이 프로토콜은 전자 레인지 조사와 팔라듐 촉매를 사용하여 케톤의 알파 탄소에 직접 헤트로킬 조각을 부착합니다. 이 기술의 주요 장점은 약용 화학 스크리닝, 촉매 보조 개발 및 탠덤 유기 반응 발견을 위한 헤테로릴 화합물의 신속한 시공입니다. 우리의 연구의 장기 의미는 호르몬 수용 체 양성 유방암에 대 한 잠재적인 치료로 사용 되는 효과적인 aromatase 억제제의 합성.
실수는 장갑 상자를 사용하는 동안 유출에서 비롯될 가능성이 높므로 반응이 성공하기 위해 빠른 속도를 필요로하지 않기 때문에 우리의 조언은 시간을 보내는 것입니다. 필요한 시약과 소모품을 장갑 상자에 운반합니다. 자리가 있는 글러브 박스 내부에는 테르트-부산화물 나트륨 115밀리그램을 4밀리리터 마이크로파 반응 바이알에 직접 무게가 넣습니다.
유리 파이펫을 사용하여 전자레인지 반응 유리병에 탈가스 톨루엔 1밀리리터를 넣습니다. XPhos 팔라다사이클 세대 4 촉매의 9 밀리그램의 무게와 마이크로 파 유리병에 추가. 주걱을 바이알의 용액에 담그고 소용돌이쳐 촉매의 완전한 전달을 보장합니다.
그런 다음 적절한 마이크로리터 주사기를 사용하여 전자 레인지 바이알에 아세토페논 64.4 마이크로 리터를 추가하십시오. 3-iodopyridine의 103 밀리그램의 무게를 넣고 전자 레인지 바이알에 추가합니다. 다음으로, 총 반응 혼합물이 약 3 밀리리터되도록 탈가스 톨루엔의 또 다른 1 밀리리터를 추가합니다.
씰과 캡을 조심스럽게 정렬하여 전자레인지 반응 유리병에 넣습니다. 나사 꽉. 장갑 상자에서 화학 물질, 소모품 및 쓰레기를 꺼내십시오.
조립된 반응 바이알을 전자레인지 반응기로 가져가서 로터의 실리콘 카바이드 플레이트에 놓습니다. 여러 반응 바이알의 경우 로터의 4개의 실리콘 초경 판에 균일하게 공간을 확보합니다. 적외선 센서 온도 제한을 섭씨 113도로 설정하여 실제 반응 온도에 해당하는 130도의 온도에 해당합니다.
원고에 따라 각 단계에 대한 전자 레인지 전원과 시간을 프로그래밍합니다. 전자 레인지 조사에서 반응을 실행합니다. 실제 반응 시간과 온도를 기록합니다.
전자레인지 반응 바이알이 주변 온도로 냉각된 후, 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고 최소한의 에틸 아세테이트를 깔때기로 헹구십시오. 포화 암모늄 염화암모늄 2밀리리터와 에틸 아세테이트 10밀리리터를 분리 깔때기에 넣고 흔들어 섞습니다. 분리 식 깔때기를 랙에 놓고 5 분 동안 정착하십시오.
밸브를 열어 수성 층을 배출한 다음 상단 유기 층을 분리하고 깨끗하고 건조한 비커에 저장합니다. 에틸 아세테이트 10밀리리터를 2회 더 첨가하여 추출을 반복하고 유기층을 결합합니다. 건조 및 회전 증발 후, 원유 제품의 모양, 색상 및 질량을 기록합니다.
자동 플래시 크로마토그래피를 사용하여 최종 제품을 확인합니다. 먼저, 원유 제품을 원형 플라스크에 아세톤 1~2밀리리터로 녹인 다음 1.5그램의 실리카 젤을 첨가하여 슬러리를 만듭니다. 약 5분 동안 회전 증발을 수행하여 아세톤을 매우 신중하게 제거하여 실리카 젤에 제품이 적재되도록 합니다.
생성된 실리카 젤을 빈 플래시 크로마토그래피 로딩 카트리지로 전달합니다. 자동 MPLC 시스템을 위해 로딩 카트리지, 미리 포장된 컬럼, 테스트 튜브 랙 및 용매 라인을 조립합니다. MPLC 시스템에 대한 용매 그라데이션 및 기타 매개변수를 설정하고 플래시 크로마토그래피를 실행합니다.
원하는 MPLC 분획을 둥근 바닥 플라스크에 결합하고 회전 증발 장치에서 용매를 증발하여 순수 제품을 수집합니다. 잔류 용매를 제거하기 위해 고진공 상태에서 정제 된 제품을 적어도 1 시간 동안 건조시십시오. 그런 다음 최종 정제 된 제품의 5 ~10 밀리그램의 무게를 측정합니다.
유족 염화형 또는 기타 적절한 유족 용매의 0.75 밀리리터를 녹입니다. 그리고 양성자 NMR 스펙트럼을 가져 가라. 이 효율적인 마이크로파 지원 프로토콜을 사용하여 케톤의 직접 알파 카본 헤로킬레이션이 수행되었습니다.
예를 들어, 화합물 1A는 연한 노란색 화합물로 합성및 격리되었다. 양성자와 탄소-13 NMR 스펙트럼은 여기에 표시됩니다. 양성자 스펙트럼에서 델타 4.26 ppm에서 2 양성자 단일 신호의 존재는 케톤과 헤테로릴 할리데 사이의 성공적인 탄소 탄소 결합을 확인했습니다.
에틸 아세테이트 및 헥산 용매 시스템을 기반으로 한 정제는 하나의 질소로 화합물을 매우 잘 분리할 수 있게 하였다. 이 방법이 두 개 이상의 질소 원자를 가진 화합물에 활용되었을 때, 메탄올과 메틸렌 염화물 용매 시스템은 더 빠른 용출을 얻기 위해 고용되어야한다. 기억해야 할 가장 중요한 것은 모든 시약, 특히 촉매의 정확하고 완전한 전달을 보장하는 것입니다.
이 기술은 연구원이 제약 시약의 발견을 위한 병렬 합성을 수행하고 천연 제품 합성을 위한 도미노 접근을 개발하는 것을 허용합니다.
