옥스포드 대학에 개방형 액세스 자금을 제공 Wellcome 믿어. 로버트 디콘은 Wellcome 트러스트 부여 WT084655MA에 의해 자금 옥스포드 OXION 그룹의 구성원입니다.

1. 내는 1. 기구 다양한 용기 디자인 시도했다 (예를 들어 쉽게 청소 수있는 금속 용기지만, 쥐가 그것을 입력 꺼려했다.) 결국 그것이 플라스틱 downpipe의 길이 (같은 건물에 guttering에 연결된)가 식품 알약의 실수 (비 심의) 변위를 방지하기 위해 한쪽 끝에 약간 높은 것을 발견하고 상대방이 봉인된 상태 였어요, 장치의 효율적인 조각이되었습니다. 버로우 스는 지금 20cm 길이 길이 (그림 1)로 잘라 플라스틱 downpipe, 68mm 직경에서 만들어집니다. 한쪽은 12mm 중간 밀도 fibreboard (MDF)의 플러그 봉인입니다. (MDF 작업시 호흡기 보호가 좋습니다). 목적과 방수 청소 들어, 방수 접착제 마스틱 화합물이내는 튜브에 접착제 그것에 서빙으로 MDF의 내부와 외부 표면뿐만 적용할 수 있습니다. 기계 나사 (5cm 길이)가 다른 쪽 끝을 O를 향상하는 데 사용됩니다F 바닥에 내려 튜브를 3cm. 두 구멍은 삽입 90 °와 나사의 각도내는 튜브의 오픈 끝에서 1cm을 뚫고 4를 강화하고 있습니다. 버로우 스의 직경은 아마도 매우 중요합니다, 슈미트 - 홈즈 외 19 야생의 생쥐 주로 크기가 우리의 인공 비슷한 버로우에서 &quot;뚫으은 청소&quot;라고 보여집니다.. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig1.jpg" alt="그림 1" /> 그림 1.내는 튜브에 마우스. 2. 절차 <ol><li> 요법 이니 내는 일반적으로 자발이지만, 특정 학습 요소가 있습니다. 학습 과정은 사회 촉진에 의해 향상됩니다. 따라서 치료와 함께 테스트 나중에 아르 생쥐의 그룹 홈 케이지에 밤새 전체 뚫으를 놓습니다. 각 뚫으 일반적으로식이 요법으로 제공된 식품 알약의 200g으로 가득합니다. (이것은 t을 나타냅니다그는 다이어트의 고밀도 압축 유형, &quot;확대&quot;다이어트는 뚫으를 사용중인 경우) 이하 200g을 보류합니다. 내는 기판을 선택할 때 경험은 고려와 같은 요소로 소요됩니다. 쥐가 음식 배급 (예를 들어, 그들이 동시 미로 학습 작업을 실행하는 의욕을)에있는 경우가 아닌 음식 물질로서 실내 식물 화분의 흙 표면을 선으로 사용 예를 들어 흙 공을 위해 사용할 수 있습니다; 완두콩 조약돌 (작은 돌 ~ 1cm 직경)와 모래. 생쥐는 &quot;천장 효과 &#39;를 피하기 위해 매우 적극적으로내는 경우에는 식품 알약보다 세 배 무거운되고 완두콩 조약돌과 모래, 식품 알약 유용 대체됩니다. </li><li> Baselining 제안된 치료 후 테스트를 할 수 있으므로 같은 방법으로 분리 검사에게 48 H를내는 실행 (선호 둘) 기준. 생쥐가 0700-1900 H 어두운 조명주기에 보관되어있다면 시험은 최적 오후 4시 주위에 시작됩니다. 이것은 민감한 시간그들이 시간에 정상적으로 깨어하지 않으며내는 더 천천히들이 어두운 단계에 잘라면보다하고 결과적으로 매우 적극적인 시작으로 테스트합니다. 시작 후 두 시간은, &quot;스냅샷&quot;을 측정 거머리 음식의 중량을 찍은이며 버로는 tared 용기에 비운와 무게와 산탄은 우리로 다시 들어가게된다 뚫으로 대체됩니다. 마우스 일구다있다면 그냥 부드럽게 무게 컨테이너로하고 내용을 부어과 새장에 마우스를 교체하십시오. 이시간에서 거머리 무게는 다음 원래 200 G.에서 빼기로 계산됩니다 마지막 읽기는 다음 날 아침에 찍은 것입니다. 