Il Wellcome Trust per il finanziamento Open Access all&#39;Università di Oxford. Robert Deacon è un membro del gruppo OXION Oxford, finanziato dal Wellcome Trust concessione WT084655MA.

<html> 1. Le piscine per bambini a Oxford La piscina per bambini è stata fatta in base a tre disegni successivi, Mc 1-3. Tutti impiegare (2 cm) di acqua poco profonda contenuta in una (per migliorare la sua avversione) base bianca, che è circondata da pareti trasparenti in perspex o plastica acrilica trasparente. Questi hanno true / false uscite previste in loro. Le false uscite sono occluse da nere spine di legno verniciato, mentre la vera uscita è aperta e si è unito ad un tubo di plastica nero, che può essere rimosso con il mouse all&#39;interno. Il mouse è poi rapidamente e atraumatico tornò alla sua gabbia casa mentre all&#39;interno del tubo. Dopo la prima pubblicazione della piscina per bambini, è stato segnalato che il ritorno alla gabbia a casa è stato anche un motivatore efficace per l&#39;apprendimento del labirinto Lashley III 2. Una temperatura dell&#39;acqua di 20-25 ° C è utilizzato. 20-21 ° C è ideale, si è notato che alcuni topi sembrano meno motivati ​​a temperature più elevate. contenuto &quot;&gt; Il primo labirinto 5 era circolare. Tuttavia, a volte i topi (in particolare quelli con lesioni all&#39;ippocampo) sembrerebbero non notare il tubo di uscita aperta. Un design ottagonale, con i tubi di uscita poste negli angoli in modo da attirare l&#39; attenzione dei topi, notevolmente migliorato questo problema. Tuttavia, il tasso di errore al prestazioni possibilità sarebbe 4/trial, al contrario di 6/trial con il disegno circolare 12-tubo. Quindi una piscina dodecagonale viene ora utilizzato con 11 falso e 1 vera uscita impostato negli angoli fatte dalle giunzioni delle pareti. 1.1. Evoluzione e caratteristiche delle vasche per bambini Mc 1, una piscina circolare 85 centimetri di diametro con 12 vero / falso uscite (Figura 1). Mk 2: una vasca ottagonale 86 centimetri di diametro con 8 true / false uscite previste negli angoli. Mc 3, una (12 lati) piscina dodecagonale 120 centimetri di diametro con 12 vero / falso uscita impostate nel granoERS (Figura 4). In tutto quanto sopra (e la Y-labirinto per bambini, vedi sotto) i tubi di uscita sono stati il ​​40 mm di diametro. Tuttavia, è stato occasionalmente intuì che i topi erano riluttanti a entrare in questi, e prestazioni di controllo in Y-labirinto a volte tuffo dopo che erano state rispondendo bene. Pertanto, e considerando come prontamente entrarono dell&#39;apparato scavando (vedi pubblicazione Giove &quot;Valutare scavatori, la costruzione del nido e di accaparramento nei topi&quot;), inoltre, che i fori di uscita del labirinto Barnes sono da 50 mm di diametro, si è ritenuto se 40 millimetri era troppo piccola. Un test è stato effettuato in casa gabbia di sei topi C57BL / 6. (Sembrano più pronti ad entrare tubi 40 millimetri nella gabbia casa come presumibilmente lo stress è più basso qui che in un pezzo di apparato, così facendo il test nella gabbia casa ridurrebbe al minimo le differenze di ingresso se i tubi più piccoli erano leggermente avversione, rendendo il testare più conservatore). Due millimetri tubi e tubi due 50 millimetri 40 sono stati collocati sul pavimento in unalternato. Come previsto, ci sono stati più voci in tubi di 50 mm (28 voci) a 40 mm (9 voci). Pertanto i test pilota sono previsti su una Y-labirinto nuovo provette da 50 mm di uscita, se invece è successo ai vecchi tubi di 40 mm sulla piscina e vasca dodecagonale Y-labirinto saranno sostituiti con nuovi quelli mm 50. Come la piscina per bambini, vasca per Y-labirinto e spaziale novità Y-labirinto sono tutti i test spaziali, basandosi sui riferimenti stanza che il topo vede attraverso le pareti trasparenti del dispositivo, la stanza deve essere ben arredate con elementi distintivi (ad esempio scaffali, armadi, forme plastiche nere sulle pareti). 2. Esecuzione della Piscina per bambini <ol><li> Posizionare il mouse al centro della piscina affaccia su una delle quattro posizioni sul perimetro (9, 12 o 03:00 se il tubo di fuga è a ore 6). Posizionamento è semi-casuale, un massimo di tre prove consecutive può essere nella stessa direzione. Questo può essere difficile da realizzare nella pratica, perché comeapprendimento procede i topi tendono a orientarsi verso l&#39;uscita corretta in quanto sono abbassati in piscina per la coda. Se fanno questo fortemente nessun tentativo dovrebbe essere fatto per costringerli nella posizione prevista, poiché sono semplicemente dimostrando apprendimento. </li><li> Rilasciare quando sono appena sopra l&#39;acqua, come allora cadono dentro e immediatamente sapere che non sono più detenuti. Lentamente rilasciando loro risultati in loro che lottano per liberarsi e questo può compromettere l&#39;orientamento iniziale. Ciò vale anche per l&#39;Y-maze bambini. </li><li> Lunghezza di prova massima è di 60 sec. Se il mouse non riesce a scappare da allora, guidare manualmente verso l&#39;uscita utilizzando un paio di chiare pale perspex, ciascuno dei quali misura circa 30 x 20 