21.7 : Лекарства от язвенной болезни: аналоги простагландинов как защитные агенты слизистой оболочки

Слизистая оболочка желудка вырабатывает простагландины E_2 (PGE_2) и простациклин (PGI_2), которые имеют решающее значение для поддержания здоровья желудка. Они оказывают цитопротекторное действие, включая увеличение секреции бикарбоната, высвобождение защитного муцина, снижение продукции желудочной кислоты и предотвращение вредной вазоконстрикции. Эти эффекты опосредуются различными рецепторами, такими как EP_1, EP_2, EP_3 и EP_4.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать язвенную болезнь, ингибируя циклооксигеназу, снижая выработку простагландинов. Этот дефицит, особенно PGE_2 и PGI_2, способствует образованию язвы, нарушая защитные механизмы слизистой оболочки желудка.

Мизопростол, синтетический аналог простагландина E_1, используется для противодействия этим неблагоприятным эффектам. Он подавляет базальную секрецию желудочной кислоты и выработку кислоты в ответ на пищу, пентагастрин и кофеин. Кроме того, он увеличивает кровоток в слизистой оболочке и усиливает секрецию слизи и бикарбоната, предотвращая повреждение желудка от хронического приёма НПВП.

Клинически мизопростол используется для профилактики язвы, особенно у пациентов с высоким риском. Однако его применение ограничено из-за клинических обострений воспалительных заболеваний кишечника и побочных эффектов, таких как диарея, спазмы в животе, сокращения матки, и поэтому противопоказан беременным женщинам.