타이밍은 쥐가 잠을 다시 갈 것입니다 (종종 뚫으에서) 더 이상 적극적으로내는대로 중요하지 않습니다. 기준 성능을위한 균형 그룹을 형성 번째 재판에 찍은 2 H 측정을 사용합니다. 연습 17 증가내는으로 baselining 또한 쥐가 더 안정 asymp에 도달하는 데 도움이더 나은 치료 효과를 보여줍니다 totic 성능을 제공합니다. </li><li> 테스트 테스트를 위해, 치료 후 생쥐가내는 시험에게 baselining 단계에서와 정확히 동일하게 주어집니다 관리하고 있습니다. 내는 테스트 만성 사용할 수있다면, 그것은 최소 48 H 별도의 테스트 절차로 노출에 의한 성능 감소를 방지하는 것이 좋습니다. </li><li> 주의 뚫으에 케이지 바닥에 거머리 음식을 대체하지 마십시오. 마우스 아무것도 거머리하지 않은 경우에도 당신이내는가 발생했다면 같은 무게 절차를 수행, 무게로 인한 소동이 행동을 자극하고, 이미 기판의 일부를 거머리가 쥐가 자주 이후 갱신 정력내는 시작됩니다 경향이 프로세스를 무게. </li></ol> 2. 예상 결과 C57 ~ BL / 6 마​​우스는 일반적으로 처음 두 시간 동안 70g 주위 뚫으, 그리고 200g 근처하룻밤. Hippocampal lesioned 마우스 자주 뚫으 미만 5g 11 (그림 2). Prion 질병은 1,2를내는 억제로 lipopolysaccharide 관리 20 않습니다. 임상 증상은 22주 13 나타나는 반면내는 것은 질병 뇌 homogenate의 주입 후 10~12주에서 prion (scrapie) 질병을 감지할 수 있습니다. (그림 3). 내는이 칼륨 이온 채널 subunits 10 차이 15 노크 아웃 변형에 민감한 것으로 표시되었습니다. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig2.jpg" alt="그림 2" /> 그림 2. 컨트롤과 hippocampal - lesioned 마우스로 두 시간 거머리 식품 알약 (medians 및 interquartile 범위)의 무게. 후자는 (P = 0.0001가) 제어보다 훨씬 적은 거머리. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig3.jpg" alt="그림 3" /> 그림 3.의 무게제어 및 scrapie에 감염된 생쥐에서 하룻밤 거머리 식품 알약 (의미). 주 7에서 10 포스트 주사로 두 그룹으로 (연습)를 증가내는 있지만, 주 12내는 scrapie 그룹의 감소와 그룹의 차이는 (평균의 두 표준 오류 초과) 통계적으로 의미가됩니다. 3. 토론 쥐, gerbils, 햄스터와 이집트 가시 생쥐 8 - 우리는 설치류의 다른 수종에내는 테스트했습니다. 모든하지만 후자가 같은 자갈 또는 모래와 같은 지상파 기판 뚫으 상당한 금액을 유도하지만, 음식 알약을내는 수도 지상파 자료와 풍부한 경험 후, 훨씬 덜했다. 생쥐에서이 차이에 대한 이유는 알 수 없습니다. 이 작업이 완료되었습니다 후, 그것은 이집트 가시 마우스는 실제로 야생에서 버로우를하지 않는 것이 발견되었다; 그들은 버로우 스가 자신의 자연 헥타르의 표면도, gerbils 의해 점유 있습니다bitat은 종종 어려운 바위입니다. 나이로비에서 최근 관찰 속의 Acomys 내에 야생에서 뚫으을 윌슨의 가시 마우스 (Acomys wilsoni)와 퍼시벌의 가시 마우스 (Acomys percivali)는, 또한 실험실에서 거머리, 그 보여주었다. 4. 둥지 1. 기구 이 테스트는 개인 연습장에서 수행됩니다;로내는에 사용된 것과 같은 것들이 적합합니다. 일반 침구는 0.5 cm의 깊이에 바닥을 커버한다. (깊이의 변화, 매우 깊은 침구가 둥지 건설에 영향을 미칠 수 있습니다.) 