cm. Le misure adottate sono il tempo di trovare l&#39;uscita (definizione: tutti di testa all&#39;interno del tubo) e gli errori. Gli errori sono stati definiti come venire entro la lunghezza di una testa da un tubo (tra cui la vera uscita). Passando vicino al reale uscita, senza voce, si verifica generalmente infrequently dopo le prime prove. Anche se un caso può essere fatto che questo è un problema, una visione alternativa è che i topi con problemi di cognizione spaziale fanno perché non sanno c&#39;è un uscita lì intorno. I controlli non sanno, e quindi indagare più a fondo. Un soffitto di errore 11 / trial è imposto sul numero di errori nell&#39;analisi, a prevenire fenomeni di disallineamento dei dati. Questo sarebbe mitigare contro un disavanzo di essere trovati nei topi spazialmente compromessa, cioè è una misura conservativa. I topi che non riescono a raggiungere l&#39;uscita entro 60 secondi viene assegnato un punteggio di 11 errori per quel processo. Quindi 60 sec volte hanno sempre 11 errori. </li></ol> 3. Il Paddling Y-labirinto Per semplificare la procedura di piscina per bambini e l&#39;apparato si è deciso di sperimentare un Y-labirinto, operato secondo gli stessi principi come le piscine per bambini. L&#39;apparecchiatura consiste di tre bracci di polistirolo trasparente o Perspex, ogni 30x 8 x 20 cm. Questo è montato su una base bianca (Figura 7). Bianco è stato scelto per massimizzare l&#39;avversione del colore del pavimento e così incoraggiare fuga dal poco profondo (2 centimetri di profondità). Come nel labirinto acqua, c&#39;è solo un vero uscita, con gli altri due bracci terminante falsi uscite che sembrano la stessa dall&#39;interno del labirinto (figura 8). Esecuzione del paddling Y-labirinto Posizionare il mouse al termine di uno dei bracci chiusi, rivolto verso il centro. La sequenza dei bracci scelti come posizione iniziale è definita da una sequenza semi-casuale; non più di tre prove consecutive con la stessa posizione, e numeri uguali dei bracci sinistro o destro. Ogni prova dura 60 sec. Se il mouse non riesce ad uscire (testa intera in tubo di partenza) entro questo tempo, incoraggiare il passaggio al braccio con l&#39;aiuto di un pezzo di perspex trasparente. La base del braccio di uscita è bloccata dal perspex e il mouse permesso di trova l&#39;uscita da sé, questodovrebbe favorire un migliore apprendimento di spingerlo a destra nel tubo. Ma questo può essere necessario ricorso a se il mouse è riluttante ad entrare nel tubo dopo 15 sec. Prendere le misure del tempo totale per uscire e il numero di errori (intero coda esclusi corpo entra in un braccio cieco). Segnando il paddling Y-labirinto Ci sono due definizioni di un prova corretta: innanzitutto uno in cui il mouse trova l&#39;uscita in &lt;60 sec e non fa delle entrate nelle braccia cieche, con errori essendo realizzato SE bracci ciechi sono inseriti e / o se l&#39;uscita non viene trovato entro 60 sec. Questa analisi confonde fallimenti per iniziare a muoversi con errori nelle voci del braccio. In secondo luogo, l&#39;analisi di prova che enfatizza la capacità cognitiva può essere effettuata escludendo, per ogni mouse, tutti i processi in cui il mouse non ha lasciato il braccio di partenza entro 60 sec, (vale a dire eliminare tutti i 0 +60 punteggi) poi calcolare la% corretta del rimanenti prove. 4. Due tipi di Y-mazeCombinato 1. Apparato Quando si costruisce una vasca Y-labirinto, è utile incorporare due porte per permetterle di essere eseguito come (secco) esperimento novità memoria spaziale 6 (Figura 13). Una porta a ghigliottina trasparente copre il foro di uscita nella parete di fondo del braccio di uscita, mentre una porta a ghigliottina opaca può essere inserita per sigillare di un braccio dagli altri due durante la fase di campionamento della prova. E &#39;importante che i corridori di queste porte non sono alla portata dei topi, in quanto altrimenti possono distogliere la loro attenzione perché appaiono potenziali vie di fuga. Idealmente essi dovrebbero estendersi sette centimetri verso il basso dalla parte superiore del muro labirinto. 2. Set-up Posizionare un sottile (0,5 cm) strato di legno trucioli lettiera sul pavimento della Y-labirinto. Questo è ridistribuito tra le due fasi di test per singoli topi, e tra i topi. Per le migliori pratiche, per rendere l&#39;ambiente olfattivo more simile per i primi contro la successiva topi, posizionare una o due topi non-sperimentali nel labirinto per pochi minuti prima l&#39;esperimento ha inizio. 3. Procedura Con il braccio di uscita bloccata dalla porta opaca e il suo foro di uscita bloccata dalla porta trasparente, posizionare il mouse nel braccio di partenza (una delle due non-uscita bracci del labirinto) e permettono di esplorare per 5 min. Poi rimuoverlo, sollevare la porta opaca per consentire l&#39;accesso a tutti e tre i bracci, sostituirlo nel braccio di inizio e di osservarlo per 2 min. Annotare il numero di voci e il tempo trascorso in ogni braccio. Topi di controllo dovrebbero ricordare che i primi due braccia, e passare più tempo nel braccio precedentemente inaccessibili.

