2.9 kHz）を探し、左側の側壁の上部中央にある赤い家光を置きます。 </li><li>金属バネで保護液体スイベルとタイゴン管を介してカテーテルに薬剤ポンプを接続します。また、食品のホッパーと食料と水への無制限のアクセスを許可する水のボトルを各室を装備。 </li></ol></li><li>馴化日： <ol><li>手術からの回復の後には、オペラント訓練室にラットを移動して、24時間の馴化期間を可能にします。 </li><li>金属スプリングにラットを接続しないでくださいとcue-light/tone複合体を活性化しない。 </li><li>アクティブレバーが後退残っていることを確認したが、非アクティブレバーがトレーニング中に二つのレバーの間の識別を支援するために拡張されていることを確認してください。 </li></ol></li><li>ヘロイン自己投与： <ol><li>タイゴンチューブに5アップ用コネクタに接続し、金属ばねに取り付けます。 </li><li>自己ADMにラットを許可する3時間間隔で区切られた3つの3時間のセッション中に10日間inisterヘロイン（0.1 mg / kgの/注入）。 </li><li>アクティブおよび非アクティブレバーの延長だけでなく、家の光とするためcue-light/tone複合体の活性化の照明で（私たちの研究室で午前9時30分頃）、暗期の開始次の各セッションを開始する30秒。 </li><li>薬剤ポンプ（5秒、0.13ミリリットル/注入）及びハウスライトがオフになって、アクティブレバー前記キューライト/音質複合体がされている間の20秒のタイムアウト期間の開始の活性化におけるアクティブレバー結果に応答（FR-1、20秒のタイムアウト）活性化した。タイムアウト期間中に、アクティブレバー応答が記録されますが、補強されていない。非アクティブレバーの応答が記録されますが、何のプログラム可能な結果を​​もたらすことはありません。 </li><li>非アクティブレバーは、次の日の最初のセッションの前に1時間まで延長ままである各3時間のセッションに続いて、アクティブレバーが後退する。 </li></ol></li><li>禁欲と食事制限： <ol><li>自己管理のトレーニングの後、オペラント条件付け室からネズミを削除して、個別にACFでそれらを収容し、1薬物ウォッシュアウト日の食料と水への無制限のアクセスを与える。 </li><li>食品（FDR）が制限または飽きる、体重、トレーニングの最後の5日間にわたる点滴とアクティブレバー応答の数に応じてマッチ：2グループにラットを分ける。 </li><li>薬物ウォッシュアウト日に続いて、FDRのラットの餌を削除し、午後1時30分、彼らにラット飼料の約15グラムを養う。独自のベースラインBWの約90％にFDRのラットの体重（BW）を維持するために、禁酒の14日間を越え食事の量を調整します。 </li></ol></li><li>薬物探索テスト：禁断の14日目の朝、オペラント条件付け室にラットを戻し、金属ばねに取り付けます。アクティブおよび非アクティブレバーの応答が、同じ結果があり、この間、1時間または3時間のセッションを使用（ すなわち 、消光条件下で）、薬剤の有効性を除いた自己管理のトレーニング中のS、。 </li></ol>

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	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O'Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. 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A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers.">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li><li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women.">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> J. Subst. 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H., Quinn, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+role+for+dopamine+D1-like+receptors+in+acute+food+deprivation-induced+reinstatement+of+heroin+seeking+in+rats.">A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats.</a> Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).</li><li>Katz, J. L., Higgins, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+validity+of+the+reinstatement+model+of+craving+and+relapse+to+drug+use.">The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use.</a> Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).</li><li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+model+of+drug+relapse:+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure.">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).</li><li>Zacny, J. P., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+a+restricted+feeding+regimen+on+cigarette+smoking+in+humans.">The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans.</a> Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).</li><li>Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. 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M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+food+restriction+on+cue-induced+heroin+seeking+in+abstinent+male+rats.">The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats.</a> Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).</li><li>Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ambience+and+drug+choice:+cocaine-+and+heroin-taking+as+a+function+of+environmental+context+in+humans+and+rats.">Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats.</a> Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).</li></ol>

すべての実験手順のための承認は動​​物管理カナダ評議会のガイドラインに従って、コンコルディア大学動物実験倫理委員会によって付与された。著者は、彼らが競合する経済的利益を持っていないことを宣言します。 FSおよびTDは同じようにここで紹介する手順の開発に原稿の執筆に貢献した。

1）それは自発的な薬物摂取と薬剤投与の制御のために、2）それは、人間の中毒者では一般的である投与経路を使用して可能にするため、ここで説明する手順は、強力な表面的妥当性がある、3）それは薬物曝露の（比較的）長期間を反映していると禁欲、および4）には、回復手順に不可欠ですが、稀に、人間の中毒者14に観察されない薬物探索試験前の絶滅の訓練を避けることがで?...