각 케이지는 &quot;Nestlet&quot;누르고 목화 타자 (Ancare)의 5cm 광장과 함께 제공됩니다. 2. 절차 생쥐는 어둠 단계 한 시간 전에 대한 산란 케이지에 개별적으로 배치되며, 그 결과는 다음 날 아침에 평가하고 있습니다. 마찬가지로내는와, 및 이와 유사한 이유로, 타이밍은 중요하지 않습니다. 3.점수 둥지는 5 점 척도 (그림 4-8)에 평가하고, untorn Nestlet의 금액도 5 무게입니다. <ol><li> Nestlet은 (&gt; 90% 그대로) 대부분의 손길이 닿지 않은 것입니다. </li><li> Nestlet는 부분적으로 (그대로 남아 50-90%) 찢어 졌지. </li><li> Nestlet 대부분 엉망이지만 종종 아무런 식별할 수 둥지 사이트가 없습니다 : &lt;면화가 새장 주위에 둥지하지만 확산으로 수집하지 않습니다 즉 Nestlet의 50 %는 아니지만, &lt;90 % 케이지 바닥 면적의 4 분의 1 이내 그대로 남아 . 참고 : 자료가 때로는 광범위하게 정의된 둥지 지역에있을 수도 있지만, 중요한 정의가 50~90%가났습니다했다는 것입니다. </li><li> 식별하지만 평면 둥지 :&gt; Nestlet의 90 %가 찢어 졌지, 자료 케이지 바닥 면적의 4 분의 1 이내에 둥지로 수집됩니다,하지만 둥지 함께, 평평 마우스 본체의 높이보다 높은 벽 (에 웅크리고 의 둘레의 50 % 미만에 미치는 측면). </li><li> (근처에) 완벽한 N동부 표준시 : Nestlet의 90 %가 찢어 졌지&gt;, 둥지는 둘레의 50 % 이상에서 마우스 본체의 높이보다 높은 벽, 분화구이다. </li></ol> 어디에 기준 차이를 분할 동의하지 않습니다. 예를 들어 unshredded 0.7g 조각으로 완벽한 둥지가 4.5 점수 것입니다. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig4.jpg" alt="그림 4" /> 그림 4. 둥지 점수 1 <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig5.jpg" alt="그림 5" /> 그림 5. 둥지 점수 2 <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig6.jpg" alt="그림 6" /> 그림 6. 둥지 점수 3 <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig7.jpg" alt="그림 7" /> 그림 7. 둥지 점수 4 <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig8.jpg" alt="그림 8" /> 그림 8. 둥지 scor전자 5 4. 예상 결과 그들의 목적은 thermoregulation뿐만 아니라 복제와 관련된되고 있기 때문입니다 남성과 여성 모두, 둥지합니다. 우리가 한 실험에서 통제 비교를 완료하지 않은 있지만, C57BL / 6 마​​우스에 대한, 남성 및 여성을위한 둥지 점수는 동일한 범위에 있습니다. 대부분의 C57BL / 6 마우스 둥지 건설에 4-5의 점수를하지만 해마가 lesioned 때 평균 점수가 1-2 근처에있을 것이다, 3의 점수는 (그림 9)를 초과되지 않을 수 있습니다. 둥지는 10-12주 1,2,16 주변 prion 질환에 민감한 것으로 나타났다. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig9.jpg" alt="그림 9" /> 그림 9. 컨트롤 마우스와 지느러미, 복부하고 완전한 해마의 병변과 마우스에 대한 둥지 점수 (medians 및 interquartile 범위). 