<ol>
	<li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 93, 74-104 (1979).</li><li>Blizard, D. A., Cousino Klein, L., Cohen, R., McClearn, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Novel+Mouse-Friendly+Cognitive+Task+Suitable+for+Use+in+Aging+Studies.">A Novel Mouse-Friendly Cognitive Task Suitable for Use in Aging Studies.</a> Behav. Genetics. 33, 181-189 (2003).</li><li>Deacon, R. M. J., Cholerton, L. L., Talbot, K., Nair-Roberts, R. G., Sanderson, D. J., Romberg, C., Koros, E., Bornemann, K. D., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-dependent+and+-independent+behavioral+deficits+in+Tg2576+mice.">Age-dependent and -independent behavioral deficits in Tg2576 mice.</a> Behav. Brain Res. 189, 126-138 (2008).</li><li>Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Kirby, B. P., Croucher, A., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+cytotoxic+hippocampal+lesions+in+mice+on+a+cognitive+test+battery.">Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery.</a> Behav. Brain Res. 133, 57-68 (2002).</li><li>Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Learning+impairments+of+hippocampal+lesioned+mice+in+a+paddling+pool.">Learning impairments of hippocampal lesioned mice in a paddling pool.</a> Behav. Neurosci. 116, 472-478 (2002).</li><li>Dellu, F., Mayo, W., Cherkoaoui, J., Le Moal, M., Simon, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+two-trial+memory+task+with+automated+recording:+study+in+young+and+aged+rats.">A two-trial memory task with automated recording: study in young and aged rats.</a> Brain Res. 558, 132-139 (1992).</li><li>Morris, R. G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+localization+does+not+require+the+presences+of+local+cues.">Spatial localization does not require the presences of local cues.</a> Learn. Motiv. 12, 239-260 (1981).</li><li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The principles of humane experimental technique. , (1959).</li><li>Sanderson, D. J., Gray, A., Simon, A., Taylor, A. M., Deacon, R. M. J., Seeburg, P. H., Sprengel, R., Good, M. A., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+glutamate+receptor-A+(GluR-A)+AMPA+receptor+subunits+impairs+one-trial+spatial+memory.">Deletion of glutamate receptor-A (GluR-A) AMPA receptor subunits impairs one-trial spatial memory.</a> Behav. Neurosci. 121, 559-569 (2007).</li><li>Sunyer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Barnes+maze,+a+useful+task+to+assess+spatial+reference+memory+in+the+mice.">Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice.</a> Protocol Exchange. , (2007).</li><li>Wahlsten, D., Rustay, N. R., Metten, P., Crabbe, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+search+of+a+better+mouse+test.">In search of a better mouse test.</a> TINS. 26, 132-136 (2003).</li></ol>

Nessun conflitto di interessi dichiarati.

