Profilo fenotipico dei neuroni dopaminergici del mesencefalo derivati da cellule staminali umane

Costruiamo profili fenotipici di cellule umane differenziate come i neuroni. Il nostro obiettivo è quello di comprendere meglio gli effetti complessivi dei trattamenti con composti chimici sulle cellule. I profili fenotipici possono suggerire punti di ingresso meno distorti per ulteriori studi meccanicistici.

La qualità dei protocolli per la differenziazione dei neuroni dopaminergici umani è notevolmente migliorata, consentendo la produzione di grandi lotti di neuroni omogenei. Inoltre, c'è un aumento dell'uso dell'automazione di laboratorio per la gestione della riproducibilità delle cellule differenziate per periodi prolungati e, naturalmente, lo sfruttamento dei dati basati sull'imaging è diventato più veloce e dettagliato. Una grande sfida è garantire che i profili fenotipici siano sia quantificabili che riproducibili.

Per raggiungere questo obiettivo, è fondamentale produrre lotti di neuroni omogenei e identificare un protocollo adatto all'automazione. Tuttavia, con un protocollo automatizzato, c'è sempre un compromesso tra fattibilità tecnica e rilevanza fisiologica. In questo caso, abbiamo trovato un buon compromesso.

Abbiamo sviluppato una soluzione pronta all'uso per caratterizzare a fondo i neuroni dopaminergici umani utilizzando un approccio di imaging. Il protocollo automatizzato, insieme al flusso di lavoro di analisi delle immagini e dei dati, consentirà a un maggior numero di scienziati di creare profili fenotipici neuronali. Vorremmo capire meglio come i profili fenotipici differiscono tra le forme monogenetiche e idiopatiche della malattia di Parkinson.

Vorremmo anche esplorare i cambiamenti negli aspetti fenotipici quando i neuroni dopaminergici interagiscono con altri tipi di cellule cerebrali come la microglia, per esempio.