단지 전체 lesioned 쥐가 둥지의 억제를 표시하므로 선택 지느러미와 ventr의 영향알 영역은 하위 임계값하지만 첨가제가 나타납니다. 5. 비장 1. 기구 &quot;가정 기지&quot;의 시리즈는 철망으로 만들어진 튜브에 연결된 음식 알약이 놓여있는 말초 끝에 임시로 나무 플러그에 의해 근위 끝에 영구 봉인. 아르 이것은 홈베이스에 적응이 occurred7을하기 전에 튜브를 입력 쥐를 방지하는 데 사용됩니다. 장치 (그림 10) 동안 기본 원칙을 준수하는 한 다양한 방법으로 만들 수 있습니다. 우리는 8 나무 상자의 행 구성되어, 각 30 X 13 투명 Perspex의 뚜껑과 함께 X 15cm. 각 물병와 함께 제공된하고 쌓아 두는 튜브가 푸쉬 - 장착되는에 뒤쪽에 구멍을 가지고있다. 튜브가 10cm 긴 검은 플라스틱, 40mm 직경의 만들어진, 50cm 총 길이를 형성, 45cm 길이 와이어 메쉬 튜브, 4cm 직경에 합류했습니다. 메쉬는, 13mm 사각형으로 구성되어 있습니다그리고 작은 메쉬에 구멍을 만들고 통해 떨어지는 음식 알약을 방지하기 위해 잘못이 - 정렬 meshes 더블 롤입니다. 6mm 사각 메쉬를 사용할 수 있으면이 한 롤이 충분대로 좋은 소재입니다. 음식 알약이 놓여있는 튜브, 말초의 끝 닫힙니다. 근위 부분이 이동식 목조 플러그 밀폐 있습니다. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig10.jpg" alt="그림 10" /> 쌓아 두는 튜브 그림 10. 마우스 2. 절차 <ol><li> 일반적으로, 비장은 처음 매우 변수이며 일부 마우스는 전혀 보물되지 않을 수 있습니다. 비장이내는 같은 연습이 향상됩니다. 치료가 시행되기 전에 따라서, 실험 설계 허용 어디 baselining 세션이 가장 부여됩니다. 독립 변수는 타고난 경우 분명이 같은 다른 마우스 변종을 테스트할 때 (비 조건부) 돌연변 마우스로, 또는 실용적되지 않습니다. </li><li> 마우스에 삽입합니다하루에 초기 각각의 상자는 그것을 길들 수 있습니다. 상자는 그것이 &quot;홈&quot;같은 느낌도 적어도 하룻밤 실제 그룹 홈 케이지에서왔다 판지 터널, 더러워진 이불의 관대한 부분과 함께 제공됩니다. 쌓아 두는 튜브에 대한 액세스가 나무 마개와 함께 저녁까지 예방합니다. 100g 식품 알약 (소형 및 대형의 혼합물)가 (튜브 수직 개최와 함께 다른 끝에 그들을 쏟아져하여)을 쌓아 두는 튜브의 말초 끝에 배치됩니다. 마우스 시험을 시작하기 전에 약간 배가되어 있는지 확인하려면 가정 상자가 음식과 함께 제공되지 않습니다. </li><li> 단지 어두운 단계의 시작하기 전에, 쌓아 두는 튜브에 마우스 액세스를 허용하기 위해 나무 마개를 제거합니다. 다음날 아침 (다시, 타이밍이 중요하지 않습니다)는 수집하고 홈베이스 상자에 h​​oarded되어 모든 식품 알약을 달다. </li></ol> 6. 예상 결과 여성 C57BL / 6 마​​우스를 사용 hoarded 평균 금액은 근처에있을 것입니다50-70 G. 전두엽 피질의 병변은 약한 효과 12 (그림 11)가 반면 Hippocampal 병변은 강하게, hoarding11을 억제. <img src="/files/ftp_upload/2607/2607fig11.jpg" alt="그림 11" /> 그림 11. 식품 알약의 무게는 제어 및 중간 전두엽 피질 - lesioned 마우스 (medians 및 interquartile 범위)에 의해 hoarded. medians이 상당히 차이가 있지만, 컨트롤의 높이 변화는 결과가 (P = 0.3) 통계적으로 의미있는 멀리 떨어져있다는 것을 의미합니다.