In conclusione, sembra remare un motivatore generalmente efficace per i topi, ed evita lo stress associato con il nuoto in acque profonde. A differenza della lunghezza del percorso e misure di tempo di fuga nel labirinto ad acqua di Morris, il tasso di errore nella vasca per ippocampali topi lesionati rimasta costante per tutto il periodo di formazione 5, quindi questo rappresenta una misura pura di memoria spaziale, al contrario di sfuggire tempo o percorso lunghezza, che sia la diminuzione come i topi conoscere gli elementi non-spaziali del compito. Il provvedimento errori fornisce anche una maggiore grandezza della differenza tra deteriorati (ad esempio ippocampale lesionato) topi e controlli. Nella pubblicazione originale, i test della sonda sono state condotte per verificare se i topi sono stati veramente utilizzando i riferimenti spaziali 5. In sonda 1, il labirinto è stata ruotata 120 °, ma la posizione geografica del tubo di fuga è rimasta la stessa come in allenamento. Prestazioni rimasto pressoché invariato. In sonda 2, simile al criterio estinzione standard nel labirinto Morris, il tubo di uscita è stato bloccato. Il tempo trascorso nel quadrante formazione del labirinto, dove prima si trovava il tubo di uscita, è stata del 50% per i topi di controllo, il 25% per i topi con lesioni ippocampali. In una terza prova sonda in cui è stato cambiato la posizione del tubo di partenza, i controlli nuovamente trascorso più tempo nel quadrante formazione originale. Questi test della sonda hanno confermato che i topi non sono state utilizzando spunti intramaze ma sono stati guidati dalle indicazioni spaziali in laboratorio esterno per il labirinto. Questa mancanza di influenza di spunti intramaze mette la piscina per bambini in un vantaggio rispetto al labirinto Barnes. Anche se non abbiamo provato i topi in labirinti per bambini, questo potrebbe essere possibile, anche se potrebbe essere un vantaggio per rendere l&#39;acqua più fredda rispetto alla 20-25 ° C normalmente utilizzato nel labirinto Morris. Tuttavia, poiché i loro corpi non sarebbero immersi in acqua questo non dovrebbe avere effetti negativi di benessere.

I labirinti Morris e Barnes Fin dagli inizi della psicologia sperimentale, gli studi di apprendimento degli animali hanno fatto affidamento su labirinti, generalmente costruito in legno o in metallo opaco. Inevitabilmente, a causa delle straordinarie capacità olfattive di roditori, molti studi che li utilizzano sono stati compromessi in qualche misura, quando lo sperimentatore pensava che lui / lei era riuscita a insegnare un animale di una discriminazione visiva o la posizione, il ratto o il topo era in realtà stato principalmente utilizzando olfatto per risolvere il problema. Ciò è esemplificato dalla controversia se i ratti con lesioni dell&#39;ippocampo possono eseguire compiti di memoria di riferimento spaziali, discussi in dettaglio nel 2002 4. Essenzialmente, Davide Olton e colleghi, a parte in primi lavori con il labirinto radiale, non sembrano avere sempre ruotato sistematicamente i loro labirinti. Ciò ha portato a dell&#39;ippocampo animali lesionati risolvere il compito, presumibilmente tracce olfattive che hanno fatto each braccio distintivo. A Oxford, un (naturalmente) topo cieco è stato una volta osservata in un labirinto radiale a sei braccia. Ha lasciato il suo braccio di inizio e svoltò a destra. Poi attraversò il centro e ha scelto il braccio opposto. Successivamente cadde in una strategia stereotipata di sempre girando a destra, ma quando si ri-incontra la base del primo braccio che era entrato, ha preso un momentaneo annusare esso (~ 0,2 sec) quindi respinto e si è trasferito al braccio successiva. Se informazioni olfattive su un&#39;unica visita potrebbe essere ricordato, è chiaro che misure effettuate su prove ripetute su un labirinto statico con lo stesso braccio sempre innescati comporterebbe forti associazioni olfattive con il premio, e l&#39;apprendimento sarebbe facilmente verificarsi anche se la lesione impedito qualsiasi puramente apprendimento spaziale. Problemi come questi sono stati lo stimolo per Morris a sviluppare il suo labirinto di acqua 7; l&#39;acqua non avrebbe fornito costanti stimoli olfattivi localizzati. La piscina per bambini è essenzialmente un ibrido tra la tradizionelabirinto di acqua zionale progettato da Morris 7 e il secco Barnes 1 labirinto. Nel labirinto ad acqua di Morris, le nuota animali in acque profonde, fuga dal quale è per l&#39;acqua poco profonda che copre una piattaforma leggermente sommersa situata verso il centro labirinto. Nel labirinto Barnes, l&#39;animale viene posto su un (secco) piattaforma circolare con fori di uscita intorno alla periferia, di cui uno solo offre fuga in un contenitore posto sotto. L&#39;uso di pagaiare come fuga motivatore nasce da problemi segnalato quando i numeri sproporzionati di alcuni ceppi di topi transgenici non è riuscito a nuotare correttamente nel labirinto Morris. Loro o tuffarono o passivamente galleggiare 11. Dal momento che questo potrebbe rappresentare una risposta allo stress, si ragionò che ridurre l&#39;acqua a profondità vasca potrebbe essere sufficiente per superare questo problema, che in effetti ha fatto. Inoltre è stato deciso di sfogo ad un tubo secco impostato nel lato dell&#39;apparecchio, anziché acqua bassa coprendo una piattaforma. Questosarebbe una risposta più fuga &quot;naturale&quot;, e aumentare la componente spaziale della prova, dal momento che un sacco di apprendimento iniziale nel labirinto Morris è procedurali; gli animali devono prima superare la loro innata tendenza a nuotare lungo le pareti del labirinto prima apprendimento spaziale può iniziare. Il labirinto Barnes può anche soffrire di animali che non vengono sufficientemente motivati ​​per sfuggire alla piattaforma circolare 10,11.