薬物中毒の治療における主要な問題の一つでも禁欲1,2の延長された期間の後、再発率が高いことである。人間の中毒者での研究は、再発に、このような薬剤に関連する個別の手がかりや環境3とストレスの多い生活上の出来事4への暴露のように、環境問題の重要な貢献を同定した。薬物の服用及び渇望に対する効果を有することが見出された共通の環境課題は、慢性の食事制限である。例えば、慢性のカロリー制限が5増加したシガレットの喫煙に関連していることが報告されている。 &#160;さらに、ダイエット重症度（カロリー制限）を積極的に若い女性6における薬物使用の有病率の増加と相関している。しかし、基盤となる脳のメカニズムは完全には理解されていません。 人為的な研究、動物モデルhに関連する実用的かつ倫理的配慮に関連する神経機構を同定するために開発されAVE。我々は以前、急性（24〜48時間）絶食9,10にさらされたラットで求めて消火薬剤の再開を実証するために復職手順7,8を使用している。しかし、回復手順の不可欠な部分は、薬物依存症治療11の一般的な機能ではありません（ただし、回復手順の有効性に関する包括的な議論についてはエプスタインら 12参照 ）消光期間である。さらに、ヒトにおける食事性操作の特定の場合のみ慢性食物制限はなく、急性の食物欠乏に、効果的に薬物を服用5,13を増加させることが示された。 その結果、我々は薬物探索に慢性的な食糧制限の効果の研究を可能にする「禁欲手順」14を示唆している。この手順を使用すると、我々は最近、Hの堅牢な増加が示された穏やかな食事制限15日から14日に暴露した後禁欲ラットで求めeroin。

<table><tbody><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Catalogue Number</td><td></td></tr><tr><td>Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml)</td><td>Bioniche Animal Health</td><td>Obtained through local distributer</td><td></td></tr><tr><td>Xylazine (Rompun, 100 mg/ml)</td><td>Bayer</td><td>Obtained through local distributer</td><td></td></tr><tr><td>Heroin HCl</td><td>National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml</td><td>CDMV, Canada</td><td>12868</td><td></td></tr><tr><td>Equipment</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Catalogue Number</td><td></td></tr><tr><td>Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td><td>Fisher Scientific</td><td>1118915A</td><td></td></tr><tr><td>GE marine silicon</td><td>GE</td><td>SE-1134</td><td></td></tr><tr><td>Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td><td>VWR</td><td>63018-044</td><td></td></tr><tr><td>Cannulae (22 G, 5-up)</td><td>Plastics One</td><td>C313G-5up</td><td></td></tr><tr><td>Liquid swivels, plastic, 22 G</td><td>Lomir Biomedical, Inc.</td><td>RSP1</td><td></td></tr><tr><td>Fixed speed infusion pump (3.3 rpm)</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>A73-01-3.3</td><td></td></tr><tr><td>Rat test cage</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H10-11R-TC</td><td></td></tr><tr><td>Stainless steal grid floor</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H10-11R-TC-SF</td><td></td></tr><tr><td>House light-rat</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H11-01R</td><td></td></tr><tr><td>Single high-bright cue-rat</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H11-03R</td><td></td></tr><tr><td>Tone module 2.9 kHz</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H12-02R-2.9</td><td></td></tr><tr><td>Retractable lever-rat</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H23-17RA</td><td></td></tr><tr><td>Balance arm</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H29-01</td><td></td></tr><tr><td>Sound attenuation boxes</td><td>Concordia University</td><td>Home made</td><td></td></tr><tr><td>System controller 2</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>SYS CTRL 2</td><td></td></tr><tr><td>System power base</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H01-01</td><td></td></tr><tr><td>Habitest Universal Linc</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H02-08</td><td></td></tr><tr><td>Environment connection board &amp;amp; Linc cable</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H03-04</td><td></td></tr><tr><td>Graphic State Notation 3</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>GS3</td><td></td></tr></tbody></table>

a procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats

人間の麻薬中毒者には、以前に薬物服用と関連していた薬剤に関連する手がかりや環境への暴露は、禁欲中に再発をトリガすることができます。さらに、様々な環境問題は、この効果を悪化させるだけでなく、継続的な薬物摂取を増加させることができる。 我々はここで説明する手順は、禁欲ラットで求めた薬物の増強として表現さ​​れている薬物渇望に共通の環境課題、食事制限の影響を強調しています。 ラットは慢性静脈静脈カテーテルを移植した後、レバーを押すように訓練されています 10〜12日の期間にわたってIVヘロイン。ヘロイン自己投与段階後のラットは、オペラント条件付けチャンバーから取り出し、少なくとも14日間、動物ケア施設に収容された。 1グループは、食品（飽きるグループ）への無制限のアクセスの下で維持されている間、第二群（FDR群）MIにさらされているその非制限体重の90％に維持し、体重をもたらすのld食事制限レジメン。食事制限の14日目にラットを背薬剤トレーニング環境に転送され、薬物探索試験（ すなわち 。レバーを押したヘロインの配信をもたらさない）絶滅の条件の下で実行されている。 ここで紹介する手順では、食べ物が制限ラットでの試験の日にしようとヘロインの非常に堅牢増強になる。また、我々は以前に使用した急性絶食操作に比べて、現在の手順では、薬物探索にカロリー制限の影響を、より臨床的に関連するモデルです。また、ラットを人気回復手順の不可欠な要素である薬物探索テスト、前に絶滅 - 訓練段階を通過する必要はありませんように人間の状態に近いかもしれません。

経時的な体重は ：典型的な結果は、体重がヘロイン自己投与トレーニングを通して安定なままであることを実証している。食品が制限されているものが自分の元の体重の約90％又は満腹ラットの体重（ 図2）の75〜80％に自分の体重を減少させながら、禁欲中に、無制限のアクセスを有するラットは、それらの体重を増加させちゃうする。 煎茶、訓練...

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A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

食物制限されたラットで薬物探索のロバスト増強のデモンストレーションを可能にする手順が記載されている。ヘロイン自己投与の訓練後、ラットは、彼らは穏やかに制限された食品である時に、薬物のない環境で、禁欲期間を経る。薬物探索はその後、薬物に関連した環境でテストされています。

禁欲ラットで探しているヘロインに長期の食事制限の影響を研究するための手順

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

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Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

11.0K ビュー.  Concordia University. 食物制限されたラットで薬物探索のロバスト増強のデモンストレーションを可能にする手順が記載されている。ヘロイン自己投与の訓練後、ラットは、彼らは穏やかに制限された食品である時に、薬物のない環境で、禁欲期間を経る。薬物探索はその後、薬物に関連した環境でテストされています。 

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Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to this multifactorial disorder is the consumption of a high fat diet, a behavior that has been shown to increase both caloric intake and body fat content. However, the elements regulating preference for high fat food over other foods remain understudied.
To overcome this deficit, a model to quickly and easily test changes in the preference for dietary fat was developed. The Fat Preference model presents rats with a series of choices between foods with differing fat content. Like humans, rats have a natural bias toward consuming high fat food, making the rat model ideal for translational studies. Changes in preference can be ascribed to the effect of either genetic differences or pharmacological interventions. This model allows for the exploration of determinates of fat preference and screening pharmacotherapeutic agents that influence acquisition of obesity.

Dietary fat content influences both energy intake and body fat composition in mammals. By examining rats&#8217; preference for high fat food in a series of choice experiments, it is possible to test genetic differences and pharmacological interventions on their preference for high fat food.

脂肪嗜好：摂食行動の新規モデルラットにおける

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

行動学

A Procedure for Studying the Footshock-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Laboratory Rats