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관심 없음 충돌 선언하지 않습니다.

<html> 이 테스트를 실행하는 데 매우 간단하지만 효과 크기는 그들은 러셀과 Burch의 3 RS &quot;18&quot;다듬 는다 &quot;양상을 준수 트리 트먼트, 스트레인 차이 등에 매우 민감한 만들기, 매우 큰 수 있습니다. 실제로내는 같은 시험에서 좋은 성능 동물에 좋은 일반적인 건강을 나타내는 것으로 보인다. 따라서 이것은 동물 복지 평가에 대한 좋은 시험 수 있습니다. 실험실 설치류에 대한 환경 강화의 중요성이 잘 요즘 인식됩니다. 둥지 재료의 제공은 이제 많은 동물 주택의 표준 관행이며, 이것은 할 쉽습니다. 열정있는 쥐 뚫으가 잠재적으로 우수한 농축하지만, 이것은 아직 개발되지 않은 제공할 실용적인 방법이 될 불행히도 &quot;자기 다시로드&quot;뚫으를내는 수 있습니다. 생쥐 발견하든 비장이 풍요로운 아직 결정되지 않았습니다. _content &quot;&gt; 하나의 단점이 검사에 의해 생성되는 데이터는 일반적으로 (배포판에 가우스되지 않음) 이외의 파라메 트릭입니다이므로 적절한 아닌 파라메 트릭 통계, pairwise 비교에 대한 예 맨 - 휘트니 U 시험, 그들을 분석하는 데 필요한 Kruskal - 비 파라메 트릭 데이터에 대한 적합한 ANOVA 테스트가 없기 때문에 반복 측정 설계, 사용하는 경우 다중 그룹 데이터 월리스 ANOVA가., 그 결과는 그들보다 정규 분포에 부합하기 위해 제곱근 또는 로그 절차에 의해 예를 들어, 변화 수 있습니다 . 장치의 측정은 약간의 텍스트에 지정된 것과 다른 (미국 경험에 유용합니다)하지만, 다양한 차이를 피해야한다 수 있습니다. 그러나, 경우에 따라 다른 경험은 다른 건축이 여기에서 설명한 것보다 더 효과적 찾을 수 있습니다. 모든 행동 측정으로서, 생쥐는 자신의 활동 수준이 정상적인 경우 비활성으로 분명 detrim을 것입니다 볼 테스트해야합니다종 - 전형적인 행동에 ental 효과. scrapie에 감염된 쥐가내는 장애와 둥지를 보여주는 때, 그들의 활동 수준 (열 필드 장치에서 테스트) 일반되었습니다. 실제로, 과다 기간이 종 - 전형적인 행위가 처음 2 장애인 주변 2~4주 후에 발생합니다. 내는에 hippocampal 병변에 의해 만들어진 강력한 장애가 둥지하고 쌓아 두는 것은, 모든 중, 종족 - 전형적인 동작이며, 이러한 병변 그러한 잘 구축 효과 아르 공간 학습과 memory9에 장애가 보완합니다. 그들은 AD 14 그래서 특징 일상 생활의 활동에 장애에 해당하는 것으로 나타납니다. 이 종 - 전형적인 테스트는 물론 알츠하이머와 다른 neurodegenerative 질병 치료를위한 14 잠복기 검사에 큰 도움이 될 수있을 증명할 수 있습니다. 많은 인간의 뇌 질환에서는 손실 또는 감소 능력은 정상 이브를 수행하는ryday 작업은인지 장애와 같은 질병의 다른 기능만큼이나 중요합니다. 특히,이 손실은 보호자와이 자주 부과 위대한 사회 경제 부담의 개입이 필요한 수 있습니다.