shallow water (paddling) variants of water maze tests in mice

Quando Richard Morris ideò il suo labirinto ad acqua, nel 1981 7, più il lavoro è stato fatto comportamentale nei ratti. Tuttavia, la maggiore comprensione della genetica del topo ha portato il mouse diventando sempre più importante. Ma i ricercatori hanno scoperto che alcuni ceppi di topi mutanti erano inclini a problemi come passivamente galleggiante o immersioni quando sono stati testati nel labirinto ad acqua di Morris 11. Questo era sorprendente considerando il loro habitat naturale; ratti nuotare naturalmente (classicamente, il &quot;topo di fogna&quot;), mentre i topi si sono evoluti nelle zone aride dell&#39;Asia centrale. Per superare questi problemi, si è valutato se bassi fondali sarebbe uno stimolo sufficiente a fornire la motivazione di fuga per i topi. Ciò consentirebbe anche evitare i problemi di asciugatura delle piccole creature con un asciugamano e poi mettendole in una camera di recupero riscaldato per evitare l&#39;ipotermia, che è un problema molto più grave rispetto ai ratti, il grande rapporto tra superficie e volume di un topo rende essa particularly vulnerabili alla perdita di calore veloce. Un&#39;altra considerazione è se una strategia di fuga più naturale potrebbe essere usato, per facilitare l&#39;apprendimento. Poiché gli animali che cadono in acqua e nuotare lontano dalla sicurezza della riva è improbabile di trasmettere i loro geni, gli animali si sono evoluti una naturale tendenza a nuotare a bordo di un corpo di acqua. Il labirinto ad acqua di Morris, tuttavia, richiede loro di nuotare ad una piattaforma nascosta verso il centro del labirinto - esattamente opposta al loro comportamento evoluto. Pertanto il labirinto vasca dovrebbe incorporare fuga al bordo dell&#39;apparecchio. Questa caratteristica, insieme con l&#39;uso di relativamente non avversione acque poco profonde, incarna il &quot;Raffinatezza&quot; aspetto delle &quot;3 R&quot; di Russell e Burch 8. Varie tipologie di esecuzione labirinto sono stati processati; la caratteristica comune era che l&#39;acqua era sempre bassa (2 centimetri di profondità) e fuga era attraverso un tubo perforando la parete trasparente dell&#39;apparato. Altri tubi (&quot;falsa uscitas &quot;) sono stati anche messo in giro le pareti, ma questi sono stati bloccati fuori. Dall&#39;interno del labirinto tutte le uscite falsi e la sola vera uscita sembrava la stessa. Attualmente un dodecagonale (12 lati) labirinto è in uso a Oxford, con 12 vero / falso uscite impostate negli angoli. In un recente sviluppo di una vasca per Y-labirinto trasparente è stato testato con successo.

