10.9 : Kalp Yetmezliği İlaçları: İnotropik Ajanlar

Pozitif inotropik ajanlar genellikle kalp yetmezliği tedavisinde ilk basamak olarak kullanılır. Böyle bir madde, yüksükotu cinsinden türetilen ve yüzyıllardır bilinen ancak 1785'ten beri etkin bir şekilde kullanılan digoksindir. Bununla birlikte, bu kardiyak glikozitler, Na+/K+-ATPaz ve ATPaz'ın inhibe edilmesini içeren etki mekanizmaları nedeniyle potansiyel olarak toksik etkilere sahip olabilir. kontraktiliteyi arttırmak. Digoksin ağız yoluyla emilir ve merkezi sinir sistemi de dahil olmak üzere çeşitli dokulara dağıtılır. Uzun bir yarı ömre sahiptir ve geniş ölçüde metabolize edilmez, bu da böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlamalarına olanak sağlar. Digoksinin kardiyak etkilerinin yanı sıra bağışıklık sistemi, hücre büyümesi, farklılaşması, apoptoz ve karbonhidrat metabolizması gibi organlarda ek fonksiyonları da olabilir. Kardiyak glikozitler, kalp hücreleri içindeki kalsiyum konsantrasyonlarını artırarak ve Na+/K+-ATPaz’ı inhibe ederek pozitif inotropik etkiler gösterir. Bununla birlikte, aksiyon potansiyellerini değiştirmek ve potansiyel olarak aritmilere yol açmak gibi elektriksel etkilere de sahip olabilirler. Otonom olarak parasempatomimetik etkileri vardır ve sempatik çıkışı arttırırlar. Gastrointestinal sistem, merkezi sinir sistemi ve diğer uyarılabilir dokular dahil olmak üzere kalp dışı dokularda kardiyak glikozitlerin toksik belirtileri ortaya çıkabilir. Potasyum seviyeleri etkileşimlerinde çok önemli bir rol oynar çünkü düşük seviyeler kardiyak glikozitlerin enzim inhibe edici etkilerini engelleyebilir ve kardiyak otomatisiteyi artırabilir. Hiperkalsemi, yüksükotu kaynaklı aritmi riskini artırırken, magnezyum tam tersi etkiye sahiptir.

Digoksine ek olarak diğer pozitif inotropik ajanlar da kalp yetmezliğini tedavi eder. Dobutamin, istaroksim, levosimendan ve omecamtiv mecarbil gibi milrinon beta-adrenoseptör agonistleri gibi bipiridinlerin tümü farklı etki mekanizmalarına ve terapötik etkilere sahiptir. Ancak potansiyel yan etkileri ve dar tedavi pencereleri nedeniyle kullanımları dikkatle değerlendirilmektedir. Aritmi riskini en aza indirmek için serum elektrolitlerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi önemlidir. Genel olarak CG toksisitesinin tedavisi ilacın durdurulmasını içerir. Şiddetli aritmiler, yavaş kalp hızı için atropin veya geçici kalp pili veya hızlı ventriküler aritmiler veya hipokalemi için potasyum infüzyonu gibi aktif tedavilere ihtiyaç duyabilir. Panzehir anti-digoksin immünoterapisidir.