assessing burrowing, nest construction, and hoarding in mice

&quot;일상 생활의 활동&quot;(ADL)을 수행할 수있는 능력 저하가 알츠하이머 병의 초기 기호 (AD)입니다. AD 가능한 트리 트먼트의 잠복기 행동 검사는 현재 주로 자주 고가의 장비와 실험자 시간을 많이 요구인지 테스트에 초점을 맞추고 있습니다. 그러나, 인간의 에피소드 메모리 (AD에서 메모리의 가장 심각하게 영향을받는 부분) 대부분 비 에피소드 것으로 보인다 설치류 메모리에 차이가 있습니다. 따라서 설치류의 광고에 대한 새 AD 트리 트먼트에 대한 심사의 현재 방법은 성공에 본질적 않을 수 있습니다. 잠복기 검사에 대한 새로운 접근 방법이 생쥐의 ADL을 특성화하는 것입니다. 우연히 여러 이러한 assays는 최근에 옥스포드에서 개발되어 있고, 여기에 세 가장 민감한과 잘 특징 소개하는 부분이있다. 내는 처음 옥스포드 13 개발되었습니다. 그것은 마우스 쌓아 두는 패러다임을 개발하는 필요에서 비롯되었습니다. 대부분의 게시에드 쥐 쌓아 두는 패러다임은 먼 음식 소스가 연결 통로로 홈 케이지에 연결해야합니다. 이것은 홈 새장을 수정뿐 아니라 마우스 방지 연결 통로 및 식품 소스를 만들기 포함합니다. 그래서 그것은 케이지 내부의 음식 소스를 넣어하는 것이 가능 한가하는 것입 여겨졌다. 그것은 용기가 바닥에 놓여 있었다면 그것이 다음날 아침에 의해납니다 것을. 발견, 식품 산탄은, 그러나, 단순히 컨테이너 입구에서 힙로 입금보다는 떨어진 컨테이너에서 개별 장소에 배치했다 생쥐가 실제로 쌓아 두는 것은 그들이라면 기대할 수 있습니다대로. 닫기 검사는 생쥐가 선택한 곳으로 자신의 입에 알약을 갖고 있지, ( &quot;내는&quot;) 움직임을 파고을 수행하는 것을 보여주들이하는 것처럼하면 진정한 쌓아 두는 것은 그들 6. 음식 산탄들이내는위한 필수 기판 있지 않으며, 마우스 빈 튜브는, 모래, 자갈과 함께 자신의 케이지에서 심지어 더러워진 침대를 가득합니다. 더이상, 그들은 빈 하나가 그 8 옆에 배치 경우에도 전체 튜브를 빈 것이다. 여러 중첩 프로토콜은 문학에 존재한다. 현재 옥스포드 하나는 절차를 간소화하고 둥지 품질 5 잘 정의된 점수 제도가 있습니다. 쌓아 두는 패러다임은 나중에 쥐가 아니라 다시 현실 홈 케이지에 쌓아 두는가, 쌓아 두는 것은 장치의 &quot;홈베이스&quot;의 생활에 적응해있는 개발되었습니다. 이 홈베이스는 와이어 메쉬, 식품 소스를 포함하는 말초 끝에 만든 튜브에 연결되었습니다. 이 배열은 생쥐가 하루 동안의 &quot;홈베이스&quot;의 생활에 적응하고 밤에만을 쌓아 두는 튜브를 입력 수 있었다만큼 좋은 쌓아 두는 행동을, 항복이었다.

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Assessing Burrowing, Nest Construction, and Hoarding in Mice

내는, 둥지 및 비장은 쥐가 쉽게 실험실에서 수행하는 종 - 전형적인 활동입니다. 이 문서들은 쉽고 저렴하게 평가하는 방법을 설명합니다. 이러한 프로토콜은 마우스 스트레인, 뇌 병변 및 질환에 매우 민감합니다. 또한 그들은 생쥐에 대한 &quot;환경 농축&quot;를 구성하고, &quot;3 RS&quot;18 &quot;다듬 는다&quot;부분을 구현.

평가는 마우스에 둥지 건설, 그리고 비장을내는

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening ...

assessing-burrowing-nest-construction-and-hoarding-in-mice

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Neuroscience

31.9K 조회수.  University of Oxford. 내는, 둥지 및 비장은 쥐가 쉽게 실험실에서 수행하는 종 - 전형적인 활동입니다. 이 문서들은 쉽고 저렴하게 평가하는 방법을 설명합니다. 이러한 프로토콜은 마우스 스트레인, 뇌 병변 및 질환에 매우 민감합니다. 또한 그들은 생쥐에 대한 "환경 농축"를 구성하고, "3 RS"18 "다듬 는다"부분을 구현.

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Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

연구

행동분석학

Nest Building as an Indicator of Health and Welfare in Laboratory Mice

The minimization and alleviation of suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this negative experience one must be able to identify when an animal is actually in distress. Pain, illness, or distress cannot be managed if unrecognized. Evaluation of pain or illness typically involves the measurement of physiologic and behavioral indicators which are either invasive or not suitable for large scale assessment. The observation of nesting behavior shows promise as the basis of a species appropriate cage-side assessment tool for recognizing distress in mice. Here we demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an ethologically relevant indicator of welfare. The methods presented can be successfully used to identify thermal stressors, aggressive cages, sickness, and pain. Observation of nest building behavior in mouse colonies provides a refinement to health and well-being assessment on a day to day basis.

We demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an indicator of welfare. Nest scoring is a sensitive technique that is altered by temperature, illness, and aggression. The time to integrate into nest test (TINT) is a simple cage-side assessment that can detect postoperative pain.

실험실 쥐의 건강과 복지의 지표로 둥지 건물

The minimization and alleviation of  suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this  negative experience one must be able to ...

Assessment of Social Interaction Behaviors

Social interactions are a fundamental and adaptive component of the biology of numerous species. Social recognition is critical for the structure and stability of the networks and relationships that define societies. For animals, such as mice, recognition of conspecifics may be important for maintaining social hierarchy and for mate choice 1.
A variety of neuropsychiatric disorders are characterized by disruptions in social behavior and social recognition, including depression, autism spectrum disorders, bipolar disorders, obsessive-compulsive disorders, and schizophrenia. Studies of humans as well as animal models (e.g., Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, Mus musculus, Rattus norvegicus) have identified genes involved in the regulation of social behavior 2. To assess sociability in animal models, several behavioral tests have been developed (reviewed in 3). Integrative research using animal models and appropriate tests for social behavior may lead to the development of improved treatments for social psychopathologies.
The three-chamber paradigm test known as Crawley's sociability and preference for social novelty protocol has been successfully employed to study social affiliation and social memory in several inbred and mutant mouse lines (e.g. 4-7). The main principle of this test is based on the free choice by a subject mouse to spend time in any of three box's compartments during two experimental sessions, including indirect contact with one or two mice with which it is unfamiliar. To quantitate social tendencies of the experimental mouse, the main tasks are to measure a) the time spent with a novel conspecific and b) preference for a novel vs. a familiar conspecific. Thus, the experimental design of this test allows evaluation of two critical but distinguishable aspects of social behavior, such as social affiliation/motivation, as well as social memory and novelty. "Sociability" in this case is defined as propensity to spend time with another mouse, as compared to time spent alone in an identical but empty chamber 7. "Preference for social novelty" is defined as propensity to spend time with a previously unencountered mouse rather than with a familiar mouse 7. This test provides robust results, which then must be carefully analyzed, interpreted and supported/confirmed by alternative sociability tests. In addition to specific applications, Crawley's sociability test can be included as an important component of general behavioral screen of mutant mice.

Here we describe a detailed protocol for examination of sociability in mice by using Crawley's sociability and preference for social novelty test. We describe the advantages and possible applications for this procedure, including critical details important for correct interpretation of the results.

사회적 상호 작용 동작 평가

Social interactions are a fundamental and adaptive component of the biology of numerous species. Social recognition is critical for the structure and ...

신경과학

A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often stereotyped actions elicited in response to innately aversive sensory stimuli, but their success requires enough flexibility for adapting to different spatial environments, which can change rapidly. Here, we describe a behavioral assay to evaluate the influence of learned spatial knowledge on defensive behaviors in mice. We have adapted the widely used Barnes maze spatial memory assay to investigate how mice navigate to a shelter during escape responses to innately aversive sensory stimuli in a novel environment, and how they adapt to acute changes in the environment. This new assay is an ethological paradigm that does not require training and exploits the natural exploration patterns and navigation strategies in mice. We propose that the set of protocols described here are a powerful means of studying goal-directed behaviors and stimulus-triggered navigation, which should be of interest to both the fields of instinctive behaviors and spatial memory.

This protocol describes a behavioral assay, based on the Barnes maze test, to study how instinctive defensive actions are modified by the knowledge of spatial environment.

생쥐의 본능적 인 방어 하는 동안 공간 메모리의 역할을 조사에 대 한 행동 분석 결과

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often ...