<html> Lesioni dell&#39;ippocampo notevolmente compromettono l&#39;apprendimento nella piscina per bambini 5. Utilizzo di un Y-labirinto per bambini, un deficit di età-dipendente è stata dimostrata in 10 e 14, ma non 3 mesi Tg2576 topi (un modello di amiloide sovra-espressione). Di età (21 mesi) topi di controllo anche eseguito male 3. Un esperimento di memoria novità spaziale correre nel Y-labirinto secca rivelato deficit nei topi con knockout del glutammato recettore-A (GluR-A) subunità del recettore AMPA 9. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig1.jpg" /> Figura 1. Un mouse nella Mc 1 piscina circolare. <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig2.jpg" /> Figura 2. L&#39;mouse trova il tubo di uscita della piscina per bambini. Figura 3 &quot;src =&quot; / files/ftp_upload/2608/2608fig3.jpg &quot;/&gt; Figura 3. Il mouse fuggire nel tubo di uscita. Il tubo viene poi staccato dal labirinto e il topo riportata alla sua gabbia casa. <img alt="Figura 4" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig4.jpg" /> Figura 4. Un topo nella piscina per bambini dodecagonale. <img alt="Figura 5" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig5.jpg" /> Figura 5. Un mouse sul punto di commettere un errore mentre si avvicina una falsa uscita. <img alt="Figura 6" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig6.jpg" /> Figura 6. Un errore è impegnato come naso del mouse è all&#39;interno della distanza di una testa di un falso uscita. La vera uscita è alla sua destra, con il tubo di uscita in allegato. Figura 7. A remare Y-labirinto. <img alt="Figura 8" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig8.jpg" /> Figura 8. Particolare del braccio fine del Y-maze uscita. Un superficiale trogolo U confina con il foro di uscita nella parete di estremità. Questo sostiene il tubo di uscita, indicato sotto il supporto nella foto sopra. Il tubo di partenza può essere rimosso dal supporto per prendere il mouse torna alla sua gabbia casa. Tutti i bracci sono dotati di questa parete di estremità braccio impostazione ma ha solo un taglio foro circolare in esso di sfogo. <img alt="Figura 9" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig9.jpg" /> Figura 9. Un mouse in un vicolo cieco del Y-labirinto per bambini. <img alt="Figura 10" src = &quot;/ files/ftp_upload/2608/2608fig10.jpg&quot; /&gt; Figura 10. Il mouse trova il tubo di uscita. <img alt="Figura 11" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig11.jpg" /> Figura 11. Un topo, essendo sfuggiti alla Y-labirinto per bambini, attende di essere restituito alla sua gabbia casa. <img alt="Figura 12" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig12.jpg" /> Figura 12. Topi possono generalmente essere invocata per rimanere nel tubo mentre loro sono ricondotti al loro vicino casa gabbia. <img alt="Figura 13" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig13.jpg" /> Figura 13. La combinazione di un Y-labirinto per bambini con una configurazione Y-labirinto novità spaziale. Una porta a ghigliottina opaca viene inserito in una diapositiva all&#39;estremità prossimale di un braccio, e una ghigliottina trasparenteguarnizioni della porta fuori il foro di uscita.

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Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Mice<em&gt; Può</em&gt; Nuotare, ma molti ceppi sembrano trovare questa attività stressante. Per superare questo problema labirinti sono stati ideati in cui fuga da acqua poco profonda è usata per motivare il comportamento. Questi hanno dimostrato di sostenere l&#39;apprendimento di almeno buona come la tradizionale e largamente usato Morris water maze.

Acque poco profonde (Paddling) Varianti di test labirinto d&#39;acqua nei topi

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to ...

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Shallow Water (Paddling) Variants of Water Maze Tests in Mice

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Low-stress Route Learning Using the Lashley III Maze in Mice

Many behavior tests designed to assess learning and memory in rodents, particularly mice, rely on visual cues, food and/or water deprivation, or other aversive stimuli to motivate task acquisition. As animals age, sensory modalities deteriorate. For example, many strains of mice develop hearing deficits or cataracts. Changes in the sensory systems required to guide mice during task acquisition present potential confounds in interpreting learning changes in aging animals. Moreover, the use of aversive stimuli to motivate animals to learn tasks is potentially confounding when comparing mice with differential sensitivities to stress. To minimize these types of confounding effects, we have implemented a modified version of the Lashley III maze. This maze relies on route learning, whereby mice learn to navigate a maze via repeated exposure under low stress conditions, e.g. dark phase, no food/water deprivation, until they navigate a path from the start location to a pseudo-home cage with 0 or 1 error(s) on two consecutive trials. We classify this as a low-stress behavior test because it does not rely on aversive stimuli to encourage exploration of the maze and learning of the task. The apparatus consists of a modular start box, a 4-arm maze body, and a goal box. At the end of the goal box is a pseudo-home cage that contains bedding similar to that found in the animal&#x2019;s home cage and is specific to each animal for the duration of maze testing. It has been demonstrated previously that this pseudo-home cage provides sufficient reward to motivate mice to learn to navigate the maze1. Here, we present the visualization of the Lashley III maze procedure in the context of evaluating age-related differences in learning and memory in mice along with a comparison of learning behavior in two different background strains of mice. We hope that other investigators interested in evaluating the effects of aging or stress vulnerability in mice will consider this maze an attractive alternative to behavioral tests that involve more stressful learning tasks and/or visual cues.