The most insidious aspect of drug addiction is the high propensity for relapse. Animal models of relapse, known as reinstatement procedures, have been used extensively to study the neurobiology and phenomenology of relapse to drug use. Although procedural variations have emerged over the past several decades, the most conventional reinstatement procedures are based on the drug self-administration (SA) model. In this model, an animal is trained to perform an operant response to obtain drug. Subsequently, the behavior is extinguished by withholding response-contingent reinforcement. Reinstatement of drug seeking is then triggered by a discrete event, such as an injection of the training drug, re-exposure to drug-associated cues, or exposure to a stressor 1.
Reinstatement procedures were originally developed to study the ability of acute non-contingent exposure to the training drug to reinstate drug seeking in rats and monkeys 1, 2. Reinstatement procedures have since been modified to study the role of environmental stimuli, including drug-associated cues and exposure to various forms of stress, in relapse to drug seeking 1, 3, 4.
Over the past 15 years, a major focus of the reinstatement literature has been on the role of stress in drug relapse. One of the most commonly used forms of stress for studying this relationship is acute exposures to mild, intermittent, electric footshocks. The ability of footshock stress to induce reinstatement of drug seeking was originally demonstrated by Shaham and colleagues (1995) in rats with a history of intravenous heroin SA5. Subsequently, the effect was generalized to rats with histories of intravenous cocaine, methamphetamine, and nicotine SA, as well as oral ethanol SA 3, 6.
Although footshock-induced reinstatement of drug seeking can be achieved reliably and robustly, it is an effect that tends to be sensitive to certain parametrical variables. These include the arrangement of extinction and reinstatement test sessions, the intensity and duration of footshock stress, and the presence of drug-associated cues during extinction and testing for reinstatement. Here we present a protocol for footshock-induced reinstatement of cocaine seeking that we have used with consistent success to study the relationship between stress and cocaine seeking.

Animal models of relapse, known as reinstatement procedures, have been used extensively to study the role of stress in relapse to drug seeking. Here, we report on a method for inducing the reinstatement of cocaine seeking in laboratory rats via acute exposures to mild, intermittent electric footshock.

実験用ラットに求めてコカインのフットショック誘発性回復を勉強するための手順

The most insidious aspect of drug addiction is the high propensity for relapse.  Animal models of relapse, known as reinstatement procedures, have been ...

神経科学

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

水剥奪、サッカリンフェージングまたは拡張アクセストレーニングなしでラットにおけるエタノールの補強性を評価するための方法

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A General Method for Evaluating Incubation of Sucrose Craving in Rats

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and relapse to food taking 1. Food craving conceptualized in this way is akin to drug craving in response to drug-paired cues. A rich literature has been developed around understanding the behavioral and neurobiological determinants of drug craving; we and others have been focusing recently on translating techniques from basic addiction research to better understand addiction-like behaviors related to food 2-4.
As done in previous studies of drug craving, we examine sucrose craving behavior by utilizing a rat model of relapse. In this model, rats self-administer either drug or food in sessions over several days. In a session, lever responding delivers the reward along with a tone+light stimulus. Craving behavior is then operationally defined as responding in a subsequent session where the reward is not available. Rats will reliably respond for the tone+light stimulus, likely due to its acquired conditioned reinforcing properties 5. This behavior is sometimes referred to as sucrose seeking or cue reactivity. In the present discussion we will use the term "sucrose craving" to subsume both of these constructs.
In the past decade, we have focused on how the length of time following reward self-administration influences reward craving. Interestingly, rats increase responding for the reward-paired cue over the course of several weeks of a period of forced-abstinence. This "incubation of craving" is observed in rats that have self-administered either food or drugs of abuse 4,6. This time-dependent increase in craving we have identified in the animal model may have great potential relevance to human drug and food addiction behaviors.
Here we present a protocol for assessing incubation of sucrose craving in rats. Variants of the procedure will be indicated where craving is assessed as responding for a discrete sucrose-paired cue following extinction of lever pressing within the sucrose self-administration context (Extinction without cues) or as responding for sucrose-paired cues in a general extinction context (Extinction with cues).

Responding for food or drug-paired cues increases over the course of a period of abstinence and this may relate to an increased susceptibility to relapse behaviors. Here we detail a procedure for evaluating this "incubation of craving" in rats that have self-administered sucrose.

ラットのショ糖の渇望のインキュベーションを評価するための一般的な方法

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

エアコンの場所の好みのパラダイムを使用してマウスの薬物探索の復権

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

A Conditioned Place Preference Protocol for Measuring Incubation of Craving in Rats

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed incubation of drug craving. Here, we describe a morphine conditioned place preference (CPP) protocol for measuring the incubation of craving in rats. In this protocol, a CPP paradigm mainly employing somatosensory cues is used to establish a long-term reward memory of morphine. A three-chamber CPP box that differs in the texture of the chamber floor is constructed. First, the animals are tested for their baseline preference to the two side chambers for three consecutive days. Then, they are injected intraperitoneally with morphine/saline and put into their non-preferred/preferred chamber for 45 min. After 6 days of conditioning, their preference to the side chambers is tested for 15 min at different time points after the last conditioning session. With this paradigm, the reward memory of morphine could last for at least 18 days. To test whether the above-mentioned protocol can model increased craving, the number of entrances into the two side chambers are counted during the abstinence period. The results show that the entrances increased, suggesting that the CPP paradigm could mimic the incubation of craving. Future studies can employ this model to study neural mechanisms underlying long-term memory and incubation of craving.