Systematic Assessment of Well-Being in Mice for Procedures Using General Anesthesia

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal experimentation whenever possible. When there is no alternative to animal experimentation, the total number of laboratory animals used should be the minimum needed to obtain valuable data. Moreover, appropriate refinement measures should be applied to minimize pain, suffering, and distress accompanying the experimental procedure. The categories used to classify the degree of pain, suffering, and distress are non-recovery, mild, moderate, or severe (EU Directive 2010/63). To determine which categories apply in individual cases, it is crucial to use scientifically sound tools.
The well-being-assessment protocol presented here is designed for procedures during which general anesthesia is used. The protocol focuses on home cage activity, the Mouse Grimace Scale, and luxury behaviors such as burrowing and nest building behavior as indicators of well-being. It also uses the free exploratory paradigm for trait anxiety-related behavior. Fecal corticosterone metabolites as indicators of acute stress are measured over the 24-h post-anesthetic period.
The protocol provides scientifically solid information on the well-being of mice following general anesthesia. Due to its simplicity, the protocol can easily be adapted and integrated in a planned study. Although it does not provide a scale to classify distress in categories according to the EU Directive 2010/63, it can help researchers estimate the degree of severity of a procedure using scientifically sound data. It provides a way to improve the assessment of well-being in a scientific, animal-centered manner.

We developed a protocol to assess well-being in mice during procedures using general anesthesia. A series of behavioral parameters indicating levels of well-being as well as glucocorticoid metabolites were analyzed. The protocol can serve as a general aid to estimate the degree of severity in a scientific, animal-centered manner.

일반 마 취 기계를 사용 하 여 프로시저에 대 한 마우스에 웰빙의 체계적인 평가

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

공간 학습 및 반 즈 미로 계 집 아이-에서-조 난 패러다임을 사용 하 여 마우스 Prosocial 동작 분석

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.

마우스의 행동 적자의 초기 지표로 둥지 건물 행동

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents ...

Assessment of Mouse Judgment Bias through an Olfactory Digging Task

Judgment biases (JB) are differences in the way that individuals in positive and negative affective/emotional states interpret ambiguous information. This phenomenon has long been observed in humans, with individuals in positive states responding to ambiguity 'optimistically' and those in negative states instead showing 'pessimism'. Researchers aiming to assess animal affect have taken advantage of these differential responses, developing tasks to assess judgment bias as an indicator of affective state. These tasks are becoming increasingly popular across diverse species and fields of research. However, for laboratory mice, the most widely used vertebrates in research and a species heavily relied upon to model affective disorders, only one JB task has been successfully validated as sensitive to changes in affective state. Here, we provide a detailed description of this novel murine JB task, and evidence of its sensitivity to mouse affect. Though refinements are still necessary, assessment of mouse JB opens the door for answering both practical questions regarding mouse welfare, and fundamental questions about the impact of affective state in translational research.

This article provides a detailed description of a novel mouse judgment bias protocol. Evidence of this olfactory digging task's sensitivity to affective state is also demonstrated and its utility across diverse research fields is discussed.

후각 파기 작업을 통한 마우스 판단 편향 평가

Judgment biases (JB) are differences in the way that individuals in positive and negative affective/emotional states interpret ambiguous information. This ...

<meta charset="utf8"></head><body>마우스 모델의 자폐 스펙트럼 장애에 대한 행동 분석

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>생쥐의 자폐증과 유사한 행동을 평가하기 위한 전략

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

생쥐의 자폐증과 유사한 행동을 평가하기 위한 전략

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

평가는 마우스에 둥지 건설, 그리고 비장을내는

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Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

실험실 쥐의 건강과 복지의 지표로 둥지 건물

사회적 상호 작용 동작 평가

생쥐의 본능적 인 방어 하는 동안 공간 메모리의 역할을 조사에 대 한 행동 분석 결과

일반 마 취 기계를 사용 하 여 프로시저에 대 한 마우스에 웰빙의 체계적인 평가

공간 학습 및 반 즈 미로 계 집 아이-에서-조 난 패러다임을 사용 하 여 마우스 Prosocial 동작 분석

마우스의 행동 적자의 초기 지표로 둥지 건물 행동

후각 파기 작업을 통한 마우스 판단 편향 평가

생쥐의 자폐증과 유사한 행동을 평가하기 위한 전략

생쥐의 자폐증과 유사한 행동을 평가하기 위한 전략