The Lashley III maze is a route-learning task that does not rely on aversive stimuli or visual cues. It is thus a highly attractive option for evaluating learning and memory, especially in aging mice or otherwise where stress is a consideration.

Low-stress Learning percorso con la Maze Lashley III nel Mice

Many behavior tests designed to assess learning and memory in rodents, particularly mice, rely on visual cues, food and/or water deprivation, or other ...

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Neuroscienze

Barnes Maze Testing Strategies with Small and Large Rodent Models

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land (Barnes) mazes. Improved performance over sessions or trials is thought to reflect learning and memory of the escape cage/platform location. Considered less stressful than water mazes, the Barnes maze is a relatively simple design of a circular platform top with several holes equally spaced around the perimeter edge. All but one of the holes are false-bottomed or blind-ending, while one leads to an escape cage. Mildly aversive stimuli (e.g.&#160;bright overhead lights) provide motivation to locate the escape cage. Latency to locate the escape cage can be measured during the session; however, additional endpoints typically require video recording. From those video recordings, use of automated tracking software can generate a variety of endpoints that are similar to those produced in water mazes (e.g.&#160;distance traveled, velocity/speed, time spent in the correct quadrant, time spent moving/resting, and confirmation of latency). Type of search strategy (i.e.&#160;random, serial, or direct) can be categorized as well. Barnes maze construction and testing methodologies can differ for small rodents, such as mice, and large rodents, such as rats. For example, while extra-maze cues are effective for rats, smaller wild rodents may require intra-maze cues with a visual barrier around the maze. Appropriate stimuli must be identified which motivate the rodent to locate the escape cage. Both Barnes and water mazes can be time consuming as 4-7 test trials are typically required to detect improved learning and memory performance (e.g.&#160;shorter latencies or path lengths to locate the escape platform or cage) and/or differences between experimental groups. Even so, the Barnes maze is a widely employed behavioral assessment measuring spatial navigational abilities and their potential disruption by genetic, neurobehavioral manipulations, or drug/ toxicant exposure.

The dry-land Barnes maze is widely used to measure spatial navigation ability in response to mildly aversive stimuli. Over consecutive days, performance (e.g.&#160;latency to locate escape cage) of control subjects improves, indicative of normal learning and memory. Differences between rats and mice necessitate apparatus and methodology changes that are detailed here.

Barnes strategie di sperimentazione Maze con piccole e grandi modelli di roditori

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land ...

Comportamento

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

Morris water maze Test: Ottimizzazione per ceppo di topi e Ambiente di prova

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

Morris Water Maze Test for Learning and Memory Deficits in Alzheimer&#39;s Disease Model Mice

The Morris Water Maze (MWM) was first established by neuroscientist Richard G. Morris in 1981 in order to test hippocampal-dependent learning, including acquisition of spatial memoryand long-term spatial memory 1. The MWM is a relatively simple procedure typically consisting of six day trials, the main advantage being the differentiation between the spatial (hidden-platform) and non-spatial (visible platform) conditions 2-4. In addition, the MWM testing environment reduces odor trail interference 5. This has led the task to be used extensively in the study of the neurobiology and neuropharmacology of spatial learning and memory. The MWM plays an important role in the validation of rodent models for neurocognitive disorders such as Alzheimer&#x2019;s Disease 6, 7. In this protocol we discussed the typical procedure of MWM for testing learning and memory and data analysis commonly used in Alzheimer&#x2019;s disease transgenic model mice.

Morris Water Maze Test for Learning and Memory Deficits in Alzheimer's Disease Model Mice

The Morris Water Maze is a behavioral task to test hippocampal-dependent learning and memory. It has been widely used in the study of neurobiology, neuropharmacology and neurocognitive disorders in rodent models.

Morris Maze prova d&#39;acqua per deficit di apprendimento e memoria in topi modello della malattia di Alzheimer

The Morris Water Maze (MWM) was first established by neuroscientist Richard G. Morris in 1981 in order to test hippocampal-dependent learning, including ...