Here, a morphine conditioned place preference (CPP) protocol is described to measure incubation of craving in rats.

ラットにおける渇望のインキュベーションを測定するためエアコンの場所設定プロトコル

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

雄ラットの報酬探索行動の競合モデル

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with drug-taking. This model has been implemented in experiments using different types of substances of abuse such as methamphetamine, cocaine, and alcohol. However, punishment-induced abstinence in heroin-trained animals has not been demonstrated. Furthermore, acute stress is a key trigger for relapse in humans and animal models. It was previously demonstrated that acute food deprivation robustly induced reinstatement of extinguished cocaine and heroin seeking. The procedure described here can be used to assess the effects of acute stress exposure on heroin seeking after punishment-imposed abstinence. A total of 8 rats were implanted with chronic intravenous (i.v.) catheters and trained to self-administer heroin (0.1 mg/kg/infusion) for 18 days under a seek-take chained schedule. Completing the seek link gave access to the take lever, which was paired with a heroin infusion. The seek lever was programmed with a variable interval 60 schedule of reinforcement (VI60), and the take lever was programmed with a fixed-ratio 1 reinforcement schedule (FR1). Following self-administration training, a mild foot shock was delivered on 30% of the completed seek links instead of the extension of the take lever. Footshock intensity was increased by 0.1 mA per daily session from 0.2 mA to 1.0 mA. Heroin-seeking tests were performed after 24 h of food deprivation (FD) or sated conditions. Rats under acute food deprivation condition robustly increased heroin seeking after punishment-imposed abstinence.

A procedure that demonstrates a robust acute food deprivation-induced relapse to heroin seeking after punishment-imposed abstinence is described. A punishment-imposed abstinence model was successfully implemented using the seek and take chain schedule for heroin self-administration. Heroin-seeking tests are then performed following 24 h of food-deprivation stress.

罰が課せられた禁欲を求めるヘロインのストレス誘発再発を研究する手順

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

<meta charset="utf8"></head><body>嗜好性食品アクセスマウスモデルによる過食症の調査

Intermittent Binge-Intake Model in Mice

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder (BED) is a complex condition caused by a combination of biological, psychological, and social factors. It involves excessive consumption of high-calorie foods in a short period and is often linked to anxiety and cravings.
Here, we present a protocol employing continuous and intermittent access to a new highly palatable food (HPF) -- M&amp;M&#39;s -- to develop a mouse model for investigating binge eating disorder (BED). The HPF, chosen for its high fat and sugar content, represents an optimal food source to study due to its strong palatability, which makes it particularly suited for examining compulsive eating behaviors. Using C57BL/6 mice, we provided continuous or intermittent access to M&amp;M&#39;s while allowing unrestricted access to standard chow and water. By the 8th day, the mice in the intermittent access group exhibited pronounced binge-eating behaviors, which persisted through the 26th day. These mice also consumed significantly more calories -- predominantly from the confectionary -- than those in the continuous access and control groups. The contrast between continuous and intermittent access underscores the critical role of feeding schedules in promoting the overconsumption of palatable foods.
Furthermore, behavioral assessments revealed intermittent access to the HPF-induced anxiety-like behaviors, highlighting the psychological impact of access patterns on both eating behavior and emotional states. By incorporating these two distinct feeding paradigms, this study offers valuable insights into how the availability of highly palatable foods can exacerbate binge-eating tendencies. This model provides a more realistic approach to studying binge-eating behaviors and their metabolic consequences. It highlights the importance of standardized models in biomedical research. Our findings offer insights into the physiological and neural mechanisms underlying BED, which could pave the way for developing effective therapeutic interventions for BED and obesity.

<meta charset="utf8"></head><body>著者スポットライト:過食症を調査するためのアクセス可能なM&Mベースのマウスモデル - 摂食行動、不安、神経メカニズムへの洞察

A binge-eating model was established in mice using intermittent access to M&amp;M's (a highly palatable food made of fat and sugar). Mice with intermittent access to this high-fat, high-sugar food showed stress-like behaviors, increased caloric intake, and a preference for that food over standard chow compared to mice with continuous or no access to the food.

マウスにおける間欠的ビンジインテークモデル

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder ...

禁欲ラットで探しているヘロインに長期の食事制限の影響を研究するための手順

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脂肪嗜好：摂食行動の新規モデルラットにおける

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