Morris Water Maze Experiment

The Morris water maze is widely used to study spatial memory and learning. Animals are placed in a pool of water that is colored opaque with powdered non-fat milk or non-toxic tempera paint, where they must swim to a hidden escape platform. Because they are in opaque water, the animals cannot see the platform, and cannot rely on scent to find the escape route. Instead, they must rely on external/extra-maze cues. As the animals become more familiar with the task, they are able to find the platform more quickly. Developed by Richard G. Morris in 1984, this paradigm has become one of the "gold standards" of behavioral neuroscience.

The Morris water maze is a well-accepted tool used to document the involvement of the hippocampus in a behavioral task.

Morris Water Maze Esperimento

The Morris water maze is widely used to study spatial memory and learning. Animals are placed in a pool of water that is colored opaque with powdered ...

Biologia

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

Analisi apprendimento spaziale e comportamento prosociale nei topi utilizzando il labirinto di Barnes e paradigmi Damsel in Distress

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

Una batteria di Test comportamentali per la valutazione ripetuta di abilità motorie, l'umore e cognizione in topi

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

Analysis of Learning and Memory Ability in an Alzheimer's Disease Mouse Model using the Morris Water Maze

A Morris water maze (MWM) experiment forces experimental animals to swim and learn to find a platform hidden in the water. It is widely used in scientific research to assess the learning and memory of animals. Due to the extensive use of the MWM test, visual experimental protocols are essential for researchers. This manuscript uses the latest studies to introduce the protocol of the MWM test. Alzheimer&#8217; Disease (AD) is characterized by a progressive loss of memory and cognitive function. An alternative and complementary treatment used for AD is Manual Acupuncture (MA). To assess the learning and memory ability of AD model mice, the MWM test was conducted. The visible platform trial, hidden platform trial, probe trial, and reversal trial of MWM were used to evaluate spatial learning and memory ability. In the visible platform trial, the swimming speed and escape latency of mice in different groups was not significantly different. In the hidden platform and reversal trials, the AD group showed a long escape latency. The escape latency decreased significantly after the MA treatment. Low platform crossover number and the proportion of time in the SW quadrant in the probe trial increased after the MA treatment (p &#60; 0.05 or p &#60; 0.01). The results of the MWM tests suggest that MA can effectively improve the spatial learning and memory abilities of AD model mice. Rigorous experimental operations provided assurance of the reliability of the results.

Herein, a protocol to conduct the Morris water maze tests to evaluate the ability of learning and memory of Alzheimer&#8217;s Disease model mice and to assess the effect of manual acupuncture for treating them is described.

Analisi della capacità di apprendimento e memoria in un modello di mouse malattia di Alzheimer utilizzando il Morris Water Maze

A Morris water maze (MWM) experiment forces experimental animals to swim and learn to find a platform hidden in the water. It is widely used in scientific ...

Spatial Memory Testing Using Mazes

Spatial learning and memory are neurological functions that allow us to remember important details associated with our environment. Scientists test this phenomenon in rodents using different types of mazes like Morris water maze, Radial water maze, and Barnes maze. By investigating spatial memory in rodents, neurobehavioral scientists can gain valuable understanding of how these processes are altered following brain damage in humans.
Here, the neurobiology behind spatial memory is briefly reviewed and some general principles behind maze tests are discussed. Then, the video explains generalized protocols on how to conduct trials with specific types of mazes. Lastly, it will explain how behavioral researchers are using these tools to conduct some specific experiments.

Spatial Memory Tests Using Morris Water, Radial Water &amp; Barnes Mazes

Test della memoria spaziale tramite uso di labirinti

Spatial learning and memory are neurological functions that allow us to remember important details associated with our environment. Scientists test this ...

Didattica

JoVE Science Education

Psicologia

Scienze comportamentali

The Morris Water Maze

The Morris water maze is one of the most widely used behavioral tests for studying spatial learning and memory. In the initial phases of this task, rodents must swim to a platform to escape from a pool of water. The platform is then hidden under the water&#8217;s surface, so that the animal is required to remember it&#8217;s location in order to escape.This simple yet powerful maze design can be used to assay cognitive function, study animal models of neurodegenerative disease, and test potential drug therapies.
This video provides an introduction to the Morris water maze and the principles surrounding its use, including a discussion of the different types of memory tested in the maze, important points to consider when designing and conducting this experiment, and the procedures for setup and running of the test. Several applications of the maze are examined, such as investigating how radiation treatment may lead to memory impairment. Finally, other types of water mazes, such as the 8-arm radial maze, are introduced to show how this paradigm can be adapted to engage different types of memory.

Il labirinto d'acqua morris

The Morris water maze is one of the most widely used behavioral tests for studying spatial learning and memory. In the initial phases of this task, ...

Acque poco profonde (Paddling) Varianti di test labirinto d'acqua nei topi

Riepilogo

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